PSICOFARMACOLOGIA Flashcards
¿Que años abarca la década de oro de la psicofarmacología?
1950-1960
Personaje y año del descubrimiento de la acción antimaníaca del litio
John F. Cade en 1949
Introducción clínica de la clorpromazina (año) en medicina
1952
¿Quien dijo “… el desarrollo de drogas que interactúan con los sistemas químicos cerebrales es el más importante avance en la historia de la psiquiatría moderna”?
J.A. Hobson
Año de síntesis de la clorpromazina
1950
Año de aislamiento de la reserpina, a partir de la Rauwolfia serpentina (Schlittler y Müller)
1951
Año de descubrimiento del carácter neurotransmisor de la serotonina (Twarog)
1952
Año de introducción clínica de la reserpina (Kline) y el meprobamato (Berger)
1954
Año de publicación del primer Tratado de Psicofarmacología: “Pharmakopsychologie und Psychopathologie” (de Boor)
1956
Acontecimientos dados en 1957
Introducción de la imipramina (Kuhn) y la iproniazida (Kline)
Síntesis del clordiazepóxido (Sternbach) Descubrimiento del carácter neurotransmisor de la dopamina (Carlsson)
II Congreso Mundial de Psiquiatría (Zurich): primera clasificación de los psicofármacos (Delay) Symposium Internacional sobre Drogas Psicotropas (Milán): primera reunión científica específica sobre psicofármacos
Año de síntesis del haloperidol (Hermmans) e introducción en clínica (Divry y cols.)
1958
Año de síntesis del diazepam (Sternbach)
1959
¿Cual es la publicación considerada como el punto de arranque en la revolución de la farmacología psiquiátrica?
“Lithium Salts in the Treatment of Psychotic Excitement”, publicado en 1949
¿Cuáles fueron las terapias biológicas que constituyeron los primeros tratamientos específicos para los trastornos psicóticos?
Piretoterapia y las de choque (duchas heladas, comas insulínicos o cardiozolicos, electroshock)
¿Con la introducción de que fármacos se dio inicio a la era psicofarmacológica?
Clorpromazina y reserpina
¿Quién introdujo el denominado “cocktel lítico?
Henry Laborit
¿Qué fármacos constituían el “cocktel lítico”?
Prometazina (antihistamínico) + Dolantina (sustancia de tipo morfínico)
Su aparición supuso el inicio de la neuroleptoanalgesia
¿Cuál es el mayor hito en la historia de la psicofarmacología?
La sintesis del derivado clorado de la promazina: RP-4560, posteriormente llamado clorpromazina
Que poseía una amplia actividad como gangliolíticas, adrenolíticas, antifibrilatorias, antipíreticas, antishock, anticonvulsivantes, etc.
Hallazgos realizados por Jean Delay y Pierre Deniker respecto a la clorpromazina:
- La administraron sola demostrando su eficacia como agente tranquilizante en px psicóticos o agitados
- Describieron el cuadro que aparecía tras la administración de 15-100mg de clorpromazina mediante inyección, al que denominaron “Síndrome neuroléptico” (enlentecimiento motor, indiferencia afectiva y neutralidad emocional)
¿Quién fue el pionero del empleo de la reserpina en el tratamiento de la psicosis?
Nathan S. Kline
Datos relevantes del Haloperidol
Apareció en 1958 como el más potente de los tranquilizantes descubiertos hasta la actualidad, denominado inicialmente como R-1625
Derivado de la 4- fluorobutirofenona
Sintetizado por Bert Hermmans
Actividad antipsicótica 50 veces mayor que la clorpromazina
Antecedentes a la síntesis de la Iproniazida (IMAO)
Derivado de la isoniazida (potente agente antituberculoso)
1952 comienza el estudio sobre sus efectos, demostrando mayor potencia estimuladora a nivel del SNC, como inhibidor de la MAO
1957 se introdujo como agente antidepresivo
¿En qué año inicio la historia de los antidepresivos heterocíclicos y por quién?
