IC kumulace T, S, P, amyloidóza, kalcifikace Flashcards
steatóza
= patologická intracelulární akumulace neutrálních lipidů v CP buněk
- ze získaných příčin
- ukazatel poruchy buněčného metabolismu
steatóza - vzhled buněk
a) hromadění trygliceridů - drobné vakuoly -> splývají ve velkou
b) hromadění komplexních lipidů -> malé vakuoly -> pěnitý charakter
steatóza typy
a) resorpční - ze zvýšené nabídky lipidů -> hromadění v buňce
b) retenční - z poruchy metabolismu buňky -> neschopnost lipidy odbourávat a jejich retence
resorpční steatóza
- makrofágy na okraji abscesu - pěnité m.
- cholesteroláza žlučníku = ,,jahodový žlučník”
- na periferii mozkového infarktu - zrnéčkové bb.
- ateroskleróza
- xantomy v kůži
- nadbytek lipidů v plazmě -> nealkoholická steatóza jater
retenční steatóza
- hlavně při hypoxii, působení toxinů
- muškátová játra
- tygrované srdce
- nadměrná konzumace alkoholu -> jaterní steatóza
lipidóza
= vrozená lyzozomální střádavá onemocnění většinou způsobená mutacemi genů některých lyzozomálních enzymů, které se podílejí na katabolismu komplexních lipidů
- rare diseases
lipidóza - nemoci
1) Gaucherova choroba - AR
2) Tay-Sachsova choroba - AR
3) Niemann- Pickova choroba - AR
4) Fabryho choroba - XR
Gaucherova choroba
- mutace glukocerebrosidázy -> hromadění glukocerebrosidu v makrofázích
=> Gaucherovy bb. - CP vzhled zmačkaného cigaretového papíru
- MF hlavně v játrech, KD a slezině
- útlum krvetvorby - pancytopenie
- útlak krevního zásobení kostí
- splenomegálie
- typ 1 - adultní - nemoc makrofágů
- typ 2 a 3 - postižení CNS
Tay-Sachsova choroba
- hromadění GM2 gangliosidů v lyzozomech neuronů CNS a neuronech sítnice
- ,,třešňová skvrna” v oblasti fovea centralis
- psychomotorická retardace
- rozvoj slepoty
- progresivní, neléčitelné
Niemann-Pickova choroba
- heterogenní skupina chorob
- typ A + B - defekt sfingomyelinázy -> hromadění SM v makrofázích sleziny, jater a KD
=> organomegálie
- A - postižení CNS
- B - bez
- C - primární porucha v transportu lipidů
-> neurodegenrerativní, splenomegálie
Fabryho choroba
- defekt α-galaktosidázy
- neuropatie
- kožní angiokeratomy
- viscerální postižení - ledviny, srdce, GIT, oči…
jak se projeví IC akumulace proteinů
- ve formě eosinofilních kapének (hyalinní kapénky) nebo proteinových agregátů
příčiny patologického střádání proteinů
1) excesivní reabsorpce P
2) excesivní produkce P
3) akumulace cytoskeletálních P
4) akumulace proteinů s porušenou konformací
excesivní reabsorpce P
- bb. proximálních tubulů ledvin u onemocnění způsobujících proteinurii - např. nefrotický syndrom
-> zvýšená pinocytóza albuminu z primární moči -> přehlcení bb. -> akumulace
- reverzibilní proces - při ústupu proteinurie -> zmetabolizování
excesivní produkce P
- nádory plazmatických bb. - plazmocytární myelom
-> excesivní produkce řetězců IG -> hromadění -> Russelovo tělísko
akumulace cytoskeletálních proteinů
- keratiny v hepatocytech - precipitace v důsledku poškození alkoholu => Malloryho hyalin
- neurofilamenta v neuronech u Alzheimerovy choroby => neurofibrilární klubka
- vrozené desminopatie - hromadění desminu v kosterní a srdeční svalovině
intermediární filamenta
- tvoří flexibilní kostru + mechanickou oporu
- využití při imunohistochemické detekci diferenciace nádorových buněk
1) cytokeratiny - epitelové bb.
2) desmin - svalové bb.
