Problème 1 - Thalassémie Flashcards
1
Q
Durant quelle phase du cycle cellulaire l’ADN se réplique-t-elle?
A
Durant la phase S, pendant l’interphase
2
Q
Durant quelle phase du cycle cellulaire l’ADN se réplique-t-elle?
A
Durant la phase S, pendant l’interphase
3
Q
Pourquoi dit-on que la réplication de l’ADN est semi-conservatrice?
A
Car les brins parents sont séparés et servent de modèle pour la copie des bris fils.
4
Q
Qu’est-ce que l’origine de réplication?
A
Site auquel la réplication de l’ADN est entamée. Il s’agit des courts segments d’ADN ayant une séquence nucléotique spécifique.
5
Q
V ou F? Une seule origine de réplication est nécessaire pour procéder à la réplication de l’ADN.
A
Faux. Il faut plusieurs complexes, de 20 à 30, qui seront reconnus par des protéines de réplication.
6
Q
Qu’est-ce que l’oeil de réplication?
A
Espace formé par les deux brins d’ADN lorsqu’ils sont séparés par les protéines de réplication.
7
Q
À quel moment les hélicases interviennent-elles?
A
Lorsque l’oeil de réplication est créé.
8
Q
Quel est le fonctionnement des hélicases?
A
Elles se fixent aux extrémités de l’oeil et commencent à dérouler l’ADN dans les deux directions.
9
Q
Qu’est-ce que la protéine SSB?
A
Également appelée protéine de liaison l’ADN simple brin ou fixatrice d’ADN, elle se lie aux brins d’ADN nouvellement séparés pour éviter qu’ils ne se réassocient.
10
Q
Qu’est-ce que la protéine SSB?
A
Également appelée protéine de liaison l’ADN simple brin ou fixatrice d’ADN, elle se lie aux brins d’ADN nouvellement séparés pour éviter qu’ils ne se réassocient.
11
Q
Pourquoi dit-on que la réplication de l’ADN est semi-conservatrice?
A
Car les brins parents sont séparés et servent de modèle pour la copie des bris fils.
12
Q
Qu’est-ce que l’origine de réplication?
A
Site auquel la réplication de l’ADN est entamée. Il s’agit des courts segments d’ADN ayant une séquence nucléotique spécifique.
13
Q
Dans quel sens la réplication de l’ADN se fait-elle?
A
On copie dans le sens 5’ → 3’ (c’est-à-dire que le brin à être répliqué est lu dans le sens 3’ → 5’)
14
Q
Qu’est-ce que l’oeil de réplication?
A
Espace formé par les deux brins d’ADN lorsqu’ils sont séparés par les protéines de réplication.
15
Q
Comment la réplication d’ADN se fait-elle sur le brin discontinu?
A
La synthétisation des brins d’ADN se fait dans le sens inverse (en copiant toujours 5’ → 3’) en plusieurs fragments d’ADN appelés fragments d’Okazaki. Quand l’extrémité 3’ du fragment d’Okazaki atteint l’extrémité 5’ du fragment précédent, l’ADN polymérase III se détache et pose une nouvelle amorce. Chaque fragment d’Okazaki débute à une amorce et cesse en rencontrant la suivante. Éventuellement, les différents fragments seront joints par l’ADN polymérase I, qui supprime les amorces et les remplace par de l’ADN. Finalement la ligase liera les fragments en un seul long brin d’ADN.
16
Q
Quels types de mutations peuvent survenir lors de la réplication de l’ADN?
A
L’ADN peut être endommagée par plusieurs types d’Agents endogènes ou exogènes qui causent:
- Modifications
- Délétions
- Insertions
- Inversions de séquences
- Transpositions de nucléotides
17
Q
À part l’hélicase, quelle autre enzyme participe à la séparation des brins d’ADN lors de la réplication? Comment s’y prend-elle?
A
La gyrase. Elle diminue la tension présente en amont de la fourche de réplication.
