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PHR 504-seul > PBA > Flashcards

PBA Flashcards

1
Q

Nomme un exemple de convertase de proprotéine.

A

Furine

Autres réponses possibles, mais c’est le best

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Q

Il y a plusieurs membres de la famille des convertases de proprotéines qui ont des actions différentes, mais il y a quand même une certaine ……..

Compléter

A

Redondance. Il y a un chevauchement de fonction pour certaines.

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3
Q

Les convertases de proprotéines ont plusieurs domaines différents, mais ceux qui reviennent sont …

Compléter

A

Le peptide signal, le prosegment et le domaine catalytique.

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4
Q

Quelle est l’action des convertases de proprotéines?

A

Elles clivent une protéine à des résidus basiques (ex: KR, RXKR, RXXR, RXRR)

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5
Q

Vrai ou Faux

Un gène dont l’inactivation n’entraîne pas de changement phénotypique signifie que la protéine pour laquelle il code n’est pas utile.

A

Faux. Ça peut vouloir dire qu’il y a de la redondance (mécanismes compensatoires).

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6
Q

Quel sont les rôles de la proprotéine convertase?

A
  • Rôle dans le repliement des protéines.
  • Rôle dans la maturation (activation) des proprotéines (produisent de nombreux PBA).
  • Rôle dans dans la voie de sécrétion régulée et constitutive.
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7
Q

Vrai ou Faux : Les proprotéines convertases peuvent être une cible pharmacologique.

A

Vrai, elles peuvent être ciblées par des inhibiteurs.

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8
Q

Ou se trouve la furine?

A

Dans les voies d’endocytose, les voies de biosynthèse, le TGN, à la surface cellulaire. (bref presque partout dans le corps)

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9
Q

Décris le mécanisme de synthèse des PBA à partier du RER

Comme en PHR405, encore frais avec SRP

A
  • Synthèse préproprotéine au RER
  • PS reconnu par SRP qui arrête temporairement la traduction.
  • Arrimage au SRP-R, liaison au translocon.
  • Insertion PS, détachement SRP, poursuite de la traduction.
  • Clivage PS=proprotéine, migration au Golgi et dans des vésicules/granules ou continue sa maturation.
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10
Q

Décris le mécanisme de relâche des PBA.

A

2 options : voie régulée (ex : neurotransmetteurs) ou constitutive (ex: facteurs de coagulation)

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11
Q

Quelle voie de sécrétion est dépendante du Ca2+?

A

Régulée

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12
Q

Donne un exemple de précurseur que lorsque clivé, peut donner plusieurs protéines différentes.

A

POMC (pro-opiomélanocortine), qui peut donner ATCH, beta-endorphines, MSH.

Autres réponses possibles comme proglucagon, proinsuline.

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13
Q

D’autres enzymes que les proprotéines convertases peuvent permettre la génération de PBA. Nommes-en.

A

Rénine, enzyme de conversion de l’angiotensine, kallikréines, enzyme de conversion de l’endothéline.

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14
Q

Quelles étapes de la formation d’un PBA peuvent assurer leur diversité?

A

Épissage alternatif, clivage endoprotéolytique, modifications post-traductionnelles, clivages supplémentaires du peptide mature.

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15
Q

Nommez 4 types de modifications post-traductionnelles et expliquez comment les modifications post-traductionnelles et expliquez comment les modifications post-traductionnelles contribuent à la production de peptides biologiquement actifs

(Aussi une Q. moodle)

A
  • Phosphorylation
  • Glycosylation
  • Lipidation/ des protéines
  • Ubiquitination des lysines

Les modifications post-traductionnelles permettent le gain d’activité à différente peptides. Cela mène à une grande diversité de PBA

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16
Q

Nomme les étapes générales de la production d’un PBA.

A
  1. Gène transcrit et épissé pour donner ARNm.
  2. ARNm traduit en prépro-hormone.
  3. Prépro-hormone se fait cliver son PS et devient une pro-hormone.
  4. Pro-hormone subit clivage endoprotéolytique à ses résidus basiques et devient un PBA.
  5. Modifications post-traductionnelles (amidation, sulfatation, clivages supplémentaires, etc.)
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17
Q

Décris le mécanisme général d’une alpha-amidation.

