Principes pharmacothérapeutiques des maladies cardiovasculaires

Question 1

Définir : β-bloqueurs

Answer 1

• Les β-bloqueurs inhibent de manière compétitive la liaison des catécholamines endogènes aux récepteurs adrénergiques β
• Leur efficacité est maximale lorsque l’activité sympathique est élevée.
• En cardiologie, les β-bloqueurs sont utilisés principalement pour traiter l’hypertension artérielle, l’insuffisance cardiaque, l’angine et les arythmies.

Question 2

Nommez les principales indications des β-bloqueurs (6)

Answer 2

Question 3

Les effets cliniques des β-bloqueurs dépendent notamment de quoi?

Answer 3

de leur sélectivité envers les récepteurs adrénergiques.

Question 4

Les β-bloqueurs non sélectifs agissent sur quoi?

Answer 4

sur les deux types de récepteurs adrénergiques β.

Question 5

Localisation des récepteurs β1

Answer 5

Les récepteurs β1 sont situés dans le cœur, le tractus gastro-intestinal et les reins.

Question 6

Localisation des récepteurs β2

Answer 6

Les récepteurs β2 sont surtout retrouvés dans le cœur, les muscles lisses vasculaires et bronchiques, le tractus gastro-intestinal, l’utérus, le foie, le pancréas et les yeux.

Question 7

Les β- bloqueurs sélectifs sont considérés comment?

Answer 7

sont considérés comme relativement cardiosélectifs, car ils ont une plus grande affinité pour les récepteurs β1.

Question 8

Avantages et désavantages des β- bloqueurs sélectifs s

Answer 8

• un avantage en présence de maladie pulmonaire obstructive ou de maladie vasculaire périphérique, car ils sont moins susceptibles d’entraîner une bronchoconstriction ou une vasoconstriction.
• En revanche, leur sélectivité se perd à des doses plus élevées.

Question 9

«Certains β-bloqueurs possèdent une activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)»

Expliquez cette énoncé.

Answer 9

• c’est-à-dire une activité agoniste partielle.
• Au repos, ces agents peuvent donc stimuler partiellement les récepteurs β au lieu de les inhiber.
  
  • Au niveau des récepteurs β1, l’ASI peut entraîner une diminution moindre de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos.
  • Au niveau des récepteurs β2, l’ASI peut favoriser la vasodilatation périphérique.
• Toutefois, à l’effort, les agents possédant une ASI bloquent efficacement les récepteurs adrénergiques et leur efficacité est comparable aux autres β-bloqueurs.
• Ce phénomène n’a cependant que peu d’importance en clinique.

Question 10

Certains β-bloqueurs ont aussi des propriétés vasodilatatrices.

Nommez des exemples.

Answer 10

• le carvédilol inhibe les récepteurs adrénergiques α1.
• le labétalol bloque les récepteurs α1 et exerce une ASI sur les récepteurs β2.
• le nébivolol serait un agoniste des récepteurs β3, permettant ainsi la libération de monoxyde d’azote, un vasodilatateur, par l’endothélium.

Question 11

Énumérez les effets de l’inhibition des récepteurs adrénergiques β du cœur

Answer 11

• réduction de la fréquence cardiaque, diminution de la contractilité myocardique et ralentissement de la conduction dans les oreillettes et le nœud auriculoventriculaire.
• Ces effets sont particulièrement marqués lors d’un effort physique en raison de la stimulation importante de l’activité sympathique.

Question 12

Comment est-ce que les β-bloqueurs réduiraient la tension artérielle

Answer 12

Les β-bloqueurs réduiraient la tension artérielle en diminuant le débit cardiaque et, possiblement, la résistance vasculaire périphérique.

Question 13

Effet des β-bloqueurs dans le traitement de l’angine

Answer 13

• les β-bloqueurs réduisent les épisodes ischémiques et améliorent la tolérance à l’effort en minimisant l’augmentation des besoins du myocarde en oxygène médiée par les catécholamines lors d’un stress physique.
• Les effets anti-arythmiques de la majorité des β-bloqueurs sont le résultat du ralentissement de la conduction et de l’allongement de la période réfractaire dans le nœud auriculoventriculaire (effets des agents anti-arythmiques de classe II).