18
Q
Qu’est-ce que la protéine SSB?
A
Également appelée protéine de liaison l’ADN simple brin ou fixatrice d’ADN, elle se lie aux brins d’ADN nouvellement séparés pour éviter qu’ils ne se réassocient.
19
Q
Une fois les brins d’ADN séparés et fixés, quelle est la protéine à être ajoutée?
A
L’ADN primase est ajoutée, entraînant la formation du complexe primosome (assemblage entre l’hélicase et la primase)
20
Q
Quel est le rôle de la primase?
A
Elle synthétise de courts segments d’ARN qui serviront d’amorces pour la réplication de l’ADN.
21
Q
À quel moment l’ADN polymérase III apparaît-elle dans la réplication de l’ADN? Quel est sont rôle?
A
L’ADN polymérase III apparaît une fois l’amorce installée. Elle s’installe sur chacun des brins pour commencer la réplication. L’ADN polymérase III possède également une sous-unité qui comprend un système de correction des erreurs de lecture, qui assure la fidélité de la réplication.
22
Q
Dans quel sens la réplication de l’ADN se fait-elle?
A
On lit dans le sens 5’ → 3’ (c’est-à-dire que le brin fils est copié dans le sens 3’ → 5’)
23
Q
Quels noms donne-t-on aux deux brins répliqués d’ADN?
A
Brin directeur (leading strand) et brin discontinu (lagging strand)
24
Q
Comment reconnaît-on la base erronée d’un brin d’ADN répliqué?
A
Les bases erronées ne sont pas méthylées, des enzymes repèrent la partie non-méthylée et la réparent par excision-réparation.
25
Quels types de mutations peuvent survenir lors de la réplication de l'ADN?
L'ADN peut être endommagée par plusieurs types d'Agents endogènes ou exogènes qui causent:
- Modifications
- Délétions
- Insertions
- Inversions de séquences
- Transpositions de nucléotides
26
À quoi les dommages à l'ADN peuvent-ils être secondaires?
- Agents alkyles
- Agents oxydants (plus courants)
- Agents iradiants
27
Combien de modifications l'ADN subit-elle par jour?
10 000 à 100 000 modifications d'ADN par cellule par jour.
28
Par quoi les modifications de l'ADN via les agents oxydants sont-elles amplifiées?
- Inflammation
- Tabagisme
- Vieillissement et maladies y étant associées (athérosclérose, diabète et maladies neurodégénératives)
29
Quel est l'avantage de la boîte TATA dans les promoteurs?
Les liens entre les T et les A sont plus faibles que ceux entre les T et les C. Ainsi, il est plus facile de séparer l'ADN avec des nucléotides.
30
De quelle façon les cellules s'y prennent-elles pour réparer une mutation dans l'ADN après sa réplication?
Réparation par excision-réparation. Le brin non-modifié sert de modèle pour la réparation.
31
Comment l'excision-réparation se déroule-t-elle?
- Une endonucléase reconnaît le dimère et le supprime
- L'ADN polymérase I reconnaît le vide et le comble avec les nucléotides appropriés
- L'ADN ligase complète la réparation en liant l'extrémité libre du fragment ajouté pour créer un brin continu
32
Quels types de dommages l'ADN peut-elle subir après sa réplication?
- Déamination
- Dépurination
- Bris de brins
- Erreur de pairage des nucléotides (erreurs échappant à l'ADN polymérase III dans sa relecture. Difficile d'identifier le brin à réparer puisque la réplication est déjà fait)
33
V ou F? Tout comme l'ADN polymérase, l'ARN polymérase effectue la correction au fur et à mesure.
Faux. L'ARN polymérase n'effectue pas la correction au fur et à mesure comme le fait l'ADN polymérase.
34
De quelle façon l'ARN polymérase II est-elle recrutée lors de l'initiation de la transcription?
Elle est recrutée via des séquences de nucléotides spécifiques appelées promoteurs (contiennent boîte TATA)
35
V ou F? L'ARN polymérase n'a pas besoin d'amorce pour commencer la réplication.
