Physiologie (récepteurs)

Question 1

Effets des messagers chimiques (6)

Answer 1

• stimulent ou répriment l’expression des gènes
• stimulent la libération d’hormones (par exocytose)
• stimulent la synthèse d’hormones
• altèrent la perméabilité des membranes plasmiques (ex. insuline)
• stimulent la division cellulaire
• changements morphologiques

Question 2

La réponse celllulaire est fonction de (3) :

Answer 2

• concentration de messager
• quantité de récepteur (saturable)
• affinité du messager pour le récepteur

Question 3

Localisation des récepteurs du CRF (corticotropin-releasing factor)

Answer 3

Hypophyse antérieure (cellules corticotropes)

Question 4

Localisation des récepteurs de l’ACTH (adrenocorticotropic hormone)

Answer 4

Glandes surrénales

Question 5

Localisation des récepteurs du cortisol

Answer 5

Partout dans le corps (presque)

Question 6

quelles hormones ont 1 messager et 1 récepteur?

Answer 6

hormones hypothalamiques, hypophysiaires et stéroïdes

Question 7

quelles hormones ont 1 messager mais plus d’un récepteur?

Answer 7

acétylcholine, neurotranmetteurs, etc.

Question 8

quelles hormones ont plus d’un messager mais 1 récepteur?

Answer 8

facteurs de croissance, autres messagers polypeptidiques

Question 9

Définir récepteur catalytique

Answer 9

Récepteur membranaire dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme)

Question 10

3 types de récepteurs catalytiques

Answer 10

1) tyrosine kinase
2) cytokine
3) sérine/thréonine kinase

Question 11

Définir kinase

Answer 11

Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à :

1) un acide aminé tyrosine
2) un acide aminé sérine/thréonine

Question 12

Définir la guanylate cyclase

Answer 12

Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique

Question 13

Transphosphorylation

Answer 13

Transfert d’une groupe phosphate à d’un récepteur à un acide aminé d’un récepteur aquel il est associé

Question 14

Autophosphorylation

Answer 14

Transfert d’un groupe phosphate d’un récepteur à un acide aminé du même récepteur

Question 15

Nommer 3 récepteurs de la famille des récepteurs tyrosine kinase

Answer 15

EGF (epidermal growth factor) , insuline R et FGF (fibroblast growth factor)

Question 16

Caractéristiques (4) des facteurs de croissances (EGF et FGF)

Answer 16

1) sécrétés par plusieurs types cellulaires
2) paracrine ou autocrine
3) prolifération, différenciation cellualire
4) plusieurs familles avec plusieurs membres (EGF = 10 membres, FGF = 22 membres)

Question 17

Structure du récepteur de l’insuline (3)

Answer 17

1) Hétérotétramère
2) 2 sous-unités (alpha et béta) x 2
3) La liaison de l’insuline à la portion extracellulaire du récepteur cause un changement de conformation du récepteur qui active sa fonction kinase intracellulaire (transphosphorylation des sous-unités béta)

Question 18

6 étapes des récepteurs tyrosine kinase

Answer 18

1) Fonction tyrosine kinase (TK) dans la partie intracellulaire du récepteur
2) Formation complexe ligand-récepteur qui entraîne des changements de conformation des récepteurs ce qui active la fonction TK
3) TK phosphoryle le récepteur
4) Sites phosphorylés servent de site de liaison pour des protéines adaptatrices
5) Protéines adpatatrices phosphorylés ou pas par TK
6) Protéines adaptatrices recrutent autres protéines au complexe ce qui active les diverses voies de signalisation

Question 19

5 étapes du mécanisme d’action des récepteurs sérine-thréonine kinase

Answer 19

1) Récepteurs possède fonction sérine-thréonine kinase (STK) dans la partie intracellulaire
2) Formation du complexe ligand-récepteur qui entraîne un changement de conformation ce qui active la STK du récepteur de type II
3) Récepteur de type II phosphoryle récepteur de type I, ce qui active sa STK
4) Protéine SARA présente un facteur de transcription (Smad) au récepteur de type I, qui phorphoryle Smad
5) Smad phorphorylée forme une complexe avec Smad partenaire (Smad 4) qui est transloqué au noyau ou il module l’expression des gènes

Question 20

6 étapes du mécanisme d’action des récepteurs de type cytokine

Answer 20

1) Récepteurs associés à des tyrosines kinase (Jak) (ne possèdent pas de fonction kinase)
2) Formation complexe ligand-récepteur qui entraîne des changements de conformation des récepteurs qui activent les Jak
3) Jak phosphoryle récepteurs
4) Sites phosphorylés des récepteurs servent de sites de liaison pour un facteur de transcription (Stat)
5) Jak phosphoryle Stat)
6) Stat phosphorylée forme dimère avec autre Stat phosphorylée qui se rend au noyau et module l’expression des gènes cibles

