Polmone

Question 1

Qual è la definizione di edema polmonare?

Answer 1

Comparsa di liquidi nello spazio extra-vascolare, ovvero l’interstizio e l’alveolo

Question 2

Quali sono le due principali forme di edema polmonare?

Answer 2

Edema emodinamico + edema dovuto ad alterazione della permeabilità della membrana alveolo-capillare (o “da danno diretto” o “edema polmonare acuto)

Question 3

Quali sono le principali cause di edema polmonare emodinamico?

Answer 3

 Aumento della pressione venosa polmonare in assenza di insufficienza ventricolare sinistra (es. stenosi mitralica);
 Aumento della pressione venosa polmonare secondario a insufficienza ventricolare sinistra;
 Aumento della pressione capillare polmonare secondario ad aumento della pressione arteriosa polmonare (edema polmonare da iperperfusione);
 Edema discrasico (da riduzione della pressione oncotica);

Question 4

Quali sono le principali cause di edema dovuto ad alterazione della membrana alveolo-capillare?

Answer 4

 Polmoniti (infettive, chimiche, da radiazioni, ab ingestis…);
 Presenza di sostanze endogene vasoattive (es. istamina);
 Edema da insufficienza linfatica (le strutture linfatiche sono invase da trombi neoplastici) ;

Question 5

Cosa si osserva microscopicamente in un quadro di edema polmonare?

Answer 5

Severa congestione capillare, alveoli ripieni di fluido omogeneo rosaceo (→proteine);

Se l’edema è conseguenza di danno alveolare: negli alveoli si possono osservare resti cellulari, fibrina e membrane ialine (materiale proteico filamentoso).

Question 6

A cos’è dovuta la sindrome da distress respiratorio del neonato?

Answer 6

deficit di surfactante alveolare → collasso degli alveoli e dei vasi → ipossiemia e ipercapnia → acidosi → ipoperfusione polmonare → danno epitelio alveolare → edema polmonare → distress respiratorio;

Question 7

Cosa si vede all’esame istologico di una sindrome da distress respiratorio del neonato?

Answer 7

danno diretto degli pneumociti e dell’endotelio con accumulo di materiale fibrinico che costituisce le caratteristiche membrane ialine;

Le membrane ialine visibili come un materiale intensamente colorato, denso e molto prominente.

Question 8

Cosa si intende per sindrome da distress respiratorio (o “danno alveolare acuto”)?

Answer 8

Processo infiammatorio del polmone caratterizzato dall’esordio improvviso di edema polmonare e insufficienza respiratoria anche grave, sviluppatosi come complicanza di altre condizioni mediche

Question 9

Dal punto di vista patogenetico, cosa causa la sindrome da distress respiratorio?

Answer 9

compromissione anatomo-funzionale della membrana alveolo-capillare → alterazione degli scambi gassosi, aumento della permeabilità alveolo-capillare e edema polmonare;

Question 10

Quali sono le tre fasi di una sindrome da distress respiratorio? Microscopicamente, cosa si evidenzia in ciascuna delle fasi?

Answer 10

o Fase essudativa (prima settimana): edema, membrane ialine, deposito di P plasmatiche e flogosi;
Distacco degli pneumociti di tipo 1 e la membrana basale viene esposta;
o Fase proliferativa / di organizzazione (seconda settimana): proliferazione di fibroblasti nella parete degli alveoli, flogosi interstiziale, persistenza degli pneumociti 2;
o Fase fibrotica (in caso di evoluzione sclerosante): il processo infiammatorio guarisce con una fibrosi interstiziale, spesso spiccata, che si estende ad interessare le varie strutture alveolari collassate. La fibrosi può interessare anche gli alveoli.

Question 11

Quali sono i due meccanismi che contribuiscono principalmente alla patogenesi dell’ipertensione polmonare?

Answer 11

Patogenesi: Rimodellamento vascolare + vasocostrizione;
o Danno endoteliale → ↑ vasocostrizione, ↑ proliferazione endoteliale e della media, trombosi, formazione di collagene nella media e nell’intima, migrazione di C muscolari lisce nell’intima;
o Rimodellamento vasi arteriosi polmonari → aumento resistenze → aumento gittata → aumento pressione polmonare;

Question 12

Cosa si osserva microscopicamente nei vasi affetti da ipertensione polmonare?

Answer 12

ispessimento dell’avventizia, ipertrofia della tonaca media e proliferazione della tonaca intima che determinano modificazioni fibrotiche sia concentriche che eccentriche;

Question 13

Cosa prevede la classificazione dell’embolia polmonare sulla base delle dimensioni?

Answer 13

o Massiva: embolia a cavaliere, cioè a livello della biforcazione → arresto cardiaco e morte improvvisa;

o Di entità media: occlusione di uno o due rami dell’arteria polmonare → è possibile ci sia sopravvivenza se l’occlusione non è completa;

o Non massiva: occlusione di rami medio-piccoli → le conseguenze dipendono dalle condizioni circolatorie preesistenti del soggetto:
 Disturbo circolatorio passeggero, spesso asintomatico;
 Infarto emorragico, se il pz è compromesso. Ha forma triangolare e base poggiante sul piano pleurico;

Question 14

Come si fa DDX tra coaguli ed emboli?