1956 por Roland Kuhn
Farmaco administrado a principios de 1956 a 300 esquizofrénicos y algunos px con depresión endógena, mostrando menor eficacia que la clorpromazina en px psicóticos, pero con mayor actividad antidepresiva:
Imipramida, que se comercializo hasta 1958 para el tx de la depresión
Datos relevantes del meprobamato
- Sintetizada por Ludwig en mayo de 1950
- Introducido en 1954, siendo el primer fármaco comercializado específicamente como ansiolítico
- 3 características farmacológicas: relajación muscular, acción anticonvulsiva y acción de apaciguamento
¿Cuál fue el primer fármaco de la familia de las benzodiacepinas?
Clordiazepóxido
¿Cuáles son las consecuencias de la introducción de los primeros psicofármacos?
- Desinstitucionalización de la psiquiatría:
- Atención primaria de trastornos menores (depresión y ansiedad)
- Postulado de las primeras hipótesis biológicas sobre la génesis de enfermedades mentales
- Nuevos criterios diagnósticos
- Beneficio a la metodología de investigación clínica
¿A qué se le denomina psiquiatría biológica y quien lo describió?
Primeras hipótesis biológicas sobre la génesis de las enfermedades mentales, Colodrón en 1952
¿Qué descubrieron en 1957 Arvid Carlsson y colaboradores?
La dopamina era un neurotransmisor cerebral
¿Qué confirmo H. Snyder?
Que los neurolépticos (clorpromazina) bloquean los receptores dopaminérgicos
¿Qué hipótesis se desarrolló en base a las aportaciones de Snyder sobre los receptores dopaminérgicos?
El bloqueo dopaminérgico D2 es responsable del efecto antipsicótico de los neurolépticos y que la esquizofrenia se debe a un estado de hiperactividad dopaminérgica a nivel del sistema límbico o de la corteza cerebral
¿En que año y que postulaban las teorías monoaminérgicas de la depresión?
En los años 60 y dice que una deficiencia funcional de la neurotransmisión noradrenérgica o serotoninérgica en determinas áreas cerebrales como causa principal de esta patología
¿Qué dice la hipótesis catecolaminérgica?
Se postulo al observarse la acción inhibitoria de MAO por Imipramina y el bloqueo de la recaptación simpática de noradrenalina. Fue postulada en 1965 que decía que la depresión era por un descenso de los niveles de noradrenalina en la hendidura intersináptica
¿Qué ocurre en los neurotransmisores durante los estados maniacos?
Existe un exceso catecolaminérgico en el SNC
Sabía que la serotonina era un neurotransmisor cerebral:
Betty Twarog (1952)
Demostró que la administración de triptófano (precursor de serotonina) en animales potenciaba los efectos terapéuticos de los IMAO
Coopen (1963)
Describieron que los antidepresivos tricíclicos bloquean la captación de serotonina a nivel cerebral
Carlsson y cols (1968)
Postulan la teoría serotoninérgica de la depresión basada en el déficit de serotonina intersináptica en regiones cerebrales
Lapin y Oxenkrug (1970)
Efecto que mostraron las investigaciones en animales de Bernard Brodie y cols (1955) ante la administración a estos de reserpina
Ocasionaba la depleción tisular de serotonina
¿Cuándo se observó el mecanismo de acción de las benzodiazepinas?
En 1967, se observó que el diazepam inhibía la medula del gato y posteriormente se relacionó con el GABA (neurotransmisor inhibidor central)
Menciona un poco de la historia de las benzodiazepinas
Primera mitad de los 70’s investigadores dirigidos por Costa y Haefely concluyeron que el mecanismo de acción estaba relacionado con efectos del GABA, porque mejoraba la sinapsis gabérgicas por el aumento de unión de GABA y sus receptores postsinápticos
1977 se descubren receptores específicos que se fijaban a las benzodiazepinas en SNC
¿En qué nos ha beneficiado una nueva nosología psiquiátrica?
Pichot decía que facilitado el diseño de criterios diagnósticos estrechos, caracterizados en gran medida, por una previsible y homogénea respuesta al tratamiento
¿Quién abordo una nueva nosología psiquiátrica?
