Princípios da farmacodinâmica

Question 1

Proposito dos ensaios de Ligação

Answer 1

avaliar a afinidade de uma molécula para um determinado receptor ou alvo farmacológico. Como são paciveis de saturação, tb podem identificar o ponto de saturação

Question 2

O antagonista so terá sua ação observada ___________. Explique

Answer 2

em presença do agonista. Isso pq nem o receptor vazio, nem com o antagonista produzem efeito

Question 3

V ou F

Com o ensaio de ligações é possível determinar os agonias e os antagonistas

Answer 3

F - nao se analisa o efeito das moléculas para se determinar os agonias ou antagonistas

Question 4

Qual o eixo X e o eixo Y num gráfico de ensaio de ligações?

Answer 4

X: concentração do ligante
Y: porcentagem de ligação

Question 5

Quais os parâmetros usados para avaliar o ensaio de ligação?

Answer 5

B max (ligação máxima) e Kd

Question 6

O que significa kd?

Answer 6

valor de x que representa a concentração de ligante necessária para determinar 50% da ocupação máxima, que é o Bmax.

Question 7

O kd é __________ (diretamente ou inversamente) proporcional à afinidade

Answer 7

inversamente. Quando mais a esquerda, menor a concentração necessária para alcançar o metade do Bmax. Mostrando, assim, que tem uma maior afinidade

Question 8

Parametros usados para avaliar o ensaio funcional

Answer 8

Emax e CE50

Question 9

o que significa CE50?

Answer 9

representa a concentração do ligante equivalente à metade do efeito efeito máximo (Emax). Indica potência do ligante.

Question 10

CE50 é (diretamente ou inversamente) proporcional à potencia que expressa

Answer 10

inversamente. Quanto menor o CE50, mais rapidamente o ligante alcança seu efeito máximo.

Question 11

Quais as possibilidades de classificação dos gigantes apos a analise do gráfico do ensaio funcional?

Answer 11

Agonista, total, parcial ou inverso. antagonista competitivo ou não competitivo

Question 12

Definição de agonista

Answer 12

ligante de um receptor que tem afinidade e eficácia intrínseca, ou seja, produzindo efeito

Question 13

Diferencie agonias totais, parciais e inversos

Answer 13

os totais possuem maior afinidade pela conformação ativa, atingindo o pondo de saturação (= 100%)

os parciais tb te afinidade e eficácia intrínseca, porem com menor proporção que o agonista total

Agonista inverso é o um ligante com afinidade e eficácia intrínseca , porem causam redução do nível da resposta

Question 14

V ou F

antagonista promove efeito inverso ao agonista

Answer 14

F - pq nao resulta em alteração do estado basal da célula

Question 15

diferencie antagonistas competitivos de não competitivos

Answer 15

Ambos se ligam no mesmo sitio de acao do agonista e sem eficácia intrínseca.

Porem o competitivo tem um caráter reversível da ligação, de forma que ao aumentar-se a concentração de agonista, haverá um ponto de saturação.

Já com os não competitivos, isso não acontece e não se ontem a saturação máxima, pois alguns receptores estão ocupados permanentemente pelos antagonistas

Question 16

Antagonista alotrópico

Answer 16

antagonista se liga na mesma proteína receptora, mas em sitio de ligação diferente, de forma que altera a conformação do receptor, diminuindo a afinidade do agonista pelo seu sitio de ligação. Isso acontece mesmo aumentando-se a oferta de agonista.

Question 17

Descreva as características do gráfico de antagonismo competitivo

Answer 17

mesmos Emax, porem CE50 diferentes, em que o mais a direita tem menor potencial devido à necessidade de maior concentração para se alcançar o efeito maximo

Question 18

Descreva as características do gráfico de antagonismo não competitivo, que é o mesmo para o alosterico negativo

Answer 18

Há uma curva, do agonista, cujo efeito é o máximo possível, equivalendo 100%. E há outras curvas, em que há a mistura do agonista com o antagonista de concentração aumentando em cada curva, cujos Emax não alcançam 100%. Alem disso seus CE50 tb são variáveis, porem não podem ser comparados, uma vez que não estão sob as mesmas condições de efeito

Question 19

Antagonismo fisiológico, explique essa relação

Answer 19

quando duas moléculas se ligam a receptores distintos mas produzem ações finais antagônicas. Convenciona-se que um é o agonista e o outro tem efeito antagônico.

Question 20

Quais os principais elementos para análise de um gráfico de curvas quânticas de dose-efeito?

Answer 20

DL50
DE50

DL1
DE99

Question 21

O que é DL50?

Answer 21

Dose necessária para que 50 % dos indivíduos morra.

Question 22

O que é DE50?

Answer 22

Dose necessária para causar efeito terapêutico em 50 % dos indivíduos.

Question 23

Como calcular o índice terapêutico?

Answer 23

DL50/DE50

Question 24

O que o índice terapêutico representa?

Answer 24

É a faixa entre a menor dose eficaz e a maior dose não-tóxica. Quando maior que 1, mais seguro é o fármaco.

Question 25

Como assegurar que não há intersecção entre as curvas de efeito terapêutico-dose e morte-dose

Answer 25

DL1/DL99

Se for maior que 1, não há intersecção.

Question 26

Quais os dois tipos de meio de regular receptores?

Answer 26

Dessensibilização por meio de agonistas.

Superssensibilização por meio de antagonistas

Question 27

Caracterize a dessensibilização por ação de agonistas.

Answer 27

Também é chamada de adaptação/refratariedade/down regulation.
Estado gerado pela estimulação prolongada deos receptores por agonistas.
Cursa com inacessibilidade temporária dos receptores aos seus agonistas ou diminuição da expressão dos receptores,
Resulta em taquifilaxia - o efeito gerado pela exposição contínua ou subsequente a mesma concentração fica reduzido.

Question 28

Caracterize a superssenbilização por ação de antagonistas.

Answer 28

Também chamada de upregulation.
Estado gerado pela redução crônica da estimulação do receptor (abstinência).
Ocorre síntese e recrutamento de novos receptores na superfície celular.