Answer 14

i coaguli sono tutti neri, negli emboli ci sono degli elementi più chiari che riflettono i contenuti di fibrina. In genere gli emboli sono difficili da staccare dal lume del vaso a differenza dei coaguli.

Question 15

Cosa si può osservare al microscopio nello stadio precoce di infezione da Covid19?

Answer 15

• Stadio 1:
  o edema focale;
  o infiammazione delle pareti;
  o danno degli pneumociti;
  o desquamazione dei macrofagi alveolari;
  o necrosi delle cellule endoteliali;
  o capillarite (infiltrazione di cellule granulocitarie nello spessore del vaso);
  o trombosi dei vasi di piccolo e medio calibro;

Question 16

Cosa si può osservare al microscopio nello stadio 2 di infezione da covid19?

Answer 16

• Stadio 2:
  o accumulo di fluido ricco di fibrina negli spazi alveolari;
  o un aumento del numero di macrofagi desquamati;
  o alcune cellule giganti multinucleate di origine epiteliale, che si sviluppano come reazione al danno;
  o alcune membrane ialine;
  o necrosi epiteliale associata a iperplasia degli pneumociti di tipo II;
  o emorragia intralveolare in associazione a occlusione trombotica dei vasi;
  o iperplasia delle cellule endoteliali;
  o potrebbe esserci aspergillosi;
  o trombi di fibrina nei capillari e nelle piccole arterie;

Question 17

Qual è la definizione di bronchite cronica?

Answer 17

Malattia infiammatoria definita clinicamente sulla base di presenza di tosse ed espettorato per almeno tre mesi all’anno per due anni consecutivi;

Question 18

Cosa si osserva microscopicamente in un paziente con bronchite cronica?

Answer 18

gli epiteli muco-secernenti sono iperplastici e ipertrofici, con incremento del rapporto tra la componente epiteliale mucinosa e quella sierosa → aumento volumetrico delle ghiandole e dei singoli acini;

Question 19

Che cos’è l’indice di Reid? Per cosa si utilizza? Quando è patologico?

Answer 19

o Indice di Reid = rapporto tra lo spessore totale della mucosa (dalla base dell’epitelio al pericondrio) e il diametro maggiore della ghiandola compresa nello spazio sottomucoso (> 0,5 è patologico).

Si usa per le bronchiti croniche

Question 20

Che tratto della via respiratoria è affetto principalmente da…
- bronchiolite acuta?
- bronchiolite cronica?

Answer 20

Bronchiolite acuta: bronchiolo terminale

Bronchiolite cronica: tra b. terminale e interstizio

Question 21

Cosa si osserva microscopicamente in un paziente con bronchiolite cronica? A cosa è dovuta principalmente questa condizione?

Answer 21

E’ dovuta principalmente al fumo di sigaretta.

Istologia:
o Presenza di accumuli endo-luminali di macrofagi pigmentati limitati alle aree bronchiolari;
o Parete bronchiolare: flogosi cronica e fibrosi di basso grado;
o Si ha iperplasia delle cellule goblet.

Question 22

Cosa si osserva microscopicamente in un paziente con bronchiolite obliterante/polmonite in organizzazione?

Answer 22

• Istologia:
  o Esuberante processo riparativo in seguito ad un danno bronchiolare;
  o Eccesso di tessuto di granulazione e di tessuto fibroso, che protrudono all’interno del lume dei bronchioli e di alcuni spazi alveolari, i quali finiscono per essere occlusi.

Question 23

Cosa si osserva microscopicamente in un paziente con asma bronchiale?

Answer 23

Micro:
o Ipertrofia delle cellule muscolari lisce associata a infiltrato infiammatorio al di sotto della tonaca muscolare;
o Lume molto frastagliato nelle forme croniche;
o Ghiandole bronchiali ipertrofiche (meno rispetto alle bronchiti croniche).

Question 24

Cosa si osserva macroscopicamente in un paziente con asma bronchiale?

Answer 24

• Macro:
  o Polmoni molto distesi;
  o Al taglio sono visibili tappi muscosi che occludono principalmente i bronchi di piccolo e medio calibro;
  o Aree di fibrosi sottopleuriche, in particolare in corrispondenza dei lobi superiori;

Question 25

Qual è la definizione di “bronchiectasia”?

Answer 25

Dilatazioni anomale e persistenti dei bronchi che provocano un danno alla parete bronchiale senza determinarne però la distruzione;

Question 26

Dal punto di vista patogenetico, quali sono le due forme principali di bronchiectasia? Generalmente, sono monolaterali e bilaterali?

Answer 26

o Forme di tipo ostruttivo: si ha qualcosa che occlude il lume del bronco (un corpo estraneo, un infiltrato neoplastico, una stenosi, un tappo di muco…) e ciò che sta a valle si dilata;
- Generalmente monolaterali e localizzate;

o Forme di tipo non ostruttivo (più rare): meccanismo di trazione quasi esclusivamente in aree adiacenti a zone in cui sia avvenuto un rimaneggiamento del parenchima polmonare ad esempio di tipo cicatriziale;
- Bilaterali e localizzate ai lobi inferiori;

Question 27

Istologicamente, come si presentano le bronchiectasie?

