Problème 2 - Ce feu qui me ronge Flashcards
Quels sont les 4 types de protéines cibles?
- Canaux ioniques
- Récepteurs
- Enzymes
- Transporteurs ioniques
De quelles sources les récepteurs peuvent-ils recevoir des signaux?
D’hormones, de transmetteurs ou d’autres médiateurs
Quelle est la plus grande famille de cibles pharmacologiques?
Les transporteurs
Quels sont les types importants de canaux ioniques?
Ligand-dépendants (est également un récepteur) et voltage-dépendants.
Les ligands-dépendants peuvent être activés par des ligands extra-cellulaires ou intercellulaires.
Existe aussi des canaux répondants au stress mécanique
De quelle façon les médicaments peuvent-ils affecter les canaux ioniques?
o En se liant à la protéine du canal elle-même, elle bloque physiquement l’entrée du canal.
o Par interaction indirecte, impliquant une protéine G (protéine qui permet le transfert d’information dans la cellule) et d’autres intermédiaires.
o En altérant le niveau d’expression du canal ionique à la surface de la cellule.
V ou F? Les médicaments peuvent aussi agir comme fausses substances, où la molécule de médicament subit des transformations chimiques pour former un produit anormal qui modifie le fonctionnement métabolique normal.
Vrai. Ex. anticancer fluorouracil
Quel est le rôle des transporteurs multi-drug resistance (MDR?)
Éjectent les drogues cytotoxiques provenant des cancers et des cellules microbiales, augmentant la résistance des agents thérapeutiques.
Quelle est la nature biochimique des récepteurs?
Glycoprotéines membranaires ou protéines intracellulaires avec fonctions biochimiques comme : protéines régulatrices, enzymes, protéines de transport
Quelle est la définition d’un récepteur?
Le terme récepteur fait référence à toute protéine membranaire, cytosolique ou nucléaire qui a la caractéristique d’être activée par des stimuli extracellulaires de nature variée afin d’induire une réponse biologique précise.
Quelles sont les 4 familles de récepteurs? Selon quoi sont-elles classées?
Classées selon le mécanisme de transduction du signal intracellulaire (structure moléculaire et nature du lien)
- Canaux ioniques
- Kinases
- Protéines G
- Activateur de transcription au noyau (récepteurs nucléaires)
En combien de temps les neurotransmetteurs agissent- ils sur les récepteurs de type canaux ioniques ligands-dépendats?
Les neurotransmetteurs sont rapides; ils agissent en terme de fractions de millisecondes (événements synaptiques les plus rapides du système nerveux)
Que peut-on dire de la structure des récepteurs de type canaux ioniques?
Structure hétérométrique (4 ou 5 sous-unités : α2, β, γ, δ) – assemblage entourant un canal central aqueux
Comment les récepteurs de types canaux ioniques sont-ils activés?
- Deux sites de liaison d’acétylcholine dans le milieu extracellulaire (les deux sites doivent être liés pour activer le récepteur)
- Lorsque le ligand se lie, les sous-unités α se «twistent» et ouvrent le canal
- Les ligands mènent à l’activation d’un récepteur par liaison. Les ligands sont principalement endogènes, c’est-à-dire qu’on les retrouve naturellement dans le corps.
Quelle est la plus grande famille de récepteurs?
Récepteurs liés aux protéines G
En combien de temps agissent les hormones et neurotransmetteurs se couplant aux protéines G?
En terme de secondes (neurotransmetteurs lents)
Que peut-on dire de la structure des récepteurs couplés aux protéines G?
Leur structure peut varier, mais elle est toujours heptahélicale. Comprend 7 hélices-α transmembranaires, avec un domaine N-terminal extracellulaire et un domaine C-terminal intracellulaire qui la relie à la protéine G.
V ou F? Les peptides peuvent interagir avec les GPCR.
Vrai. Mais un même type de peptide ne peut agir À LA FOIS sur les canaux ioniques et sur les GPCR.
Quel est l’avantage pour les neurotransmetteurs de pouvoir agir à la fois sur les canaux ligands-dépendants et sur les GPCR?
Permet à la même molécule de produire des effets rapides ou lents
V ou F? Les canaux ioniques sont la cibles la plus communes des médicaments thérapeutiques.
Faux. Les GPCR sont la cible la plus commune des médicaments thérapeutiques.
Comment distingue-t-on les trois familles de GPCR?
- Diffèrent sur la longueur de la terminaison N extracellulaire et sur la localisation du site de liaison de l’agoniste.
- Famille A (rhodopsine (amines)) est la plus grande, comprenant la plupart des récepteurs monoamines, neuropeptidiques et de chimiokines.