Vrai.
36
Quelles protéines permettent à l'ARN polymérase de se lier au brin d'ADN à transcrire?
Les facteurs de transcription, qui se sont d'abord liés au promoteur.
37
V ou F? Le promoteur est le point de départ de la transcription de l'ARN.
Faux. Il est situé en amont du point de départ, environ à 25 nucléotides.
38
Quel est l'avantage de la boîte TATA dans les promoteurs?
Les liens entre les T et les A sont plus faibles que ceux entre les T et les C. Ainsi, il est plus facile de séparer l'ADN avec des nucléotides.
39
V ou F? Tous les exons sont exprimés en protéines.
Faux. Les UTR (untranslated regions) des deux extrémités de l'ARNm ne le seront pas
40
Quel est le principe général de l'élongation lors de la transcription de l'ARN?
Processus par lequel des nucléotides unitaires sont ajoutés à la chaîne d'ARN.
41
Qu'est-ce que l'épissage différentiel de l'ARN?
En théorie, l'épissage de l'ARN prémessager ne devrait donner qu'un ARNm unique, mais les exons recombinés ensemble donnent lieu à de multiples ARNm différents, et donc à une synthèse de protéines différente (on peut déplacer (?) ou supprimer des exons du produit final)
42
V ou F? Tout comme l'ADN polymérase, l'ARN polymérase effectue la correction au fur et à mesure.
Faux. L'ARN polymérase n'effectue pas la correction au fur et à mesure comme le fait l'ADN polymérase.
43
V ou F? Un même gène peut être transcrit simultanément par plusieurs ARN polymérases.
Vrai. La protéine correspondante peut donc être fabriquée en grande quantité.
44
Quel est le rôle de l'ARN polymérase II dans la terminaison de la transcription de l'ARN?
Transcrit une séquence de polyadénylation sur l'ADN, qui code pour un signal de polyadénylation (AAUAAA) dans l'ARM pré-messager. 10 à 35 nucléotides plus en aval, l'ARN est séparé de la polymérase, et prêt pour la maturation.
45
Où les modifications post-transcriptionnelles de l'ARN messager se produisent-elles?
À l'intérieur du noyau de la cellule eucaryote.
46
Quelles sont les modifications post-transcriptionnelles de l'ARN messager?
- Coiffe 5' (forme modifiée de G)
- Queue poly-A
- Épissage
47
Quelles sont les fonctions de la coiffe 5' et de la queue poly-A?
- Faciliter le transport de l'ARNm vers l'extérieur du noyau
- Protéger l'ARNm de la dégradation par les enzymes hydrolytiques
- Aider la fixation des ribosomes à l'extrémité 5' de l'ARNm lorsque celui-ci parvient dans le cytosol.
48
Quels sont les 3 sites de liaison du ribosome pour l'ARNt et l'ARNm? Quelles sont leur fonction?
Site P: Liaison du peptidyl-ARNt. Retient l'ARNt qui porte la chaîne polypeptidique en cours de synthèse
Site A: Liaison de l'aminoacyl-ARNt. Retient l'ARNt portant le prochain aacide aminé
Site E: Site de sortie de l'ARNt
49
Quelles protéines reconnaissent les sites d'épissage?
petites ribonucléoprotéines nucléaires (pRNPn). Elles s'associent avec d'autres protéines pour former le complexe d'épissage, qui interagit avec les introns pour les libérer.
50
Qu'est-ce que l'épissage différentiel de l'ARN?
En théorie, l'épissage de l'ARN prémessager ne devrait donner qu'un ARNm unique, mais les exons recombinés ensemble donnent lieu à de multiples ARNm différents, et donc à une
51
Qu'est-ce que la traduction de l'ARN?
Dans la traduction, la cellule lit le message génétique de l'ARNm pour produire la protéine. Le message consiste en une série de codons alignés sur une molécule d'ARNm
52
Comment appelle-t-on la molécule traductrice dans la traduction de l'ARNm?
