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Biologie médicale 1 > Problème 3 - Mort au rat, vie à l'homme > Flashcards

Problème 3 - Mort au rat, vie à l'homme Flashcards

1
Q

De quoi LADMER est-il l’acronyme?

A 
Libération
Absorption
Dégradation
Métabolisme
Excrétion
Réabsorption
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Q

Que doit faire un médicament pour déclencher une réponse pharmacologique?

A

Entrer dans le plasma, diffuser dans l’espace interstitiel et traverser les membranes afin de pénétrer dans des cellules où il agira dans le cytosol ou se fixera à un récepteur spécifique ou non

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3
Q

Qu’est-ce que l’absorption?

A

Il s’agit du passage du médicament de son site d’absorption jusqu’au plasma

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4
Q

V ou F? Les médicaments doivent tous entrer dans le plasma pour rejoindre leur site d’action.

A

Faux. Ex. les bronchodilatateurs en aérosols n’entrent pas dans le plasma.

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5
Q

Quelles sont les 4 façons dont les molécules diffusent à travers la membrane?

A
  • Diffusion directement par la barrière lipidique : Les médicaments liposolubles peuvent passer à travers la membrane.
  • En combinaison avec un transporteur membranaire :
  • En diffusant par les pores aqueux formés par des protéines spéciales (aquaporines) qui traversent les lipides
  • Par pinocytose : Invagination d’une partie de la cellule et emprisonnement d’une petite vésicule contenant des constituants extracellulaires dans la cellule. Le contenu de la vésicule pour ensuite être relâché dans la cellule, ou rejeté de l’autre côté. Transport de macromolécules (ex. insuline).
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6
Q

Quel est le facteur principal déterminant le taux de diffusion passive d’un médicament à travers la membrane?

A

La membrane étant une membrane lipidique, le facteur principal est la liposolubilité du médicament

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7
Q

Que peut-on dire de la liposolubilité d’un acide ou d’une base faible ionisée?

A

Elle est très faible. Un médicament de ce type serait incapable de traverser la membrane sauf si un mécanisme spécifique de transport existe.

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8
Q

Que peut-on dire de la liposolubilité d’un acide ou d’une base faible non-ionisée?

A

Elle est habituellement bonne, ce qui permet à un médicament de ce type de passer à travers la membrane lipidique.

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9
Q

V ou F? L’ionisation affecte aussi la distribution des molécules des médicaments dans les différents compartiments aqueux s’il y a une différence de pH entre eux.

A

Vrai. Les médicaments ionisés se retrouve dans les milieux correspondant à leur pH, tandis que les non-ionisés se distribuent également dans l’organisme.

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10
Q

V ou F? Le pH est le déterminant principal du site d’absorption d’un médicament.

A

Faux. Même un médicament acide sera mieux absorbé dans l’intestin en raison de la présence des vilosités et microvilosités qui augmentent de beaucoup la surface de contact, contrairement à l’estomac qui est plutôt lisse. Ainsi, l’absorption d’un médicament acide sera favorisée par un médicament qui accélère la vidange gastrique et retardée par des médicaments qui la ralentissent.

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11
Q

Dans quels organes les transporteurs organiques à cations et à anions importants se trouvent-ils?

A

La barrière sang-cerveau, à la paroi gastro-intestinale, dans les tubules rénaux, dans la paroi biliaire et dans le placenta

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12
Q

En plus du transport à travers la membrane, quels sont les 2 autres facteurs influencent la distribution et l’élimination d’une drogue ?

A

La liaison aux protéines plasmatiques et la répartition dans le gras et les autres tissus.

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13
Q

V ou F? Lorsque les molécules de médicaments sont liées aux protéines plasmatiques, elles sont inactives au plan pharmacologique.

A

Vrai

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14
Q

Quelle est la protéine la plus importante dans la liaison du médicament au plasma?

A

L’albumine

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15
Q

Quels sont les 3 facteurs dictant la quantité de médicament pouvant être liée à une protéine plasmatique?

A

1) La concentration de médicament libre
2) L’affinité aux sites de liaison
3) La concentration de la protéine

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16
Q

Quels sont les facteurs influençant l’absorption d’un médicament par l’intestin?