Question 14

Effet des β-bloqueurs dans le traitement de l’insuffisance cardiaque

Answer 14

les bénéfices des β- bloqueurs seraient attribuables à la réduction des effets sympathiques délétères activés en réponse à la défaillance du cœur.

Question 15

Effet des β-bloqueurs après un infarctus du myocarde

Answer 15

Après un infarctus du myocarde, les bienfaits des β-bloqueurs seraient reliés à leurs effets anti-arythmiques et à la diminution des besoins du myocarde en oxygène.

Question 16

Nommez des contre-indications relatives des β- bloqueurs.

Answer 16

L’asthme léger à modéré, la maladie pulmonaire obstructive chronique, le diabète insulino-dépendant, la maladie vasculaire périphérique et le bloc auriculoventriculaire du 1er degré

Question 17

Nommez les contre-indications des β-bloqueurs

Answer 17

• Hypersensibilité
• Bradycardie
• Bloc auriculoventriculaire (surtout du 2e ou du 3e degré) Insuffisance cardiaque décompensée
• Hypotension artérielle
• Choc cardiogénique
• Angine vasospastique
• Maladie pulmonaire obstructive
• Maladie vasculaire périphérique (ex. : maladie de Raynaud) Hypoglycémies fréquentes
• Dépression sévère Grossesse

Question 18

Effets indésirables des β-bloqueurs

Answer 18

• Bradycardie
• Hypotension artérielle
• Bloc auriculo-ventriculaire Insuffisance cardiaque Bronchoconstriction
• Exacerbation de la claudication
• Fatigue
• Somnolence
• Hypoglycémies masquées
• Détérioration métabolique (glycémie et profil lipidique)

Question 19

Action des α-bloqueurs

Answer 19

• Ces agents inhibent de façon sélective les récepteurs adrénergiques α1 post-synaptiques des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire.
• Ils entraînent ainsi une vasodilatation et une diminution de la résistance périphérique totale.
• En cardiologie, les α-bloqueurs sont indiqués dans le traitement de l’hypertension artérielle.
• Leurs effets indésirables incluent l’hypotension orthostatique et la tachycardie réflexe.

Question 20

Effets indésirables des α-bloqueurs

Answer 20

• Hypotension orthostatique
• Tachycardie réflexe
• Fatigue
• Vertiges
• Céphalées

Question 21

Action des Agonistes α2

Answer 21

• Ces agents stimulent les récepteurs adrénergiques α2 pré-synaptiques du système nerveux central.
• Ils inhibent le tonus sympathique efférent en diminuant la libération de noradrénaline.
• Les agonistes α2 centraux diminuent la résistance périphérique et la tension artérielle en plus de réduire légèrement le débit et la fréquence cardiaques.
• La clonidine est le principal représentant de cette classe.
  
  • En cardiologie, elle est indiquée dans le traitement de l’hypertension artérielle.
  • La clonidine n’est toutefois pas très bien tolérée.

Question 22

Effets indésirables des agonistes α2

Answer 22

• Sédation
• Xérostomie
• Hypotension orthostatique
• Dysfonction érectile

Question 23

Définir : Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Answer 23

• un système neuroendocrinien complexe qui joue un rôle essentiel dans la régulation de l’hémodynamie et de l’équilibre hydro-électrolytique.
• L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II, le produit le plus actif du SRAA.

Question 24

L’angiotensine II exerce plusieurs effets physiologiques. Ceux-ci sont médiés par la stimulation de deux récepteurs. Nommez les.

Answer 24

les récepteurs AT1 et AT2.

Question 25

Le récepteur AT1 est impliqué dans quoi?

Answer 25

dans le contrôle de la tension artérielle

Question 26

Le récepteur AT2 est impliqué dans quoi?

Answer 26

dans la protection des organes cibles.