Le traducteur est une molécule d'ARNt (de transfert)
53
V ou F? La cellule garde en réserve les 20 acides aminés dans son cytosol.
Vrai.
54
Grâce à quelles protéines l'assemblage des composantes de l'initiation de la traduction peut-il se faire?
Grâce aux facteurs d'initiation
55
De quoi le ribosome est-il composé?
De deux sous-unités formées de protéines et d'ARNr (ribosomique)
56
Quelle est la fonction du ribosome?
Rapprocher les ARNm et les ARNt
57
Quels sont les 3 sites de liaison du ribosome pour l'ARNt et l'ARNm? Quelles sont leur fonction?
Site P: Liaison du peptidyl-ARNt. Retient l'ARNt qui porte la chaîne polypeptidique en cours de synthèse
Site A: Liaison de l'aminoacyl-ARNt. Retient
58
Par où le polypeptide nouvellement formé dans le ribosome sort-il de celui-ci?
Par le tunnel de sortie, situé dans la grand se sous-unité. Il passe ensuite dans le cytosol.
59
Quelles sont les 3 étapes de la formation d'un polypeptide? Laquelle est la plus lente?
Initiation (plus lente), élongation, terminaison
60
Quelle est la première étape de l'initiation de la traduction de l'ARNm?
La petite sous-unité s'attache à la fois à un ARNt et à la coiffe 5' de l'ARNm pour ensuite se déplacer vers l'aval jusqu'à ce qu'elle atteigne le codon de départ.
61
Quel est le codon de départ de l'initiation de la traduction?
AUG (méthionine)
62
Quelle est la deuxième étape de l'initiation de la traduction?
Arrivée de la grande sous-unité ribosomique, ce qui achève la constitution du complexe d'initiation de la traduction.
63
Grâce à quelles protéines l'assemblage des composantes de l'initiation de la traduction peut-il se faire?
Grâce aux facteurs d'initiation
64
Comment le polypeptide se détache-t-il du ribosome dans la terminaison de la traduction? Qu'arrive-t-il au reste du complexe?
La liaison entre la chaîne polypeptidique de l'ARNt au site P est hydrolysée et le polypeptide se détache de la grande sous-unité en passant par le tunnel de sortie.
Le reste du complexe se dissocie grâce à l'hydrolyse de deux molécules de GTP.
65
Quelles protéines sont impliquées dans l'étape d'élongation de la traduction?
Les facteurs d'élongation
66
Quelles sont les 3 phases de l'élongation? Lesquelles requièrent de l'énergie?
Reconnaissance du codon (hydrolyse de GTP pour augmenter l'exactitude)
Formation d'une liaison peptidique
Translocation (hydrolyse de GTP)
67
Que se passe-t-il durant la reconnaissance du codon dans l'élongation traductionnelle?
L'anticodon se lie au codon du site A de l'ARNm.
68
Que se passe-t-il durant la formation de la liaison peptidique dans l'élongation traductionnelle?
Une molécule d'ARNr faisant partie de la grande sous-unité catalyse la formation d'une liaison peptidique entre le groupement amine du nouvel acide aminé apporté au site A et l'extrémité carboxyle du polypeptide en cours de synthèse au site P. Le polypeptide se détache de l'ARNt au site P et se lie à l'ARNt au site A
69
Que se passe-t-il durant la translocation dans l'élongation traductionnelle?
Le ribosome effectue la translocation de l'ARNt qui se trouve au site A en direction du site P. En même temps, l'ARNt vide du site P passe au site E et se détache du ribosome. l'ARNm avance en même temps que les ARNt qui y sont liés et place le codon suivant au site A. Nécessite l'hydrolyse de GTP
70
Jusqu'à quand l'élongation dans la traduction se poursuit-elle?
Jusqu'à ce que l'un des codons d'arrêt de l'ARNm atteigne le site A du ribosome
71
À quel niveau l'expression génique est-elle principalement régulée?
