PK adaptée aux soins intensifs Flashcards
Compléter les phrases:
- Dans un modèle de PK linéaire, l’absorption, le métabolisme et l’élimination sont ______________ (proportionnels à / constants peu importe) la concentration du médicament.
- Dans un modèle de PK non-linéaire, l’absorption, le métabolisme et l’élimination sont ______________ ( proportionnels à la / constants peu importe) la concentration du médicament.
- Dans un modèle de PK linéaire, l’absorption, le métabolisme et l’élimination sont PROPORTIONNELS à la concentration du médicament.
- Dans un modèle de PK non-linéaire, l’absorption, le métabolisme et l’élimination sont CONSTANTS peu importe la concentration du médicament.
Concernant l’absorption, énumérer:
Des facteurs qui peuvent modifier l’absorption orale (En nommer au moins 3)
- Perfusion sanguine (Affecte absorption SC, TD et IM aussi)
- Vidange gastrique / motilité
- Présence d’un tube d’alimentation entérique
- Présence d’alimentation entérale
- pH gastrique
- Atrophie des vélosités
Concernant l’absorption aux SI, nommer:
- L’effet de l’utilisation de vasopresseurs sur la perfusion sanguine (en cas d’hypotension / d’un état de choc)
- L’impact de l’altération de la perfusion sanguine sur le début d’action et sur l’ASC
- Vasopresseurs:
- Diminuent la perfusion des tissus périphériques
- Effet variable sur la circulation splanchique (dopa HD > adré > noradré)
- Peu de données sur absorption orale en présence de vasopresseurs/ - Impact:
- Réduction du Cpmax et augmentation du temps pour l’atteindre (Donc retarde le début d’action)
- Diminution de l’ASC
Concernant l’absorption aux SI, vrai ou faux?
Les vasopresseurs et la présence d’oedème altèrent l’absorption SC.
Vrai
Concernant l’absorption aux SI, énumérer:
Des situations pouvant retarder la vidange gastrique (En nommer au moins 3)
- Chirurgie / Iléus
- Trauma / Grands brulés
- Sepsis
- Anasarque
- Médicaments (opioïdes surtout)
Concernant l’absorption aux SI, nommer:
L’impact d’une vidange gastrique retardée sur début d’action et sur l’ASC.
Vidange gastrique retardée:
- Réduction du CPmax et augmentation du temps pour l’atteindre (RETARDE le début d’action)
- Diminution de l’ASC
Concernant l’absorption aux SI, vrai ou faux?
La présence d’un tube d’alimentation entérale a un impact minime sur l’absorption si celui-ci est bien nettoyé après chaque utilisation.
Faux.
La présence d’un tube d’alimentation entérale diminue la quantité de médicament disponible pour l’absorption en raison de l’adsorption du médicament au tube.
Concernant l’absorption aux SI, vrai ou faux?
- La modification du pH par le gavage ou par un IPP diminue l’absorption des médicaments qui nécessitent un pH acide (ex. itraconazole).
- La présence d’alimentation entérale diminue l’absorption des médicaments tels que la phénytoïne ou les quinolones, car ceux-ci subissent une chélation avec les composants du gavage.
- et 2. sont vrais.
Concernant la distribution, vrai ou faux?
Le volume de distribution et la concentration sérique sont directement proportionnels.
Faux. Le Vd et la concentration sérique d’un médicament sont inversement proportionnels.
Plus la concentration sérique d’un médicament est grande, plus le volume de distribution est petit et vice-versa.
Concernant la distribution, vrai ou faux?
Les rx hydrosolubles ont habituellement des Vd plus petits que les rx liposolubles.
Vrai
Concernant la distribution, énumérer:
Des pathologies qui afffectent le Vd (En nommer au moins 3)
Pathologies qui affectent le Vd:
1. SRIS
2. Ins hépatique sévère (ascite)
3. Hypoalbuminémie
4. Grands brulés (réaction inflammatoire intense; dommage direct au réseau capillaire)
5. Obésité (surtout pour rx liposolubles)
6. Anasarque / 3e espace post-op
7. Épanchement pleurale
Concernant la distribution aux SI, vrai ou faux?
La réanimation liquidienne augmente le Vd autant des rx hydrosolubles que les rx liposolubles.
Faux.
La réanimation liquidienne augmente le Vd des rx hydrosolubles. Elle a très peu d’impact sur le Vd des rx liposolubles.
Concernant la distribution aux SI, vrai ou faux?
Les protéines plasmatiques, principalement l’albumine et l’AGP, sont habituellement diminuées chez les patients admis aux soins intensifs.
Vrai.
Concernant la distribution aux SI, vrai ou faux?
La liaison de certains médicaments aux protéines plasmatiques est habituellement déplacée par des toxines accumulées chez les patients admis aux soins intensifs.
Vrai.
