pigmenty - endo + exogenní Flashcards
definice - pigmenty
= látky, které mají vlastní zbarvení
- mohou se nacházet intra X extracelulárně, v rozpustné X nerozpustné formě
endogenní pigmenty - vznik
a) mohou vznikat metabolickou činností buněk => AUTOGENNÍ pigmenty - melanin
b) mohou vznikat v důsledku přeměny krevního barviva a ery => HEMATOGENNÍ pigmenty
endogenní pigmenty - zástupci
1) melanin
2) lipopigmenty
- lipofuscin
- ceroid
- lipochrom (lutein)
3) hematogenní pigmenty
- hemosiderin
- hematin
- hematoidin
- bilirubin
melanin + průkaz
= skupina nerozpustných intracelulárních pigmentů černohnědé / červenohnědé barvy
- průkaz - Massonova reakce
formy melaninu
a) okulokutánní
- tvorba v melanosomech melanocytů - polymerace tyrozinu
- kůže + derviáty, duhovka, sítnice, ( sliznice dutiny ústní, anorektum, měkké pleny mozkové)
- funkce - ochrana před UV
- patologie -> melanom
b) neuromelanin
- neurony substantia nigra + locus coeruleus
- funkce nejasná
- vedlejší produkt syntézy NT
- patologie - Parkinson
poruchy melaninové pigmentace
a) hypopigmentace
- Albinismus
- Vitiligo
- Leukoderma
b) hyperpigmentace
- Addisonova choroba
- Ephelides = pihy
- Peuzt-Jeghersův syndrom
- Melanodermie
- Neurofibromatóza
Albinismus
- AR, spektrum postižení
- defekt tyrozinázy - (hydroxyluje T -> DOPA)
a) okulokutánní - dominuje postižení kůže
b) okulární - izolované postižení očí
- projevy - světlá pleť, vlasy, obočí i chlupy, duhovka je světle modrá, oční vady + světloplachost
- citlivost na slunce, riziko vzniku kožních nádorů
vitiligo
- získané
- mléčně bílé, OSTŘE ohraničené skvrny - zcela chybí melanocyty + melanin
- v okolí očí, úst a genitálu
- v čerstvých ložiscích patrný lymfocytární zánět v dermis
- nejasná etiopatogeneze - nejspíše autoimunitní
-> vyvolávající faktory - zranění, spálení, stres
leukoderma
= sekundární ložisková ztráta pigmentu
- po proběhlém kožním zánětu nebo v jizvách
- NEOSTRÉ ohraničení
Addisonova choroba - formy
= panhypokortikalismus
a) periferní - primární adrenokortikální insuficience
- selhání nadledvin - hlavně autoimunitní poškození
b) centrální - sekundární
- nedostatek ACTH
- porucha H-H osy
Addisonova choroba
= generalizovaná hyperpigmentace - hlavně přirozeně více pigmentované oblasti (obličej, kolena, kotníky, bradavky), na sliznici tzv. grafitové skvrny
- nedostatek kortizolu - selhání nadledviny (zničení nad 80-90%) -> nadprodukce ACTH
- ke vzniku ACTH nutný prekurzor POMC (propiomelanokortin) = společný prekurzor i pro MSH
-> nadprodukce melaninu - únava, snižování hmotnosti (anorexie, nauzea), posturální hypotenze, bolesti svalů, žízeň..
