Picornavirus Flashcards
Struktur(Picorna)
SS RNA, + sense, nøgent.
30nm i diameter. Der findes i alt 90 serotyper. Omringet af en icosahedral capsid er resistent mod hårde miljømæssige tilstande som i GI tragt. Har 12 pentamere, hver bestående af 5 protomere enheder af protein. Protomere består af 4 virion polypeptider (vp1-vp4).
Genom: poly A samt VPg i 5’enden. Genomet koder et polyprotein som er proteolytisk kløvet af viralt kodet proteaser til producering af enzymatisk og strukturelle proteiner af virus.
Replikation generelt
(cytoplasma) Der er forskellige receptorer: Nogle binder til intracellulære receptorer (ICAM-1), andre til DAF, CD155 (HSV). Når der bindes til receptoren, så frigives VP4 (viral protein) og capsidet svækkes. Via VP1 injekticeres virus gennem membranen og igennem en kanal der skabes af VP1 protein binder direkte til ribosomer. Virale proteiner binder genomet til ER membraner og maskineriet for replikation af genomet samles i vesikler. Der dannes en negativ RNA-streng som template, via virus’ egen RNA-afhængige-RNA-polymerase, ud fra den positive streng. Ud fra den negative RNA streng kan der syntetiseres nyt mRNA/genom. Denne er udgangspunkt for en ny RNA-streng. Der dannes proteiner direkte ud fra den medbragte positive streng.
Enterovirus: patogenese
Disse er pH-stabile og protease-stabile. Overføres fækal-oralt. Modstandsdygtige over for mavesyre og galdesyre. Virus kommer ind gennem munden primær replikation i tonsiller og pharynx, samt M-celler og lymfocytter i Peyerske plaques i den intestinale mucosa primær viræmi lymfeknuder, milt og lever sekundær replikation sekundær viræmi.
Fleste er cytolytiske, replikere hurtigt og medføre direkte skade til målcellen.
Virusudskillelsen og produktion fra tarmene kan vare i 30 dage eller længere selv ved tilstedeværelse af humeral immunrespons.
Enterovirus: immunitet
Serum antistof forhindre viræmi spredning. Sekretorisk antistof forhindre etablering af infektion i oropharynx og gastrointestinal tragt. HUMORALT: Antistoffer på slimhindeoverflader (sekretorisk IgA) beskytter mod infektion over slimhinderne. Anstistoffer i blodet beskytter mod dissemination til mål-organer. INNAT: makrofag funktionen: cox B bliver værre i dyreforsøg hvis makrofager hæmmes/fjernes.
Enterovirus: smittevej
Asymptomatisk smitte via fæces. Dårlige forhold, kontamineret vand. Også smitte via dråber/aerosoler cillier og slimlagsynkning mave-tarm.
Polirovirus: adgang til hjernen
adgang til hjernen: inficere skeletal muskulatur rejser op af innerverende nerver til hjernen. Virusen er cytolytisk for motorneuroner af anteriore horn af hjernestammen. Postpolio syndrom: antal af tab af neuroner grundet polio samt ældre alder kan resultere i paralyse senere i livet.
Poliovirus typer
3 serotyper
Poliovirus udfald for ikke vaccinerede
- Asymptomatisk sygdom: Virus kun i pharynx og maven/tarmen. 90% asymptomatisk.
- Abortiv poliomyelitis: mindre sygdom. 5% inficerede, Feber, hovedpine, utilpashed, ondt i halsen, opkast.
- non-paralytisk poliomyelitis eller aseptisk meningitis: Breder sig til CNS, meninges. Giver rygsmerter og muskelspasmer oveni symptomer fra ovenstående.
- Paralytisk polio: større sygdom, (0,1-2%), Fra blodet til rygmarven til den motoriske cortex. Udfald 3-4 dage efter mindre sygdom er forbigået producere bifasisk sygdom. Her spredes virus fra blodet til anteriore hornceller af hjernestammen og til motorcortex. Der kan forekomme spinal paralyse eller bulbar (cranial) paralyse.
o Paralytisk poliomyelitis- hyppigst: Paralyse uden sensoriske udfald. Assymetrisk slap lammelse – virus invadere motorneuroner i rygmarven. Medfører svækkelse/ødelæggelse af muskelkontrol af de interkostale muskler og trunkus og lemmer. Den progrediere til fuldstændig paralyse meget hurtigt – få dage.
o Bulbar poliomyelitis, 2%: Virus ødelægger glossopharyngeus, vagus og trigeminus nerverne. Medfører svækkelse/ødelæggelse af muskelkontrol af vejrtrækning, tale, synkebevægelser. Dødelighed: 25%-75%.
o Bulbospinal polio- 20%: virus ødelægger rygmarven mellem C3-5. Medføre svækkelse/ødelæggelse af muskelkontrol af diaphragma. Hæmmer vejrtrækning og hjertefunktion.
o Postpolio syndrom: 30-40 år senere. Skyldes en tidligere tab af neuroner.
poliovirus inkubationstid
7-14 dage
Diagnostik - enterovirus
CSV: mangler neutrofile granulocytter, glukoseniveau normalt, protein kan være elaveret.
ELIZA på serum - detektion af IgM eller en 4 folds stigning i antistof mellem tiden for akut syndrom og rekonvalescens og PCR – detekterer viralt RNA.
Polio - behandling
Poliovaccine: Der findes to typer, både en inaktiveret vaccine (SALK) samt en levende svækket vaccine (SABIN). Stimulere begge IgG i blod,
Børn modtager vaccine: 2mdr, 4, 15 og 4-6år.
Konsekvens af levende vaccine: 1) kan inficere immunologisk kompromitterede personer, 2) potentiale for at virus vender tilbage til dets virulente form og medføre paralytiske sygdomme.
Coxsackievirus - typer
A og B
Coxsackievirus - typisk sygdomsbillede
efter infektion ses typisk milde symptomer, såsom influenzalignende sygdom eller luftvejsinfektion.
Coxsackievirus A- karakteristiske sygdomme
o Herpangina vesikulære læsioner, (feber, ondt i halsen, opkastning, klassisk: vesikulære læsioner i bløde gane samt uvula – smerter ved slugning, anorexi): udslæt med blærer på slimhinde ved mandlerne, i ganen og bag svælget. Hyppigst småudbrud ved sensommeren, men kan forekomme hele året (3-10år). Oftest overstået på mindre end en uge.
o HFM-sygdom: Udslæt begrænset til hænder, fødder og mund. Pt er mild febril – sygdommen forbigår på få dage.
Coxsackievirus B- karakteristiske sygdomme
o Pleurodyni (Bornholm syge). Også kendt som djævlens greb, pludselig feber og unilateral brystsmerter. Abdominal smerte og opkast kan forekomme og muskler i det involverede site kan være meget ømme. Vare 4 dage. o Myocardit og pericardial infektion: Mest farlig for nyfødte. Nyfødte har let feber og får pludseligt uforklarligt hjertestop. Cyanose, tachykardi, cardiomegali, og hepatomegaly kan forekomme. Høj mortalitet.