Concernant la distribution aux SI, énumérer:
L’impact de la diminution de la liaison aux protéines plasmatiques sur:
1. La fraction libre des rx fortement liés
2. L’effet pharmacologique
3. Le métabolisme
4. L’élimination
5. La clairance totale
L’impact de la diminution de la liaison aux protéines plasmatiques sur:
1. La fraction libre des rx fortement liés: AUGMENTATION
2. L’effet pharmacologique: AUGMENTATION
3. Le métabolisme: AUGMENTATION
4. L’élimination: AUGMENTATION
5. La clairance totale: INCONNUE
Concernant la distribution aux SI, nommer:
Des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques (En nommer au moins 3)
- Anticonvulsivants
- Certains antibiotiques (certriaxone)
- Midazolam
Concernant la distribution aux SI, vrai ou faux?
La diffusion tissulaire est augmentée en état de choc.
Faux.
La diffusion tissulaire est DIMINUÉE en état de choc.
(Re: oedème, dysfonction cardiaque, hypoperfusion)
Concernant la distribution aux SI, nommer:
L’impact de la diminution de la diffusion tissulaire sur:
1. Le transport des rx hydrosolubles au niveau capillaire
2. L’efficacité des rx hydrosolubles
3. Le transport des rx vers leur site de métabolisme et d’élimination
L’impact de la diminution de la diffusion tissulaire sur:
1. Le transport des rx hydrosolubles au niveau capillaire: DIMINUTION
2. L’efficacité des rx hydrosolubles: DIMINUTION
3. Le transport des rx vers leur site de métabolisme et d’élimination: DIMINUTION
Concernant le métabolisme, vrai ou faux?
Le coefficient d’extraction hépatique correspond à la fraction du médicament qui est éliminée après un premier passage hépatique.
Vrai.
Information supplémentaire: Le coefficient d’extraction dépend de la fonction hépatique et de la fraction libre
Concernant le métabolisme, compléter les phrases:
- La phase 1 du métabolisme hépatique implique des réactions de ____________ , _____________, et ______________ (conjugaison / oxydation / glycolyse / réduction / hydrolyse). Elle forme des métabolites _____________ ( actifs / inactifs / les deux). Elle est compromise en IH.
- La phase 2 du métabolisme hépatique implique des réactions de ____________ (conjugaison / oxydation / glycolyse / réduction / hydrolyse). Elle forme des métabolites (actifs / inactifs / les deux). Elle est moins compromise en IH.
- La phase 1 du métabolisme hépatique implique des réactions d’ OXYDATION, RÉDUCTION , et HYDROLYSE. Elle forme des métabolites ACTIFS OU INACTIFS. Elle est compromise en IH.
- La phase 2 du métabolisme hépatique implique des réactions de CONJUGAISON. Elle forme des métabolites INACTIFS. Elle est moins compromise en IH.
Concernant le métabolisme aux SI, énumérer:
Les principales causes de dysfonction hépatique aux soins intensifs (En nommer au moins 2)
Causes de dysfonction hépatique:
1. Cholestase ou atteinte hépatocellulaire
2. Hypoperfusion
3. Dommages directes secondaires aux toxines ou au trauma
4. Toxicitié médicamenteuse
Concernant le métabolisme aux SI, nommer:
L’impact de la dysfonction hépatique sur:
1. Le métabolisme des médicaments
2. La production d’albumine
L’impact de la dysfonction hépatique sur:
1. Le métabolisme des médicaments: Altération (diminué ou augmenté)
2. La production d’albumine: Diminution
Concernant le métabolisme aux SI, vrai ou faux?
Le score Child-Pugh est un score validé en phase aiguë.
Faux.
Le score Child-Pugh n’est pas validé en phase aiguë, et encore moins aux soins intensifs.
Concernant le métabolisme, énumérer:
Les situations dans lesquelles l’activité CYP450 est diminuée (En nommer au moins 2)
Diminution de l’activité CYP450:
1. Grands brulés
2. IR
3. Cholestase
4. Interactions médicamenteuses
Concernant le métabolisme, compléter les phrases:
- Une réponse inflammatoire __________ (induit / inhibe) les CYP 3A4, 2C19 et 2E1.
- Une réponse inflammatoire __________ (induit / inhibe) les CYP 2C9.
- Une réponse inflammatoire INHIBE les CYP 3A4, 2C19 et 2E1.
- Une réponse inflammatoire INDUIT les CYP 2C9.
Concernant les traitements utilisés aux SI, nommer:
La technique de traitement qui cause tous les effets suivants:
- Diminution de la clairance du midazolam, fentanyl, phenobarbital et phénytoïne.
- Réactions chimiques ralenties
- Altération de la liposolubilité, de la liaison aux protéines, du débit sanguin hépatique, et de la puissance des médicaments.