Lors de la transcription. Voir tableau des étapes et de ce qu'elles requièrent.
72
Quelle protéine intervient dans la terminaison de la traduction? De quelle façon agit-il?
Facteurs de terminaison se lie directement au codon de terminaison du site A et ajoute une molécule d'eau au lieu d'un acide aminé à la chaîne polypeptidique terminée.
73
Comment le polypeptide se détache-t-il du ribosome dans la terminaison de la traduction? Qu'arrive-t-il au reste du complexe?
La liaison entre la chaîne polypeptidique de l'ARNt au site P est hydrolysée et le polypeptide se détache de la grande sous-unité en passant par le tunnel de sortie.
Le reste du complexe se dissocie grâce à l'hydrolyse de deux molécules de GTP.
74
Quel est le rôle des enhancers/silencers?
Les exhausteurs modulent la force de l'expression d'un gène dans une cellule. S'opposent aux Silencers (inhibiteurs). Ces deux groupes d'éléments peuvent augmenter ou diminuer la vitesse d'expression d'un gène lorsque des facteurs de transcription se lient à eux. Peuvent se situer un peu n'importe où dans le gène.
75
Donner des exemples de modification post-traductionnelle.
- La chaîne polypeptidique se replie à l'aide de la chaperonine pour devenir une molécule tri-dimentionnelle possédant une structure secondaire et tertiaire
- Dans le réticulum endoplasmique, une enzyme appelée peptidase enlève les acides aminés de la séquence signal situés à l'extrémité amine
- Certains acides aminés sont modifiés par l'ajout de glucides, lipides, groupements phosphates ou autres substances
- Certaines protéines peuvent être coupées en plusieurs fragments
- Des enzymes peuvent détacher un ou plusieurs acides aminés de la chaîne polypeptidique.
76
V ou F? Plusieurs gènes ne peuvent pas avoir les mêmes éléments répondeurs.
Faux. Plusieurs gènes peuvent avoir les mêmes éléments répondeurs, ce qui facilite la coinduction ou la corépression d'un groupe de gènes.
77
Quelle est la différente entre les protéines formées dans les ribosomes libres et ceux formés près du RE rugueux?
Libres: Se dissolvent dans le cytosol et remplissent leur fonction
RE: Protéines du réseau intracellulaire des membranes et protéines sécrétées à l'extérieur (possède une séquence particulière d'aa appelée séquence signal qui est reconnue par une PRS (protéine de reconnaissance du signal), permet de la sécréter vers la lumière)
78
V ou F? Les protéines endommagées après la traduction sont réparées.
Faux. Elles sont plutôt dégradées par les lysosomes. Les acides aminés sont alors recyclés.
79
Selon quoi l'expression normale des gènes varie-t-elle?
Varie selon le sexe, varie dans le temps et varie selon l'endroit du corps
80
À quel niveau l'expression génique est-elle principalement régulée?
Lors de la transcription
81
Quelles sont les séquences d'ADN spécifiquement impliquées dans l'expression des gènes?
- Promoteurs
- Enhancers/silencers
- Response elements
82
Quel est le rôle des promoteurs?
Les promoteurs sont habituellement en amont du point de départ de la transcription d'un gène. Le promoteur donne l'information nécessaire à l'ARN polymérase II pour que cette enzyme reconnaisse le gène à transcrire, qu'elle initie correctement la synthèse d'ARN, au bon endroit et dans la bonne cellule, en utilisant le bon brin d'ADN comme matrice.
83
Quel est le rôle des enhancers/silencers?
Les exhausteurs modulent la force de l'expression d'un gène dans une cellule. S'opposent aux Silencers (inhibiteurs). Ces deux groupes d'éléments peuvent augmenter ou diminuer la vitesse d'expression d'un gène lorsque des facteurs de transcription se lient à eux. Peuvent se situer un peu n'importe où dans le gène.
84
Quel est le rôle des éléments de réponse (response elements)?