Question 21

messagers des récepteurs sérine-thréonine kinase

Answer 21

Famille du TGFbéta

ex. AMH

Question 22

3 messagers des récepteurs cytokine

Answer 22

GH, PRL, cytokines

Question 23

Nommer les 3 types de traitement ciblant des récepteurs membranaires et donner des exemples

Answer 23

1) Anticorps dirigés contre le messager (TNF/maladies inflammatoires)
2) Anticorps dirigés contre le récepteur (TNFR/mal inflammatoire, HER2/cancer du sein, EGFR/cancer du poumon)
3) Inhibiteur de tyrosine kinase (HER2/cancer du sein, EGFR/cancer du poumon)

Question 24

Définir ligand

Answer 24

Molécule qui se lie de manière réversible à un récepteur et qui altère sa forme et son activité

Question 25

Définir agoniste

Answer 25

Ligand synthétique qui se lie à un récepteur et l'active (mime l'action d'une molécule naturelle)

Question 26

Antagoniste

Answer 26

Ligand qui n'active pas un récepteur et qui bloque ou diminue l'effet d'un agoniste (compétition)

Question 27

Mécanisme d'action des GPCR (5 étapes)

Answer 27

1) Le messager (ligand) se lie au récepteur 2) Le récepteur interagit avec une protéine G à trois sous unités (alpha, béta, gamma) 3) La protéine G échange son GDP pour du GTP 4) La sous unité alpha se dissocie des sous-unités béta et gamma 5) Les sous unités alpha et béta/gamma interagissent avec des protéines effectrices

Question 28

Nommer les 2 principales protéines effectrices des protéines G

Answer 28

``` Adénylate cyclase (AC) Phospholipase C (PLC) ```

Question 29

Mécanisme de l'adénylate cyclase (3 étapes)

Answer 29

1) Adénylate cyclase (activée par protéine G) catalyse la conversion d'ATP en AMPc 2) AMPc active les protéines kinase A 3) Protéine kinase A phosphoryle des protéines ce qui entraîne une réponse

Question 30

Mécanisme d'activation de la protéine kinase A

Answer 30

Protéine kinase A (2 sous-unités catalytiques + 2 sous-unités régulatrices) + 4 AMPc → protéine kinase A active → phosphoryle protéines : - CREB (facteur de transcription pour l'expression des gènes) - enzymes (métabolisme) - canaux (échanges)

Question 31

Voie du phosphatidylinositol (phospholipase C)

Answer 31

1) La phospholipase C (activée par la protéine G) hydrolyse le PIP2 membranaire pour produire l'IP3 et le DAG 2) IP3 se fixe sur le récepteur IP3 du RE qui libère du Ca2+ 3) L'interaction entre Ca2+ et la calmoduline entraîne un changement de conformation de la calmoduline qui lui permet d'intéragir avec d'autres protéines (réponse) 4) Calmoduline peut intéragir avec protéine kinase pour phosphoryler une protéine et ainsi générer une réponse cellulaire

Question 32

Le récepteur de la thrombine (une GPCR spéciale)

Answer 32

Joue un rôle dans la coagulation sanguine et l'activation des plaquettes Clivage de l'extrémité N-terminal des GPCR de type PAR par la thrombine expose un ligand intégré au récepteur (entraîne réponse)

Question 33

Mécanisme d'action de l'ANF (guanylate cyclase)

Answer 33

Catalyse la conversion de GTP en GMPc

Question 34

Mécanisme d'action de l'estradiol (récepteur nucléaire)

Answer 34

1) Messager lipophile traverse la membrane plasmique 2) Messager se lie à un récepteur cytoplasmique qui se dirige au noyau OU à un récepteur nucléaire 3) Ligand induit un changement de conformation du récepteur ce qui l'active et formation de dimère (dimérisation) 4) Le complexe hormone-récepteur se lie à l'ADN (élément de réponse) 5) Recrutement de coactivateurs (CoA) et activation de la transcription du gène

Question 35

2 domaines fonctionnels des récepteurs nucléaires

Answer 35

1) domaine de liaison à l'ADN | 2) domaine de liaison au ligand

Question 36

Structure des récepteurs nucléaires

Answer 36

Dimères: homodimères (stéroïdes) hétérodimères (les autres)

Question 37

Spécificité des récepteurs nucléaires | Ligands : cortisol, T3, DHT, estradiol

Answer 37

cortisol (ligand) → GR (récepteur) → GRE (ADN) T3 (ligand) → TR (récepteur) → TRE (ADN) DHT (ligand) → AR (récepteur) → ARE (ADN) estradiol (ligand) → ER (récepteur) → ERE (ADN)