Apparato genitale femminile Flashcards
Che cos’è la giunzione squamocolonnare?
Confine tra epitelio squamoso pluristratificato dell’esocervice e l’epitelio colonnare muco secernente dell’endocervice.
Dove si posiziona la giunzione squamocellulare nelle varie età della vita?
- Alla nascita: la GSC originale è posta verso l’interno dell’orifizio uterino interno. La mucosa endocervicale si spinge parzialmente verso l’esocervice. Si forma un’ectopia cervicale con mucosa muco secernente.
- Pubertà: la giunzione squamocolonnare compie un movimento verso l’esterno/basso. Di conseguenza la giunzione squamocolonnare si trova a contatto con l’ambiente vaginale e si ha la presenza nell’esocervice anche di epitelio colonnare muco secernente: questo fenomeno fisiologico è detto ectopia o ectropion cervicale. L’ambiente vaginale è caratterizzato da pH acido a cui le cellule endocervicali muco secernenti non sono resistenti per cui, sotto questo stimolo irritativo, l’epitelio cilindrico subisce una metaplasia squamosa. In questo modo si viene quindi a creare la nuova giunzione squamocolonnare fisiologica e funzionale.
Da dove hanno origine virtualmente tutti i casi di carcinomi squamosi cervicali HPV-correlati?
Dalla zona di trasformazione, ovvero la parte di cervice uterina compresa tra la nuova giunzione squamocolonnare e quella originale
Nel contesto di cervicite infettiva, è più frequente un interessamento dell’endocervice o dell’esocervice?
Sia endocervice che esocervice possono essere interessate dalle cerviciti infettive: c’è qualche agente eziologico che predilige una delle due parti, ma in genere il processo infiammatorio finisce per coinvolgere entrambe le porzioni
Come appare microscopicamente una cervicite acuta?
- edema
- secrezione purulenta, che fuoriesce dall’orifizio esterno.
- caratteri tipici della flogosi acuta: ricchezza di neutrofili e talvolta anche erosione dell’epitelio e ulcerazioni.
- Nelle forme molto severe compare il tessuto di granulazione quando inizia il processo di riparazione.
Come appare microscopicamente una cervicite cronica?
infiltrato prevalentemente mono - linfocitario, eventualmente con plasmacellule o istiociti, che può avere forma nodulare, o formare veri e propri follicoli. Anche in queste forme è molto presente tessuto di granulazione e la fibrosi.
Qual è la lesione caratteristica di una cervicite infettiva da Schistosoma mansoni?
La lesione caratteristica è un granuloma non caseoso, costituito da cellule giganti multinucleate, che si forma attorno alle uova del parassita: le uova rimangono nel sito dove il parassita si è riprodotto, sono spesso calcificate e inducono una vera e propria reazione da corpo estraneo.
Quali sono i principali genotipi ad alto e basso rischio oncogenico di HPV?
- genotipi ad alto rischio: 16, 18, 31, 33;
- genotipi a basso rischio: 6 e 11
Quali sono le due situazioni patogenetiche dell’infezione da HPV nella cervice uterina?
Attraverso una lesione dell’epitelio cervicale l’infezione raggiunge le cellule dello strato basale, per cui ha tropismo. Possono esserci due situazioni biologicamente distinte:
- Infezione non produttiva: HPV integrato nella cellula basale. Non si producono virioni infettivi –> fase latente dell’infezione. Poiché le particelle virali complete nell’infezione latente non sono prodotte, non si osservano in questa fase modificazioni delle caratteristiche cellulari; la presenza del DNA virale si evidenzia solo con studi molecolari;
- Infezione produttiva: il virus replica indipendentemente dalla sintesi del DNA della cellula ospite e produce una grande quantità di DNA virale e di virioni infettivi. Man mano che le cellule maturano, si muovono più verso la parte superficiale, dove vengono prodotte le altre proteine del capside virale. Si formano grandi quantità di virioni, che vengono rilasciati e sono responsabili delle modificazioni morfologiche associate all’infezione che è possibile osservare all’esame microscopico.
Quali sono gli eventi oncogenici principali legati ad infezione da HPV?
Quando il virus si integra nel DNA dell’ospite:
1. Il gene virale E2, che normalmente controlla l’espressione dei geni E6 ed E7, viene distrutto
2. Si cui si perde il controllo sulla produzione di queste due proteine –> produzione maggiore della proteina E6 ed E7.
3. Queste proteine sono fondamentali nella trasformazione neoplastica.
Proteina E6: interferisce con l’attività di p53,
E6 diminuisce i livelli di p53 nelle cellule infette, aumentandone la degradazione: l’apoptosi diminuisce e la proliferazione cellulare aumenta. Ciò si associa a marcata instabilità genetica.
Proteina E7: interferisce con l’attività del gene retinoblastoma (Rb), che agisce nel ciclo cellulare, tra la fase G1 e S.La proteina E7 si lega alla forma ipofosforilata di Rb, la sequestra e quindi lascia che E2F continui la sua attività: il ciclo viene sbloccato e la cellula continua a proliferare senza inibizione.
Qual è la lesione HPV-correlata legata all’infezione da HPV6 e meno frequentemente HPV11? Come appare?
Condiloma acuminato: lesione tipica esofitica benigna, macroscopicamente somigliante ad una verruca.
Il condiloma si presenta come una macchia biancastra, la cui grandezza dipende da come è sviluppata l’ipercheratosi superficiale.
Ha un aspetto papillare: struttura formata da un asse connettivale di sostegno fibro-vascolare, intorno alla quale si dispongono le cellule proliferative.
Che cos’è il tumore di Buschke-Lowenstein?
Noto anche come condiloma acuminato gigante, è una forma di condiloma molto rara, generalmente associata ad immunosoppressione. È una forma localmente aggressiva, che può subire una trasformazione maligna. Caratteristico delle infezioni virali e di HPV è l’aumento dello strato granuloso.
Cosa si intende per “modificazioni coilocitiche causate dal virus dell’HPV”?
Nell’infezione produttiva, le manifestazioni HPV correlate si osservano soprattutto negli strati superficiali dell’epitelio squamoso e sono le cosiddette modificazioni coilocitiche.
Il coilocita è una cellula con un grosso nucleo con aspetto a prugna secca, circondato da un alone citoplasmatico chiaro. La particolarità di queste cellule le rende ben riconoscibili al PAP test.
La coilocitosi fa parte delle SIL (lesioni intraepiteliali squamose).
Cosa sono le SIL (apparato genitale femminile)?
Le SIL sono proliferazioni di cellule squamose causate da HPV, che mostrano anomalie di maturazione e/o cambiamenti citopatici virali, che non si estendono oltre la membrana basale (restano intraepiteliali).
Come appare, istologicamente, una displasia di alto grado della cervice uterina?
Nella displasia di alto grado tutto lo spessore dell’epitelio è “blu” perché le cellule sono piccole e tendono a non differenziarsi.
Se si usa una colorazione immunoistochimica con anticorpo per Ki67 (frazione di proliferazione: vede le cellule che sono entrate in ciclo replicativo, non solo quelle in mitosi).
