Problème 3 - Mort au rat, vie à l'homme Flashcards
De quoi LADMER est-il l’acronyme?
Libération Absorption Dégradation Métabolisme Excrétion Réabsorption
Que doit faire un médicament pour déclencher une réponse pharmacologique?
Entrer dans le plasma, diffuser dans l’espace interstitiel et traverser les membranes afin de pénétrer dans des cellules où il agira dans le cytosol ou se fixera à un récepteur spécifique ou non
Qu’est-ce que l’absorption?
Il s’agit du passage du médicament de son site d’absorption jusqu’au plasma
V ou F? Les médicaments doivent tous entrer dans le plasma pour rejoindre leur site d’action.
Faux. Ex. les bronchodilatateurs en aérosols n’entrent pas dans le plasma.
Quelles sont les 4 façons dont les molécules diffusent à travers la membrane?
- Diffusion directement par la barrière lipidique : Les médicaments liposolubles peuvent passer à travers la membrane.
- En combinaison avec un transporteur membranaire :
- En diffusant par les pores aqueux formés par des protéines spéciales (aquaporines) qui traversent les lipides
- Par pinocytose : Invagination d’une partie de la cellule et emprisonnement d’une petite vésicule contenant des constituants extracellulaires dans la cellule. Le contenu de la vésicule pour ensuite être relâché dans la cellule, ou rejeté de l’autre côté. Transport de macromolécules (ex. insuline).
Quel est le facteur principal déterminant le taux de diffusion passive d’un médicament à travers la membrane?
La membrane étant une membrane lipidique, le facteur principal est la liposolubilité du médicament
Que peut-on dire de la liposolubilité d’un acide ou d’une base faible ionisée?
Elle est très faible. Un médicament de ce type serait incapable de traverser la membrane sauf si un mécanisme spécifique de transport existe.
Que peut-on dire de la liposolubilité d’un acide ou d’une base faible non-ionisée?
Elle est habituellement bonne, ce qui permet à un médicament de ce type de passer à travers la membrane lipidique.
V ou F? L’ionisation affecte aussi la distribution des molécules des médicaments dans les différents compartiments aqueux s’il y a une différence de pH entre eux.
Vrai. Les médicaments ionisés se retrouve dans les milieux correspondant à leur pH, tandis que les non-ionisés se distribuent également dans l’organisme.
V ou F? Le pH est le déterminant principal du site d’absorption d’un médicament.
Faux. Même un médicament acide sera mieux absorbé dans l’intestin en raison de la présence des vilosités et microvilosités qui augmentent de beaucoup la surface de contact, contrairement à l’estomac qui est plutôt lisse. Ainsi, l’absorption d’un médicament acide sera favorisée par un médicament qui accélère la vidange gastrique et retardée par des médicaments qui la ralentissent.
Dans quels organes les transporteurs organiques à cations et à anions importants se trouvent-ils?
La barrière sang-cerveau, à la paroi gastro-intestinale, dans les tubules rénaux, dans la paroi biliaire et dans le placenta
En plus du transport à travers la membrane, quels sont les 2 autres facteurs influencent la distribution et l’élimination d’une drogue ?
La liaison aux protéines plasmatiques et la répartition dans le gras et les autres tissus.
V ou F? Lorsque les molécules de médicaments sont liées aux protéines plasmatiques, elles sont inactives au plan pharmacologique.
Vrai
Quelle est la protéine la plus importante dans la liaison du médicament au plasma?
L’albumine
Quels sont les 3 facteurs dictant la quantité de médicament pouvant être liée à une protéine plasmatique?
1) La concentration de médicament libre
2) L’affinité aux sites de liaison
3) La concentration de la protéine
Quels sont les facteurs influençant l’absorption d’un médicament par l’intestin?
- Contenu de l’intestion
- Motilité gastro-intestinale
- Débit sanguin splanchnique
- Taille et formulation de la molécule
- Facteurs physiochimiques, incluant certaines interactions entre les médicaments
V ou F? Une stase gastrique favorisera l’absorption d’un médicament.
Faux, cela la ralentie.
V ou F? Un mouvement excessivement rapide du contenu intestinal nuit à l’absorption.
Vrai (ex. diarrhée)
Pourquoi certains médicaments sont-ils mieux absorbés si pris durant ou après un repas?
Car la nourriture augmente le flux sanguin splanchnique, ce qui permet au médicaments d’être mieux absorbés dans le plasma.
V ou F? Plus une molécule est grosse, moins bien elle sera absorbée.
Vrai.
En quoi la formulation de la particule peut-elle influencer son absorption?
o Certaines capsules font en sorte que le médicament est relâché seulement quelques heures après l’ingestion. D’autres sont un mélange de particules rapidement diffusées et de particules lentement diffusées.
o Certains comprimés peuvent même fonctionner de façon à ce que les médicaments soient relâchés de façon constante et régulière
Quelles sont les principales voies d’administration d’un médicament?
