PK PD gériatrie et fonction rénale

Question 1

Modifications d’absorption en gériatrie

Answer 1

augmentation du pH gastrique (diminution abso bases faibles), diminution de la motilité GI (augmentation temps de transit dans intestin et ralentissement de la vidange gastrique ; prolongation Cmax et sensibilité aux ES des narcotiques), diminution des concentrations des protéines responsables du transport actif (pire en dénutrition ou maladie aiguë ; diminution abso calcium, fer, thiamine)

Question 2

Modifications distribution en gériatrie

Answer 2

Augmentation masse adipeuse et diminution de la masse musculaire (augmentation Vd rx liposolubles (benzo, antipsychotiques) + relargage imprévisible dans la circulation) ; diminution eau corporelle totale (diminution Vd rx hydrosolubles (digoxine, lithium) + augmentation des concentration sériques) ; diminution albumine sérique (augmentation fraction libre des rx (phénytoïnes, warfarine), attention en maladies chroniques style onco / dénutrition)

Question 3

Modifications métabolisme en gériatrie

Answer 3

Diminution flux sanguin hépatique et diminution masse hépatique et nombre d’hépatocytes fonctionnels (diminution clairance hépatique pour agents avec coefficient d’extraction élevé + diminution effet de premier passage hépatique); diminution activité enzymatique / ralentissement phase I (oxydation, réduction, hydrolyse vs conjugaison et glucoronidation), diminution efficacité cytochromes (diminution biotransformation diazépam et flurazépam : accumulation et interactions)

Question 4

Modification élimination

Answer 4

Diminution filtration glomérulaire (diminution élimination rx ou métabolite actifs), diminution sécrétion tubulaire (accumulation agents sécrétés par voie tubulaire + créat augmentée artificiellement), diminution masse rénale

Question 5

Variation pharmacoDYNAMIQUE chez la personne âgée

Answer 5

Variation de la SENSIBILITÉ : barorécepteurs, bêtabloqueurs, AOC, risque de trouble de conduction cardiaque, SNC, troubles neurocognitifs (BHE, pg-P, acétylcholine), régulation glycémie

Question 6

Particularités en infectio chez la personne âgée

Answer 6

Barrières de défense plus fragiles et facilement colonisables, modification du système immunitaire, diminution de la réponse fébrile, parfois absence d’augmentation des leucocytes en infection

Question 7

Définition DFG + étalon d’or

Answer 7

Somme du taux de filtration de chaque néphron fonctionnel + inuline

Question 8

Pourcentage de sécrétion tubulaire de la créatinine

Answer 8

DFG normal : environ 10 %
IRC terminale : plus de 50%
Explique surestimation du DFG par la Clcr

Question 9

Chez qui faire une mesure de la clairance à la créatinine sur 24 h

Answer 9

Amputés, végétariens, diète à forte teneur en protéines, insuffisance hépatique sévère

Question 10

Limites de CG

Answer 10

populations non étudiées ; choix du poids controversé ; ne peut pas être ré-exprimée pour utilisation avec la créat standardisée (diminution de la performance) ; surestimation du DFG (ne considère pas la sécrétion tubulaire)
Est ce que sa sous estimation pour les patients âgés pourrait être préférable ?

Question 11

Avantages MDRD

Answer 11

Indépendante du poids ; revalidée pour utilisation avec créat standardisée

Question 12

Limitations MDRD

Answer 12

Utilise SC de 1,73 m2 (SC moyenne en 1927 pour jeunes hommes américains) ; sous estime les DFG > 60 mL/min/1,73m2

Question 13

Avantage CDK EPI

Answer 13

Déjà exprimé avec créat standardisée ; plus précise lorsque > 60 mL/min/1,73m2 (coefficients différents)
ATTENTION : ajustement selon SC biaise le résultat, la SC ne suit pas nécessairement le nombre de muscles

Question 14

Cystatine C

Answer 14

Filtration glomérulaire, puis réabso par tubule proximal
Inversement proportionnelle au DFG
Indépendante du genre, âge et masse musculaire
Augmentée par maladie rénale, inflammation, diabète, obésité
Diminuée par cancer et désordres inflammatoires neurologiques
Limites à son utilisation : coût, autres facteurs qui influence, actuellement juste en recherche, pas de standardisation entre les labos

Question 15

Principes à considérer pour ajustement des rx

Answer 15

Formule utilisée dans monographie
Études avant ou après standardisation de la créat
Études faites pour recommandation sont études de cinétiques, pas d’efficacité/innocuité
Poids utilisés / importance des unités
poids réel ad 30 ; poids de dosage 30 à 40

Question 16

Créatinine en IRA

Answer 16

Mauvais marqueur :
Décalage temporel
Modification volémie (affecte concentration sérique)
USI : diminution production par perte de masse musculaire ou dénutrition mais augmentation si processus catabolique

Favoriser : output urinaire, concentrations sériques de rx, révision du profil pharmaco (potentiel néphrotoxique, altérations PK/PD, interactions)