Sont des sites d'attache pour les facteurs de transcription et régulent l'expression de plusieurs gènes, par exemple la réponse à un stimulus hormonal ou environnemental. S'attachent souvent à un promoteur ou à un amplificateur.
85
V ou F? Plusieurs gènes ne peuvent pas avoir les mêmes éléments répondeurs.
Faux. Plusieurs gènes peuvent avoir les mêmes éléments répondeurs, ce qui facilite la coinduction ou la corépression d'un groupe de gènes.
86
V ou F? Les facteurs de transcription font partie du gène.
Faux. Ce sont des protéines qui en reconnaissent les structures et régulent l'expression génique (promotion ou inhibition).
87
Quel est le rôle des facteurs de transcription par rapport à l'ARN polymérase?
Facilitent la liaison et le positionnement de l'ARN polymérase sur l'ADN au niveau du promoteur (facilitent l'accès aux gènes)
88
Dans quel type de tissu trouve-t-on habituellement la conformation T-state?
Dans les capillaires, car on veut libérer l'oxygène
89
Quel est l'avantage de l'utilisation des co-activateurs ou co-répresseurs?
Il s’agit d’une réponse rapide et facile à exécuter à un signal quelconque.
90
Quelles sont les caractéristiques de la myoglobine?
o Se trouve principalement dans les muscles striés squelettiques
o Sert à entreposer l’O2 dans le cytoplasme et à le libérer sur demande dans les mitochondries
o Une seule sous-unité, ce qui lui permet de lier une seule molécule d’oxygène
91
V ou F? L'hémoglobine est limitée aux érythrocytes.
Vrai.
92
V ou F? L'hémoglobine permet le transport du CO2 en plus de celui de l'O2.
Vrai.
93
Quelle est la structure de l'hémoglobine?
Assemblement tétramérique (structure quaternaire) de deux polypeptides α-globine identiques codés sur le chromosome 16 et de deux polypeptides β-globine identiques codés sur le chromosome 11.
94
Comment les molécules d'O2 sont-elles liées à l'hémoglobine?
* Un seul groupement hème est associé à chaque polypeptide de l’hémoglobine, et porte en son centre un ion Fe2+ qui peut lier 1molécules d’O2. (donc 4 en tout)
95
V ou F? Chaque unité d'Hb est isolée des 3 autres.
Faux. Chaque unité d'Hb est en contact avec les 3 autres.
96
Quelles sont les différentes conformations que peuvent avoir les sous-unités de l'Hb? En quoi leur affinité à l'O2 diffère-t-elle?
État T (tense) ou R (relaxed)
| Dans le stade T, les interactions entre les hétérodimères sont plus fortes et l'affinité de à l'O2 y est plus faible.
97
Dans quel type de tissu trouve-t-on habituellement la conformation T-state?
Dans les capillaires, car on veut libérer l'oxygène
98
Dans quel type de tissu trouve-t-on habituellement la conformation R-state?
Dans les poumons, car on veut lier l'oxygène
99
Qu'est-ce que l'allostérie?
Mode de régulation de l'activité d'une enzyme par lequel la fixation d'une molécule effectrice en un site modifie les conditions de fixation d'une autre molécule, en un autre site distant de la protéine.
100
Quels sont les deux types d'allostérie?
Homotropique: une molécule du même type influence la molécule en question (O2 à un site influence O2 à un atre site)
Hétérotropique: La molécule est influencée par la liaison d'autres molécules.
101
Qu'est-ce que l'effet Bohr?
Le pH acide (↑ H+]) diminue l'affinité de l'hb avec l'O2. Donc un pH plus acide amène une conformation T-state. Allostérie négative.
102
Quel est l'effet du CO2 sur l'affinité à l'O2?
Allostérie négative. Favorise le T state. Sa concentration est particulièrement grande dans le sang veineux.
103
V ou F? La concentration en CO2 a également un impact sur l'effet Bohr. Expliquer.