A
  • Contenu de l’intestion
  • Motilité gastro-intestinale
  • Débit sanguin splanchnique
  • Taille et formulation de la molécule
  • Facteurs physiochimiques, incluant certaines interactions entre les médicaments
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17
Q

V ou F? Une stase gastrique favorisera l’absorption d’un médicament.

A

Faux, cela la ralentie.

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18
Q

V ou F? Un mouvement excessivement rapide du contenu intestinal nuit à l’absorption.

A

Vrai (ex. diarrhée)

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19
Q

Pourquoi certains médicaments sont-ils mieux absorbés si pris durant ou après un repas?

A

Car la nourriture augmente le flux sanguin splanchnique, ce qui permet au médicaments d’être mieux absorbés dans le plasma.

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20
Q

V ou F? Plus une molécule est grosse, moins bien elle sera absorbée.

A

Vrai.

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21
Q

En quoi la formulation de la particule peut-elle influencer son absorption?

A

o Certaines capsules font en sorte que le médicament est relâché seulement quelques heures après l’ingestion. D’autres sont un mélange de particules rapidement diffusées et de particules lentement diffusées.
o Certains comprimés peuvent même fonctionner de façon à ce que les médicaments soient relâchés de façon constante et régulière

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22
Q

Quelles sont les principales voies d’administration d’un médicament?

A
  1. Orale
  2. Sublinguale
  3. Rectale
  4. Autre surface épithéliale
  5. Inhalation
  6. Injection
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23
Q

Dans quels cas utilisera-t-on une absorption sublinguale pour un médicament? Quel est l’avantage?

A

Utile quand une réponse rapide est nécessaire, particulièrement quand le médicament est soit instable à un pH gastrique ou rapidement métabolisé par le foie. Les médicaments absorbés par la bouche passent directement dans la circulation systémique sans passer par le système porte, ce qui leur évite de se faire métaboliser par les enzymes de l’intestin grêle et du foie lors du premier passage.

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24
Q

Dans quels cas l’administration rectale est-elle favorisée?

A

Utilisée pour les médicaments qui doivent produire un effet local ou systémique. L’absorption suivant une administration rectale n’est pas souvent fiable, mais cette voie peut être utile pour les sujets qui vomissent ou qui sont incapables de prendre des médicaments par la bouche (ex. post-op). Parfois utilisé pour donner du diazépam aux enfants en crise d’épilepsie, car l’administration IV est difficile.

