Physiologie hépatique Flashcards by Mohamad Khalili

Vrai ou Faux:
Le foie joue à la fois (haha) un rôle d’anabolisme et de catabolisme

Vrai

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Citer quelques fonctions cataboliques du foie

Dégradation de l’ammoniaque
Dégradation de médicaments
Dégradation de l’alcool
Dégradation de l’acide lactique
Excrétion de bilirubine

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Citer quelques fonctions anaboliques du foie

Synthèse de protéines
Synthèse de sels biliaires
Synthèse de cholestérol
Synthèse de glucose

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Sommairement, quel est le rôle de la vésicule biliaire?

Entreposer la bile entre les repas et la livrer au duodénum lors des repas.

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Comment la vésicule biliaire parvient-elle à accueillir un important volume de bile?

En la concentrant à plus de 80%.

Constitution de la bile:
98,5% d’eau et de bicarbonate
1,5% de sels biliaires, de cholestérol, et de bilirubine.

La vésicule biliaire concentre la bile en absorbant une importante quantité d’eau dans sa muqueuse.

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Quelle est la composition de la bile?

98,5% bicarbonate et eau
1,5% bilirubine, cholestérol, sels biliaires, protéines…

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Que se passerait-il dans le cas d’une perturbation de la composition de la bile? (Par exemple, davantage de cholestérol, ou diminution des facteurs de dissolution tels que les sels biliaires)?

Précipitation du cholestérol
Formation de calculs de cholestérol

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Les divers constituants de la bile proviennent de deux sources. Lesquelles?

Hépatocytes: Sels biliaires, cholestérol, bilirubine
Épithélium ductulaire: Eau et bicarbonate

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Comment s’active le déversement de bile dans le duodénum?

Cellules endocrines de la paroi intestinale perçoivent des lipides grâce à des osmorécepteurs
Sécrétion de cholécystokinine
Contraction de la vésicule biliaire et relaxation du sphincter d’Oddi

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Le foie est le siège de la production des sels biliaires. Citer quelques fonctions des sels biliaires.

Les acides biliaires/sels biliaires sont synthétisés a partir de cholestérol

Solubilité: Assurer la solubilité du cholestérol dans la bile
Digestion/absorption de lipides: Former des micelles
Digestion des protéines: Dénaturation des protéines alimentaires
Régulation du cholestérol sanguin

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Compléter la phrase:
“Les hépatocytes synthétisent des acides biliaires dits ………………”

Primaires

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Comment un acide biliaire devient-il un sel biliaire?

Les acides biliaires/sels biliaires sont synthétisés a partir de cholestérol

Les hépatocytes conjuguent les acides biliaires (primaires ou secondaires) à de la taurine ou de la glycine.

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Comment s’appelle le cycle par lequel les sels biliaires utilisés sont-ils recyclés?

Le cycle entéro-hépatique

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Quel % du pool d’acides biliaires utilisés quotidiennement est-il recyclé?

80-90%

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À quelle portion du tube digestif se produit la réabsorption des sels biliaires?

À l’iléon terminal

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Quel serait l’impact d’une maladie de Crohn affectant l’iléon terminal ou d’une résection chirurgicale de ce même segment?

Mauvaise réabsorption des sels biliaires: perturbation du cycle entéro-hépatique

La bile devient lithogénique car les sels biliaires sont des facteurs de solubilité pour le cholestérol

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Au sujet du catabolisme hépatique:

Décrire les étapes du métabolisme de la bilirubine

Métabolisme pré-hépatique:
- Dégradation de l’hémoglobine en biliverdine
- Biliverdine devient bilirubine non-conjuguée
- Bilirubine non-conjuguée se lie à l’albumine.