Answer 27

o Lume dilatato;
o Materiale mucoide che poi diventa francamente purulento nel lume per sovra infezione;
o Erosioni/ulcerazioni della mucosa;
o Iperplasia dell’epitelio per riparare il danno;
o Metaplasia squamosa;
o Ispessimento della parete bronchiale per edema, congestione, stravasi ematici e infiammazione in fase cronica.

Question 28

Cosa si intende per “enfisema”?

Answer 28

Aumento del contenuto aereo del polmone che riguarda gli spazi endoalveolari, eccezionalmente anche l’interstizio, dovuto a ampliamento permanente degli spazi aerei distali rispetto al bronchiolo terminale, secondario a lesioni con distruzione delle pareti alveolari in assenza di fibrosi significativa;

Question 29

Macroscopicamente, come si presenta il polmone enfisematoso?

Answer 29

o Polmoni voluminosi, espansi, con margini arrotondati e non si acquattano alla base quando si solleva lo sterno;
o Consistenza soffice, colorito pallido per la scarsezza del contenuto ematico e aumento del contenuto aereo;
o Sulla superficie di taglio assumono un aspetto tipicamente spugnoso. Vi è una riduzione dell’elasticità del parenchima polmonare alla pressione, il tessuto è improntabile e l’impronta persiste;
o Si sente un tipico crepitio fastidioso quando si passa la lama;

Question 30

Microscopicamente, come si presenta il polmone enfisematoso?

Answer 30

o Alveoli dilatati con setti che possono essere scomparsi, assottigliati, filiformi o frammentati;
o Non si riscontrano aree di fibrosi;

Question 31

Come viene classificato morfologicamente l’enfisema polmonare?

Answer 31

o Enfisema centro-lobulare:
 Più frequente, associato al fumo di sigaretta ed a ipertensione polmonare;
 La dilatazione alveolare colpisce la parte centrale del lobulo;

o Enfisema pan-acinare:
 Da deficit di alfa 1-antitripsina o da evoluzione di enfisema centro-lobulare;
 Colpisce tutto l’acino;

o Enfisema localizzato / para-settale / periacinare:
 Interessa gli alveoli distali vicino ai setti interlobulari e agli spazi sottopleurici;
 Eziologia sconosciuta;
 Si formano delle grosse bolle che si possono rompere dando PNX;

o Enfisema irregolare:
 Non si associa a gravi sintomatologie
 È probabilmente la conseguenza di rimaneggiamenti tissutali;

Question 32

Come si presenta macroscopicamente, nelle varie fasi di polmonite alveolare, il polmone?

Answer 32

o Fase iniziale = congestione alveolare:
 Il polmone assume un colore intensamente rossastro;
 Consistenza aumentata;

o Fase di epatizzazione rossa (qualche gg):
 Colorito che ricorda quello del fegato;
 Consistenza parenchimatosa;
 Ci può essere estensione al parenchima sottopleurico fino alle pleuro → pleurite fibrinosa o fibrino-purulenta;

o Fase di epatizzazione grigia (7 gg):
 Colore grigio/giallo;

o Risoluzione:
 Possono residuare ispessimenti fibrosi della pleura viscerale;
 Si possono formare ascessi polmonari (in caso di microorganismi cattivi);
 Per il resto si ha restitutio ad integrum;

Question 33

Come si presenta microscopicamente, nelle varie fasi di polmonite alveolare, il polmone?

Answer 33

o Fase iniziale = congestione alveolare:
 Gli alveoli si riempiono di essudato sieroso/siero fibrinoso (v. edema polmonare acuto);
 Ci sono pochi granulociti (essudato paucicellulare);

o Fase di epatizzazione rossa:
 Aumentano i granulociti neutrofili e la fibrina all’interno dell’alveolo;
 Si instaurano numerose emorragie intra-alveolari;

o Fase di epatizzazione grigia:
 Massiva componente di cellule infiammatorie, soprattutto granulociti neutrofili;
 Accumulo di essudato purulento con progressiva lisi dei globuli rossi;

o Risoluzione:
 L’essudato va incontro a progressiva digestione enzimatica → formazione di materiale semifluido che viene fagocitato dai macrofagi / eliminato con la tosse:

Question 34

Cosa si intende per ascesso polmonare? Quando si parla di polmonite necrotizzante?

Answer 34

Ascesso: Processo infiammatorio acuto suppurativo, in cui vi sono fenomeni di necrosi estesa del tessuto polmonare con formazione di cavità che contengono detriti cellulari, cellule infiammatorie (abbondanti granulociti neutrofili) e fibrina;

Polmonite necrotizzante: presenza di ascessi multipli, diffusi, di piccole dimensioni;

Question 35

Come si presenta istologicamente un ascesso polmonare?

Answer 35

o Ammasso di tessuto necrotico rosato, cellule infiammatorie e detriti cellulari, granulociti, fibrina, emazie;
o Perdita di struttura polmonare;

Question 36

Come si presenta istologicamente una polmonite interstiziale?

Answer 36

o Infiltrato infiammatorio di cellule mononucleate (linfociti e plasmacellule) localizzato nell’interstizio;
o Ispessimento delle strutture bronco-vasali;
o Ci può essere essudato endoalveolare con aree di atelettasia subsegmentale;

Question 37

Come appare macroscopicamente e microscopicamente una necrosi caseosa da tubercolosi?