Question 27

Effets de l’angiotensine II médiés par le récepteur AT1

Answer 27

• Rétention hydrosodée
• Vasoconstriction
• Stimulation du système nerveux sympathique
• Effet inotrope positif
• Sécrétion d’aldostérone et d’hormone antidiurétique Hypertrophie myocytaire
• Fibrose vasculaire et cardiaque
• Glomérulosclérose

Question 28

Quels sont les effes de l’activation du récepteur AT2

Answer 28

• l’activation du récepteur AT2 semble avoir des effets opposés à la stimulation du récepteur AT1: antiprolifération, apoptose et croissance des cellules endothéliales ainsi que vasodilatation.
• Le fonctionnement de ce second récepteur est toutefois mal élucidé.

Question 29

L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse aussi le catabolisme des _____. L’inhibition de cette enzyme par des moyens pharmacologiques entraîne donc quoi?

Answer 29

• L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse aussi le catabolisme des bradykinines.
• L’inhibition de cette enzyme par des moyens pharmacologiques entraîne donc l’accumulation de bradykinines.
• Ce mécanisme peut causer une toux sèche, un effet indésirable fréquent des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA).

Question 30

Indications des IECA

Answer 30

• Hypertension artérielle
• Insuffisance cardiaque
• Dysfonction ventriculaire gauche Néphropathie diabétique
• Prévention d’événements cardiaques

Question 31

Contre-indications des IECA

Answer 31

• Hypersensibilité (ex. : angiœdème) Hypotension artérielle Hyperkaliémie
• Insuffisance rénale aiguë
• Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose unilatérale sur rein unique
• Grossesse

Question 32

Pourquoi est-ce que 20% des patients sous IECA présentent de la toux sèche?

Answer 32

• Puisque l’enzyme de conversion est une kininase, son inhibition entraîne une augmentation des bradykinines.
• L’accumulation de bradykinines au niveau pulmonaire causerait une irritation bronchique responsable de la toux.

Question 33

Pourquoi est-ce que la prescription d’un IECA commande la surveillance de la fonction rénale et du bilan ionique, surtout en début de traitement et lors des changements de dose?

Answer 33

• L’administration d’un IECA chez un patient avec une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose unilatérale sur un rein unique peut causer une insuffisance rénale fonctionnelle.
• De plus, la diminution de l’aldostérone causée par l’inhibition de l’enzyme de conversion réduit l’élimination rénale du potassium et augmente le risque d’hyperkaliémie.

Question 34

Effets indésirables des IECA

Answer 34

• Hypotension artérielle
• Insuffisance rénale aiguë
• Toux
• Hyperkaliémie
• Angiœdème

Question 35

Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA) inhibent quoi?

Answer 35

inhibent l’effet de l’angiotensine II au niveau des récepteurs AT1.

Question 36

Comparer IECA et ARA

Answer 36

• Leurs indications, leurs contre-indications et leur profil de tolérance sont similaires à ceux des IECA.Cependant, les ARA n’entraînent pas de toux.
• À l’instar des IECA, leur utilisation nécessite la surveillance de la fonction rénale et du bilan ionique.
• Les ARA sont généralement utilisés comme alternative aux IECA.

Question 37

Les diurétiques agissent comment?

Answer 37

• Les diurétiques augmentent l’excrétion rénale d’eau et de sel par leur pouvoir natriurétique.
• La plupart des diurétiques agissent en entravant la réabsorption du sodium, et par conséquent celle de l’eau également, au niveau de différents sites précis des tubules rénaux. Seuls les diurétiques osmotiques font exception à cette règle.

Question 38

Nommez les classes d’indications des diurétiques (5)

Answer 38

• Diurétiques osmotiques
• Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
• Diurétiques de l’anse de Henle
• Diurétiques thiazidiques
• Diurétiques préservateurs de potassium

Question 39

Indications des diurétiques : Diurétiques osmotiques

Answer 39

• Glaucome
• Œdème cérébral

Question 40

Indications des diurétiques : Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique

Answer 40

• Alcalose métabolique
• Glaucome
• Mal d’altitude

Question 41

Indications des diurétiques : Diurétiques de l’anse de Henle

Answer 41

• Rétention hydrosodée
  
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance rénale chronique
  • Cirrhose
  • Syndrome néphrotique
• Hypercalcémie
• SIADH

Question 42

Indications des diurétiques : Diurétiques thiazidiques

Answer 42

• Hypertension artérielle
• Rétention hydrosodée
• Hypercalciurie

Question 43

Indications des diurétiques : Diurétiques préservateurs de potassium

Answer 43

• Hypokaliémie
• Hyperaldostéronisme primaire
• Cirrhose*
• Insuffisance cardiaque*
• Protéinurie*

*Antagonistes de l’aldostérone seulement

Question 44

Expliquez l’action des : Diurétiques osmotiques.

