PK adaptée aux soins intensifs Flashcards
Compléter les phrases:
- Dans un modèle de PK linéaire, l’absorption, le métabolisme et l’élimination sont ______________ (proportionnels à / constants peu importe) la concentration du médicament.
- Dans un modèle de PK non-linéaire, l’absorption, le métabolisme et l’élimination sont ______________ ( proportionnels à la / constants peu importe) la concentration du médicament.
- Dans un modèle de PK linéaire, l’absorption, le métabolisme et l’élimination sont PROPORTIONNELS à la concentration du médicament.
- Dans un modèle de PK non-linéaire, l’absorption, le métabolisme et l’élimination sont CONSTANTS peu importe la concentration du médicament.
Concernant l’absorption, énumérer:
Des facteurs qui peuvent modifier l’absorption orale (En nommer au moins 3)
- Perfusion sanguine (Affecte absorption SC, TD et IM aussi)
- Vidange gastrique / motilité
- Présence d’un tube d’alimentation entérique
- Présence d’alimentation entérale
- pH gastrique
- Atrophie des vélosités
Concernant l’absorption aux SI, nommer:
- L’effet de l’utilisation de vasopresseurs sur la perfusion sanguine (en cas d’hypotension / d’un état de choc)
- L’impact de l’altération de la perfusion sanguine sur le début d’action et sur l’ASC
- Vasopresseurs:
- Diminuent la perfusion des tissus périphériques
- Effet variable sur la circulation splanchique (dopa HD > adré > noradré)
- Peu de données sur absorption orale en présence de vasopresseurs/ - Impact:
- Réduction du Cpmax et augmentation du temps pour l’atteindre (Donc retarde le début d’action)
- Diminution de l’ASC
Concernant l’absorption aux SI, vrai ou faux?
Les vasopresseurs et la présence d’oedème altèrent l’absorption SC.
Vrai
Concernant l’absorption aux SI, énumérer:
Des situations pouvant retarder la vidange gastrique (En nommer au moins 3)
- Chirurgie / Iléus
- Trauma / Grands brulés
- Sepsis
- Anasarque
- Médicaments (opioïdes surtout)
Concernant l’absorption aux SI, nommer:
L’impact d’une vidange gastrique retardée sur début d’action et sur l’ASC.
Vidange gastrique retardée:
- Réduction du CPmax et augmentation du temps pour l’atteindre (RETARDE le début d’action)
- Diminution de l’ASC
Concernant l’absorption aux SI, vrai ou faux?
La présence d’un tube d’alimentation entérale a un impact minime sur l’absorption si celui-ci est bien nettoyé après chaque utilisation.
Faux.
La présence d’un tube d’alimentation entérale diminue la quantité de médicament disponible pour l’absorption en raison de l’adsorption du médicament au tube.
Concernant l’absorption aux SI, vrai ou faux?
- La modification du pH par le gavage ou par un IPP diminue l’absorption des médicaments qui nécessitent un pH acide (ex. itraconazole).
- La présence d’alimentation entérale diminue l’absorption des médicaments tels que la phénytoïne ou les quinolones, car ceux-ci subissent une chélation avec les composants du gavage.
- et 2. sont vrais.
Concernant la distribution, vrai ou faux?
Le volume de distribution et la concentration sérique sont directement proportionnels.
Faux. Le Vd et la concentration sérique d’un médicament sont inversement proportionnels.
Plus la concentration sérique d’un médicament est grande, plus le volume de distribution est petit et vice-versa.
Concernant la distribution, vrai ou faux?
Les rx hydrosolubles ont habituellement des Vd plus petits que les rx liposolubles.
Vrai
Concernant la distribution, énumérer:
Des pathologies qui afffectent le Vd (En nommer au moins 3)
Pathologies qui affectent le Vd:
1. SRIS
2. Ins hépatique sévère (ascite)
3. Hypoalbuminémie
4. Grands brulés (réaction inflammatoire intense; dommage direct au réseau capillaire)
5. Obésité (surtout pour rx liposolubles)
6. Anasarque / 3e espace post-op
7. Épanchement pleurale
Concernant la distribution aux SI, vrai ou faux?