Answer 37

 Macro: aspetto poltaceo, un colorito giallastro;
 Micro: non si trovano detriti cellulari, ombre di cellule morte e granulociti, in EE è rosa;

Question 38

Come appare microscopicamente un granuloma tubercolare?

Answer 38

 Micro: aggregati di cellule istiocitarie epitelioidi, giganti multinucleate (C di Langhans) intervallate da linfo T e circondate da un mantello di plasmacellule;
 Possono avere necrosi caseosa al centro o scarsa tendenza alla necrosi;

Question 39

Cosa si intende per caverna tubercolare?

Answer 39

perdita estesa di tessuto parenchimale, delimitata da una pseudo capsula fibrosa, dovuta all’infezione tubercolotica;

Question 40

Come appare macroscopicamente e microscopicamente un tubercoloma?

Answer 40

 Macro: neoformazione nodulare di 10cm di diametro;
 Micro: costituita da necrosi caseosa ben delimitata e circoscritta da tessuto granulomatoso in parziale evoluzione sclerotica, spesso calcifica;

Question 41

Qual è la differenza, nel contesto della tubercolosi, tra focolaio isolato, nodulare e miliarico, dal punto di vista MACROscopico?

Answer 41

o Focolaio Isolato= singolo granuloma tubercolare;
o Focolaio Nodulare= focolaio più grande che tende a formare una caverna tubercolare;
o Focolaio Milarico= granuloma con scarsa tendenza alla necrosi centrale, tipico delle forme miliari con diffusione estensiva al parenchima polmonare;

Question 42

Cos’è la lesione di Gohn? E il complesso di Gohn? In che contesto appaiono?

Answer 42

 Lesione di Ghon = granuloma localizzato nel parenchima polmonare periferico;
 Complesso di Ghon = lesione di Ghon + linfoadenomegalia mediastinica (istologicamente i linfonodi appaiono simili alla lesione periferica che drenano);

Compaiono nel contesto di TBC primaria.

Question 43

Quando si parla di tubercolosi primaria progressiva? Come appare? Che zone del polmone predilige?

Answer 43

o TBC primaria in pz immunodepressi o iperreattivi (TBC primaria progressiva) → danno esteso del parenchima con la formazione della necrosi caseosa → eventuale diffusione ai linfonodi ed al circolo ematico (tramite i macrofagi);

 La lesione iniziale si ingrandisce producendo aree di necrosi fino a 6 cm ;
 Ampie cavità tipicamente nel lobo inferiore;

Question 44

Come si presenta microscopicamente un focolaio isolato di tubercolosi secondaria?

Answer 44

• Apice del polmone;
• Noduli con aspetto fibroso-caseoso che possono presentare calcificazioni;
• Ci può essere tubercoloma;

Question 45

Come si presenta microscopicamente un focolaio miliarico di tubercolosi secondaria?

Answer 45

• Dovuti a disseminazione ematica;
• Piccoli noduli biancastri e tubercoli;

Question 46

Come si presenta microscopicamente un focolaio nodulare di tubercolosi secondaria?

Answer 46

1. Infiltrato precoce: focolaio nodulare singolo situati all’apice del polmone o in sede sottoclaveare.
2. Lobite: area di consolidamento che mima la polmonite lobare batterica.
3. Focolai disseminati: focolai nodulari multipli, disposti in maniera irregolare in tutto l’organo e bilateralmente.

Question 47

Elenca i tre sottotipi di polmonite interstiziale idiopatica e due entità patologiche per ciascun sottotipo.

Answer 47

o Tipo cronico-fibrosante→ comprende:
 Polmonite interstiziale comune / di tipo usuale;
 Polmonite interstiziale non specifica;

o Tipo correlato al fumo→ comprende:
 Polmonite desquamativa interstiziale;
 Bronchiolite respiratoria con associata polmonite interstiziale;

o Tipo acuto-subacuto→ comprende:
 Polmonite interstiziale acuta;
 Polmonite criptogenetica in organizzazione .

Question 48

A cos’è dovuta la polmonite interstiziale comune/di tipo usuale?

Answer 48

• Eziopatogenesi: deposito di immunocomplessi nell’interstizio che scatena la reazione infiammatoria → proliferazione di fibroblasti, miofibroblasti e cellule muscolari → fibrosi interstiziale;

Question 49

Quando si parla di fibrosi polmonare idiopatica?

Answer 49

condizione clinica in cui è presente un quadro radiologico/anatomopatologico di UIP ad eziologia ignota;

Question 50

Macroscopicamente, come si presenta il polmone con polmonite interstiziale comune?

Answer 50

o Consistenza dura;
o Superficie eterogenea;
o Presenza di lobulazioni (come un fegato cirrotico);
o Aree cistiche alternate ad aree fibrotiche chiare;

Question 51

Microscopicamente, come si presenta il polmone con polmonite interstiziale comune?

Answer 51

o Fase iniziale:
 Edema alveolare con infiltrato linfocitario;
 Sfaldamento di C alveolari;
 Iperplasia rigenerativa degli pneumociti;
 In questa fase non è specifica o diagnostica;

o Fase intermedia:
 Edema;
 Proliferazione dei fibroblasti;
 Deposizione di collagene;
 Iniziale organizzazione;

o Fase avanzata:
 Fibrosi marcata;
 Perdita della citoarchitettura normale;

Aree diverse del polmone possono trovarsi in stadi diversi.

