polymixine Flashcards
memorisation
origine de polymixine
paenibacillus polymyxa
mode d’action de polymixine
1- competition entre polymixine et Ca2+ , Mg2+ pour se fixer aus LPS du gram - bacteria dont l’affinitee de ce dernier est plus grand aus polymixine —> fixation de poly —> destabilisation de mbre cellulaire .
2- interaction vesicule - vesicule
une foie dans l’espace intermbre il s’interacte avec les phospholipide anionique de feuillet interne de mbre externe et feuillet externe de mbre interne —> echange des lipides entre les deux feuillet —> perte de specificite dans la composition de mbre —> desequilibre osmotique —> lyse cellulaire
3- synthese des radicaux libre d’oxygene (ion superoxyde et hydroxyl )—> stress oxydatif –> endommagement dans des protéines, ARN, ADN.
spectre de polymixine
agit seulement sur gram - bacteria :
-enterobac ( sauf proteus et serratia a cause de resistence chr et providencia , morganella)
-p.aeruginosa
-acinetobacte ( en colonisation )
-sur stenotrophomonas ( activitee variable)
inactif :
-bukholderia cepacea ( resistence naturel )
-gram+
- anaerobie strict ( CBPFA )
Est-ce que la polymixine peut traverser la barrière placentaire ou digestive ?
non , donc femme enceinte peut utiliser et leur forme orale aide a decontaminer le tube digestif .
les different type de resistence chez polymixine
1- modification dans mbre externe —> modification dans LPS —> diminution de charge négative.
- Surexpression des pompes à efflux
3-surproduction des polysacharides capsulaires
Et moins fréquemment à cause de colistinase transféré horizontalement entre les souches bactériennes.
Les bactéries à résistance intrinsèque (naturelle ou Chr)
proteus mirabilis et serratia marcesens
les bacteries a resistance extrinseque (acquise )
BGN ( E.coli , klebsiella , enterobacter ,salmonella )…
quels sont les deux groupement cationique que la bacterie addition au LPS pour diminuer le charge negative ?
L-ara 4 N : 4 amino 4 desoxy L arabinose
PetN : phosphoethanolamine
mecanisme d’action d’additionnement des groupement cationique ?
il y on a deux systeme( pho P ; pho Q ) ET ( pmrB ; pmrA )
—> sous le controle de deux gene ( pmrD ; mgrB )
—>low Mg2+ et low PH active le systeme (phoP;phoQ)
ainsi que , high Fe3+ ou Al3+ et low PH active )( pmrB ;pmrA )
—->autophosphorylation de phoQ et pmrB et activation de pho P et pmrA —> activation de operon arn BCADTEF et pmrc ( appartient au operon pmrCAB ) —> addition de Lara4N et PetN —> modification aux niveau de LPS .
definir le mecanisme de resistence due aux RamA?
il codent pour la modification de plus 68 genes y compris ( LpxL , LpxC , LpxD ) gene impliquer dans la synthese de lipide A —> resistance de colistine
k.pneumoniae
citrobacter
enterobacter
salmonella
definir le mecanisme de resistence due aux CrrAB?
CrrB : histidine kinase
CrrA : regulateur reponse
une mutation aux niveau de ce systeme —> surexpression de operon pmrCAB a intermediaire de CrrC.
klebsiella pneumoniae
pompe a efflux impliquer dans la resistance aux colistine
Kpn EF
KpnEF, a New Member of the Klebsiella pneumoniae Cell Envelope Stress Response Regulon, Is an SMR-Type Efflux Pump Involved in Broad-Spectrum Antimicrobial Resistance.
definir le phenomene de resistance plasmidique a la colistine ?
principal source : MCR ( mediated colistin resistance)
mcr-1 —> mcr-10
mcr-1 appartient a la famille de phosphoethanolamine transferase —-> leur expression chez E.coli et K.pneumoniae aboutit a addition de PetN sur lipide A.
—-> modification aux niveau de LPS —> hors le niveau de resistence aux polymixine due a additionnement de PetN et plus faible que celle due a additionnement de Lara4N .