Vrai. Selon la réaction du CO2 dans l'eau (CO2 + H2O → HCO3- + H+), une augmentation de la concentration en CO2 augmente aussi la concentration en H+, donc joue sur l'effet Bohr aussi.
104
Quel est l'effet de l'O2 sur l'affinité de l'Hb à l'O2?
Lorsqu’un O2 se lie à Hb, cela fait passer sa conformation de T à R, ce qui fait augmenter l’affinité de l’Hb avec l’O2 et donc 3 autres O2 peuvent se lier à l’Hb.
105
Qu'est-ce que le 2,3-biophosphoglycérate?
- Intermédiaire dans le métabolisme des carbohydrates
| - Synthétisé par les érythrocutes lors de la clycoolyse (déchet)
106
Quel est l'effet du 2,3-BPG sur l'affinité de l'Hb à l'O2?
Effecteur allostérique négatif. Permet que l'affinité de l'Hb pour l'O2 ne soit pas aussi grande que celle de la Mb
107
Quelles conditions peuvent augmenter la concentration de 2,3-BPG?
- Hypoxie chronique (↓pO2)
- Anémie
- Choc
- Tabagisme
- Haute altitude
108
Quelles sont les 3 grandes catégories de mutation?
- Mutation du génome
- Mutation des chromosomes
- Mutation des gènes (ponctuelle)
109
Qu'affecter la mutation du génome?
Le nombre de gènes
110
Qu'affecter la mutation des chromosomes?
Affecte la structure des chromosomes individuels, n’affecte qu’une partie du chromosome. Ex. : Duplication, délétion, inversion et translocation
111
Qu'affecte la mutation des gènes? Quand peuvent-elles survenir?
Mutations des gènes individuels, change la séquence d’ADN. Peuvent survenir lors de la réplication de l’ADN ou si les mécanismes de réparation ne parviennent pas à réparer l’ADN ayant subi des dommages
112
Quels sont les types de mutation (peu importe la catégorie)?
- Substitution
- Délétion/Insertion
- Mutation dynamiques (répétition de la séquence d’un triplet de nucléotides → protéine anormale)
113
De quel type les substitutions peuvent-elles être?
- Silencieuse : Pas d’impact sur la protéine
- Faux-sens : Remplacement d’un acide aminé par un autre
- Non-sens : Introduction prématurée d’un codon stop
114
Quel critère déterminé si une délétion ou une insertion aura un impact important ou non?
- S’il y a délétion ou insertion de 3 paires de bases (ou multiple de 3), ça a moins d’impact → Déphasage
- Si la délétion ou l’insertion n’est pas un multiple de 3 : décalage → faux-sens ou non-sens
115
Quel peut être l'effet des mutations sur la fonction des protéines?
- Perte de fonction
- Nouvelle fonction (↑ de la production de la protéine normale, améliore fonction)
- Nouvelles propriétés
- Expression du gène hétérochronique (au mauvais moment) et ectopique (au mauvais endroit ex : cancer, expression anormal d’un gène qui favorise la prolifération des cellules.)
116
Quels types de mutations peuvent mener à une perte de fonction des protéines?
L’introduction d’un codon stop prématuré, d’un faux-sens ou d’autres mutations dans la séquence qui abolissent une fonction de la protéine ou qui rend la protéine instable en réduisant son abondance
117
Quels sont les 3 types d'hémoglobinopathies?
- Variantes structurales
- Thalassémie
- Persistance héréditaire de l'Hb fétale
118
V ou F? Les variantes structurales touchent les globines sans en modifier la vitesse de synthèse.
Vrai.
119
Qu'est-ce que la thalassémie?
Diminution de la synthèse (ou très rarement de la stabilité) d’une ou l’autre des 2 chaines, menant à un débalancement
120
Donner 5 exemples d'hémoglobinopathies.
- Maladie des drépanocytes
- Maladie Hbh
- Anasarque feotoplacentaire
- B0-Thalassémie
- B+-Thalassémie
121
Quel est la mutation associée à la maladie des drépanocytes? Quel est le tableau clinique associé?