Question 52

Come si fa DDX alla radiografia tra polmonite interstiziale comune e polmonite interstiziale non specifica?

Answer 52

Polmonite interstiziale comune: polmone a nido d’ape (honeycomb)

Polmonite interstiziale non specifica: polmone a vetro smerigliato

Question 53

Quale entità clinica ha il decorso più aggressivo e rapido tra polmonite interstiziale comune e polmonite interstiziale non specifica?

Answer 53

Polmonite interstiziale comune

Question 54

Come si presenta istologicamente la polmonite interstiziale non specifica?

Answer 54

o Infiltrato di cellule mononucleate, linfociti, plasmacellule;
o Fibrosi;
o L’architettura polmonare è conservata.

Question 55

Come si presenta istologicamente la polmonite desquamativa interstiziale? Quale è il principale fattore di rischio?

Answer 55

Il principale fattore di rischio è il fumo.

Istologia:
o Alveoli ripieni di macrofagi con citoplasma ampio ed eosinofilo (sembrano C epiteliali desquamate);
o Pneumociti di tipo II iperplastici;
o L’architettura polmonare è conservata;
o Fibrosi;

Question 56

Cosa si intende per “sarcoidosi”?

Answer 56

• Malattia infiammatoria caratterizzata dalla presenza di granulomi che non tendono alla necrosi e caseificazione;
• Può colpire tutti gli organi, anche se si localizza più frequentemente nel polmone;

Question 57

Quando si parla di “sindrome di Loffgren”?

Answer 57

quando la sarcoidosi si manifesta con febbre, linfoadenite bilaterale e poliartralgie;

Question 58

Come si presenta istologicamente la sarcoidosi?

Answer 58

Con granuloma epitelioideo non necrotizzante:

o Istiociti (AKA macrofagi) epitelioidei che formano cellule giganti in assenza di necrosi caseosa circondati da linfociti;
o Nelle fasi precoci ci può essere solo una lieve infiltrazione nell’interstizio di cellule mononucleate o un quadro di alveolite;
o Le C giganti possono contenere:
 Corpi asteroidi: microaggregati di filamenti di vimentina;
 Corpi di Schaumann: forma concentrica, sono residui di lisosomi calcifici (assomigliano ai corpi psammomatosi del K tiroideo);

Question 59

Come si presenta istologicamente la polmonite da ipersensibilità?

Answer 59

o Forma acuta:
 Infiltrati neutrofili bronchiolari ed endo-alveolari;
 La biopsia si fa solo nelle forme croniche;

o Forma cronica:
 Infiltrato linfomonocitario e granuloso interstiziale;
 Flogosi bronchiolo-centrica;
 Possono essere presenti granulomi non caseificanti, polmonite in fase di organizzazione;
 Negli stadi più avanzati la flogosi scompare e compare una fibrosi simile alla UIP;

Question 60

A cos’è dovuta l’antracosi?

Answer 60

inalazione e accumulo di grandi quantità di polvere di carbone (tra le più inerti);

Question 61

Come appaiono macroscopicamente le lesioni da antracosi?

Answer 61

o Lesioni nere prodotte dalla malattia;
o In fase avanzata:
- Consistenza dura;
- Colorito interamente nero;
- Al taglio appaiono aree fibrotiche irregolari;

Question 62

Come appaiono microscopicamente le lesioni da antracosi?

Answer 62

o Fasi iniziali: accumulo con formazione delle macule (depositi di particelle di carbone di colore nero);
o Fasi avanzate: attivazione dei fibroblasti con produzione di collagene → comparsa di lesioni/noduli fibrotiche;
o Fasi avanzate gravi: fibrosi polmonare massiva;

Question 63

A cos’è dovuta la silicosi?

Answer 63

E’ una Pneumoconiosi sclerogena dovuta all’inalazione cronica di polveri contenenti silice (diossido di silicio SiO2) in uno stato cristallino;

Question 64

Come appaiono macroscopicamente i noduli silicotici?

Answer 64

I noduli silicotici semplici appaiono come zone più o meno pigmentate, di consistenza aumentata rispetto a quella del normale parenchima polmonare;

Question 65

Come appaiono microscopicamente i noduli silicotici?

Answer 65

 Tipiche lesioni fibrotiche nodulari del parenchima polmonare;
 Deposizioni lamellari di collagene;
 Macrofagi;
 Può calcificare (diventando radio-opaco);
 <1cm;
 Con la luce polarizzata si possono osservare cristalli aghiformi birifrangenti;
 Spesso associati ad antracosi;

Question 66

Quando non si vedono i noduli silicotici in un paziente con silicosi?

Answer 66

In un paziente con silicosi acuta, esposizione massiva di piccole particelle di silice, non si vedono noduli silicotici perché non hanno tempo di formarsi.

Question 67

Come appare da radiografia di un paziente affetto da asbestosi?

Answer 67

Polmoni a nido d’ape

Question 68

Come appare microscopicamente l’asbestosi?