- Orale
- Sublinguale
- Rectale
- Autre surface épithéliale
- Inhalation
- Injection
Dans quels cas utilisera-t-on une absorption sublinguale pour un médicament? Quel est l’avantage?
Utile quand une réponse rapide est nécessaire, particulièrement quand le médicament est soit instable à un pH gastrique ou rapidement métabolisé par le foie. Les médicaments absorbés par la bouche passent directement dans la circulation systémique sans passer par le système porte, ce qui leur évite de se faire métaboliser par les enzymes de l’intestin grêle et du foie lors du premier passage.
Dans quels cas l’administration rectale est-elle favorisée?
Utilisée pour les médicaments qui doivent produire un effet local ou systémique. L’absorption suivant une administration rectale n’est pas souvent fiable, mais cette voie peut être utile pour les sujets qui vomissent ou qui sont incapables de prendre des médicaments par la bouche (ex. post-op). Parfois utilisé pour donner du diazépam aux enfants en crise d’épilepsie, car l’administration IV est difficile.
Quelles sont les autres surfaces épithéliales que la surface sublinguale et rectale disponibles pour l’application de médicaments?
- Peau
- Cornée
- Vagin
- Muqueuse nasale
Pour quelles raisons utiliserait-on une application cutanée? Une réaction systémique peut-elle survenir?
Utilisée quand un effet local sur la peau est requis. Une absorption peut toutefois survenir et amener des effets systémiques, tels que dans l’application AINS comme l’ibuprofène en gel. La plupart des médicaments sont très faiblement absorbés par une peau intacte.
Quel est le principe des applications transdermales? Pourquoi sont-elles utilisées? Quels en sont les inconvénients?
Utilisées de plus en plus pour les remplacements d’hormones (oestrogène et testostérone). Ces timbres libèrent une quantité stable de médicaments et évitent le métabolisme présystémique. Cette méthode n’est disponible que pour les médicaments liposolubles et est plutôt coûteuse.
Pour quel type de médicaments les vaporisateurs nasaux sont-ils utilisés?
Utilisés pour certains analogues d’hormone peptidiques. L’absorption se ferait dans la muqueuse recouvrant les tissus lymphoïdes.
Pour quel type de médicaments l’inhalation est-elle avantageuse?
Utilisée pour les anesthésiques volatiles ou gazeux, les poumons servant de voie à la fois pour l’administration et l’élimination. Les médicaments utilisés pour leur effet sur les poumons sont également donnés par inhalation, habituellement en aérosol, ce qui permet de minimiser les effets secondaires, quoique ceux-ci puissent survenir puisque les médicaments sont souvent partiellement absorbés dans la circulation.
Quel est le désavantage des injections subcutanées ou intramusculaires?
Effet plus rapide que par administration orale, mais le taux d’absorption dépend grandement du site d’injection et du flux sanguin local.
Quels sont les facteurs limitant le taux d’absorption pour un site d’injection sous-cutané ou intramusculaire?
La diffusion dans le tissu et ce qui est retiré par le flux sanguin local. Meilleur débit sanguin = meilleure absorption. Certains enzymes ↑ également l’absorption.
Quelle est la voie la plus rapide et la plus fiable pour l’administration des médicaments?
La voie intra-veineuse. Évite les incertitudes d’absorption de différents sites.
De quoi le taux de concentration d’un médicament injecté IV dépend-il?
Du taux d’injection du médicament
Quelles sont les 2 façons d’administrer un médicament IV?
Peut être administrée d’un coup (bolus) ou par taux constant.
Quel est l’avantage d’une injection intrathécale?
L’injection intrathécale, dans l’espace subarachnoïde (sous les méninges) via une ponction lombaire, prévient des fuites dans le système nerveux central. Peut être utilisé pour l’anesthésie locale et pour administrer des antibiotiques (dans certaines situations).
Dans quelle maladie utilise-t-on un traitement par injection intravitréenne?
Traitement de la dégénérescence maculaire associée à l’âge.
Pour quoi les terme “biodisponibilité” est-il utilisé? Que prend-il en compte?
Le terme biodisponibilité est utilisé pour indiquer la fraction (F) d’une dose administrée oralement qui rejoint la circulation en tant que médicament intact, prenant en compte à la fois l’absorption et la dégradation métabolique locale.
Comment mesure-t-on la biodisponibilité (F)?
F est mesuré en déterminant la concentration plasmatique du médicament sur une courbe de temps entre des sujets l’ayant pris oralement et d’autres l’ayant reçu IV.
Elle équivaut l’aire sous la courbe de la concentration plasmique en fonction du temps de la prise orale par rapport à l’intraveineuse.→ AUCoral/AUCintraveineuse.
De quoi la biodisponibilité dépend-elle?
- Préparation du médicament
- Variation de l’activité enzymatique de la paroi intestinale ou hépatique
- pH gastrique
- Motilité intestinale