3) vimentin - pojiva
4) neurofilamenta - neurony
5) gliová filamenta - glie
akumulace proteinů s porušenou stereokonformací
= proteinopatie
proteinopatie
= onemocnění způsobená patologickou konformací proteinů
-> zaujímají patologickou konformaci = β-skládaný list
chaperony
- účast na skládání proteinů + transportu
-> zabraňují vzniku poruchy konformace
- některé produkovány konstitutivně X jiné indukovány stresem - např. heat-shock proteins
příčiny proteinopatií
1) mutace genu pro daný protein - familiární forma Creutzfeld-Jakobovy choroby
2) získané defekty při skládání P - Alzheimer, Parkinson
3) chaperonopatie
-> různá onemocnění - neuropatie, kardiomyopatie, adultní polycystická choroba ledvin
důsledky proteinopatie
1) P není enzymaticky degradovatelný
2) P není imunogenní
3) porucha IC transportu -> retence secernovaného P
4) P je pro bb. toxický -> stresová odpověď -> apoptóza
5) P ztrácí své fyziologické funkce - CF
IC akumulace glykogenu - vzhled bb.
- opticky prázdná oblast / vakuola => vodojasná CP
-> hromadění především v cytosolu
- nejsnažší identifikace při fixaci tkáně v koncentrovaném alkoholu
- průkaz PAS reakce
- postiženy jsou zejména - hepatocyty, kosterní svalovina, kardiomyocyty
glykogenózy
= skupina vrozených poruch metabolismu, které vedou k patologické akumulaci glykogenu v buňkách
- AR (vyjímka - GSD IX - X-vázaná)
- vzácná onemocnění
- nedostatečná / žádná syntéza proteinů (E, T), které se účastní glykogenolýzy nebo glykogensyntézy
- klinické příznaky
-> porucha funkce tkání
-> chybění glukózy
glykogenózy - formy + nemoci
a) převážně HEPATÁLNÍ G.
1) GSD I = Von-Gierkeho nemoc
2) GSD III = Forbesova nebo Coriho nemoc
3) GSD IV = Andersenové nemoc - ,,amylopektinóza”
4) GSD VI = Hersové nemoc
b) převážně SVALOVÉ G. - > svalová slabost = myopatie
5) GSD II = Pompeho nemoc
6) GSD V = McArdleho nemoc
7) GSD VII = Taruiho nemoc
převážně hepatální formy glykogenóz
- příznaky
1) pozátěžová hypoglykemie v důsledku poruchy tvorby volné glukózy
2) hepatomegalie v důsledku střádámí glykogenu v hepatocytech
GSD I
= Von Girkeho nemoc
- defekt glukóza-6-fosfatáza
- hlavní postižené orgány - játra, ledviny
- nejvýraznější symptomy:
1) hypoglykemie
2) hepatomegalie
3) laktátová acidóza
4) hyperlipidémie
- charakteristická facies - ,,doll face”
GSD III
= Forbesova nebo Corihi nemoc
- amylo-1,6-glukosidáza
- játra, svaly, srdce
1) hypoglykemie
2) hepatomegalie
3) myopatie
4) kardiomyopatie
GSD IV
= Andersonové nemoc
- amylo-1,4->1,6-transglukosidáza
- játra, svaly, srdce
a) infantilní formy
- progresivní hepatopatie
- myopatie
- kardiomyopatie
b) late onset formy
- hepatosplenomegalie
- jaterní cirhóza
- kardiomyopatie
GSD VI
= Hersové nemoc
- jaterní fosforyláza
- játra
- hepatomegalie, hypoglykemie
GSD II
= Pompeho choroba
- lyzozomální onemocnění - střádání glykogenu lyzozomy
- defekt α-1,4-glukosidázy
- akumulace glykogenu prakticky ve všech bb. - nejvíce kosterní a srdeční svalovina
GSD II - formy
a) infantilní
- možná manifestace již in utero
- příznaky: kardiomyopatie, makroglosie, hypotonie, respirační insuficience, kardiomegalie
b) late-onset formy
- myopatie