Tous les effets énumérés sont causés par:
L’HYPOTHERMIE THÉRAPEUTIQUE
Concernant l’hypoalbuminémie, vrai ou faux?
- L’hypoalbuminémie diminue la quantité de médicament disponible pour le métabolisme.
- L’hypoalbuminémie affecte les médicament avec coefficient d’extraction plus élevé qui sont fortement liés à l’albumine.
- est faux. L’hypoalbuminémie augmente la quantité de médicament disponible pour le métabolisme.
- est vrai.
Concernant la modification du débit sanguin hépatique, vrai ou faux?
- Le débit sanguin hépatique affecte les médicaments avec coefficient d’extraction élevé.
- Augmentation du débit sanguin hépatique (Sepsis en phase initiale) = Augmentation de la Cl hépatique
- Diminution du débit sanguin hépatique (Cirrhose, SRIS) = Diminution de la Cl hépatique
1., 2., et 3. sont vrais.
Concernant la modification du débit sanguin hépatique, nommer:
- Des médicaments qui augmentent le débit sanguin hépatique.
- Des médicaments qui diminuent le débit sanguin hépatique.
- Des médicaments qui augmentent le débit sanguin hépatique: NITROGLYCÉRINE ET NITROPRUSSIATE
- Des médicaments qui diminuent le débit sanguin hépatique: NORÉPINÉPHRINE, ÉPINÉPHRINE, DOPAMINE HD (VASOPRESSEURS)
Parmi les choix suivants, lequel s’agit du principal mécanisme d’élimination rénale?
a. Filtration glomérulaire
b. Sécrétion tubulaire
c. Réabsorption tubulaire
d. Aucune de ces réponses
Principal mécanisme d’élimination rénale:
a. FILTRATION GLOMÉRULAIRE
Parmi les choix suivants, lequel est saturable et utilise un transport actif des déchets?
a. Filtration glomérulaire
b. Sécrétion tubulaire
c. Réabsorption tubulaire
d. Aucune de ces réponses
Transport actif et saturable:
b. Sécrétion tubulaire
Parmi les choix suivants, lequel utilise la diffusion passive des substances du tubule vers le sang?
a. Filtration glomérulaire
b. Sécrétion tubulaire
c. Réabsorption tubulaire
d. Aucune de ces réponses
Diffusion passive du tubule vers le sang:
c. Réabsorption tubulaire
Concernant la dysfonction rénale aiguë aux SI, nommer:
Deux causes possibles d’une IRA aux SI
Causes d’un dysfonction rénale aiguë aux SI:
1. Choc/sepsis (hypoperfusion)
2. Toxicité médicamenteuse
Concernant la dysfonction rénale aiguë aux SI, vrai ou faux?
La créatinine doit être la mesure biochimique à préconiser aux soins intensifs afin d’évaluer la dysfonction rénale.
Faux.
La créatinine n’est pas fiable aux soins intensifs, car son niveau de production est modifiée chez les patients hospitalisés aux SI (Catabolisme augmenté et diminution de la masse musculaire).
Concernant la dysfonction rénale aiguë aux SI, vrai ou faux?
La créatinine doit être la mesure biochimique à préconiser aux soins intensifs afin d’évaluer la dysfonction rénale.
Faux.
La créatinine n’est pas fiable aux soins intensifs, car son niveau de production est modifié chez les patients hospitalisés aux SI (Catabolisme augmenté et diminution de la masse musculaire).
De plus, la créatinine est un reflet TARDIF de la clairance rénale, donc peu d”utilité en aiguë.
Concernant la dysfonction rénale aiguë aux SI, vrai ou faux?
La créatinine doit être la mesure biochimique à préconiser aux soins intensifs afin d’évaluer la dysfonction rénale.
Faux.
La créatinine n’est pas fiable aux soins intensifs, car son niveau de production est modifié chez les patients hospitalisés aux SI (Catabolisme augmenté et diminution de la masse musculaire).
De plus, la créatinine est un reflet TARDIF de la clairance rénale, donc peu d’utilité en aiguë.
Concernant la dysfonction rénale aiguë aux SI, vrai ou faux?
Les formules employées pour le calcul du DFGe ne sont pas validées chez les patients hospitalisés. Elles ont tendance à surestimer le DFG des patients aux SI.
Vrai
Quelle est la meilleure façon d’évaluer l’insuffisance rénale aiguë chez les patients aux soins intensifs?
Collecte urinaire (sur 8h ou sur 12h)
Concernant l’élimination rénale aux SI, vrai ou faux?
L’élimination rénale est diminuée aux soins intensifs. On voit donc une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments, et les patients sont alors à risque plus élevé d’effets indésirables et de toxicité.