Answer 44

• Pour exercer leurs effets thérapeutiques, les diurétiques osmotiques doivent être filtrés librement par le glomérule sans être réabsorbés.
• En augmentant l’osmolarité urinaire, ils créent un appel d’eau dans le tubule proximal.
• Les diurétiques osmotiques n’agissent cependant pas directement sur l’excrétion rénale de sodium.
• Leur principal représentant est le mannitol.
• Les diurétiques osmotiques sont faibles.
• Ils ne sont pas utilisés dans le traitement des maladies cardiovasculaires.

Question 45

Expliquez l’action des : Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique

Answer 45

• L’anhydrase carbonique catalyse la formation d’ions hydrogène et de bicarbonate à partir du dioxyde de carbone et de l’eau.
• Au niveau du tubule proximal, l’inhibition de cette enzyme diminue la sécrétion d’ions hydrogène et augmente l’excrétion de sodium, de potassium, de bicarbonate et d’eau, causant ainsi une diurèse alcaline.
• L’acétazolamide est le principal représentant des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique.
• Ces faibles diurétiques sont rarement utilisés.

Question 46

Expliquez l’action des : Diurétiques de l’anse de Henle

Answer 46

• Les diurétiques de l’anse inhibent le cotransporteur sodium-potassium-chlorure (Na+-K+-2Cl-) de la branche ascendante large de l’anse de Henle.
• Ils diminuent ainsi la réabsorption de sodium, de chlorure et d’eau.
• Ces agents sont les diurétiques les plus puissants sur le marché.
• Ils sont les molécules de choix en cas de surcharge volémique.
• Le furosémide est le prototype des diurétiques de l’anse de Henle.

Question 47

Expliquez l’action des : Diurétiques thiazidiques

Answer 47

• Le principal mécanisme d’action des thiazides est l’inhibition du symporteur sodium- chlorure (Na+-Cl-) de la partie proximale du tubule distal.
• En diminuant la réabsorption de sodium et de chlorure, les thiazides augmentent l’excrétion de sodium et d’eau dans l’urine.
• Ils ont un effet diurétique et natriurétique modéré, car la majorité du sodium est réabsorbée avant le tubule distal.
• Les thiazides sont les agents de première ligne dans le traitement de l’hypertension artérielle.
• Leur effet hypotenseur serait attribuable à la déplétion sodée et, possiblement, à des propriétés vasodilatatrices.
• Le principal représentant de cette classe est l’hydrochlorothiazide.

Question 48

Expliquez l’action des : Diurétiques préservateurs de potassium.

Answer 48

• Ces agents agissent principalement au niveau du tubule collecteur.
• Leur pouvoir diurétique est relativement faible.
• Contrairement aux autres diurétiques, ils minimisent l’excrétion rénale de potassium et peuvent donc causer de l’hyperkaliémie.
• La spironolactone est un antagoniste compétitif de l’aldostérone au niveau des récepteurs des minéralocorticoïdes du tubule collecteur distal.
• Elle inhibe ainsi la synthèse de canaux épithéliaux à sodium et de pompes sodium-potassium (Na+-K+ ATPases) par le biais de la régulation de l’expression génique.
• Par conséquent, la spironolactone diminue la réabsorption de sodium et d’eau tout en réduisant la sécrétion de potassium.
• Son pouvoir diurétique est relativement faible.
• En raison de ses effets anti-androgéniques, la spironolactone peut entraîner de la gynécomastie.
• Le triamtérène et l’amiloride inhibent quant à eux les canaux sodiques épithéliaux du tubule collecteur.