- respirační insuficience
GSD V
= McArdleho nemoc
- svalová fosforyláza
- kosterní svaly
1) myalgie
2) intolerance cvičení
3) svalová slabost
GSD VII
= Taruiho nemoc
- svalová fosfofruktokináza
- kosterní svaly, erytrocyty
1) myopatie
2) hemolytická anémie
3) multisystémové postižení u infantilní formy
diagnóza glykogenózy
a) biopsie postižené tkáně
b) molekulárně genetické vyšetření DNA z krve
c) test suché krevní kapky - screening dědičných metabolických poruch novorozenců
- enzymologické stanovení aktivity příslušného enzymu
amyloidóza
= extracelulární depozice proteinů s β-konformací
= heterogeníí skupina chorob zapříčiněných poruchou struktury proteinů
- poprvé popsal - K. Rokitanský
- pojmenoval - R. Virchow
fyzikálně-chemické vlastnosti amyloidu
- 95% z proteinových fibril
- β-skládaný list
- minoritní nefibrilární složky - P-komponenta, GAG, apolipoprotein E
- odolný vůči proteolýze
- nerozpustný ve vodě
- neimunogenní
- toxický pro okolní tkáň
- afinita k cévám + buněčným membránám
průkaz amyloidu
1) Kongo červeň
2) polarizované světlo -> depozita vykazují anomální barvy od bílé - zelená, žlutá, modrá
3) imunofluorescenční metody - prokáží TYP
4) imunohistochemie, hmotnostní spektrografie…
- diagnóza musí být vždy potvrzena bioptickým vyšetřením
patogeneze amyloidózy
a) normální protein je produkován v patologicky nadměrném množství + dostane se do amyloidogenního prostředí
b) hereditární formy - po mutaci
c) selhání kontroly špatně konformovaných proteinů v proteazomech
dělení amyloidóz
a) podle manifestace a závažnosti
-> generalizované
-> lokalizované
b) podle příčiny zvýšené produkce
-> hereditární
-> získané
AL amyloidóza
- patologická produkce monoklonálních lehkých řetězců IG (hlavně lambda!)
- vzácně A těžkých řetězců
- nejčastější typ
- většinou doprovází MGUS = monoklonální gamapatie nejistého původu, RGUS - renální
- velmi vzácně plazmocytární myelom
SA amyloidóza
- hromadění sérového amyloidového proteinu A = reaktant akutní fáze
- komplikace dlouhodobě probíhajících:
a) zánětlivých procesů - chronické infekce, TBC, osteomyelitida…
b) autoimunitních chorob - Crohn, revmatoidní artritida, psoriáza, spondylitda - u narkomanů s podkožní aplikací heroinu
- u pacientů s některými solidními nádory - Hodgkinův lymfom, karcinom ledvin
orgánové projevy - obecně
- makroskopický vzhled - matně-lesklý (špek, svíčka)
- orgány jsou větší, tužší
- afinita k bazálním membránám + cévním strukturám -> ztráta elasticity -> fragilita
- běžné komplikace - krvácení, tkáně trpí ischémií
orgány postižené amyloidózou
1) ledviny! - glomerulus + cévy
- proteinurie až nefrotický syndrom
-> otoky, poruchy srážlivosti, infekční komplikace, hyperlipidemie
2) myokard!
- restrikriktivní kardiomyopatie -> omezuje možnost relaxace vláken
-> arytmie, posturální hypotenze
3) játra - hepatomegálie - ukládání v Disseho prostorech
4) GIT!
- ukládání v cévách -> riziko krvácení + chronické ischémie
-> poruchy střevní motility, malabsorpce
-> makroglosie -> poruchy řeči a polykání
5) periferní nervy! - polyneuropatie
6) slezina - splenomegálie, ČP = šunková s, BP = ságová s
7) šlachy + klouby!