- bez léčby fatální (2 roky), s léčbou normální život
Ephiledes
= pihy
- VROZENÁ lokalizovaná hyperpigmentace
- zvýšená produkce melaninu, akcelerace po ozáření
Peuzt-Jeghersův syndrom
= VROZENÁ lokalizovaná hyperpigmentace
- AD
- hnědočerné skvrny v perorální + perorbitální oblasti
- hlavní projev - střevní polypóza
Melanodermie
= ZÍSKANÁ lokalizovaná hyperpigmentace
- fyziologicky po oslunění, hormonální vlivy v těhotenství (chloasma uterinum), hormonální antikoncepce
Neurofibromatóza
= skvrny café-au-lait
a) periferní = NF1
- AD
- abnormální růst podpůrných buněk CNS a PNS, skvrny, skupiny pih na neobvyklých místech, generalizovaná hyperpigmentace
b) centrální = NF2
- méně častá
- bilaterální vestibulární schwannomy
- další benigní i maligní nádory CNS
Alkaptonurie
= ochronóza - ,,choroba černých kostí”
- AR, (sekundární - dlouhodobé užívání fenolů)
- defektní enzym homogentisát-1,2-dioxygenáza - katabolismus Phe a Tyr
=> hromadění kyseliny homogentisinové -> na vzduchu oxidace -> černá moč - alkapton
-> černá pigmentace kostí, chrupavek, kolagenního vaziva -> degenerativní kloubní poruchy
- poškození ledvin, srdečních chlopní, tmavé skléry
lipopigmenty
= intracelulární granulární pigmenty ŽLUTOHNĚDÉ barvy - lipofuscin, ceroid, lipochrom
- komplexy proteinů + lipidů
- vznik v lysozomech
- charakteristika
-> výrazně žlutá autofluorescence v mikroskopu
-> hydrofobní
-> nerozpustné v tukových rozpouštědlech
-> PAS+
lipofuscin
= age-related pigment / pigment z opotřebení
- reziduální tělíska - hnědé zbarvení
- kardiomyocyty, hepatocyty, neurony
ceroid
= disease-related pigment -> indukován chorobnými procesy
a) na periferii hematomu - rozpad ery
b) zvýšená aktivita ROS
c) lyzozomální střádavá onemocnění
d) melanosis coli - tlusté střevo - makrofágy
neuronální ceroid lipofuscinózy
= heterogenní skupina AR dedičných LYZOZOMÁLNÍCH STŘÁDAVÝCH onemocnění
-> akumulace specifického ceroidu
- příznaky - postižení neuronů CNS a oka
-> porucha zraku až slepota
-> zhoršování motorických funkcí
-> epileptické záchvaty
-> regres psychomotorického vývoje u dětí
-> demence
lipochrom
= lutein
- ROZPUSTNÝ EXOGENNÍ pigment
- zdroj - karotenoidy z potravy
- žluté zbarvení tukové tkáně + krevního séra
- xantóza -> žluté zbarvení dlaní a plosek nohou
hematogenní pigmenty
- vznik při rozpadu erytrocytů
1) hemosiderin, feritin
2) hematin
3) bilirubin = hematoidin
4) porfiriny
hemolýza
= rozpad erytrocytů za uvolnění hemoglobinu
- při fyziologických i patologických procesech
a) extravaskulární - orgány RES bohaté na makrofágy - slezina, KD, játra
b) intravaskulární
intravaskulární hemolýza
- rozpad erytrocytů v cévě -> vazba Hb na haptoglobin -> vzniká komplex - neprochází glomerulárním filtrem - zábrana poškození ledvin a ztrátám železa
-> komplex zachycen makrofágy -> bilirubin + feritin / hemosiderin
- akutní hemolýza -> překročení vazebné kapacity haptoglobinu
-> hemoglobinémie
-> hematourie
-> tubulární poškození = hemoglobinurická nefróza až selhání ledvin
-> hemosideróza
-> hemolytický ikterus
feritin
- v cytozolu buněk
- komplex apoferitinu + Fe3+
hemosiderin
- granulární rezavě-hnědý pigment
- vznik degradací feritinu v lyzozomech
- větší vazebná kapacita X hůře uvolňuje Fe
- průkaz - Perlsova reakce - berlínská modř
dlouhodobá přítomnost Fe ve formě hemosiderinu
- toxická -> tvorba hydroxylových radikálů
-> poškození parenchymatózních buněk
-> fibrotizace orgánů
-> poškození DNA
-> zvýšené riziko maligní transformace
hemosiderózy
a) lokalizovaná
- kdekoliv, kde dochází k extravazaci ery - jizvy po hematomech, posthemoragická pseudocysta
b) systémová
- především orgány RES
- při chronické hemolýze u hemolytických anémii
- po opakovaných krevních transfuzích
- dlouhodobé parenterální podávání železa
-> tkáně jsou těžší, tužší, rezavě hnědé
hereditární hemochromatóza
= bronzový diabetes
- mutace genu regulující expresi HEPCIDINU -> ZVÝŠENÁ resorbce Fe ve střevě
