Physiologie hépatique Flashcards
Pour maîtriser la physiologie
Vrai ou Faux:
Le foie joue à la fois (haha) un rôle d’anabolisme et de catabolisme
Vrai
Citer quelques fonctions cataboliques du foie
- Dégradation de l’ammoniaque
- Dégradation de médicaments
- Dégradation de l’alcool
- Dégradation de l’acide lactique
- Excrétion de bilirubine
Citer quelques fonctions anaboliques du foie
- Synthèse de protéines
- Synthèse de sels biliaires
- Synthèse de cholestérol
- Synthèse de glucose
Sommairement, quel est le rôle de la vésicule biliaire?
Entreposer la bile entre les repas et la livrer au duodénum lors des repas.
Comment la vésicule biliaire parvient-elle à accueillir un important volume de bile?
En la concentrant à plus de 80%.
Constitution de la bile:
98,5% d’eau et de bicarbonate
1,5% de sels biliaires, de cholestérol, et de bilirubine.
La vésicule biliaire concentre la bile en absorbant une importante quantité d’eau dans sa muqueuse.
Quelle est la composition de la bile?
- 98,5% bicarbonate et eau
- 1,5% bilirubine, cholestérol, sels biliaires, protéines…
Que se passerait-il dans le cas d’une perturbation de la composition de la bile? (Par exemple, davantage de cholestérol, ou diminution des facteurs de dissolution tels que les sels biliaires)?
Précipitation du cholestérol
Formation de calculs de cholestérol
Les divers constituants de la bile proviennent de deux sources. Lesquelles?
- Hépatocytes: Sels biliaires, cholestérol, bilirubine
- Épithélium ductulaire: Eau et bicarbonate
Comment s’active le déversement de bile dans le duodénum?
- Cellules endocrines de la paroi intestinale perçoivent des lipides grâce à des osmorécepteurs
- Sécrétion de cholécystokinine
- Contraction de la vésicule biliaire et relaxation du sphincter d’Oddi
Le foie est le siège de la production des sels biliaires. Citer quelques fonctions des sels biliaires.
Les acides biliaires/sels biliaires sont synthétisés a partir de cholestérol
- Solubilité: Assurer la solubilité du cholestérol dans la bile
- Digestion/absorption de lipides: Former des micelles
- Digestion des protéines: Dénaturation des protéines alimentaires
- Régulation du cholestérol sanguin
Compléter la phrase:
“Les hépatocytes synthétisent des acides biliaires dits ………………”
Primaires
Comment un acide biliaire devient-il un sel biliaire?
Les acides biliaires/sels biliaires sont synthétisés a partir de cholestérol
Les hépatocytes conjuguent les acides biliaires (primaires ou secondaires) à de la taurine ou de la glycine.
Comment s’appelle le cycle par lequel les sels biliaires utilisés sont-ils recyclés?
Le cycle entéro-hépatique
Quel % du pool d’acides biliaires utilisés quotidiennement est-il recyclé?
80-90%
À quelle portion du tube digestif se produit la réabsorption des sels biliaires?
À l’iléon terminal
Quel serait l’impact d’une maladie de Crohn affectant l’iléon terminal ou d’une résection chirurgicale de ce même segment?
Mauvaise réabsorption des sels biliaires: perturbation du cycle entéro-hépatique
La bile devient lithogénique car les sels biliaires sont des facteurs de solubilité pour le cholestérol
Au sujet du catabolisme hépatique:
Décrire les étapes du métabolisme de la bilirubine
Métabolisme pré-hépatique:
- Dégradation de l’hémoglobine en biliverdine
- Biliverdine devient bilirubine non-conjuguée
- Bilirubine non-conjuguée se lie à l’albumine.