Métabolisme hépatique:
- Captation de la bilirubine non-conjuguée
- Liaison de la bilirubine non-conjuguée
- Bilirubine non-conjuguée –> conjuguée par glucoronyl-transférase
- Excrétion

Métabolisme post-hépatique:
- Bilirubine conjuguée pas réabsorbée par l’intestin
- Réduction en urobilinogène (10%) et stercobilinogène (90%)

SOMMAIREMENT:

Pré-hépatique:
Hémoglobine -> Biliverdine -> Bilirubine non-conjuguée

Hépatique:
Captation -> Liaison -> Conjugaison en bilirubine conjuguée -> excrétion dans le canalicule hépatique

Post-hépatique
Bilirubine conjuguée –> Urobilinogène (10%) et stercobilinogène (90%)

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Au sujet du catabolisme hépatique:

Comment s’appelle l’enzyme responsable de la transformation de la bilirbine non-conjuguée en bilirubine conjuguée?

Glucoronyl-transférase

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Au sujet du catabolisme hépatique:

Pourquoi le corps produit-il de l’ammoniaque?

Le foie est le site de dégradation des acides aminés. Ce processus produit de l’ammoniaque.

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Au sujet du catabolisme hépatique:

Comment le foie nous débarrasse-t-il de l’ammoniaque issu de la dégradation des acides aminés?

En le transformant en urée via le cycle de l’urée

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Au sujet du catabolisme hépatique:

Quel risque un excès d’ammoniaque pose-t-il?

Développer une encéphalopathie hépatique

Insuffisance hépatique + Hypertension portale + shunt porto-systémique

Au sujet du catabolisme hépatique:

Quels sont les organites responsables des transformations du premier passage hépatique?

Les cytochromes P450

Au sujet du catabolisme hépatique:

Vrai ou Faux:

Il y aura un effet de premier passage hépatique lors de l’administration de médicaments par voie per os et intraveineuse.

Faux

L’administration de médicaments par voie IV ou percutanée évite l’effet de premier passage hépatique

Au sujet du catabolisme hépatique:

Quelles sont les 2 types de biotransformations lors du premier passage hépatique?

Hydroxylation par le cytochrome P450
Conjugaison

# Au sujet du **catabolisme hépatique**: Vrai ou Faux: Les produits des réactions d'hydroxylation et de conjugaison du premier passage hépatique sont liposolubles

**Faux** Ils sont hydrosolubles

# Au sujet du **catabolisme hépatique**: La sérotonine est métabolisée par le foie. Quel est le produit de cette transformation?

5-HIAA ## Footnote N'ont plus l'effet vasomoteur du prédecesseur. La destruction de la sérotonine par le foie explique la rareté du syndrome carcinoïde chez les malades avec une tumeur carcinoïde limitée à l'intestin.

# Au sujet du **catabolisme hépatique**: Comment se nomme le processus par lequel le foie dégrade l'acide lactique? Quel est le produit final?

Le cycle de Cori. Acide lactique transformé en glucose. | Le foie élimine >50% de l'acide lactique produit quotidiennement!

# Au sujet du **catabolisme hépatique**: En quoi est transformé l'éthanol dans le foie? Par quelles enzymes?

L'éthanol est transformé en **acétaldéhyde** par: - Alcool déshydrogénase - Cytochrome P450 - Catalase

# Au sujet du **catabolisme hépatique**: Quelle enzyme transforme l'acétaldéhyde en acétate?

Acétaldéhyde déshydrogénase

# Au sujet du **catabolisme hépatique**: Citer 2 molécules inhibitrices de l'acétaldéhyde déshydrogénase

- Métronidazole - Disulfiram

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Qui suis-je? Je suis une protéine d'assez petite taille. Je me lie à plusieurs molécules. Je suis aussi responsable de l'essentiel de la pression osmotique du plasma, et suis synthétisée par les hépatocytes

L'albumine

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Vrai ou Faux: Les protéines de coagulation sont presques toutes issues du foie.

Vrai

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Quelle est la condition requise pour le test de coagulation **RNI** (Ratio normalisé international) soit représentatif de la fonction hépatique et de l'activité des facteurs de coagulation?