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25
Quelles sont les autres surfaces épithéliales que la surface sublinguale et rectale disponibles pour l'application de médicaments?
- Peau - Cornée - Vagin - Muqueuse nasale
26
Pour quelles raisons utiliserait-on une application cutanée? Une réaction systémique peut-elle survenir?
Utilisée quand un effet local sur la peau est requis. Une absorption peut toutefois survenir et amener des effets systémiques, tels que dans l’application AINS comme l’ibuprofène en gel. La plupart des médicaments sont très faiblement absorbés par une peau intacte.
27
Quel est le principe des applications transdermales? Pourquoi sont-elles utilisées? Quels en sont les inconvénients?
Utilisées de plus en plus pour les remplacements d’hormones (oestrogène et testostérone). Ces timbres libèrent une quantité stable de médicaments et évitent le métabolisme présystémique. Cette méthode n’est disponible que pour les médicaments liposolubles et est plutôt coûteuse.
28
Pour quel type de médicaments les vaporisateurs nasaux sont-ils utilisés?
Utilisés pour certains analogues d’hormone peptidiques. L’absorption se ferait dans la muqueuse recouvrant les tissus lymphoïdes.
29
Pour quel type de médicaments l'inhalation est-elle avantageuse?
Utilisée pour les anesthésiques volatiles ou gazeux, les poumons servant de voie à la fois pour l’administration et l’élimination. Les médicaments utilisés pour leur effet sur les poumons sont également donnés par inhalation, habituellement en aérosol, ce qui permet de minimiser les effets secondaires, quoique ceux-ci puissent survenir puisque les médicaments sont souvent partiellement absorbés dans la circulation.
30
Quel est le désavantage des injections subcutanées ou intramusculaires?
Effet plus rapide que par administration orale, mais le taux d’absorption dépend grandement du site d’injection et du flux sanguin local.
31
Quels sont les facteurs limitant le taux d’absorption pour un site d’injection sous-cutané ou intramusculaire?
La diffusion dans le tissu et ce qui est retiré par le flux sanguin local. Meilleur débit sanguin = meilleure absorption. Certains enzymes ↑ également l'absorption.
32
Quelle est la voie la plus rapide et la plus fiable pour l'administration des médicaments?
La voie intra-veineuse. Évite les incertitudes d’absorption de différents sites.
33
De quoi le taux de concentration d'un médicament injecté IV dépend-il?
Du taux d'injection du médicament
34
Quelles sont les 2 façons d'administrer un médicament IV?
Peut être administrée d’un coup (bolus) ou par taux constant.
35
Quel est l'avantage d'une injection intrathécale?
L’injection intrathécale, dans l’espace subarachnoïde (sous les méninges) via une ponction lombaire, prévient des fuites dans le système nerveux central. Peut être utilisé pour l’anesthésie locale et pour administrer des antibiotiques (dans certaines situations).
36
Dans quelle maladie utilise-t-on un traitement par injection intravitréenne?
Traitement de la dégénérescence maculaire associée à l'âge.
37
Pour quoi les terme "biodisponibilité" est-il utilisé? Que prend-il en compte?
Le terme biodisponibilité est utilisé pour indiquer la fraction (F) d’une dose administrée oralement qui rejoint la circulation en tant que médicament intact, prenant en compte à la fois l’absorption et la dégradation métabolique locale.
38
Comment mesure-t-on la biodisponibilité (F)?
F est mesuré en déterminant la concentration plasmatique du médicament sur une courbe de temps entre des sujets l’ayant pris oralement et d’autres l’ayant reçu IV. Elle équivaut l’aire sous la courbe de la concentration plasmique en fonction du temps de la prise orale par rapport à l’intraveineuse.→ AUCoral/AUCintraveineuse.
39
De quoi la biodisponibilité dépend-elle?
- Préparation du médicament - Variation de l'activité enzymatique de la paroi intestinale ou hépatique - pH gastrique - Motilité intestinale
40
V ou F? La biodisponibilité d'un certain médicament varie grandement en fonction de l'individu, même dans des conditions similaires.
Vrai
41
Qu'est-ce que le volume de distribution (Vd)?
Le volume de distribution (Vd) est défini comme le volume de fluide (plasma) requis pour contenir toute la quantité de médicament présente dans le corps à une concentration égale à celle dans le plasma.
42
Quelle équation représente le volume de distribution?
Vd = Q/Cp , où Q est la quantité totale de médicament dans le corps et Cp est la concentration du médicament dans le plasma