A

PAM (peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase) remplace une glycine par un NH2.

18
Q

Décris le mécanisme général de l’acylation des sérines (aka octanoylation).

A

Une GOAT (ghrelin O-acyltransférase) ajoute un groupement acyl sur le OH d’une sérine à partir de l’octanoyl-CoA.

19
Q

Explique comment le clivage protéolytique peut offrir une diversité de PBA.

A

Selon le tissu ou la proprotéine est clivée, les enzymes seront différentes, donc donneront un produit différent (reconnaissent des résidus différents).

20
Q

Comment expliques-tu que pour le même précurseur, deux organes différents produisent deux PBA différents?

A
  1. L’épissage alternatif ne sera pas nécessairement le même (pas les mêmes introns/exons).
  2. Les organes n’ont pas nécessairement la même enzyme de clivage, et une coupure à différents endroits donne différentes protéines avec fonctions différentes.

Possiblement aussi les modifications post-traductionnelles, mais pas trop parlé

21
Q

Vrai ou Faux

Deux protéines avec une fonction différente peuvent provenir du même gène.

A

Vrai

22
Q

Pourquoi les peptides utilisés comme médicaments ont peu de cibles intracellulaires?

A

La membrane n’est pas très perméable aux protéines.

23
Q

Pourquoi c’est difficile d’utiliser des peptides comme médicament?

A
  • Mauvaise administration orale ou métabolisation par enzymes du tractus gastrointestinal.
  • Courte demi-vie causée par la dégradation en milieu acide (estomac) ou par protéases plasmatiques/tissulaires.
  • Mauvais passage de la BHE
  • Production à large échelle dispendieuse
  • Immunogénicité potentielle
24
Q

Quelles stratégies pharmacologiques peut-on utiliser avec les PBA?

Choses qu’on peut faire pour des traitements

A
  • Imiter le peptide d’origine, modifier le peptide pour changer ses propriétés.
  • Cibler les protéases produisant les PBA.
25
Q

Mise en situation fictive

Un patient a une maladie qui fait qu’il ne produit pas assez d’une protéine importante pour la croissance. Propose un traitement.

À l’aide des PBA

A

On peut synthétiser un analogue de cette protéine et lui administrer pour combler le manque.

26
Q

Mise en situation fictive

On aimerait faire un médicament analogue d’un PBA utile au maintien de la santé vasculaire, mais celui-ci est trop rapidement dégradé. Propose une solution.

A

On pourrait faire des modifications d’acide aminé ou modifications post-traductionnelles qui n’empêcheraient pas la fonction du PBA, mais qui ralentiraient sa dégradation.

27
Q

Mise en situation fictive

Un virus utilise une proprotéine convertase pour activer une protéine virale, ce qui lui permet d’infecter la cellule. Propose une solution.

A

On pourrait utiliser un inhibiteur de cette proprotéine convertase afin d’empêcher l’entrée du virus dans la cellule, ce qui préviendrait l’infection.

28
Q

Q. Moodle

Quels sont des exemples de médiateurs peptidiques? (4)

A
  • Hormones peptidiques (non-neuronales)
  • Neurotransmetteurs & médiateurs neuroendocriniens
  • Facteurs de croissance
  • Médiateurs système immunitaire
29
Q

Q. Moodle

Qu’est-ce qui distingue un peptide biologiquement actif et d’une protéine possédant elle aussi une activité biologique?

A

50 acides aminés : la limite entre un peptide et une protéine.

30
Q

Q. moodle

Nommez et expliquez 3 limitations à l’utilisation de peptides comme médicament (je mets les 5 pour être sûr)

A
  • Mauvaise absorption per os ou
    métabolisés par les enzymes du tractus
    gastrointestinal.
  • Courte demie-vie causée par la
    degradation en milieu acide (estomac)
    ou par les protéases plasmatiques et
    tissulaires.
  • Mauvais passage de la barrière hémato
    -encéphalique.
  • Production dispendieuse.
  • Immunogénicité potentielle.
31
Q

Quel est le rôle de la furine dans le mécanisme de sécrétion des PBA ?