Answer 68

o La fibrosi è irregolare;
o Ci possono essere residui di C infiammatorie e macrofagi;
o Le pareti alveolari si possono rompere → enfisema;
o Si possono osservare i corpuscoli di asbesto tramite la colorazione di Perls (per il Fe).

Question 69

Come si manifesta microscopicamente la berilliosi acuta?

Answer 69

 Si manifesta in genere con un diffuso danno alveolare;
 Entro poche ore o al massimo giorni dall’inalazione delle particelle del metallo;

Question 70

Come si manifesta microscopicamente la berilliosi cronica?

Answer 70

 La lesione elementare fondamentale è il granuloma, molto simile a quello della sarcoidosi (→DD);
 Sintomi: tosse, dispnea e progressiva insufficienza respiratoria;

Question 71

Che cos’è la sindrome di Caplan?

Answer 71

Si presenta come un’associazione tra artrite reumatoide e pneumoconiosi, soprattutto antracosi;

Question 72

Qual è la lesione caratteristica osservabile microscopicamente della sindrome di Caplan?

Answer 72

Granuloma reumatoide, con:
o Necrosi fibrinoide centrale;
o Palizzata di istiociti in periferia oltre che depositi di carbone;
o Spesso noduli periferici multipli.

Question 73

Qual è la probabilità che un papilloma polmonare progredisca a carcinoma?

Answer 73

Si pensa che non sia possibile la progressione a carcinoma da parte di queste lesioni benigne.

Question 74

Il papilloma polmonare è una lesione papillare legata con un peduncolo ad un bronco. Generalmente, quali sono i bronchi preferenzialmente affetti da queste lesioni benigne?

Answer 74

I grandi bronchi.

Question 75

Su cosa si basa la classificazione istologica dei papillomi polmonari?

Answer 75

Tre forme in base all’epitelio che riveste l’asse vascolo-stromale:
o Forma squamosa: rivestimento di epitelio squamoso pluristratificato;
o Forma ghiandolare: rivestimento di C cilindriche non ciliate in mezzo alle quali si trovano le C goblet mucosecernenti;
o Forma mista;

Question 76

In quale caso il papilloma polmonare potrebbe progredire a lesione maligna? Quali sono gli aspetti istologici tipici di questa situazione?

Answer 76

Nel caso in cui sia dovuto ad un’infezione da HPV.

Cellule con caratteristiche tipiche dell’infezione da HPV (l’alone e l’aspetto a prugna del nucleo).

Question 77

Qual è il tumore benigno più frequente del tumore?

Answer 77

L’amartoma polmonare

Question 78

Come compare macroscopicamente l’amartoma polmonare?

Answer 78

o Aspetto bianco lardaceo per la presenza di cartilagine;
o Rotondi, ben circoscritti, quasi sporgenti a livello della superficie di taglio;

Question 79

Che cos’è l’iperplasia adenomatosa atipica (AAH) polmonare? Può progredire ad adenocarcinoma?

Answer 79

Lesione ben delimitata (<5mm) in cui una proliferazione di C epiteliali atipiche si dispone lungo i setti alveolari.
Sì, può progredire.

Question 80

Come si presenta l’iperplasia adenomatosa atipica polmonare all’RX? E all’istologia?

Answer 80

• Rx: lesione non solida simile al parenchima circostante (diagnosi estremamente difficile);
• Micro: atipie simili a quelle dell’adenoK ma più contenute, l’architettura polmonare è conservata;

Question 81

Cosa si intende dicendo che “l’adenocarcinoma polmonare in situ ha una crescita lepidica”?

Answer 81

La lesione è contenuta interamente all’interno della via aerea e per definizione non interessa il connettivo dell’interstizio

Question 82

Come si presenta microscopicamente l’adenocarcinoma polmonare in situ rispetto all’iperplasia adenomatosa atipica polmonare?

Answer 82

L’architettura è uguale all’AAH, ma ci sono più atipie.

Question 83

Quali sono i criteri diagnostici dell’adenocarcinoma polmonare in situ?

Answer 83

o Localizzato (in genere sotto i 30 mm);
o Crescita lepidica pura (non deve superare i confini dello spazio alveolare);
o Nessun pattern di crescita tipico delle forme invasive (papillare, micropapillare, colloide…);
o Non deve esserci invasione stromale, vascolare o della pleura;
o Nessuna diffusione attraverso gli spazi aerei (STAS);
o È prevalentemente mucinoso, con atipie nucleari modeste e ispessimento dei setti.

Question 84

Elenca le tre classi di gravità di una displasia polmonare

Answer 84

o Lieve, interessa 1/3 dello spessore;
o Moderata, interessa 2/3 dello spessore;
o Severa, interessa tutto lo spessore;

Question 85

Qual è la distinzione tra displasia polmonare e carcinoma squamoso in situ?

Answer 85

Il carcinoma in situ interessa tutto lo spessore e ha un grado di atipia più elevato rispetto alla displasia (è una distinzione artificiosa);

Question 86

Con che metodo di imaging si può vedere la displasia polmonare e/o il carcinoma squamoso in situ?

Answer 86

Radiologia: N/A (si può vedere tramite endoscopia con metodi di colorazione autofluorescente);

Question 87

Cosa si osserva all’istologia di una displasia polmonare/carcinoma squamoso in situ?