- orgánové změny
->železitý pigment + fibróza v orgánech
-> pigmentová cirhóza jater
-> diabetes
-> pigmentace kůže
-> infertilita - atrofie varlat
-> kardiální insuficience
hematin
- černohnědý pigment
- vznik oxidací hemu - Fe v něm pevně vázáno
- výskyt
a) účinkem HCl na Hb - žaludeční vředy
b) malarický pigment
c) formolový pigment
d) tmavá barva suché gangrény
bilirubin
- makrofágy RES - rozpad HB
- hemoxygenáza -> bilverdin -> bilirubin do plazmy -> vazba na albumin => nekonjugovaný Hb -> do jater -> konjugace s kyselinou glukuronovou -> konjugovaný bilirubin -> žlučí do střeva -> urobilinogen / sterkobilinogen
a) nekonjugovaný - rozpustný pouze v tucích -> NEVYLOUČÍ se do moči
b) konjugovaný - rozpustný ve vodě -> vyloučení do moči
ikterus
- není choroba ale PŘÍZNAK
- bilirubin > 30 mikromol/l
- žluté zbarvení sklér, kůže, sliznic a tělních tekutin
účinky bilirubinu ve tkáních
1) ukládání do pojiva -> žluté skléry, kůže, orgány
2) průnik do BG (nekonjugovaný) -> jádrový ikterus - disfunkce, nekróza
3) játra - poškození při stáze žluči ve vývodech
=> intrahepatální cholestáza
4) ledviny - cholemická nefróza - žlučové válce v tubulech
typy icteru
1) prehepatální = hemolytický (dynamický)
2) hepatální = hepatocelulární (disociovaný)
3) posthepatální = obstrukční (resorptivní)
4) smíšený
prehepatální = hemolitický ikterus
- příčiny
a) nejčastěji hemolýza
b) snížené vychytávání Bi v játrech - blok na krevním pólu hepatocytů
c) porucha konjugace Bi v játrech - defekt glukuronidázy - zvýšený NEkonjugovaný bi
- aminotransferázy - v normě
novorozenecké žloutenky
- hemolytický charakter
1) icterus neonatorum simplex
-> fyziologicky zvýšený obrat ery -> nízká schopnost jater konjugace bi
-> mizí po několika dnech
2) icterus neonatorum gravis - v rámci fetální erytroblastózy
-> průnik nekonjugovaného bi přes HE bariéru -> BG -> jádrový ikterus
-> těžké poškození CNS
hepatocelulární ikterus
- poškození hepatocytů - příčiny
a) hepatitida
b) jaterní cirhóza
c) toxické poškození
d) hypoxie - zvýšený konjugovaný i nekonjugovaný bi
- zvýšené ALT + AST = markery jaterního poškození
posthepatální = obstrukční ikterus
- příčiny
a) cholestáza - porucha transportu žluči ŽC
b) intrahepatální cholestáza - cirhóza, léky
c) extrahepatální cholestáza - nádor, striktura, žlučové kameny - zvýšený konjugovaný bi
- zvýšené cholestatické markery - alkalická fosfatáza + gamaglutamyltransferáza
- zvýšený cholesterol + ŽK
- acholická stolice
- malabsorpce lipidů
- konjugovaný bi v moči -> tmavá
vrozené hyperbilirubinémie
1) Gilbertův syndrom = juvenilní žloutenka
- defekt glukuronizace bilirubinu - snížena aktivita UGT = glukuronyltransferáza
-> zvýšená hladina NE bi
2) Crigler-Najjarův syndrom
- typ I - inaktivní UGT -> smrtelný bez transplantace
- typ II - snížená UGT
3) Dubin-Johnsonův syndrom
porfiriny
= pigmenty, které jsou součástí hemoglobinu, myoglobinu a cytochromu
porfyrie
= vzácné poruchy porfirinového metabolismu
- defekt některého z enzymů syntézy hemu
a) defekt v časné fázi syntézy -> hromadění k. 5-aminolevulové + porfobilinogenu
-> toxický efekt na centrální i periferní NS
b) defekt ve vyšších stupních syntézy
-> fotosenzitivita kůže
porfyria cutanea tarda
- nejčastější
- AR
- defekt uroporfyrinogenkarboxylázy
- hromadění v játrech -> až jaterní cirhóza
- do kůže -> fotosenzitivita, půchýře, jizvy po vystavení slunečnímu záření
exogenní pigmentace
- 3 cesty do organismu
1) traumatickou pigmentací kůže
2) ingescí přes trávicí trakt
3) inhalací
pigmentace kůže (4)
1) poranění
2) tetováž - tuš, rostlinná barviva
- korium -> trvalá pigmentace
- pigment perzistuje v makrofázích IC + EC, část do spádových lymfatických uzlin
3) sideróza - střepiny s Fe
4) metalóza - jiné kovy, implantáty
sideróza
= pigmentace střepinami Fe
- např. obrábění kovů
- Fe oxiduje + rozpouští se -> rezavé zbarvení
- siderosis bulbi -> až ztráta zraku!