lokalizované amyloidózy
1) cerebrální
2) endokrinní
3) senilní
4) u chronicky dialyzovaných pacientů
5) ložiskový amyloid - velmi vzácně - plíce, larynx, mléčná žláza, močový trakt, jazyk
amyloidóza v CNS
= cerebrální
- αβ AM - zásadní role v patogenezi Alzheimerovy choroby
- u některých prionóz
endokrinní amyloidóza
- nádory endokrninních žláz - karcinom ŠŽ, nádory z Langerhansových bb., feochromocytom nadledvin
- prekurzor amyloidu = prehormony produkované nádory
- často též u diabetiků 2. typu - důsledek zvýšené produkce inzulinu při inzulinové rezistenci
senilní amyloidóza
- pacienti 70-80 let -> amyloidóza s dominantním postižením srdce
-> ztluštění stěny komor, srdeční selhání, výskyt arytmií - prekurzor amyloidu = transthyretin
- izolovaná atriální AM = atriální natriuretický faktor
amyloidóza chronicky dialyzovaných pacientů
- prokurzor = β2 mikroglobulin (zvýšené hladiny při snížené GF)
- Aβ2M má vysokou afinitu k osteoartikulárnímu systému -> destruktivní artropatie velkých kloubů, syndrom karpálního tunelu, spondylartropatie
- prevence = transplantace ledvin
Hereditární transthyretinová amyloidóza
- prekurzor = transthyretin - transportní protein tyroxinu a retinolu
- příznaky: axonální senzomotorická neuropatie + postižení myokardu
- projev kolem 30. roku
- léčba - transplantace jater
- výskyt v určitých geografických oblastech - Portugalsko, Afroameričané
Familiární středomořská horečka
- AR -> mutace genu kódující pyrin
- nejčastější periodická horečka na světě, etnický původ - Středommoří, Arabové, Turkové, Arméni
- pyrin je součástí inflamazomu -> indukuje produkci prozánětlivých cytokinů
-> mutace vede k nadprodukci IL-1 -> perzistentní zánět
kalcifikace
= ukládání solí kalcia (kalcium fosfát ve formě hydroxyapatitu) do tkání, které normálně zvápenatělé nejsou
- barvení HE -> bazofilní
- průkaz - impregnace dle Kossy
-> černé zbarvení
-> nepřímý průkaz -> prokazuje fosfátové ionty
a) dystrofická
b) metastatická
dystrofická kalcifikace
- při NORMOkalcémii
- dochází ke kalcifikaci patologicky změněných tkání:
1) nekróza
2) novotvořené vazivo po zánětech -> srůsty
3) hyalinně degenerované vazivo - např. anulární skleróza srdečních chlopní ve stáří
4) degenerativní procesy cév
5) nádory - zejména benigní - v rámci hojení ischemické nekrózy v centru nádoru
-> deložní kámen = leiomyom
kalcifikace nekrózy
- typicky kaseifikační nekróza při TBC
- nekrózy vzniklé nekrotizujícím infekčním zánětem - oblasti mozku po cytomegalovirové encefalitidě / toxoplazmóze
- vzácně - kalcifikace odumřelého plodu při mimoděložním těhotenství = lithopedion
- téměř NIKDY u ischemické nekrózy (infarkty) !!!
kalcifikace novotvořeného vaziva
-> srůsty
- pericarditis petrosa = ,,pancéřové srdce”
-> ve srůstech perikardu po zhojení fibrózní perikarditidy - porcelánový žlučník
-> ve stěně chronicky zánětlivě změněného žlučníku
kalcifikace ve stěně cév
- v intimě - kalcifikace aterosklerotických plátů
- i v médie
- kalcifikace zbytků starého trombu = flebolit
kalcifikace mikroskopicky
- vrstevnaté kulovité nebo morušovité útvary = kalkosferity
- připomínají zrnka písku => psammomatózní tělíska
-> fyziologicky v dura mater, choroidálním plexu a epifýze
-> v některých nádorech - možná postupná osifikace => metaplastická osifikace
metastatická kalcifikace příčiny
- u patologicky NEzměněných tkání při HYPERkalcémii
- příčiny:
1) hyperparathyreóza - způsobená adenomem příštítného tělíska -> zvýšená produkce parathormonu
2) renální selhání -> retence fosfátů -> sekundární hyperparathyreóza
3) destruktivní procesy v kostech
- Pagetova choroba
- hypervitaminóza D
metaplastická kalcifikace orgány
- zejména orgány vylučující kyselé metabolity (relativně vysoké pH v intersticiu) - žaludek, ledviny, plíce = pemzová plíce
- vzácné metabolické poruchy s kalcifikacemi ve tkáních
-> pseudodna = chondrokalcinóza - ukládání krystalů pyrofosfátů a hydroxyapatitu provázené zánětlivou reakcí a destrukcí původní tkáně
poruchy stavby mezibuněčné hmoty v přehledu