Métabolisme hépatique:
- Captation de la bilirubine non-conjuguée
- Liaison de la bilirubine non-conjuguée
- Bilirubine non-conjuguée –> conjuguée par glucoronyl-transférase
- Excrétion
Métabolisme post-hépatique:
- Bilirubine conjuguée pas réabsorbée par l’intestin
- Réduction en urobilinogène (10%) et stercobilinogène (90%)
SOMMAIREMENT:
Pré-hépatique:
Hémoglobine -> Biliverdine -> Bilirubine non-conjuguée
Hépatique:
Captation -> Liaison -> Conjugaison en bilirubine conjuguée -> excrétion dans le canalicule hépatique
Post-hépatique
Bilirubine conjuguée –> Urobilinogène (10%) et stercobilinogène (90%)
Au sujet du catabolisme hépatique:
Comment s’appelle l’enzyme responsable de la transformation de la bilirbine non-conjuguée en bilirubine conjuguée?
Glucoronyl-transférase
Au sujet du catabolisme hépatique:
Pourquoi le corps produit-il de l’ammoniaque?
Le foie est le site de dégradation des acides aminés. Ce processus produit de l’ammoniaque.
Au sujet du catabolisme hépatique:
Comment le foie nous débarrasse-t-il de l’ammoniaque issu de la dégradation des acides aminés?
En le transformant en urée via le cycle de l’urée
Au sujet du catabolisme hépatique:
Quel risque un excès d’ammoniaque pose-t-il?
Développer une encéphalopathie hépatique
Insuffisance hépatique + Hypertension portale + shunt porto-systémique
Au sujet du catabolisme hépatique:
Quels sont les organites responsables des transformations du premier passage hépatique?
Les cytochromes P450
Au sujet du catabolisme hépatique:
Vrai ou Faux:
Il y aura un effet de premier passage hépatique lors de l’administration de médicaments par voie per os et intraveineuse.
Faux
L’administration de médicaments par voie IV ou percutanée évite l’effet de premier passage hépatique
Au sujet du catabolisme hépatique:
Quelles sont les 2 types de biotransformations lors du premier passage hépatique?
- Hydroxylation par le cytochrome P450
- Conjugaison
Au sujet du catabolisme hépatique:
Vrai ou Faux:
Les produits des réactions d’hydroxylation et de conjugaison du premier passage hépatique sont liposolubles
Faux
Ils sont hydrosolubles
Au sujet du catabolisme hépatique:
La sérotonine est métabolisée par le foie. Quel est le produit de cette transformation?
5-HIAA
N’ont plus l’effet vasomoteur du prédecesseur. La destruction de la sérotonine par le foie explique la rareté du syndrome carcinoïde chez les malades avec une tumeur carcinoïde limitée à l’intestin.
Au sujet du catabolisme hépatique:
Comment se nomme le processus par lequel le foie dégrade l’acide lactique? Quel est le produit final?
Le cycle de Cori.
Acide lactique transformé en glucose.
Le foie élimine >50% de l’acide lactique produit quotidiennement!
Au sujet du catabolisme hépatique:
En quoi est transformé l’éthanol dans le foie? Par quelles enzymes?
L’éthanol est transformé en acétaldéhyde par:
- Alcool déshydrogénase
- Cytochrome P450
- Catalase
Au sujet du catabolisme hépatique:
Quelle enzyme transforme l’acétaldéhyde en acétate?
Acétaldéhyde déshydrogénase
Au sujet du catabolisme hépatique:
Citer 2 molécules inhibitrices de l’acétaldéhyde déshydrogénase
- Métronidazole
- Disulfiram
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Qui suis-je?
Je suis une protéine d’assez petite taille. Je me lie à plusieurs molécules. Je suis aussi responsable de l’essentiel de la pression osmotique du plasma, et suis synthétisée par les hépatocytes
L’albumine
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Vrai ou Faux:
Les protéines de coagulation sont presques toutes issues du foie.
Vrai
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Quelle est la condition requise pour le test de coagulation RNI (Ratio normalisé international) soit représentatif de la fonction hépatique et de l’activité des facteurs de coagulation?
Absence de déficit en vitamine K
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Qu’observerait-on en cas de déficit en vitamine K au niveau du RNI?
Un RNI allongé
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Cas clinique:
Vous souhaitez évaluer la fonction hépatique et l’activité des facteurs de coagulation d’un patient âgé de 85 ans. Vous procédez donc à un RNI. Vous obtenez un résultat élevé. Vous suspectez un déficit en vitamine K étant donné l’âge du patient. Vous administrez de la vitamine K, et constatez une normalisation du RNI.
