PK PD USI Flashcards
Définition absorption et facteurs influençant
Passage du rx à la circulation systémique
Médicaments : poids moléculaire, liposolubilité, pKa, stabilité
Envrionnement : motilité GI, flot sanguin, pH, surface de contact, nutrition entérale
Enjeux avec la voie PO
Atrophie intestinale (3 jours sans alimentation entérale), dysmotilité (hypoperfusion, narcotique, post op), incompatibilité physique (pH, gavage / barrière physique / modification motilité / chélation)
Enjeux avec voie SC
Oedème, vasoconstriction, hypoperfusion / bas début
Définition volume de distribution
Volume fictif dans lequel serait distribué le médicament, en supposant que sa concentration soit homogène (concentration moyenne tissulaire = concentration plasmatique)
Rx hydrophile : VD autour de 0,65 L/kg
De quels facteurs dépend le Vd
Liaison protéines plasmatiques, perméabilité tissulaire, liposolubilité du médicament, volume sanguin et 3e espace, pH, pKa du médicament
Quelle est la différence entre l’albumine et l’alpha-1-acide-glycoprotein (AAG)
Albumine lie les rx anioniques (la plupart des rx ; généralement diminué aux USI) ; AAG lie les rx cationiques (ex : lidocaïne, clinda, propranolol ; généralement augmenté en stress aigu)
Explications diminution albumine aux USI et impact sur le VD
Passage albumine vers espace extravasculaire ; augmentation perméabilité capillaire 2e SIRS ; augmentation de 200% passage en extravasculaire dans les deux premiers jours ; synthèse hépatique downrégulée en stress ; augmentation de l’élimination ; 50% < 25 g/L ; compétition pour liaison à l’albumine (urée, bili, rx) ;; fraction libre augmentée = passage dans les tissus –> augmentation du Vd ; impact plus important pour les rx fortement liés
Changement de 3e espace aux USI
Augmentation de la perméabilité capillaire (en SIRS, vu inflammation), diminution de la pression oncotique, administration de colloïdes et cristalloïdes, rétention liquidienne (IRA), VD augmenté surtout pour rx hydrosolubles
Formule dose de charge + ATB hydrophiles + ATB lipophiles
DC = Concentration plasmatique visée x Vd
ATB hydrophiles : beta lactames, aminoglycosides, vancomycine, linézoline, colimycine
ATB lipophiles : fluoroquinolones, macrolides, tigecycline
De quoi dépend la clairance hépatique ?
Flot sanguin hépatique, activité enzymatique, liaison protéines
CLH = Q x E
Q : flot sanguin hépatique
E : ratio d’extraction = fu x CLint / (Q + Fu x CLint)
élevé > 0,7 ; moyen 0,3 à 0,7 ; faible < 0,3
Facteurs influençant le flot sanguin héaptique et la clairance hépatique intrinsèque
Augmentation flot : sepsis (phase hyper-dynamique), inotropes, nitroglycérine
Diminution flot : choc hypovolémique, IM, IC, hypothermie, agonistes alpha 1, vasopressine
Augmentation activité enzymatique : TCC
Diminution activité enzymatique : cirrhose, stress
Le métabolisme des rx avec extraction élevée dépend principalement du flot sanguin ; vs extraction faible dépend surtout de la clairance hépatique intrinsèque et de la fraction libre (CLH = fu x CLint)
Dans quels cas la clairance rénale est elle augmentée / diminuée
Diminuée : IRA, IRC, CVVH, HD
Augmentée : trauma, sepsis, grands brûlés, augmentation débit cardiaque, inotr
opes
Facteurs de risque pour augmentation de la clairance : <= 50 ans, index cardiaque > 3,5L/min/M2, SOFA score <= 4 (moins grave), trauma
Avantages et inconvénients de la perfusion d’ATB temps dépendants
FT>CMI 100 % (bénéfices cliniques incertains vs 50%), augmentation efficacité, diminution résistance
Inconvénients : plus compliqué, voie réservée, interaction chimique si donné en Y, bénéfice clinique incertain
Changements en obésité
Augmentation masse adipeuse, augmentation volume sanguin, augmentation alpha-1-aacide glycoprotéine, activité enzymatique altérée (3A4 diminué, 2E1 augmenté), altération filtration glomérulaire
Particularités chirurgie restrictive
Aumentation pH, diminution volume estomac, diminution solubilité certains Rx (diminution possible abso, rifampin, digoxine, kétoconazole), vidange gastrique accélérée