La réanimation liquidienne augmente le Vd autant des rx hydrosolubles que les rx liposolubles.
Faux.
La réanimation liquidienne augmente le Vd des rx hydrosolubles. Elle a très peu d’impact sur le Vd des rx liposolubles.
Concernant la distribution aux SI, vrai ou faux?
Les protéines plasmatiques, principalement l’albumine et l’AGP, sont habituellement diminuées chez les patients admis aux soins intensifs.
Vrai.
Concernant la distribution aux SI, vrai ou faux?
La liaison de certains médicaments aux protéines plasmatiques est habituellement déplacée par des toxines accumulées chez les patients admis aux soins intensifs.
Vrai.
Concernant la distribution aux SI, énumérer:
L’impact de la diminution de la liaison aux protéines plasmatiques sur:
1. La fraction libre des rx fortement liés
2. L’effet pharmacologique
3. Le métabolisme
4. L’élimination
5. La clairance totale
L’impact de la diminution de la liaison aux protéines plasmatiques sur:
1. La fraction libre des rx fortement liés: AUGMENTATION
2. L’effet pharmacologique: AUGMENTATION
3. Le métabolisme: AUGMENTATION
4. L’élimination: AUGMENTATION
5. La clairance totale: INCONNUE
Concernant la distribution aux SI, nommer:
Des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques (En nommer au moins 3)
- Anticonvulsivants
- Certains antibiotiques (certriaxone)
- Midazolam
Concernant la distribution aux SI, vrai ou faux?
La diffusion tissulaire est augmentée en état de choc.
Faux.
La diffusion tissulaire est DIMINUÉE en état de choc.
(Re: oedème, dysfonction cardiaque, hypoperfusion)
Concernant la distribution aux SI, nommer:
L’impact de la diminution de la diffusion tissulaire sur:
1. Le transport des rx hydrosolubles au niveau capillaire
2. L’efficacité des rx hydrosolubles
3. Le transport des rx vers leur site de métabolisme et d’élimination
L’impact de la diminution de la diffusion tissulaire sur:
1. Le transport des rx hydrosolubles au niveau capillaire: DIMINUTION
2. L’efficacité des rx hydrosolubles: DIMINUTION
3. Le transport des rx vers leur site de métabolisme et d’élimination: DIMINUTION
Concernant le métabolisme, vrai ou faux?
Le coefficient d’extraction hépatique correspond à la fraction du médicament qui est éliminée après un premier passage hépatique.
Vrai.
Information supplémentaire: Le coefficient d’extraction dépend de la fonction hépatique et de la fraction libre
Concernant le métabolisme, compléter les phrases:
- La phase 1 du métabolisme hépatique implique des réactions de ____________ , _____________, et ______________ (conjugaison / oxydation / glycolyse / réduction / hydrolyse). Elle forme des métabolites _____________ ( actifs / inactifs / les deux). Elle est compromise en IH.
- La phase 2 du métabolisme hépatique implique des réactions de ____________ (conjugaison / oxydation / glycolyse / réduction / hydrolyse). Elle forme des métabolites (actifs / inactifs / les deux). Elle est moins compromise en IH.
- La phase 1 du métabolisme hépatique implique des réactions d’ OXYDATION, RÉDUCTION , et HYDROLYSE. Elle forme des métabolites ACTIFS OU INACTIFS. Elle est compromise en IH.
- La phase 2 du métabolisme hépatique implique des réactions de CONJUGAISON. Elle forme des métabolites INACTIFS. Elle est moins compromise en IH.
Concernant le métabolisme aux SI, énumérer:
Les principales causes de dysfonction hépatique aux soins intensifs (En nommer au moins 2)
Causes de dysfonction hépatique:
1. Cholestase ou atteinte hépatocellulaire
2. Hypoperfusion
3. Dommages directes secondaires aux toxines ou au trauma
4. Toxicitié médicamenteuse