Answer 87

o Importante infiltrazione linfocitaria;
o C atipiche con perdita della polarizzazione di tutte le fasi della normale maturazione;
o Si notano mitosi atipiche e nucleoli grandi;

Question 88

Cosa è sufficiente per fare diagnosi nei vari carcinomi polmonari?

Answer 88

o Per i SCLC è sufficiente una piccola biopsia / campione citologico per fare diagnosi;
o Per i NSCLC è necessaria la biopsia completa per fare diagnosi

Question 89

Se non è possibile fare una biopsia completa della lesione di un NSCLC, cosa si può fare?

Answer 89

si può fare comunque una piccola biopsia e ottenere:
 NSCLC, favorito l’adenoK → si vede positività per un marcatore di adenoK (TTF1 o mucina) e negatività per i marcatori squamosi;
 NSCLC, favorito il K squamoso → si vede positività per un marcatore squamoso (p40) e negatività per i marcatori di adenoK;
 NSCLC-NOS → negatività per i marcatori di adenoK o K squamoso → è necessario fare test molecolari;

Question 90

Quali sono le mutazioni genetiche più associate al carcinoma squamoso polmonare? (6)

Answer 90

o K-ras (5%) → molto associata al fumo;
o Mutazione di p53 (>50%);
o Mutazione del gene retinoblastoma (>25%);
o Mutazione bcl-2 (25%);
o LOF di PTEN;
o Mutazione FGFR1

Question 91

Che test molecolari sono previsti per il carcinoma squamoso polmonare, in vista di terapia e prognosi?

Answer 91

Non sono previsti test molecolari per questo istotipo perché non esistono terapie mirate;

Question 92

Come si presentano macroscopicamente i carcinomi squamosi del polmone?

Answer 92

o 90% centrali e nelle vie aeree di calibro maggiore (bronchi maggiori o segmentali), 10% periferici;
o Neoformazioni compatte, spesso ulcerate;
o Si estendono al parenchima adiacente;
o Spesso con cavitazione centrale;
o Raramente si presenta come tumore endobronchiale;

Question 93

Istologicamente, come si presentano i carcinomi squamosi del polmone?

Answer 93

diverse presentazioni, in funzione anche del grado di differenziazione, in generale si evidenzia evidente cheratizzazione e ponti intercellulari;
o Vortici di C cheratinizzate eosinofile (“perle cornee”);
o Cheratizzazione di singole C con citoplasma traslucido ed eosinofilo;
o Ponti intercellulari: fessure tra C tumorali adiacenti attraversate da sottili propaggini “spinose” di filamenti citoplasmatici;
o Se è scarsamente differenziato è difficile da distinguere dalle altre forme.

Question 94

Quando si parla di tumore di Pancoast?

Answer 94

Tipicamente nel caso di un carcinoma squamocellulare che si trova a livello dell’apice del polmone.

Question 95

Quali sono le mutazioni più frequentemente associate ad adenocarcinoma polmonare? (7)

Answer 95

o Mutazione EGFR (15% in US, 50% in Asia) → più frequenti nei non-fumatori, nelle donne e negli asiatici;
o Mutazione K-ras (25%) → fattore prognostico negativo;
o Traslocazione EML4-ALK (anaplastic lymphoma kinase) (5% dei casi avanzati);
o Mutazione di p53 (>50%);
o Mutazione del gene retinoblastoma (>25%);
o Mutazione bcl-2 (10%);
o LOF di PTEN;

Question 96

Gli adenocarcinomi polmonari e i carcinomi squamosi polmonari hanno localizzazioni preferenziali opposte. Quali sono?

Answer 96

AC polmonari: periferia

CS polmonari: 90% centrali e nelle vie aeree di calibro maggiore

Question 97

Quando si parla di adenocarcinoma polmonare minimamente invasivo?

Answer 97

Tumore con crescita lepidica come AIS ma che comprende foci di tumore invasivo di diametro max inferiore a 5mm, in assenza di necrosi e di invasione pleurica o linfo-vascolare;

Question 98

Macroscopicamente, come si presenta un adenocarcinoma polmonare minimamente invasivo?

Answer 98

o < 3cm;
o Margini mal definiti;
o Colorito bronzeo;
o Difficile da distinguere dal tessuto sano;

Question 99

Quali sono le due “forme” istologiche dell’adenocarcinoma polmonare minimamente invasivo? Come si presentano microscopicamente?

Answer 99

Tumori non mucinosi:
 Composti da C di Clara, pneumociti di tipo 1 e 2;
 Le C tumorali sono cuboidali e crescono lungo le pareti alveolari;

Tumori mucinosi (molto rara come forma di MIA, DD con metastasi di altri tumori):
 Composti da C colonnari con ampio citoplasma pieno di muco, simili alle goblet cells.

Question 100

Quali sono i principali pattern di crescita di un adenocarcinoma invasivo polmonare?

Answer 100

o Lepidico (prognosi migliore);
o Acinare;
o Papillare;
o Solido e micro-papillare (prognosi peggiore);

Question 101

Macroscopicamente, come si presentano gli adenocarcinomi invasivi polmonari?

Answer 101

o 2-5cm, ma può occupare anche l’intero lobo;
o Tumori non mucinosi: colore grigio-biancastro;
o Tumori mucinosi: brillanti o gelatinosi;

Question 102

Microscopicamente, come si presentano gli adenocarcinomi invasivi polmonari?

