Proteoglykaner och angiogenes Flashcards
Vad står HSPG för?
Heparansulfatproteoglykaner
Vad är en proteoglykan, och vad är speciellt för proteoglykaner?
Proteinkärna med utstickande kolhydratkedjor, kolhydratkedjorna är heparin och heparansulfat
Vad har HSPGs för roll inom cellsignalering?
De kan agera ko-receptor och manipulera lösta ligander i lagrande/inhiberande syften
Vad är skillnaden mellan heparin och heparansulfat?
Heparin har högre laddningstäthet och fler sulfatgrupper bundna till sig vilket styr vilka proteiner som binder in
Vad gör proteoglykaner inom embryologi?
Skapar gradienter av morfogener.
Vad är morfogener?
De styr differentieringen av celler på platser i embryot, patterning.
Vilken viktig sjukdom kan man angripa med HSPG?
(cerebral) malaria
Hur går HSPG ihop med amyloida sjukdomar?
Det finns HSPG i mitten av amyloider. Amyloida plack minskar om man introducerar heparanas som klipper HSPG
Definiera angiogenes
Nybildandet av kärl från redan existerande kärl
Vad är vaskulogenes?
de novo syntes av blodkärl
När sker vaskulogenes
Under fosterutvecklingen
Vad styr angiogenes?
1.) syretillgång 2)biomekaniska krafter som drar 3) inflammatoriska signaleringar
Vilka typer av angiogenes finns det?
- Sprouting, 2)intussuception, 3)looping, 4)endotelcellprecursorer
Beskriv sprouting
Skickas ut blodkärl mot signalerande plats (hypoxi eller VEGF exempelvis)
- Nedbrytning av basalmembran
- Migration av endotelceller
- Proliferation av endotelceller
- Strukturell omvandling för att bilda kapillär
- Utmognad av kärlet (rekrytera stödjeceller)
Förklara tip-cellen?
Ytterst på sprötet. Känner av högst nivå tillväxtfaktor VEGF-A. Binder till receptorn VEGFR-2 och rekryterar vidare signalering (DII4) vilket binder Notch och stoppar följande celler från att sprouta. Leder till att sprotung bara sker i en riktning
Vad stimulerar angiogenes?
Hypoxi och VEGF
Hur går reglerandet av VEGF till?
I vanligt syretryck bryts transkriptionsfaktorn H1F-alfa ned genom att den får hydroxylgrupper på sig och ubiquitineras.
Vad har angiogenes för roll med tumörer?
Det behövs för att tumörer ska växa större än diffunderingsgränsen - angiogena switchen
Vad har blodkärl för cellstruktur?
Endotelcell vilar på basalmembran med stödjeceller
Vad har pericyterna för funktion?
- Stabilisera blodkärlen
- Påverka utmognad, migration och överlevnad hos endotelceller
- Reglerar blodflöde
- Upprätthåller BBB
Vilken tillväxtfaktor rekryterar pericyter?
PDGFB som uttrycks av endotelceller
Vad har lymfsystemet för roller?
Avlägsnar överflödig vätska och immuniteten
Vad reglerar VEGF utom angiogenes och vad kan det ha för effekt?
Det reglerar permeabilitet genom nedbrytning av VE-cadherin. Det kan skapa en tillfällig ECM för endotelceller att migrera från
Förklara EMT-MET
För att tumör ska bilda metastaser krävs det att de vanligen epiteliala tumörceller blir mesenkymala så att de kan transporteras med blodomloppet