Princípios da farmacodinâmica Flashcards
Proposito dos ensaios de Ligação
avaliar a afinidade de uma molécula para um determinado receptor ou alvo farmacológico. Como são paciveis de saturação, tb podem identificar o ponto de saturação
O antagonista so terá sua ação observada ___________. Explique
em presença do agonista. Isso pq nem o receptor vazio, nem com o antagonista produzem efeito
V ou F
Com o ensaio de ligações é possível determinar os agonias e os antagonistas
F - nao se analisa o efeito das moléculas para se determinar os agonias ou antagonistas
Qual o eixo X e o eixo Y num gráfico de ensaio de ligações?
X: concentração do ligante
Y: porcentagem de ligação
Quais os parâmetros usados para avaliar o ensaio de ligação?
B max (ligação máxima) e Kd
O que significa kd?
valor de x que representa a concentração de ligante necessária para determinar 50% da ocupação máxima, que é o Bmax.
O kd é __________ (diretamente ou inversamente) proporcional à afinidade
inversamente. Quando mais a esquerda, menor a concentração necessária para alcançar o metade do Bmax. Mostrando, assim, que tem uma maior afinidade
Parametros usados para avaliar o ensaio funcional
Emax e CE50
o que significa CE50?
representa a concentração do ligante equivalente à metade do efeito efeito máximo (Emax). Indica potência do ligante.
CE50 é (diretamente ou inversamente) proporcional à potencia que expressa
inversamente. Quanto menor o CE50, mais rapidamente o ligante alcança seu efeito máximo.
Quais as possibilidades de classificação dos gigantes apos a analise do gráfico do ensaio funcional?
Agonista, total, parcial ou inverso. antagonista competitivo ou não competitivo
Definição de agonista
ligante de um receptor que tem afinidade e eficácia intrínseca, ou seja, produzindo efeito
Diferencie agonias totais, parciais e inversos
os totais possuem maior afinidade pela conformação ativa, atingindo o pondo de saturação (= 100%)
os parciais tb te afinidade e eficácia intrínseca, porem com menor proporção que o agonista total
Agonista inverso é o um ligante com afinidade e eficácia intrínseca , porem causam redução do nível da resposta
V ou F
antagonista promove efeito inverso ao agonista
F - pq nao resulta em alteração do estado basal da célula
diferencie antagonistas competitivos de não competitivos
Ambos se ligam no mesmo sitio de acao do agonista e sem eficácia intrínseca.
Porem o competitivo tem um caráter reversível da ligação, de forma que ao aumentar-se a concentração de agonista, haverá um ponto de saturação.
Já com os não competitivos, isso não acontece e não se ontem a saturação máxima, pois alguns receptores estão ocupados permanentemente pelos antagonistas
Antagonista alotrópico
antagonista se liga na mesma proteína receptora, mas em sitio de ligação diferente, de forma que altera a conformação do receptor, diminuindo a afinidade do agonista pelo seu sitio de ligação. Isso acontece mesmo aumentando-se a oferta de agonista.
Descreva as características do gráfico de antagonismo competitivo
mesmos Emax, porem CE50 diferentes, em que o mais a direita tem menor potencial devido à necessidade de maior concentração para se alcançar o efeito maximo
Descreva as características do gráfico de antagonismo não competitivo, que é o mesmo para o alosterico negativo
Há uma curva, do agonista, cujo efeito é o máximo possível, equivalendo 100%. E há outras curvas, em que há a mistura do agonista com o antagonista de concentração aumentando em cada curva, cujos Emax não alcançam 100%. Alem disso seus CE50 tb são variáveis, porem não podem ser comparados, uma vez que não estão sob as mesmas condições de efeito
Antagonismo fisiológico, explique essa relação
quando duas moléculas se ligam a receptores distintos mas produzem ações finais antagônicas. Convenciona-se que um é o agonista e o outro tem efeito antagônico.
Quais os principais elementos para análise de um gráfico de curvas quânticas de dose-efeito?
DL50
DE50
DL1
DE99
O que é DL50?
Dose necessária para que 50 % dos indivíduos morra.
O que é DE50?
Dose necessária para causar efeito terapêutico em 50 % dos indivíduos.
Como calcular o índice terapêutico?
DL50/DE50
O que o índice terapêutico representa?
É a faixa entre a menor dose eficaz e a maior dose não-tóxica. Quando maior que 1, mais seguro é o fármaco.
Como assegurar que não há intersecção entre as curvas de efeito terapêutico-dose e morte-dose
DL1/DL99
Se for maior que 1, não há intersecção.
Quais os dois tipos de meio de regular receptores?
Dessensibilização por meio de agonistas.
Superssensibilização por meio de antagonistas
Caracterize a dessensibilização por ação de agonistas.
Também é chamada de adaptação/refratariedade/down regulation.
Estado gerado pela estimulação prolongada deos receptores por agonistas.
Cursa com inacessibilidade temporária dos receptores aos seus agonistas ou diminuição da expressão dos receptores,
Resulta em taquifilaxia - o efeito gerado pela exposição contínua ou subsequente a mesma concentração fica reduzido.
Caracterize a superssenbilização por ação de antagonistas.
Também chamada de upregulation.
Estado gerado pela redução crônica da estimulação do receptor (abstinência).
Ocorre síntese e recrutamento de novos receptores na superfície celular.
