Physiologie - Signalisation Flashcards

1
Q

Quelles sont les différentes fonctions des messagers chimiques?

A
  • Développement embryonnaire
  • Développement sexuel
  • Digestion
  • Régulation de la pression artérielle
  • Reproduction
  • Réponse immunitaire
  • Croissance
  • Métabolisme
  • Production de globules rouges
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2
Q

Nommer les caractéristiques des facteurs de croissance et des cytokines

A
  • Protéines sécrétées par plusieurs types cellulaires
  • Agissent sur des cellules voisines ou la cellule même
  • Effet sur la prolifération et la différenciation et autres
  • Plusieurs familles avec plusieurs membres,
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3
Q

Nommer les classes chimiques et des exemples de messagers chimiques hydrosolubles.

A
  • Dérivés d’acides aminés (tyrosine : dopamine, adrénaline, noradrénaline et tryptophae: mélatonine)
  • Peptides < 100 AA (hormones hypothalamiques)
  • Peptides > 100 AA (facteurs de croissance, cytokines, hormones hypophysaires)
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4
Q

Nommer les classes chimiques et des exemples de messagers chimiques liposolubles.

A
  • Hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes (hormones sexuelles, cortisol, vitamine D).
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5
Q

Quelles sont les principales étapes dans l’action d’un messager?

A
  • Liaison au récepteur
  • Activation du récepteur
  • Activation de molécules intracellulaires
  • Réponse cellulaire
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6
Q

Quels types de réponses cellulaires il peut y avoir lorsqu’un messager chimique se rend à destination?

A
  • Sécrétion
  • Perméabilité membranaire
  • Activité enzymatique
  • Expression des gènes
  • Division cellulaire
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7
Q

Quels sont les 4 principaux types de récepteurs et comment sont-ils localisés?

A
  • Récepteur couplé aux protéines G (protéines transmembranaires plusieurs domaines )
  • Récepteur canal (protéines transmembranaires plusieurs domaines)
  • Récepteur catalytiques (protéine transmembranaire un seul domaine)
  • Récepteur nucléaire (protéine intracellulaire)
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8
Q

Des 4 types de récepteurs, lesquels sont associés à des messagers hydrosolubles et hyposoluble?

A

Hydrosoluble: récepteur couplés à une protéine G, récepteur canaux, récepteurs catalytiques.
Liposoluble: récepteur nucléaire.

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9
Q

Comment est-ce que le messager active le récepteur?

A

La liaison du messager au récepteur entraîne généralement la formation de complexes multiprotéiques: digère, tétramères ou +

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10
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur catalytique?

A

Récepteur membranaire dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique.

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11
Q

Quels sont les 2 types de récepteurs catalytiques présentés dans le cours? Donner une brève définition.

A
  • Kinase : catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à une tyrosine, une série ou une thréonine)
  • Guanylate cyclase : catalyse la conversion de GTP en GMP.
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12
Q

Quel messager active la guanylate cyclase?

A

Facteur natriurétique de l’oreillette (FNA)

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13
Q

Quelle est la forme et le type du récepteur à l’insuline?

A

Tyrosine kinase hétérotétramère

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14
Q

De quelles façons est-ce qu’un récepteur-kinase peut phosphoryler?

A
  • Autophosphorylation: un acide aminé du même récepteur
  • Transphosphorylation: un acide aminé du récepteur auquel le récepteur est associé
  • Phosphorylation: une protéine cible intracellulaire
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15
Q

Décrire les étapes de l’activation du récepteur de l’insuline

A
  • Hétérotétramère inactivé
  • Liaison de l’insuline (x2)
  • Changement de conformation
  • Activation de la tyrosine kinase
  • Transphosphorylation des sous-unités bêta.
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16
Q

Quel est le rôle des protéines adaptatrices en lien avec les récepteurs à l’insuline?

A

Elles interagissent avec les tyrosines phosphorées du récepteurs. Les protéines adaptatrices sont phosphorées par le récepteur et recrutent d’autres protéines….

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17
Q

Quel est le rôle des phospholipides dans l’action de l’insuline?

A

Peuvent être activés par phosphorylation et servir d’intermédiaire pour active d’autres voies.

