Hepatitisvirus Flashcards
virus typer
Hepatitis A, B, C, D, E, G
HAV, struktur
positiv, SS RNA, 27 nm, nøgen icosahedral capsid. (modstår detergenser, syre, temperaturer på 60grader i en time, kortvarig kogning, mange måneder i fersk eller saltvand.) klorholdige forbindelser kan inaktivere HAV.
Enkelt positivt-strenget RNA. Som andre picornavirus har virusen en VPg protein i 5’ –enden og et Poly-A i 3’enden. Meget stabilt picornavirusstabil capsid for syre og andre behandlinger mere end andre picornavirus. Kun én serotype.
HAV replikation
replikeres som andre picornavirus. Binder HAV celle receptor 1 glykoprotein (HAVCR-1) på lever og T-celler(den er også kendt som en T celle immunoglobulin og mucin domæne protein udtrykt på lever celler og T celler.) HAVCR-1 kan variere bland individer og specifikke former har betydning for sværhedsgraden af sygdommen. I modsætning til andre picornavirus er den ikke cytolytisk frigives ved exocytose. Replikerer som andre picornavira: VP1 binder og uncoater til værtscelle. VP4 frigives. Capsid svækkes.
Genom sendes ind i cytoplasma via VP1 kanal. Replikeres dog langsomt i leveren.
HAV patogenese
Spreder sig via fækal-oral rute, oftest via forurenet vand, skaldyr eller andet mad. Ved indtagelse indtræder i blodbanen gennem epitheliale lining af oropharynx eller tarmene for at nå dets mål som er parenchymale celler i leveren.
Replikerer i hepatocytter og i kupffer celler Udskilles med galden og spredes i afføringen. (omkring 10 dage før symptomerne for gulsot opstår eller antistoffer kan detekteres.)
HAV replikere langsom i leveren, uden at producere cytopatiske effekter. Selvom interferon begrænser viral replikation, kræves natural killer cells og cytotoxiske T celler for eliminering af inficerede celler.
Antostof, komplement og antistof-afhængig cellulær cytotoxicitet faciliterer clearance af virus og induktion af immunpatologi.
Icterus: forårsaget af skade i leveren, sker når celle-medieret immunrespons og antistof til virus kan detekteres. Antistof beskyttelse mod reinfektion er livslang.
HAV kan ikke initierer en kronisk infektion og ikke associeret med hepatisk cancer.
HAV, epidemiologi
40% af alle akutte hepatitter skyldes HAV. Spredning i afføring (høj konc)(Fækal-oral rute). Spredes let da inficerede mennesker er smitsomme 10-14 dage før symptomer. 90& af børn og 25% til 50% af voksne har produktive infektioner. Der ses asymptomatisk spredning og en lang inkubationstid => Svært at lokalisere kilden!
Spredes ved forurenet vand, mad eller beskidte hænder. Resistent til detergenter, syre (pH 1) og temperaturer så høje som 60grader C og kan overleve i mange måneder i frisk vand og saltvand. (østers og muslinger vigtige kilder for virus effektive filterfødere kan koncentrere virale partikler selv fra fortyndede opløsninger.)
Stor risiko for HAV infektioner i daginstitutioner børn udsat for smitte mange kontakter.
Mange HAV infektioner tyder på dårlig hygiejne og områder med overbefolkning.
HAV, inkubationstid
2-6 uger
HAV symptomer
Forårsager IKKE kronisk leversygdom og IKKE associeret med lever cancer. Ellers
ligner HAV og HBV hinanden på symptombasis. HAV er sjældent fatal. Symptomerne opstår
pludseligt 15-40 dage efter infektion og forstærkes i 4-6 dage (gulsot fasen).
Initiale symptomer inkludere feber, træthed, søsyge, tab af appetit, opkastning og abdominal smerte. Der ses mørk urin, bleg afføring, gulsot (70-80%) evt. med mave smerter og kløe.
Børn får ikke lige så slemme symptomer mild sygdom, asymptomatisk.
Komplet helbredelse sker i 99% af tilfældene indenfor 2 til 4 uger fra start af sygdommen.
En fuld HAV infektion ses kun ved 1-3 ud af 1000, men har dødelighed på 80%.
HAV, laboratorie diagnose
Baseres på tidshorisont og kliniske symptomer. Bekræftes med Anti-HAV IgM detekteret med ELISA Den bedste måde at demonstrere en akut HAV infektion er ved at finde et anti HAV IgM ved ELISA eller radioimmunoassay.
HAV, behandling og forebyggelse
Ingen behandling
Forebyggelse: undgå fækal-oral smitte => Undgå potentiel forurenet vand og mad. Ordentlig håndvask. Klorin rengøring af vand tilstrækkelig til at dræbe virus.
Profylakse med immun serum globulin indgivet før eller tidligt i inkubationsfase er effektivt i at forhindre kliniske sygdomme.
Dræbt HAV vaccine anbefales til alle børn over 1 år og for voksne der har høj risiko for infektion, inkluderende rejsende til endemiske regioner, intravenøse stofmisbrugere og mænd der har sex med mænd.
Levende HAV vaccine benyttes i Kina. Der er kun én serotype.
Incifcere kun mennesker faktor der sikre succes i immunizationsprogram.
HBV , struktur
serum hepatitis
negativt-DS-DNA
HBV , virion
Virion indeholder proteinkinase og DNA polymerase
Dette er omringet af en icosahedral capsid dannet af hepatitis B core antigen (HBcAg) og en kappe(envelope) bestående af 3 former for glykoprotein hepatitis B overflade antigener (HBsAg) (L, M og S). der laves vacciner mod glykoproteinerne.