- Famille B (hormones) inclue les récepteurs pour d’autres peptides, comme la calcitonine et le glucagon
- Famille C est la plus petite, ses membres principaux étant le glutamate métabotropique, les récepteurs GABA et les récepteurs détecteurs de Ca2+.
Quel est le rôle des protéines G?
Reconnaître et activer les GPCR et passer le message aux systèmes effecteurs qui génèrent la réponse cellulaire (intermédiaire entre les récepteurs et les effecteurs)
Quel est le mécanisme des récepteurs à protéines G?
- Quand le GPCR est activé par une molécule agoniste, un changement de conformation se produit, impliquant le domaine cytoplasmique du récepteur, entraînant une interaction de grande affinité du complexe αβγ.
- Cette interaction amène le GDP lié au complexe αβγ à se détacher et à être remplacé par du GTP.
- L’apparition du GTP sépare le complexe αβγ, libérant l’α-GTP et le βγ, les formes active de la protéine G, qui diffusent dans la membrane et peuvent s’associer à différentes enzymes et canaux ioniques, causant l’activation ou l’inhibition de la cible.
Quel type de molécule est habituellement produit par la protéine G?
La molécule produite est souvent un second messager (AMPC, IP3 ou DAG)
À quel moment le signalement dans la protéine G prend-il fin?
Le signalement se termine quand l’hydrolyse de la GTP en GDP survient via l’activité de la GTPase sur l’unité α-GTP. L’α-GDP restant se lie à nouveau au complexe βγ pour reformer le αβγ.
À quoi la structure des récepteurs liés à la kinase ressemble-t-elle?
Ils comprennent un domaine extracellulaire ligand-dépendant lié à un domaine intracellulaire par une seule hélice transmembranaire.
Sur quelle échelle de temps les récepteurs kinase agissent-ils?
En termes d’heures
V ou F? Les récepteurs kinase ne sont pas nécessairement associés à une enzyme de type kinase.
Vrai. Habituellement associés à une kinase, mais peuvent aussi être associés à la guanylyl cyclase ou à des cytokines
Par quoi les récepteurs kinase sont-ils activés?
Activés par une grande variété de médiateurs protéiques, incluant les facteurs de croissance et les cytokines, ainsi que les hormones telles que l’insuline et la leptine.
Dans le cas de récepteurs kinase activés par des hormones, à quel niveau les effets sont-ils le plus exercés?
Les effets sont exercés principalement au niveau de la transcription du gène.
Dans quels types de contrôle les récepteurs kinase jouent-ils un rôle important?
Division cellulaire Croissance Différentiation Inflammation Réparation tissulaire Apoptose et réponse immunitaires Activer/inhiber par phosphorylation des facteurs de transcription qui migrent vers le noyau
Quels sont les types de récepteurs kinase?
- Récepteurs tyrosine kinase (RTK, le plus courant)
- Récepteurs sérine/thréonine kinase
- Récepteurs de cytokines
- Récepteurs liés à une guanylyl cyclase
Le récepteur de quelle hormone bien connue appartient aux récepteurs tyrosine kinase?
Le récepteur à insuline, même si sa structure est plus complexe.
V ou F? Les récepteurs sérine incluent des récepteurs pour plusieurs facteurs de croissance, tels que le facteur de croissance épidermal ou nerveux.
Faux, il s’agit des récepteurs tyrosine kinase.
Quel est le rôle des récepteurs de type Toll? Dans quel types de récepteurs kinase se trouvent-ils?
Reconnaissent les lipopolysaccarides bactériens qui jouent un rôle important dans la réaction à l’infection.
Se retrouvent dans les récepteurs kinase.
Que peut-on dire de la structure des récepteurs kinase de type tyrosine kinase? Quel en est le mécanisme.
Structure de base et incluant un fragment de tyrosine kinase dans la région intracellulaire. Composés de deux monomères qui s’associent pour devenir un dimère lorsqu’un ligand leur est lié (1 par monomère).
La tyrosine se lie à un P libéré par la réaction ATP vers ADP, ce qui attire une protéine qui déclenche une réponse cellulaire.
Quelle est la classe la plus petite de récepteurs kinase?
La classe sérine/thréonine kinase
Que peut-on dire de la structure des récepteurs sérine/thréonine kinase? Quel serait l’exemple principal de cette classe?
Structure similaire aux récepteurs tyrosine kinase, mais ils phosphorylisent la sérine ou la thréonine au lieu de la tyrosine.
Principal exemple: Facteur de croissance transformant (transforming growth factor, TGF)
V ou F? Les récepteurs de cytokines sont dépourvus d’activité intrinsèque.
Vrai