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18
Q

Quel est le principe de l’activation des cascades de signalisation (MAP kinases)?

A

Lien physiques entre les protéines permettent d’activer différentes voies de signalisation. Les nombreuse étapes permettent un contrôle fin.

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19
Q

Quel est le mécanisme d’action des tyrosine kinases (TK)?

A
  1. Formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs qui active leur fonction TK
  2. La fonction TK phosphoryle le récepteur
  3. Les sites phosphorés servent de site de liaison pour des protéine adaptatrices
  4. Certaines protéines adaptatrices sont phosphorée par la fonction TK, d’autres pas.
  5. Les protéines adaptatrices recrutent d’autres protéines et activent diverses voies de signalisation.
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20
Q

Quel est le mécanisme d’action des série-thréonine kinases (STK)?

A
  1. Formation du complexe ligand-récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II.
  2. Le récepteur de type II phosphore le récepteur de type I, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type I.
  3. Le récepteur de type I phosphore la SMAD.
  4. La SMAD phosphorylée forme un complexe contenant une SMAD partenaire (SMAD4).
  5. Le complexe est transloqué au noyau pour moduler l’expression de gènes cibles.
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21
Q

Quel est le mécanisme d’action des récepteur couplés à JAK?

A
  1. Formation du complexe ligand-récepteur entraîne des changements de conformation des récepteurs, ce qui active les JAK associées
  2. JAK activées phosphorylent les récepteurs
  3. Ces sites phosphorylés deviennent des sites de liaison pour un facteur de transcription (STAT)
  4. JAK phosphoryle STAT
  5. STAT phosphorylée forme un dimère avec une autre STAT phosphorylée,
  6. Ce dimère est transloqué au noyau pour moduler l’expression des gènes.
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22
Q

Est-ce que les récepteurs de type cytokine (couplés à JAK) possèdent une fonction kinase?

A

Non.

23
Q

Quelles anomalies peuvent présenter les récepteurs membranaires?

A
  • Surexpression (ce qui cause ++ abondance)
  • Récepteur muté ou à activité augmentée ou constitutive (hyper activation des voies de signalisation, ce qui peut avoir aucun effet, augmenter l’activité ou la diminuer)
  • Récepteur muté ou à activité diminuée ou défectueuse.
24
Q

Dans la famille des EGF, combien y a-t-il de messagers et de récepteurs?

A

10 messagers, 4 récepteurs.

Illustre qu’il y a de la variation dans les interactions au sein d’une même famille.

25
Q

Quels types de traitements peuvent être utilisés lorsque la tyrosine kinase est ciblée?

A
  • Utiliser une molécule qui a une plus grande affinité pour le récepteur que le messager (antagoniste)
  • Utiliser une molécule qui se lie au messager afin d’éviter qu’il interagissent avec le récepteur
  • Utiliser des anticorps dirigé contre le messager ou le récepteur
  • Inhibiteur de tyrosine kinase
26
Q

Qu’est-ce qu’un anticorps?

A

Glycoprotéine complexe constituée de deux chaîne lourdes et de deux chaînes légères. Produit par le système immunitaire. On peut aussi les synthétiser artificiellement.

27
Q

Par quoi sont produits les anticorps?

A

Les plasmocytes

28
Q

Quels sont les principaux mécanismes d’action des anticorps?

A
  • Activation du complément

- Neutralisation (empêchent l’antigène de réagir avec sa cible)

29
Q

Il y a environ combien de récepteurs couplés au protéines G dans l’organisme?

A

Plus de 1000

30
Q

Nommer des exemples de voies qui utilisent les récepteurs couplés à une protéines G.

A

Hormones hypothalamiques, ACTH, LH, FSH, TSH, glucagon, gastrite, sécrétine, AngII, catécholamines, neurotransmetteurs

31
Q

Quelles sont les étapes du mécanisme d’action des récepteurs couplés aux protéines G?

A
  1. Le messager/ligand se lie au récepteur
  2. Le récepteur interagit avec une protéine G
  3. La protéine G échange le GDP pour le GTP
  4. La sous-unité alpha se dissocie des sous-unités bêta et gamma.
  5. Les sous-unités interagissent avec des protéines effectrices.
32
Q

Quelles sont les deux principales protéines effectrices des protéines G?