43
Quelle est l'utilisé clinique du volume de distribution?
Permet de savoir quelle dose d'un médicament donner à un patient en fonction de son poids.
44
V ou F? La distribution d’un médicament est déterminée en imaginant qu’il se distribue dans tous les tissus de l’organisme de façon homogène.
Vrai.
45
Quel nom donne-t-on à la concentration minimale dans le plasma pour qu’elle puisse avoir un effet dans l’organisme?
La concentration minimale effective (CME)
46
Quelles sont les deux phases impliquées dans la biotransformation?
Phase 1 et Phase 2
47
V ou F? La phase 1 est toujours suivie de la phase 2; elles sont complémentaires.
Faux. Elles ont beau être complémentaires, elles peuvent survenir seules ou une à la suite de l'autre, selon la situation.
48
Quel est le principe général de la biotransformation?
↓ la liposolubilité pour ↑ l'excrétion par les reins.
49
V ou F? Les réactions de la phase 1 de la biotransformation sont anaboliques.
Faux. Elles sont cataboliques.
50
Que peut-on dire des produits de la phase 1? Quel est l'avantage de cette caractéristique?
Souvent plus réactifs chimiquement et donc parfois plus toxiques ou cancérigènes que le médicament de base. Rend le médicament plus soluble (polaire), donc plus facile à éliminer par la suite.
51
Pourquoi les réactions de la phase 1 sont-elles souvent suivies de réactions de la phase 2?
Cette phase introduit habituellement un groupement réactif qui servira de point d’attaque pour la conjugaison avec un substituant comme le glucuronide, servant à la phase 2.
52
Quel organe est particulièrement important dans les réactions de la phase 1?
Le foie, car plusieurs enzymes hépatiques métabolisant les médicaments, dont le CYP, sont utilisées. Elles se trouvent dans le réticulum endoplasmique lisse.
53
Pourquoi les drogues lipophiles sont-elles plus souvent métabolisées que les drogues polaires, qui sont simplement excrétées inchangées dans l'urine?
Car pour atteindre le foie, les médicaments doivent passer par la membrane cellulaire. Les substances lipophiles sont donc en mesure de le faire, mais pas les médicaments polaires.
54
Via quelle protéine la phase 1 de la biotransformation se fait-elle?
Via le cytochrome P450 (CYP450), une hémoprotéine. Accélère le métabolisme des médicaments.
55
Quelle est la réaction nette de la phase 1 de la biotransformation?
Addition d’un atome d’oxygène provenant d’une molécule d’O2 à un médicament pour former un groupement hydroxyle alors que l’autre atome d’O est converti en eau. Fait intervenir NADPH-P450 réductase pour réduire Fe3+ en Fe2+. C’est le Fe2+ qui attire l’O2.
56
Quelles peuvent être des sources de variation des enzymes P450?
Facteurs environnementaux & polymorphismes génétiques
57
V ou F? Certains médicaments sont métabolisés dans le plasma ou dans l’intestin, n’impliquant pas le système P450.
Vrai.
58
V ou F? Les réactions de la phase 2 sont cataboliques.
Faux, elles sont anaboliques (synthétiques), et impliquent une conjugaison.
59
En quoi les réactions de la phase 2 résultent-elles souvent?
En produits inactifs.
60
Dans quel organe les réactions de la phase 2 se déroulent-elles principalement?
Dans le foie.
61
Quelles molécules sont susceptibles à la conjugaison dans la phase 2?
Les molécules de la phase 1 ou d'autres molécules présentement une "poignée" (groupe hydroxyl, thiol ou aminé)
62
Quels groupes sont conjugués aux molécules dans la phase 2 de la biotransformation?
Le groupe chimique inséré peut être un groupe glucuronyle (plus commun), sulfate, méthyle ou acétyle.
63
Qu'est-ce que la stéréosélectivité?
- Certains médicaments sont des stéréo-isomères, ce qui cause des différences dans leurs effets pharmacologiques et leur métabolisme. - Dans certains cas, la toxicité d’un médicament est liée à un des stéréo-isomères.
64
V ou F? Plusieurs médicaments augmentent l'activité des enzymes microsomales et des systèmes de conjugaison. Quelle conséquence est associée?
Vrai. Enzymes microsomales se retrouvent dans le réticulum endoplasmique lisse des cellules du foie. Cela peut avoir pour conséquence d'augmenter la toxicité d'un médicament.
65
Où les médicaments se rendent-ils après leur absorption par l'intestin?
Dans le foie par la veine porte. Il en ressortira après traitement par la veine sus-hépatique.
66
V ou F? Tous les médicaments oraux ne passent pas nécessairement par la veine porte et le foie.
Faux. Tous les médicaments pris oralement subissent le premier passage hépatique.
67