Et hepatitis Be antigen (HBeAg) protein deler meste af dets protein sekvens med HBcAg men er processeret forskelligt af cellen, er primært udskilt ind til serum, selvsamles ikke og udtrykker forskellige antigene determinanter.
HBV replikation
hæftningen af HBV til hepatocytter medieres af HBsAG glykoproteiner - mekanisme for intræden er ikke kendt.
Består af cirkulært DNA med en fuldlængde positiv streng og en kortere positiv streng.
trænger ind i hepatocytten –> i kernen konverteres DNA til en covalent closed cirkular DNA CCCDNA –> andvendes som skabelon til transkription af tre virale RNA –> sendes til cytoplasma –> anvendes til mRNA til translation af HBV proteinerne.
nogle mRNA sendes tibage til kernen –> øger produktion af mRNA andre passere gennem golgi får kappe og sendes ud af cellen.
(mRNA i cytoplasmaet transkriberes til DNA af en reverse transkriptase DNA polymerase) –> dette skal ske før der kan laves ny virus.
der dannes både HBeAg og HBsAG partikler der udskilles af cellen i store mængder.
HBV, patogenese
Kan forårsage akut eller kronisk, symptomatisk eller asymptomatisk sygdom. Dette bestemmes af personens immunrespons mod infektionen.
Spredes via blod, sekusuel kontakt og perinatalt (fødsel). Findes i sæd, spyt, mælk, vaginal og menstruations sekreter og amniotisk væske. Inficerer som udgangspunkt leveren, men
ellers nyrerne og pancreas.
3 dage efter infektion begynder replikation i hepatocytterne. Symptomer ses først efter 2-3 måneder de observeres ikke rigtig før efter 45 dage eller længere da de forårsages af immunopatologi.
Infektionsdosis, rute og personen bestemmer inkubationsperioden.
Et individ er smitsom når både HBsAg og HBeAg komponenter af virion kan detekteres i blodet.
Celle-medieret immunitet og inflammation forårsager symptomer men står også for bekæmpelse af infektionen. Insufficient T-cellerespons => Milde symptomer, kronisk infektion. Antistoffer (som efter vaccination) beskytter mod initiel infektion forhindre levering af virus til leveren.
Det er immunsystemets CD80+ og CD4+ T lymfocyt respons på HBsAg og HBeAg der skader levercellerne.
Efter 10-30 års infektion kan udvikles fibrose og hepatocellulært carcinom.
Kronisk infektion udtrætter CD8 T celler forhindre dem fra at dræbe de inficerede celler. Senere i infektionen vil de større mængder af HBsAg i serum binde til og blokere aktion af neutraliserende antistoffer som begrænser antistof evnen til at løse en infektion.
Akutte faser af infektion: leverparenchym viser degenerative ændringer bestående af cellulær opsvulmning og nekrose. Specielt i hepatocytter omkring den centrale vene af den hepatiske lobus. Den inflammatoriske celler infiltrat er hovedsagelig bestående af lymfocytter. Opløsning af infektion tillader parenchymet at regenerere.
HBV, epidemiologi
Ses primært i udviklingslande. Særligt mange seropositive i Italien, Grækenland,
Afrika og sydøst Asien.
Mange asymptomatiske og kroniske bærere promoverer spredning. Der foretages serologisk screening af donor blod.
Sikker sex for at undgå HIV har også sænket HBV. Carier status kan være livslang. Transmission sker ved forurenet blod, nåle, akupunktur, ørepircing eller tattooveringer og ved meget tæt kontakt med andre mennesker (sæd, væske).
HBV kan smittes til babyer gennem kontakt med moders blod ved fødslen og i moders mælk-
HBV, inkubationsperode
3 måneder
HBV, symptomer
Værre symptomer ses hos voksne end hos børn. Forårsager akut kronisk, symptomatisk
eller asymptomatisk sygdom. Symptomer kommer snigende.
AKUT INFEKTION<6mdr: lang inkubationstid. Feber, utilpashed og anoreksi efterfulgt af søsyg, opkastning, abdominal ubehag, og chills. Efterfulgt af klassiske ikterus symptomer af leverskade.
Bedring: fald i feber og ny appetit. Kan promovere hypersensitivitets reaktioner som skyldes immunkomplekser af HBsAg og antistof kan producere udslæt, polyarthritis, feber, akut necrotiserende vasculitis og glomerulonephritis.
KRONISK INFEKTION>6mdr: 5 til 10% får kronisk hepatitis => ofte efter mild initial sygdom. 1/3 af disse patienter har kronisk aktive hepatitis med kontinuert destruktion af leveren Skarret lever, lever cirrhose, tab af leverfunktion eller PHC. De andre 2/3 har kronisk passiv hepatitis og har mindre tendens til problemer. Kronisk kan detekteres ved et uheld ved at finde elaverede enzymniveauer på rutine blod kemi profiler. Kronisk inficerede personer er den store kilde for spredning af virus og er i risiko for fuldkommen sygdom hvis de bliver co-inficeret med HDV.
PRIMÆR HEPATOCELULAR CARCINOMA: HBV genom er integreret med PHC celler og celler udtrykker HB antigener => Typisk fatal. HBV kan inducere PHC ved at promovere kontinuær leverreparation og cellevækst i respons til inflammation og vævsskade eller ved integration ind til host/vært chromosomer og stimulering af cellevækst direkte.