- Mutation faux-sens du β-globine
| - Anémie, infection, ischémie tissulaire
122
Quelle est la mutation associée à la maladie Hbh? Quel en est le tableau clinique?
Délétion ou anormalité de 3 des 4 gènes de α-globine
| Anémie modérée-sévère, splénomégalie (grossissement anormal de la rate)
123
Quelle est la mutation associée à l'ananas que fœtoplacentaire?
- Délétion ou anormalité des 4 gènes de l’α-globine
| - Anémie sévère, hypoxémie, insuffisance cardiaque congestive, mort prénatale ou prématurée
124
Quelle mutation est associée à la B0-Thalassémie? Quel en est le tableau clinique?
- Homozygote
- Mutation non-sens, déphasage ou site de liaison. Aucune β-globine produite
- Anémie sévère, anormalité squelettique, hépatosplénomégalie, infection, si non traitée, fatale en à peine 10 ans
125
Quelle est la mutation associée à la B+ Thalassémie? Quel est le tableau clinique associé?
- Hétérozygote
- Mutation faux-sens, liaisons, site de la séquence. Petites quantités produites de β-globine
- Semblable à précédent, mais moins grave
126
Quelle est la définition de l'alpha-thalassémie?
* α-thalassémie : Les chaînes d’α-globines sont déficientes, alors il y a un excès de β-globines homotétramères qui ont une moins grande affinité avec l’oxygène. Majoritairement causée par une DÉLÉTION du gène α-globine.
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V ou F? Les chaînes d'alpha-globine sont en excès dans la bêta-thalassémie. Expliquer.
Vrai. Chaînes de α-globines en excès, sous forme d’homotétramères qui endommagent la membrane cellulaire des globules rouges → destruction prématurée d’érythrocytes (hémolyse) et anémie (substitution).
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Au plan génétique, quel type de maladie est la thalassémie?
Maladie autosomale récessive.
→ Mutation sur 1 allèle (hétérozygote) : Beta-thalassémie mineur ou absente (B+ : présence de HbA)
→ Mutation sur 2 allèles (homozygote) : Beta-thalassémie majeure (B0 : absence de HbA))
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Quelles peuvent être les causes de la thalassémie?
* Mutations affectant l’initiation de la transcription
* Mutations affectant l’excision-épissage des introns
* Mutations de signal de polyadénylation
* Mutations affectant l’initiation de la traduction
* Mutation non-sens
* Mutation qui décale le cadre de lecture
* *Surtout des SUBSTITUTIONS!
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Pourquoi l'érythropoïèse, pourtant décuplée de 10x. est-elle inefficace dans la thalassémie?
Il y a trop de chaînes alpha-globines
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Quels sont les traitements possibles pour la thalassémie?
* Greffe de moelle osseuse rouge
* Agents chélateurs (captent le fer)
* Transfusions sanguines
* Acide folique
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De quelle façon peut-on établir le Dx prénatal de la thalassémie? Pour quel type de thalassémie cela s'applique-t-il?
* Autour de 10 à 12 semaines de gestation : analyse directe de l’ADN fœtal obtenu par la villosité choriale (muqueuse utérine qui permet l’échange fœto-maternel)
* Après 15 semaines de gestation : analyse du liquide amniotique obtenu par amniocentèse
* Les mutations dans le gène β-globine n’ont pas de conséquences prénatales puisque le gamma-globine constitue la majeure partie de l’HbF (3/4), alors qu’une mutation du gène alpha-globine aurait des conséquences dès la 6e semaine de grossesse.
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V ou F? Il est possible d'effectuer des tests génétiques sur le foetus pour l'alpha comme pour la bêta thalassémie.
Vrai. α-thalassémie: délétion sur l'allèle codant pour l'α-globine
β-thalassémie: mutation non-sens sur l'allèle codant pour la β-globine