Quelle est la conséquence du premier passage?
La concentration active du médicament est moindre que celle ayant été ingérée (moins grande biodisponibilité)
68
Que sont les pro-drogues?
Médicaments activés une fois métabolisés. La métabolisation peut altérer l’action pharmacologique d’un médicament. Les pro-drug¬s ont donc pour but de contrer ces effets.
69
Quels facteurs peuvent influencer la biotransformation?
- L’induction d’enzymes microsomales (CYP450) - Polymorphisme génétique (Ex. : Variations individuelles des enzymes P450) - Facteurs physico-pathologiques (Ex. : insuffisance hépatique, vieillesse) - Interactions médicamenteuses - Facteurs environnementaux (maladies infectieuses et inflammatoires) - Ex : Jus de pamplemousse inhibe la biotransformation intestinale des médicaments par les enzymes P450.
70
Qu'est-ce que la clairance rénale?
Elle est définie comme le volume de plasma contenant la quantité de substance qui est retirée du corps par les reins en une unité de temps. Elle est calculée à partir de la concentration plasmatique (CP), la concentration urinaire (Cu), et le débit urinaire (Vu)
71
Quelle est l'équation de la clairance rénale?
(Cu X Vu) / CP | Où Cu est la concentration urinaire, Vu le débit urinaire et CP la concentration plasmatique
72
V ou F? La clairance est relativement semblable entre les médicaments.
Faux. La clairance varie grandement entre les différents médicaments, de moins de 1mL/min à un maximum théorique de 700 mL/min.
73
V ou F? Plus la quantité de médicament dans le plasma est élevée, plus grande est la clairance.
Vrai, car il y a nécessairement plus de médicaments dans les urines. (ordre 1 seulement)
74
Quels sont les types de clairances?
Rénale ou métabolique (lorsque le médicament est éliminé par la biotransformation ou le métabolisme). Beaucoup de médicaments sont éliminés par les deux mécanismes, rénal et métabolique. Lorsqu’on parle de clairance par un seul organe, on peut utiliser le terme « clairance hépatique, pulmonaire ou intestinale ».
75
Qu'est-ce que la clairance intrinsèque?
La clairance intrinsèque définit la capacité d’un organe à épurer une substance en l’absence d’un facteur limitant
76
V ou F? La demi-vie d'un médicament est influencée par la quantité absorbée.
Faux. La demi-vie d’un médicament n’est pas affectée par le changement de la quantité absorbée
77
V ou F? - Plus le temps de demi-vie est long, plus long ce sera pour que le médicament s’accumule pour atteindre un état d’équilibre (steady state).
Vrai.
78
Qu'est-ce que l'état d'équilibre? Après combien de 1/2 vies l'atteint-on habituellement?
Taux d'absorption = Taux d'élimination | 3 à 5 demi-vies
79
Quelle est la caractéristique principale de la cinétique d'ordre 1?
Plus la [ ] plasmatique au départ est ↑, plus le médicament est éliminé rapidement, car une plus grande quantité se retrouve dans les urines. Par contre le T1/2 ne dépend pas de la dose.
80
Est-il plus facile d'ajustement un médicament répondant à une cinétique d'ordre 0 ou d'ordre 1?
D'ordre 1, car un changement de la dose se traduit par un changement proportionnel de la réponse pharmacologique. Il est donc facile d'en ajuster la dose. Dans les cinétiques d'ordre 0, la dose optimale pour un patient est souvent déterminée après de multiples petits ajustements, car la réponse à un médicament de cinétique d’ordre 0 ne varie pas proportionnellement aux changements de dose. Pour ces médicaments, on ne peut pas prédire la relation entre la dose et le régime stable de la concentration plasmatique.
81
Quelle est la caractéristique principale de la cinétique d'ordre 0?
Le médicament est évacué à un taux constant qui est indépendant de sa [ ] plasmatique → car c’est une cinétique de saturation. Les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent pas proportionnellement à la dose.
82
À quoi le graphique de la cinétique d'ordre 0 ressemble-t-il?
La [ ] plasmatique sur un graphique diminue linéairement en fct du temps.
83
Quel phénomène explique la cinétique d'ordre 0?
Il n’y a pas assez d’enzymes pour dégrader le médicament. Les enzymes sont donc utilisées à leur maximum, ce qui permet d’avoir un taux constant.
84
V ou F? Un médicament d'ordre 0 pourrait agir comme un ordre 1, et vice versa.
Vrai. - Un médicament peut être d’ordre 1 et lorsqu’il atteint la saturation cinétique, il devient alors d’ordre 0, puisque la dégradation dépend aussi de la disponibilité des P450. - Un médicament d’ordre 0 pour également se mettre à agir comme un médicament d’ordre 1 une fois que des enzymes se sont libérées