Answer 102

o Pattern lepidico: come gli adenocarcinomi minimamente invasivi;

o Pattern acinare: ghiandole atipiche, rotonde od ovali;

o Pattern papillare: singolo strato di C epiteliali cuboidali o colonnari ricopre un asse stromale fibro-vascolare;

o Pattern micro-papillare: piccoli aggregati di C neoplastiche privi di un asse stromale e le C possono apparire sospese negli spazi alveolari;

o Pattern solido mucinoso: scarsamente differenziati, presentano mucina e goblet cells.

Question 103

Quali sono le principali mutazioni di un carcinoma polmonare a grandi cellule?

Answer 103

o K-ras (20%);
o Mutazione di p53 (>50%);
o Mutazione del gene retinoblastoma (>25%);
o LOF di PTEN;

Question 104

Dato che è un cancro molto aggressivo, come si presenta microscopicamente un carcinoma polmonare a grandi cellule?

Answer 104

C grandi, ampio citoplasma, cromatina vescicolare, nucleoli prominenti;

Question 105

Come si presenta macroscopicamente un carcinoma neuroendocrino a grandi cellule?

Answer 105

o Estese aree di necrosi;
o Alto indice mitotico;

Question 106

Come si presenta microscopicamente un carcinoma neuroendocrino a grandi cellule?

Answer 106

o Crescita trabecolare;
o C periferiche a palizzata;
o Formazione di rosette;

Question 107

Come si presenta microscopicamente un carcinoma a piccole cellule?

Answer 107

o C piccole rotondeggianti, ovali o fusiformi con scarso citoplasma;
o Cromatina finemente granulare e nucleoli assenti o incospicui;
o Markers: CD56, cromogranina, sinaptofisina (marcatori neuroendocrini);
o Indice mitotico elevato;
o Necrosi frequente;

Question 108

Come si presenta macroscopicamente un carcinoma a piccole cellule?

Answer 108

o Masse peri-ilari associate a metastatizzazione linfonodale;
o Consistenza soffice;
o Colorito biancastro marezzato da aree necrotico-emorragiche;
o Si espande lungo la parete bronchiale costituendo manicotti circonferenziali;

Question 109

Indica la principale terapia per:
- carcinoma a grandi cellule polmonare
- adenocarcinoma polmonare con mutazione EGFR
- adenocarcinoma polmonare con mutazione ALK
- carcinoma a piccole cellule polmonare

Answer 109

Carcinoma a grandi cellule: Pemetrexed

EGFR → TKI (gefitinib, erlotinib);

ALK → crizotinib;

Carcinoma a piccole cellule polmonare: chemio

Question 110

Come appare citologicamente un carcinoma polmonare sarcomatoide?

Answer 110

C pleomorfe e almeno 10% di C fusate o giganti in un contesto di NSCLC.

Question 111

Le neoplasie neuroendocrine polmonari colpiscono prevalentemente sedi centrali o periferiche?

Answer 111

Centrali

Question 112

Quali sono i tre marker principali di neoplasie neuroendocrine polmonari?

Answer 112

o Cromogranina A;
o Sinaptofisina;
o CD56;

Question 113

Macroscopicamente, come appaiono i tumori neuroendocrini/carcinoidi polmonari?

Answer 113

o Lesioni endobronchiali, polipoidi, rivestite da mucosa integra;
o La mucosa può essere erosa nelle forme complicate;

Question 114

Quante forme di tumori neuroendocrini polmonari esistono?

Answer 114

Due forme: → non è sufficiente fare una piccola biopsia e non si può usare il Ki67
 Carcinoide tipico (TC): < 2 mitosi/ 2 mm2 e mancanza di necrosi (più comune);
 Carcinoide atipico (AC): ≥ 2 mitosi/ 2 mm2 e/o foci di necrosi definita “puntata”;

Question 115

Come appaiono microscopicamente i tumori neuroendocrini polmonari?

Answer 115

o Cellule molto poco atipiche, monomorfe, molto simili tra loro, con aspetto della cromatina nel nucleo sale e pepe (fine punteggiatura, ma non macronucleoli, presenti invece in carcinomi a grandi cellule o adenocarcinomi);
o Uniformità dei nuclei e la regolarità della membrana nucleare;

Question 116

Quali sono le due principali forme di mesotelioma pleurico conosciute (dal punto di vista macroscopico)?

Answer 116

Forma localizzata:
 Massa circoscritta senza evidenza clinica e istologica di diffusione sierosa;
 Gli aspetti morfologici, ultrastrutturali, immunoistochimici sono del tutto sovrapponibili a quelli del mesotelioma diffuso;
 Clinicamente si comporta in modo benigno ;

Forma diffusa:
 Invade: la superficie pleurica, gli organi contigui (fegato, milza …), via ematica (polmone controlaterale, osso, fegato e SNC);
 Piccoli noduli multipli sulla superficie pleurica parietale → fusione dei singoli noduli → incarceramento polmonare;

Question 117

Quali sono le tre principali forme di mesotelioma pleurico conosciute (dal punto di vista microscopico)?

Answer 117

 Epitelioide;
 Sarcomatoide;
 Bifasica (presenti entrambe le forme);