Prostaglandines Flashcards
Qu’est-ce qu’un autacoide?
Une petite substance avec une courte demi-vie produite par les cellules d’un organe qui se déverse dans un milieu interstitiel et dans le sang pour produire des effets sur d’autres organes.
Vrai ou Faux
Les autacoides peuvent agir de manière autocrine ou paracrine.
Vrai
Quand est-ce qu’un autacoide prend le nom d’une hormone?
Lorsqu’il entraine une excitation des organes stimulés à distance.
Quand est-ce qu’un autacoide prend le nom de chalone?
Quand il inhibe les cellules d’un organe.
Vrai ou Faux
Un autacoide est un eicosanoide
Faux, c’est le contraire.
Qu’est-ce qu’un eicosanoide?
Un autacoide de 20C dérivé des phospholipides membranaires très prévalent dans presque tous les tissus et fluides corporels.
Nomme des eicosanoides.
Prostaglandines, prostacycline, thromboxane et leucotriènes.
Dans quels processus physiologiques et physio-pathologiques les eicosanoides sont-ils impliqués?
Homéostasie, sécrétions gastrointestinales, thrombose, parturition, inflammation.
Quelles sont les voies générales du métabolisme de l’acide arachidonique?
4 voies
Nommer enzyme et produit
L’AA esterifié est premièrement détaché de la membrane par la phospholipase A2 (PLA2), devient AA.
1. 5-LOX transforme AA en leucotriènes.
2. COX transforme AA en Prostaglandine (qui peut faire thromboxane [TXA2] et prostaglandine E2 [PGE2]).
3. CYP-450 epoxygenase transforme AA en EETs, et mEH/sEH les transforment en DHET.
4. CYP-450 omega-hydroxylase transforme AA en 20-HETE.
Décris la notion de “metabolic shunt.”
Si on bloque une des voies du métabolisme de l’AA, ça augmente les autres (compensation). Un inhibiteur peut donc entraîner des effets secondaires en lien avec cela.
Quels sont les effets principaux de la prostaglandine I2 (prostacycline)?
Vasodilatation, diminution de l’agrégation plaquettaire.
Quels sont les effets principaux des prostaglandines D2-E2-F2?
Inflammation, douleur, stimulation/inhibition des muscles lisses, gastroprotection.
Quels sont les effets principaux de la thromboxane A2?
Vasoconstriction, augmentation de l’agrégation plaquettaire.
Quels sont les 3 types de PLA2?
sPLA2 (sécrétée)
cPLA2 (cytosolique)
iPLA2 (indépendante du Ca2+)
Quelles PLA2 sont dépendantes du calcium?
sPLA2 et cPLA2
Quelle PLA2 est sélective pour l’AA (+spécifique)?
cPLA2
Quelle PLA2 est présente dans les granules de sécrétion?
sPLA2
Quelles sont les foncions de sPLA2?
Digestion, bactéricide, relçache de l’AA et d’autre acides gras insaturés.
Quelle PLA2 sont présentes dans le cytosol?
cPLA2 et iPLA2
Quelles sont les caractéristiques de cPLA2?
Autre que dépendance au Ca2+, lieu
Induite/constitutive, distribution, isotypes, activité, etc.
- Induite en présence d’inflammation par IL-1, TNF-alpha, LPS, PKA (phosphorylation)
- Antibactérienne
- 3 sous-types : alpha (important pour relâche de AA), beta, gamma
- Largement distribuée
- Peu d’activité basale, doit être activée.
Qu’est-ce qui peut inhiber la synthèse de cPLA2?
Glucocorticoides
Quelle est la PLA2 clé pour l’hydrolyse de l’AA et la synthèse d’eicosanoides?
cPLA2
Qu’est-ce qui active la cPLA2?
Cytokines et facteurs de croissance
Décris les étapes d’activation de cPLA2.
- Stimulation par Ca2+ (PLC, IP3, augmentation Ca2+).
- Le calcium lie CaLB (Ca2+-dependent binding domain) = phosphatidylserine.
- cPLA2 transloque à la membrane nucléaire.
- MAPK phosphoryle une sérine de la cPLA2.
Jcomprends pas tant les étapes lol
iPLA2 est constitutive dans les poumons et d’autres tissus, mais est surexprimée dans une pathologie. Laquelle?
Asthme induite par l’exercice
Décris la structure chimique des prostaglandines
Pas dans les objectifs de cours
- Dérivés de l’acide prostanoique.
- Tête de cyclopentane
- 2 chaines aliphatiques
- Groupement COOH au bout d’une des chaines
- Insaturation entre C13 et 14
- Groupement OH C15
À quel point c’est important, on est pas des chimistes
Vrai ou Faux
Chaque prostaglandine a son récepteur spécifique, mais il y a de la réactivité croisée (affinités variables).