a) tekutiny
- dehydratace x hyperhydratace = edém
b) strukturální GP - kolagen
- zmnožení + zpevnění kolagenu -> sklerotizace / hyalinizace
- prosáknutí + rozvolnění struktury kolagenu -> fibrinoidní změna
- vrozené kvalitativní změny - Marfanův, Ehlers-Danlosův syndrom
c) proteoglykany + GAG
- úbytek -> sklerotizace / hyalinizace
- zmnožení -> získané (ganglion, myxedém), vrozené (mukopolysacharidózy)
d) akumulace patologických látek
- amyloidóza
- klacifikace
- krystaly
získané poruchy mezibuněčné hmoty
1) fibróza = zmnožení kolagenu
2) sklerotizace = zpevnění struktury kolagenu
3) hyalinizace = hypocelularita vaziva, zvýšená kompaktnost kolagenních vláken
4) rozvolnění struktury kolagenu
- ganglion
- myxedém
- fibrinoidní nekróza
fibróza
= patologické zmnožení kolagenu v intersticiu tkání
- při chronickém zánětu
- jizvení
- jaterní cirhóza
- intersticiální plicní fibrózy
co vede k rozvolnění struktury kolagenu
a) tkáňový edém
b) fibrinoidní změna vaziva = zmnožení PG a GAG a následná exsudace plazmatických proteinů do vaziva -> ztráta fibrilárního uspořádání kolagenu
ganglion
= zmnožení GAG v měkkých tkáních
- forma bulky = pseudotumor
- nejčastěji v okolí kloubů a šlach - ruce, nohy
- nejasná etiologie -> nejspíše přetěžování, traumatizace
- většinou vymizí spontánně x chirurgické odstranění
myxedém
= generalizované zmnožení GAG a PG v podkoží
- u poruch štítné žlázy - hypothyreóza
fibrinoidní nekróza
- v důsledku imunokomplexového poškození tkání
-> imunokomplexy vyvolají zánětlivou reakci (aktivace komplementu) - podklad intersticiálního fibrinózního zánětu
- u autoimunitních chorob - vaskulitidy, revmatoidní arthritida, systémový lupus erythematodes
vrozené poruchy MB hmoty - příčiny
a) mutace genu pro některé strukturální proteiny
-> Marfanův syndrom
-> Ehlers-Danlosův syndrom
b) narušení trojrozměrného uspořádání měkkých tkání při patologickém střádání mukopolysacharidů kvůli vrozené nedostatečnosti některého z lyzozomálních enzymů
=> mukopolysacharidózy
Marfanův syndrom
- AD
- mutace genu pro fibrilin
-> součástí elastických vláken - důležité zejména v aortě, ligamentech, závěsném aparátu čočky -> nejvíce postižené
Marfanův syndrom - patologie
1) muskuloskeletální abnormality
- vysoká postava
- propadlý / ptačí hrudník
- dlouhé končetiny + tenké prsty
- protáhlá hlava
- skolióza, hypermobilita kloubů
2) oční příznaky
- dislokovaná / subluxovaná čočka
- myopie
- častější katarakta
3) postižení kardiovaskulárního systému
- fragmentace elastiky médie aorty -> predispozice k aortálnímu aneuryzmatu, aortální disekci
- dilatace kořene aorty -> aortální insuficience
- prolaps mitrální chlopně s mitrální regurgitací
Ehlers-Danlosův syndrom
= početná heterogenní skupina dědčných chorob
- defektní tvorba kolagenu
- znaky:
-> hypermobilita kloubů
-> hyperelasticita a fragilita kůže
-> fragilita cévní stěny
mukopolysacharidózy
- mukopolysacharidy = GAG
- vzácná vrozená lyzozomální střádavá onemocnění
-> deficit některého z lyzozomálních enzymů podílejících se na degradaci GAG - hromadění především v:
-> bb. pojivových tkání
-> makrofázích
-> endotelu
-> hepatocytech - tíže koreluje s mírou deficitu konkrétních enzymů
mukopolysacharidózy - postižení orgánových systémů
1) střdání GAG v CNS - zejména v makrofázích
-> atrofie mozku -> alterace kognitivních funkcí, psychomotorická retardace
2) střádání v oku -> zakalení až slepota
3) skeletální deformity -> poruchy růstu -> nanismus
4) kardiovaskulární poruchy
- těžké postižení srdce -> hlavní příčina úmrtí
- těžké chlopenní vady
5) hepatosplenomegálie
- GAG ve zvýšené míře v moči -> diagnostika
klasifikace mukopolysacharidóz
- více než 10 typů
1) syndrom Hurlerové = MPS 1 - AD
2) Hunterův syndrom = MPS II - X-vázaný
3) Morquio syndrom = MPS IV - AR
syndrom Hurlerové
- AD
- hromadění heparansulfátu + dermatansulfátu
- KO:
-> skeletální deformity
-> zhrubění kůže
-> gorgoylismus - charakteristický výraz v obličeji (chrlič na gotických katedrálách)