Q. moodle

A

Catalyser le clivage de polypeptide (c’est une proprotéine convertase)

32
Q

Les convertases sont-elles essentielles dans la différenciation des PBA ? Justifiez votre réponse ?

Q. moodle

A

Oui, car elles sont capable de reconnaitre les résidus qui démarque chaque section d’un peptide biologiquement actif sur un polypeptide pour qu’il y ait ensuite des modifications post-traductionnelles des PBA

(pas sur de la réponse c’est pas écrit explicitement dans les notes)

33
Q

Décrivez le mécanisme d’action de l’insuline

Q. moodle

A
  • Hormone (peptidique)
    endocrine.
  • Exerce son action suite à
    l’activation du récepteur à
    l’insuline, un récepteur à
    activité tyrosine kinase.
  1. Insuline se lie à un RTK
    2.Activation du RTK et signale des molécules: IRS,PI3K, PDK1, AKT
    3.Translocation des GLUT4 transporters
  2. Glucose uptake dans le métabolisme

ET

  1. Sythèse de protéine
  2. Cell survival
  3. Prolifération
34
Q

Décrivez le mécanisme d’action du glucagon

Q. Moodle

A
  1. Le glucagon lie un RCPG (et non un RTK comme l’insuline!)
  2. Sous-unité Galpha-s active AC et PLC
  3. Augmentation AMPc
  4. Active PKA qui module soit une phosphorylase kinase (induit Baisse Glucogénèse) ou la G-6-Phosphatse (induit la Glycogénèse)

ET/OU

  1. Active IP-3
  2. Augmentation de calcium
  3. Induit une baisse de glycolyse
35
Q

Comment la sécrétion constitutive diffère-t-elle de la sécrétion régulée ?

A

La voie régulée est représentée par des PBA dans des granules dans lesquelles ils doit y avoir un SIGNAL pour déverser son contenu

La voie constitutive n’a pas besoin de signal pour ce faire

36
Q

Qu’est ce qu’un PBA

A
  • Polymères d’acides aminés (jusqu’à environ 50) qui exercent
    une ou des fonctions biologiques données.
37
Q

Comment nomme-t-on les précurseurs d’un peptide ? Quels sont leurs suffixes et que veulent-ils dire?

Q. moodle

A

pré dans prépropeptide: Pour le peptide signal

pro dans propeptide/prohormone: Segment inactif qui devra être clive par des converstases de proprotéines

38
Q

La POMC peut mener à la production de plusieurs peptides biologiquement actifs. Expliquez pourquoi son cas est particulier et pourquoi il fait intervenir plusieurs mécanismes distincts.

Q. moodle

A

La POMC est particulière, car elle subit plrs clivage enzymatique par plusieurs convertases

-Prohormone converstase 1 et 2
-Carbooxypeptidase
N-acetyltransférases

Les mécanismes distinct qu’elle fait intervenir sont:
-ACTH : sécrétion glucocorticoïdes

-β-endorphine : neuropeptide

-MSH (hormone mélanotrope) : appétit, comportement sexuel, production de mélanine

39
Q

En Pharmacologie clinique, pourquoi il serait avantageux de cibler les protéases produisant les PBA?

Q. moodle

A

5-10% des cibles
pharmacologiques
sont des protéases

Inhibiteurs de protéases utilisés comme médicament

40
Q

Donne 3 exemples dans lesquels les inhibiteurs de protéases peuvent s’avérer utiles comme un médicament

Q. moodle

A

-inhibiteur de ACE pour diminuer l’hypertension
-Inhibiteur de protéase du VIH
-Inhibiteur du protéasome (cancer)

41
Q

Où se trouve le site de clivage dans un pré-propeptide ?

Q. moodle

A

Au niveau du peptide signal

42
Q

Expliquez comment les avancées technologiques peuvent permettre leur utilisation dans un contexte thérapeutique.

Q moodle (PBA)

A

Il est possible la SNAC, une avancées qui permet d’introduire un spacer lié à un COOH (encapsule pour livrer un peptide adéquat) -> augmente absorption

Mono-lipidation d’un propeptide empêchant le clivage par une proprotéine convertase

L’introduction d’un a-a non naturel en remplaçant un a-a basique autrefois reconnu par une proprotéine convertase

PHR 504-seul (7 decks)

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