Quelle condition pourrait engendrer une telle présentation clinique?
Une cholestase obstructive
La cholestase obstructive réduit l’absorption de la vitamine K par l’intestin, ce qui diminue l’activité des facteurs de coagulation. La vitamine K est requise dans l’activité de coagulation. En présence d’un déficit en vitamine K, l’activité de coagulation est très réduite.
Cas clinique:
Vous souhaitez évaluer la fonction hépatique et l’activité des facteurs de coagulation d’un patient âgé de 85 ans. Vous procédez donc à un RNI. Vous obtenez un résultat élevé. Vous suspectez un déficit en vitamine K étant donné l’âge du patient. Vous administrez de la vitamine K, mais le RNI n’est toujours pas normalisé
Quelle condition pourrait engendrer une telle présentation clinique?
Un problème hépatique de synthèse
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Vrai ou Faux:
La vitamine K est requise dans l’activité de coagulation. En présence d’un déficit en vitamine K, l’activité de coagulation est fortement réduite.
Vrai
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Comment s’appelle la principale protéine de stockage du fer?
Ferritine
Synthétisée par les hépatocytes
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Dans quels cas observerait-on une augmentation des niveaux de ferritine?
Maladies hépatiques
(Surtout celles en état de surcharge)
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
En présence de surcharge de fer et d’inflammation systémique, quelle hormone est synthétisée?
Hepcidine
Diminue l’absorption intestinale du fer
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Citer quelques hormones synthétisées par le foie
- Angiotensinogène (rôle dans le syndrome hépatorénal)
- Thrombopoïétine (rôle dans l’hypoplaquettose associée à la cirrhose)
Angiotensinogène est le précurseur de l’angiotensine
La thrombopoïétine stimule les mégakaryocytes pour produire des plaquettes.
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Vrai ou Faux:
Le flot veineux portal transporte glucides, protéines et lipides directement au foie.
Faux
Le flot veineux portal transporte glucides et protéines directement au foie.
Les lipides empruntent la route lymphatique, évitant le premier passage au foie.
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Citer les réactions du métabolisme du glucose qu’effectue le foie
- Glycogénogenèse: stocker du glucose sous la forme de glycogène.
- Glycogénolyse: utiliser le glycogène pour synthétiser du glucose.
- Glycolyse: glucose utilisé comme substrat énergétique
- Lipogenèse: glucose en excès transformé en gras et cholestérol (nouveaux acides gras, contribuant à la stéatose hépatique et la stéatohépatite)
- Néoglucogenèse: Glucose synthétisé à partir du lactate, acides aminés et glycérol
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
En état de jeûne, quelles réactions métaboliques effectue le foie?
Glycogénolyse
Néoglucogenèse
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Dans quelles conditions le foie synthétise-t-il des acides gras endogènes?
- Excès d’acétyl-CoA
- Excès de glucose
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Comment s’appellent les transporteurs des triglycérides?
Les lipoprotéines
L’accumulation de triglycérides dans les hépatocytes contribue à quelle pathologie?
Stéatose
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Nommer quelques fonctions du cholestérol
- Essentiel à la synthèse des membranes cellulaires (de tous les tissus)
- Synthèse d’hormones stéroïdiennes
- Synthèse de sels biliaires
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Quels facteurs entrent en jeu dans la détermination des niveaux sanguins du cholestérol?
- Apports alimentaires
- Réabsorption intestinale
- Sécrétion biliaire
- Synthèse de novo (essentiellement dans le foie, par le biais de l’HMG-CoA-réductase
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Quelle classe de médicaments sont des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase?
On les dits hypolipémiants
Statines
Au sujet de l’anabolisme hépatique:
Quelle enzyme permet au cholestérol d’entrer dans la composition de la bile, et ce qu’il soit transformé en sel biliaire ou intégré directement à la bile comme cholestérol biliaire
HMG-CoA Réductase