Question 49

Effets indésirables des diurétiques

Answer 49

Question 50

Sites d’action des diurétiques

Answer 50

Question 51

Décrire : Bloquers des canaux calciques

Answer 51

• sont un groupe de médicaments hétérogènes sur les plans chimique et pharmacologique.
• Toutefois, sur le plan physiologique, ils partagent tous la propriété de bloquer sélectivement l’influx des ions calciques responsable du couplage excitation-contraction dans l’appareil cardiovasculaire.
• Il existe trois classes de BCC.

Question 52

Nommez les classes de bloquers des canaux calciques (BCC).

Answer 52

• dihydropyridines (amlodipine et nifédipine) ;
• benzothiazépines (diltiazem) ;
• phénylalkylamines (vérapamil).

Question 53

Mode d’action des BCC et ses effets sur la calcémie

Answer 53

• Les BCC agissent préférentiellement sur les canaux calciques voltage-dépendants (aussi appelés canaux lents) de la membrane plasmique.
• Ces canaux se situent principalement au niveau de la paroi vasculaire, du nœud sinusal et du nœud auriculo-ventriculaire.
• Les BCC bloquent l’entrée transmembranaire du calcium à travers les canaux lents du muscle cardiaque et des muscles lisses des vaisseaux sans affecter de manière significative l’influx du sodium à travers les canaux rapides.
• Bien que la calcémie demeure inchangée, la concentration du calcium libre dans le tissu musculaire est réduite.

Question 54

Quels sont les effets des BCC sur le système cardiovasculaire

Answer 54

comprennent une diminution de la contractilité du myocarde et des muscles lisses ainsi qu’une réduction de l’automaticité et de la vitesse de conduction.

Question 55

Les divers profils pharmacologiques des BCC reposent en partie sur quoi?

Answer 55

sur la propriété qu’ils ont de se lier à différents récepteurs dans le canal calcique.

Question 56

Comparez les trois classes de BCC.

Answer 56

​ Dihydropyridines (amlodipine et nifédipine)

• sont de puissants vasodilatateurs.
• produisent une relaxation des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire.
• En revanche, ils ont peu d’effet sur la contractilité et la conduction nodale.
• Par contre, les dihydropyridines augmentent la fréquence et le débit cardiaques par le biais d’une activité sympathique réflexe.
• Ils peuvent causer un œdème périphérique qui serait attribuable à une vasodilatation précapillaire.

Bloqueurs non dihydropyridiniques (diltiazem et vérapamil)

• ont un effet plus marqué sur la conduction nodale auriculoventriculaire.
• Leurs propriétés vasodilatatrices sont toutefois inférieures à celles des dihydropyridines.

Question 57

L’indication des BCC dans le soulagement de l’angine reposerait sur quoi?

Answer 57

• repose sur leur effet vasodilatateur sur les vaisseaux coronaires et périphériques.
• Cette vasodilatation augmente l’apport sanguin dans la région ischémique et réduit la demande du myocarde en oxygène en diminuant la postcharge.
• Puisque les BCC non dihydropyridiniques ralentissent aussi le rythme cardiaque, ils disposent d’un mécanisme supplémentaire pour réduire la demande du cœur en oxygène.

Question 58

Pourquoi le vérapamil et le diltiazem sont indiqués dans le traitement des arythmies supra- ventriculaires?

Answer 58

car ils réduisent la conduction auriculoventriculaire et prolongent la période réfractaire,

Question 59

Les propriétés antihypertensives des BCC résident dans quoi?

Answer 59

dans la vasodilatation des artères périphériques et dans la diminution de la résistance vasculaire périphérique.

Question 60

Indications des BCC

Answer 60

• Hypertension artérielle
• Angine
• Tachycardie supra-ventriculaire
• Fibrillation auriculaire
• Cardiomyopathie hypertrophique obstructive

Question 61

Effets indésirables des BCC

Answer 61

• Les BCC sont généralement bien tolérés aux doses thérapeutiques.
• La plupart de leurs effets indésirables sont temporaires et bénins. Ils surviennent en début de traitement, n’imposent pas l’arrêt de la médication et diminuent parfois avec un ajustement de la posologie.
• Les effets indésirables peuvent être plus prononcés chez les personnes âgées.