Vrai
Concernant l’élimination rénale aux SI, définir:
La clairance rénale augmentée
- Hyperfiltration glomérulaire
- ClCr > 130 ml/min (associée à dosages sous-thérapeutiques et mauvais outcomes)
Concernant la clairance rénale augmentée (CRA), énumérer:
Des facteurs contributoires à l’installation d’une CRA (en nommer au moins 3)
Facteurs contributoires à l’augmentation de la clairance rénale (CRA):
1. Ressuscitation liquidienne
2. Vasopresseurs
3. Augmentation du débit cardiaque
4. Augmentation ANP (Atrial natriuretic peptide)
5. Augmentation BNP (B-type natriuretic peptide)
6. Altérations neuro-endocrines
7. Augmentation de la sécrétion de cations
8. Augmentation de l’osmolarité
Concernant la clairance rénale augmentée (CRA), énumérer:
Les caractéristiques des patients plus à risque de développer une CRA (En nommer au moins 2)
Risque CRA augmenté chez:
1. Jeune patients (< ou = 50 ans)
2. Hommes>Femmes
3. Atteinte cérébrale
4. mSOFA < ou = 4
Concernant la clairance rénale augmentée, vrai ou faux?
La CRA arrive surtout à la première semaine d’admission aux SI. Elle atteint son pic au 4e et au 5e jours d’admission.
Vrai
Quelle est la meilleure méthode d’évaluation de la clairance rénale augmentée chez les patients aux soins intensifs?
Mesure directe de la clairance avec une collecte urinaire. MAIS ne détecte pas un changement rapide du DFG.
Concernant la clairance rénale augmentée, nommer:
L’impact de la CRA sur:
1. La clairance des médicaments hydrosolubles
2. La clairance des toxines
3. La clairance des métabolites
4. La clairance des déchets
5. La morbidité/ la mortalité
L’impact de la CRA sur:
1. La clairance des médicaments hydrosolubles: AUGMENTATION
2. La clairance des toxines: AUGMENTATION
3. La clairance des métabolites: AUGMENTATION
4. La clairance des déchets: AUGMENTATION
5. La morbidité/ la mortalité: INCONNUE
Concernant l’antibiothérapie aux SI, vrai ou faux?
- Les antibiotiques HYDROSOLUBLES ont une PK altérée aux soins intensifs.
- Les antibiotiques hydrosolubles se distribuent davantage dans l’espace intracellulaire.
- Les antibiotiques hydrosolubles ont une élimination principalement rénale.
- et 3. sont vrais.
- est faux. Les antibiotiques hydrosolubles se distribuent davantage dans l’espace extracellulaire.
Concernant l’antibiothérapie aux SI, vrai ou faux?
- Les antibiotiques LIPOSOLUBLES ont une PK plus stable.
- Les ATBs liposolubles se distribuent davantage dans l’espace intracellulaire.
- Les antibiotiques liposolubles ont une élimination principalement fécale inchangée.
- et 2. sont vrais.
3 est faux. Les ATBs liposolubles ont une élimination principalement hépatique.
Concernant l’antibiothérapie aux SI, énumérer:
Des antibiotiques hydrosolubles (En nommer au moins 2)
Antibiotiques hydrosolubles:
1. Aminoglycosides
2. Bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes)
3. Vancomycine
4. Daptomycine
Concernant l’antibiothérapie aux SI, énumérer:
Des antibiotiques liposolubles (En nommer au moins 2)
Antibiotiques liposolubles:
1. Fluoroquinolones
2. Tigécycline
3. Clindamycine
4. Macrolides
5. Métronidazole
6. Tétracyclines
Concernant l’antibiothérapie aux SI, énumérer:
Des antibiotiques temps-dépendants (En nommer au moins 3)
Temps-dépendant:
1. CARBAPENEMS
2. CEPHALOSPORINES
3. PENICILLINES
4. Érythromycine
5. Linézolide
6. Clarithromycine
7. Clindamycine
Concernant l’antibiothérapie aux SI, énumérer:
Des antibiotiques concentration-dépendants (En nommer au moins 2)
Conc-dépendant:
1. AMINOGLYCOSIDES
2. FLUOROQUINOLONS
3. Daptomycine
4. Métronidazole
Concernant l’antibiothérapie aux SI, énumérer:
Des antibiotiques temps-dépendants ET concentration-dépendants (En nommer au moins 2)
Temps-dép et conc-dép:
1. AZITHROMYCINE
2. FLUOROQUINOLONES
3. VANCOMYCINE
4. Clindamycine
5. Tétracyclines
6. Tigécycline
Concernant l’antibiothérapie aux SI, vrai ou faux?
On observe une augmentation importante du volume de distribution des ATB hydrosolubles
Vrai
L’hypoalbuminémie affecte surtout les médicaments fortement liés et hydrosolubles. Nommer:
Des exemples de médicaments fortement liés et hydrosolubles (En nommer au moins 2)
- Ertapenem
- Daptomycine
- Ceftriaxone