pigmentace zažívacímm traktem (7)
1) argyróza - AgNO3
2) chryzocyanóza - Au
3) těžké kovy - Pb, Bi, Sb, Hg
4) tetracyklinová antibiotika - rostoucí kosti a zuby
5) amalgámová pigmentace sliznice - Hg ze zubních výplní
6) hliníková osteopatie - u dialyzovaných -> depozita v kostech a orgánech RES
7) thorotrast - dříve rtg kontrastní látka -> dnes ne - tumory jater!
argyróza
= pigmentace Ag - AgNO3 z léčiv
- do bazálních membrán potních žlázek -> špinavě šedá pigmentace kůže
- do spojivky - oční kapky s AgNO3
chryzocyanóza
- dlouhodobé IV podávání koloidního zlata (léčba revmatoidních poruch)
- modravé zbarvení kůže
chronické otravy těžkými kovy
- Pb, Bi, Sb
- šedavé lemy na okraji dásní
- bakterie dutiny ústní -> produkce H2S -> reakce s kovy -> černé sulfidy
- přes trávicí trakt do krve -> do různých tkání
pigmentace vdechováním - osud částic
a) částice > 10 µm -> zachycení v nose + nosohltanu
b) částice 5-10 µm -> zachycení v hlenu bronchů + bronchiolů -> vykašlání / spolknutí
c) částice < 5 µm -> do alveolů -> pohlcení koniofágy -> vykašlány / přestup do intersticia -> až do lymfatických uzlin
pneumokonióza + typy
= přítomnost vdechovaných cizorodých částic
a) nekolagenní -> pouze barevné změny
- Antrakóza - amorfní uhlík
- Tabakóza - tabákový prach
- Sideróza - oxid železitý
- Stannóza- oxid cíničitý
b) kolagenní -> fibroprodukce -> rozvoj onemocnění
- Silikóza - oxid křemičitý
- Pneumokonióza uhlokopů
- Azbestóza
= často choroby z povolání
Antrakóza
= prostá pigmentace amorfním uhlíkem
- ukládání v koniofázích v - alveolech, plicním intersticiu, podél lymfatik, v pleuře, v hilových uzlinách
- makroskopicky
-> na povrchu plic podoba sítě
-> pod žebry méně nebo zcela chybí
-> zvýšené ukládání v ložiscích fibrózy - např. TBC = břidlicová indurace - každý člověk do jisté míry kromě novorozenců
Pneumokonióza uhlokopů
= antrakosilikóza - kombinace antrakózy se silikózou
-> zaprášení plic černouhelným prachem obsahujícím křemičitrany
- mikroskopicky -> maximum změn kolem bronchiolů - pigmentované uzlíky s vazivem -> stlačují bronchioly
-> rozvinutí emfyzému za sténózou
silikóza - etiopatogeneze
- fagocytóza prachu makrofágy
-> krystaly SiO2 poškodí lyzozomy makrofágů
-> rozpad makrofágů - produkují fibroblasty stimulující faktory
-> aktivace fibroblastů
-> fibroblasty tvoří kolagen (působením toxinů hynou)
-> vznik silikotického uzlíku (perzistující kolagenní vlákna)
stádia silikózy
1) stádium retikulární fibrózy
2) s. silikotického uzlíku
3) s. kompaktní fibrózy
Caplanův syndrom
= pneumokonióza + rheumatoidní uzle
- uzle jsou větší a obsahují prach
- prach se kumuluje v centru, kde je i nekróza
- typický nález - koncentrická pruhovitá pigmentace
azbestóza
- inhalace azbestových vláken -> usazení v plicích i pleuře
- azbest = karcinogen -> pleurální mezoteliom, bronchogenní karcinom
- azbestové tělísko = azbestové vlákno obalené proteiny s příměsí Fe