Vrai
Les 2 premières étapes de la biosynthèse des prostaglandines sont toujours les mêmes. Quelles sont-elles?
COX1/2 transforme AA en PGG2
COX1/2 transforme PGG2 en PGH2
La TX synthase transforme le PGH2 en …
Compléter
TXA2 (thromboxane)
Quel est le récepteur spécifique de la TXA2?
TP
TXA2 a une courte demi-vie. Elle se transforme en …
Compléter
TXB2
Le PGH2 a une courte demi-vie. Elle se transforme en …
Compléter
C’est le seul qui a pas d’enzyme so I guess que c’est ça que ça veut dire
MDA et 12-HHTrE
La PGD synthase transforme le PGH2 en …
Compléter
PGD2
Quels sont les récepteurs de la PGD2?
DP1 et DP2
La PGE synthase transforme la PGH2 en …
Compléter
PGE2
Quels sont les récepteurs de la PGE2?
EP1, EP2, EP3, EP4
Quelle PG synthase possède une forme constitutive et une forme inductible?
PGE synthase (cPGE-s = constitutive, mPGE-s = inductible)
La PGF synthase transforme la PGH2 en …
Compléter
La PGF2alpha
Quel est le récepteur de la PGF2alpha?
FP
La PGI synthase transforme la PGH2 en …
Compléter
PGI2 (prostacycline)
Quel est le récepteur spécifique de la prostacycline?
IP
La prostacycline a une courte demi-vie. En quoi se transforme-t-elle?
6-keto-PGF1alpha
Vrai ou Faux
Les COX sont des PGH synthase.
Vrai. COX-1 = PGH-S1, 2=PGH-s2
Les COX ont un domaine de liaison …
Compléter
Membranaire
COX-1 est stimulé par un stimuli ……….., tandis que COX-2 est stimulé par un stimuli …………
Compléter
Physiologique
Inflammatoire
Laquelle des COX est constitutive et laquelle et inductible?
COX-1 est constitutive
COX-2 est inductible
Laquelle des COX est à la membrane du RE, et laquelle est à la membrane plasmique?
COX-1 : RE
COX-2 : MP
Quelles sont les fonctions de la COX-1, à travers les prostaglandines?
- Protège les muqueuses gastriques (PGI2)
- Supporte les fonctions rénales (PGE2)
- Module l’aggrégation plaquettaire (TXA2)
Dans quelles conditions COX-2 est-elle induite?
Inflammatoires. Activé en réponse aigue aux cytokines et facteurs de croissance.
Quelles sont les fonctions de COX-2?
- Médie l’inflammation
- Sensibilise les nocicepteurs
- Fièvre et perception douleur (cerveau)
- Supporte fonction rénale
- Contraction utérine (parturition)
- Aussi impliqué dans tumorigénèse
Laquelle des COX est pro-inflammatoire?
COX-2
Vrai ou Faux
Les récepteurs aux PG sont des RTK
Faux, ce sont des RCPG
Quels problèmes rencontront-nous lors des essais de liaison des PG?
Puisque ce sont des lipides, ils ont tendance à coller aux surfaces non-polaires. Le binding non-spécifique est donc très élevé.
Les récepteurs aux PG sont tous similaires sauf un. Lequel et pourquoi?
Le récepteur DP2 a des propriétés de chimioattractant.
Nomme 2 exemples de récepteurs aux prostaglandines, leur ligand principal, la protéine G à laquelle ils sont couplés et leur second messager.
- DP1 : PGD2, Gs, augmentation AMPc
- DP2 : PGD2, Gi, diminution AMPc
- EP1 : PGE2, Gq, IP3/DAG/augmentation Ca2+
- EP2 : PGE2, Gs, augmentation AMPc
- EP3 : PGE2, Gi, diminution AMPc
- EP4 : PGE2, Gs, augmentation AMPc
- FP : PGF2alpha, Gq, IP3/DAG/augmentation Ca2+
- IP : PDI2/PGE2, Gs, augmentation AMPc
- TP : TXA2, Gq, IP3/DAG/augmentation Ca2+
Juste savoir 2
L’ARNm de COX-2 a une courte demi-vie en raison de plusieurs éléments AUUUA. Quels facteurs augmentent sa stabilité?
IL-1 et PGE2 (pro-inflammatoires)
Noter aussi que certains peuvent aumenter la stabilité, mais je pense qu’ils ne sont pas à savoir
Dans les cellules endothéliales, quelle PG est la plus commune?
PGI2
Dans les cellules épithéliales, quelles PG sont les plus communes?
PGE2
Dans les plaquettes, quelles PG sont les plus communes?