85
Quels organes participent à l'excrétion des médicaments?
L’excrétion se fait par les reins, le système hépatobiliaire et les poumons (médicaments volatiles).
86
Quels sont les 3 processus dont dépend l'excrétion rénale?
- Filtration glomérulaire - Sécrétion tubulaire active - Sécrétion tubulaire passive (diffusion passive à travers le tubule rénal)
87
Quel est le principe de la filtration glomérulaire?
La plupart des médicaments traversent la barrière des capillaires glomérulaires, sauf dans le cas de macromolécules t.q. l’héparine. Si un médicament se lie à l’albumine, seulement les molécules non-liées seront filtrées, l’albumine étant trop grosse pour passer dans le filtrat glomérulaire.
88
Quelle proportion du plasma filtré passe par les capillaires péritubulaires du tubule proximal?
80% (20% passe dans le glomérule)
89
Quels sont les deux systèmes de transport non-sélectifs du tubule proximal? Quel est leur fonctionnement?
Il y a deux systèmes de transport non-sélectif, l’un pour les acides (OAT) et l’autre pour les bases (OCT). Les transporteurs OAT peuvent aller à l’encontre du gradient électrochimique, ce qui peut réduire la [ ] plasmatique à près de 0, alors que les OCT fonctionnent dans le sens du gradient de concentration.
90
Quel est le mécanisme d'excrétion le plus efficace?
La sécrétion tubulaire active. Elle peut effectuer une clairance maximale du médicament même si celui-ci est attaché à des protéines plasmatiques (albumine).
91
Quel est le principe de la diffusion passive à travers le tubule rénal?
L’eau est réabsorbée alors que les fluides traversent le tubule, le volume d’urine émergeant n’étant qu’environ 1% du filtrat glomérulaire. Ainsi, si le tubule est perméable aux molécules de médicament, 99% des médicaments filtrés seront réabsorbés passivement selon le gradient de concentration.
92
Que peut-on dire de l'excrétion des médicaments liposolubles et polaires lors de la diffusion passive à travers le tubule rénal?
Les médicaments liposolubles sont faiblement excrétés car réabsorbés, alors que les médicaments polaires ou ayant une faible perméabilité tubulaire demeurent dans la lumière et deviennent progressivement concentrés au fur et à mesure que l’eau est réabsorbée.
93
V ou F? Les médicaments polaires ne sont pas métabolisés par l'organisme.
Vrai. Ces médicaments ne sont pas inactivés par le métabolisme, l’élimination rénale étant le facteur principal déterminant leur durée d’action. Ils doivent donc être utilisés avec attention chez les patients dont la fonction rénale est affectée.
94
Quel est le principe de l'excrétion biliaire et de la circulation entéro-hépatique?
- Les cellules du foie transfèrent des médicaments lipophiles à la bile - La bile est déversée dans l’intestin où certains médicaments peuvent être réactivés par hydrolyse - Les médicaments peuvent être réabsorbés → le cycle se répète à cause de la circulation entéro-hépatique (Ex : Morphine) . L’effet de ce cycle est de créer un ‘’réservoir’’ d’environ 20% de la quantité de drogue totale dans le corps. Cela prolonge l’effet de la drogue. - La plupart des médicaments n’est pas réabsorbée, car elle n’est pas réactivée et est éliminée dans les matières fécales.
95
Quels sont les facteurs pouvant influencer l'excrétion?
- Âge (personne âgée + nouveau-né) - Sexe - Race - Obésité - Maladies rénales (insuffisance rénale) - Le degré d’ionisation (base et acide faible) est dépendant du pH et influence l’excrétion rénale. Drogue basique plus facilement excrété dans urine acide et vice versa.
96
V ou F? Une petite partie des médicaments est aussi excrétée dans la sueur et le lait maternel.
Vrai
97
Quel est l'effet du Cipro sur le foie et sur l'action du Coumadin?
Inhibe le métabolisme de dégradation par le foie. La [ ] devient donc trop grande dans le sang. Supprime la production par la flore intestinale de vitamine K → vitamine K participe à la coagulation donc Cipro augmente l’effet du Coumadin comme anticoagulant
98
Quel est l'effet de la Rifampicine sur l'action du Coumadin?
↑ le taux de dégradation de la warfarine en ↑ l’activité des enzymes P450 → Métabolisé plus rapidement. Rifampicine diminue l’effet d’anticoagulant
99
Pourquoi la thérapie par le coumadin présente-t-elle un défi?
Car sa demi-vie est très longue; il faut donc 2 jours pour atteindre l'état d'équilibre. Plus l'IRN est élevé, plus la coagulation est lente.

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