A
  • Adénylate cyclase

- Phospholipase C

33
Q

Quelles étapes surviennent après l’action des protéines effectrices (dans le contexte des récepteurs couplés à des protéines G)?

A

Elles génèrent des seconds messages qui régulent une ou plusieurs protéines ayant une réponse biologique.

34
Q

Donner 3 caractéristiques de l’adénylate cyclase.

A
  1. Enzyme membranaire
  2. Activée par la sous-unité alpha liée au GTP
  3. Catalyse la conversion d’ATP en AMP cyclase.
35
Q

Quels sont les rôles de l’AMP cyclique?

A
  • active la protéine kinase A

- se fixe à des canaux ioniques

36
Q

Qu’est-ce que la protéine kinase A peut phosphoryler?

A
  • CREB facteur de transcription
  • Enzymes
  • Canaux
37
Q

Quelles molécules importantes (2) sont impliquées dans la voie du phosphatidylinositol?

A

IP3

DAG

38
Q

Qu’est-ce que la calmoduline?

A

C’est une protéine régulatrice ubiquitaire Ca2+ dépendante.

39
Q

Comment fonctionne le récepteur de la thrombine, une GPCR spéciale?

A

Le clivage de l’extrémité N-terminale des GPCR de type PAR par la thrombine expose un ligand intégré au récepteur.

40
Q

Qu’est-ce qui peut indiquer la fin d’un signal hormonal?

A
  • Internalisation du récepteur
  • Production de molécule inhibitrices
  • Métabolisme du ligand et des seconds messagers
  • Inactivation des protéines G
  • Déphosphorylation des protéines phoshporylées
41
Q

Qu’est-ce que les phosphodiestérases?

A

Enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester. Certaines hydrolysent l’AMPc d’autres le GMPc, certaines les 2.

42
Q

Combien existe-t-il de récepteurs nucléaires chez l’humain?

A

50

43
Q

Donner des exemple de ligands pour les récepteurs nucléaires.

A

Cortisol, aldostérone, hormones sexuelles, calcitriol, hormones thyroïdiennes…

44
Q

Quels sont les deux domaines fonctionnels important d’un récepteur nucléaire?

A
  • Domaine de liaison à l’ADN

- Domaine de liaison au ligand

45
Q

Vrai ou faux. Les récepteurs nucléaire forment des dimères?

A

Vrai

46
Q

Quelles sont les étapes du mécanisme d’action des récepteurs nucléaires?

A
  1. Message traverse la membrane plasmique
  2. S’associe avec un récepteur nucléaire (cytoplasmique ou nucléaire)
  3. Dimérisation
  4. Fixation dans des séquences à l’intérieur des gènes
  5. Récepteur recrute d’autres protéines (co-activateurs)
  6. Stimulation de la production d’ARNm
47
Q

Qu’est-ce que cela signifie quand un récepteur a plusieurs domaines transmembranaires?

A

Il traverse la membrane plasmique plusieurs fois.

48
Q

Quelle est la particularité du récepteur à l’insuline en terme de structure?

A

Le dimère est déjà formé.

49
Q

Vrai ou faux. La formation de dimères sert entre autres à permettre les transphosphorylation?

A

Vrai

50
Q

Quelles sont les sous-unités de la protéine G?

A

alpha
bêta
gamma

51
Q

Qu’est-ce qui peut arriver aux récepteurs en fin de vie?

A
  • Internalisation : recyclage ou dégradation
52
Q

Pour les récepteurs couplés à une protéine G, qu’est-ce qui peut mettre fin à son activité?

A

La sous-unité alpha possède une activité GTPase. Donc elle hydrolyse le GTP en GDP. Quand la conversion est complète, la sous-unité devient inactive.
Réaction lente donc donne le temps à la sous-unité de faire son action avant d’être inactivée.

53
Q

Donner des exemple d’inhibiteurs des phosphodiestérases.

A

Caféine, théophylline, sildenafil…

54
Q

Donner un exemple d’antagoniste des récepteurs aux oestrogène (utilisé dans le traitement du cancer du sein)

A

Tamoxifen. Il empêche le récepteur d’adopter la bonne conformation.