Rubio y López-Trabada en 1998
¿Quién diferencio las crisis de angustia y la ansiedad?
Donald Klein, quien propuso una hipótesis de Imipramina. Quien concluyo que las crisis de angustia eran ocasionadas por la ansiedad crónica
¿En qué año se publico acerca de la acción de la Imipramina en las crisis de angustia?
1962
¿Para qué otros padecimientos se utilizaron los antidepresivos?
Fobias y obsesiones
DATO: 1962 Sargant y Dally utilizaron IMAO para ansiedad fóbica y en 1972 López-Ibor utilizo clomipramina en TOC
¿Quién le dio el nombre de “depresión atípica” y por qué?
West y Dally, caracterizando un estado depresivo asociado a un intenso cuadro ansioso con síntomas fóbicos y que respondía bien a iproniazida
¿Qué aportaciones ha traído la investigación clínica?
Ensayos clínicos, diseño de protocolos, criterios de inclusión y exclusión de pacientes, procesamiento estadístico, autorregulaciones éticas incorporadas, escalas genéricas y específicas
¿Quién hizo el primer ensayo sobre clorpromazina y en que consistió?
Joel Elkes y Charmain Elkes en 1954, se incluyeron pacientes psicóticos crónicos hiperactivos y se les administro clorprozamina y placebo (efecto placebo)
¿En qué consistió el estudio de algunos neurolépticos?
Realizado en 1964, se realizó un estudio multicéntrico (9 hospitales) randomizado y doble ciego con control placebo en pacientes con esquizofrenia, se trataron 3 neurolépticos. Los resultados vieron la eficacia de los nuevos fármacos
DATO: Costa y cols. 1960 , administraron imipramina a ratas tratadas previamente con reserpina (alcaloide que inducía en el humano un estado de pseudodepresión), comprobando que los efectos de esta última sustancia (hipotermia, bradicardia, ptosis parpebral, diarrea, etc.) eran revertidos por la primera
¿A quién se debe los estudios preventivos?
Segunda mitad de los 60’s Noguera y Sáiz publican investigación que avaloran el efecto profiláctico de litio en el trastorno maniaco-depresivo
¿Qué aportación nos da la asistencia psiquiátrica?
Permite la salida de los pacientes psicóticos del hospital y la resocialización
Menciona algunos aportes de los psicofármacos en cuanto a la asistencia psiquiátrica
Primera mitad del siglo XX el numero de hospitalizaciones se alarmo
1955 al uso de algunos psicofármacos la taza de hospitalización se invirtió
1975 el número de egresados descendió
Enero 1955 Brill utiliza clorpromazina y reserpina en hospitales estatales públicos y en 1956 se observa un ligero descenso
1961 la reunión anual de la APA, Brill y Patton su experiencia de 6 años que los pacientes psiquiátricos se redujeron del 1-2% al año
¿Qué otros cambios trajeron consigo los psicofármacos?
Atención primaria en la salud mental, en el manejo de trastornos mentales menores como depresión y ansiedad
Declive de las terapias psicológicas
NOTA: “El ambientalismo psicodinámico, sustentado por un optimismo ingenuo y una esperanza sin límite, había llevado a un fracaso. Las curaciones esperadas habían quedado en agua de borrajas, y a comienzos de la década de 1970 una nueva generación de psiquiatras americanos empezó a volverse hacia la psicobiología. Era una perspectiva inédita que se convertiría en fuente de esperanza y optimismo renovado” by: W. Reich
¿Quién y en que consistió el estudio que demostró la ineficacia de la psicoterapia?
Phillip R.A May en 1968, demostró que las técnicas psicológicas fueron ineficaces en comparación con la medicación antipsicótica, mejorando número de reingreso al hospital (disminuyo)
¿Qué efectos negativos trajeron los psicofármacos?
Comercio ilegal de psicofármacos, drogodependientes, psiquiatría defensiva, enfermos mentales incapaces de organizar su vida (“sin techo”, dependencia del fármaco.