TXA2
Dans les macrophages, neutrophiles et mastocytes, quelles PG sont les plus communes?
Un mélange de plusieurs PG
Quelle enzyme est responsable de catabolisme des PG?
15-hydroxyPG deshydrogénase
Quels sont les impacts pharmacologiques de la courte demi-vie des eicosanoides?
- Voie d’administration est importante. Il y a une premier passage pulmonaire important durant lequel la plupart des PG sont inactivés.
- On dose les métabolites au lieu des substances bioactives, car ils sont généralement plus stable. Plus de temps.
Quels sont les effets inhibiteurs de PGE2, et à quel récepteurs sont-ils liés?
EP2 ET 4.
- Relaxation muscles lisses
- Augmentation flux sanguin
- Diminution prolifération des lymphocytes
- Diminution de l’activation des cellules inflammatoires (neutrophiles, éosinophiles, mastocytes).
Quels sont les effets stimulateurs de PGE2 et quels récepteurs sont-ils liés?
EP1 et 3
- Contraction muscles lisses
- Douleur
- Diminution sécrétion d’acide gastrique
- Diminution de la relâche de neurotransmetteurs
- Fièvre
Quels sont les effets de la thromboxane?
- Contraction muscles lisses
- Agrégation plaquettaire
- Apoptose des lymphocytes T (thymus)
Seulement effets stimulateurs, avec TP
Quel est l’effet inhibiteur de PGD2 et à quel récepteur est-il lié?
DP1 : Relaxation des muscles lisses
Quel est l’effet stimulateur de PGD2 et à quel récepteur est-il lié?
Chimiotactisme (lymphocytes T helper2, éosinophiles, basophiles),
DP2
Quels sont les effets de PGI2?
- Diminution de l’agrégation plaquettaire
- Relaxation des muscles lisses
- Vasodilatation et augmentation du flux sanguin
- Hyperalgésie
Seulement des effets inhibiteurs, avec IP
Quel est l’effet de PGF2alpha?
Contraction des muscles lisses
Effet stimulateur par FP
Lors d’une blessure, quelle PG provoque l’inflammation et la sensibilisation des nocicepteurs?
PGE2
Dans l’estomac, quelles PG diminuent la sécrétion d’acide et de mucus?
PGE2, PGI2
Dans les plaquettes, quelles PG assurent l’homéostasie de l’agrégation plaquettaire?
TXA2 (augmente), PGI2 (diminue)
Quelles PG sont responsables du maintien du flux rénal grâce la vasodilatation?
PGE2 et PGI2
Quel PG augmente la fièvre et la perception de la douleur?
PGE2
Quel PG provoque des contractions utérines?
PGF2alpha
Compléter
Baicalcin est un inhibiteur de …
5-LOX
Compléter
Les AINS sont des inhibiteurs de …
COX
Compléter
MS-PPOH inhibe …
CYP-450 epoxygenase
Compléter
AUDA inhibe …
mEH/sEH
Compléter
DDMS inhibe …
CYP-450 omega-hydroxylase
Compléter
Dinoprostone inhibe …
EP1-4 (induit travail utérin)
Compléter
Misoprostol inhibe
EP2-4 (prévient ulcération gastrique induite par les AINS)
Compléter
Époprostenol inhibe …
IP (inhibe agrégation plaquettaire et vasodilatateur)
Nomme 3 caractéristiques des inhibiteurs de COX.
- Bloquent l’inflammation
- Soulagent la douleur
- Diminuent la fièvre
Quel est le seul inhibiteur de COX qui protège contre l’infarctus du myocarde et AVC?
Aspirine
Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs de COX?
- Ulcération gastrique
- Diminution de la fonction rénale
- Infarctus du myocarde et AVC (sauf Aspirine)
Effet de “shunt métabolique” également
L’aspirine est
a) réversible, non-sélectif
b) réversible, sélectif
c) irréversible, non-sélectif
d) irréversible, sélectif
c)
Nomme un AINS non sélectif.
Réponses possibles :
- Ibuprofène
- Naproxen
- Indométacine
- Diclofenac
Quel est le plus grand problème relié aux AINS non-sélectifs?
Leur effet gastrointestinal indésirable. COX-1 produit PGI2 qui protège l’estomac contre l’acidité. L’utilisation chronique peut causer des ulcères.
Pour contrer les effets indésirables des AINS non sélectifs, des inhibiteurs sélectifs de COX2 ont été créés. Ils ont cependant amené un nouveau problème. Quel est-il?
Effets cardiovasculaires, car COX-2 nécessaire pour PGI2 dans l’endothélium (anti-thrombique).
Nomme un inhibiteur sélectif de la COX-2.
Celecoxib (Celebrex)
Seul approuvé mondialement. Autres réponses possibles.