Absence de déficit en vitamine K

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Qu'observerait-on en cas de déficit en vitamine K au niveau du RNI?

Un RNI allongé

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Cas clinique: Vous souhaitez évaluer la fonction hépatique et l'activité des facteurs de coagulation d'un patient âgé de 85 ans. Vous procédez donc à un RNI. Vous obtenez un résultat élevé. Vous suspectez un déficit en vitamine K étant donné l'âge du patient. Vous administrez de la vitamine K, et constatez une normalisation du RNI. Quelle condition pourrait engendrer une telle présentation clinique?

Une **cholestase obstructive** ## Footnote La cholestase obstructive réduit l'absorption de la vitamine K par l'intestin, ce qui diminue l'activité des facteurs de coagulation. **La vitamine K est requise dans l'activité de coagulation. En présence d'un déficit en vitamine K, l'activité de coagulation est très réduite**.

Cas clinique: Vous souhaitez évaluer la fonction hépatique et l'activité des facteurs de coagulation d'un patient âgé de 85 ans. Vous procédez donc à un RNI. Vous obtenez un résultat élevé. Vous suspectez un déficit en vitamine K étant donné l'âge du patient. Vous administrez de la vitamine K, mais le RNI n'est toujours pas normalisé Quelle condition pourrait engendrer une telle présentation clinique?

Un **problème hépatique de synthèse**

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Vrai ou Faux: La vitamine K est requise dans l'activité de coagulation. En présence d'un déficit en vitamine K, l'activité de coagulation est fortement réduite.

Vrai

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Comment s'appelle la principale protéine de stockage du fer?

Ferritine | Synthétisée par les hépatocytes

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Dans quels cas observerait-on une augmentation des niveaux de ferritine?

Maladies hépatiques (Surtout celles en état de surcharge)

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: En présence de surcharge de fer et d'inflammation systémique, quelle hormone est synthétisée?

Hepcidine | Diminue l'absorption intestinale du fer

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Citer quelques hormones synthétisées par le foie

- Angiotensinogène (rôle dans le syndrome hépatorénal) - Thrombopoïétine (rôle dans l'hypoplaquettose associée à la cirrhose) ## Footnote **Angiotensinogène** est le précurseur de l'angiotensine La **thrombopoïétine** stimule les mégakaryocytes pour produire des plaquettes.

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Vrai ou Faux: Le flot veineux portal transporte glucides, protéines et lipides directement au foie.

**Faux** Le flot veineux portal transporte glucides et protéines directement au foie. Les **lipides** empruntent la route lymphatique, **évitant le premier passage au foie.**

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Citer les réactions du métabolisme du glucose qu'effectue le foie

- **Glycogénogenèse**: stocker du glucose sous la forme de glycogène. - **Glycogénolyse**: utiliser le glycogène pour synthétiser du glucose. - **Glycolyse**: glucose utilisé comme substrat énergétique - **Lipogenèse**: glucose en excès transformé en gras et cholestérol (nouveaux acides gras, contribuant à la stéatose hépatique et la stéatohépatite) - **Néoglucogenèse**: Glucose synthétisé à partir du lactate, acides aminés et glycérol

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: En état de jeûne, quelles réactions métaboliques effectue le foie?

**Glycogénolyse** **Néoglucogenèse**

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Dans quelles conditions le foie synthétise-t-il des acides gras *endogènes?*

- Excès d'acétyl-CoA - Excès de glucose

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Comment s'appellent les transporteurs des *triglycérides?*

Les lipoprotéines

L'accumulation de triglycérides dans les hépatocytes contribue à quelle pathologie?

Stéatose

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Nommer quelques fonctions du cholestérol

- Essentiel à la synthèse des membranes cellulaires (de tous les tissus) - Synthèse d'hormones stéroïdiennes - Synthèse de sels biliaires

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Quels facteurs entrent en jeu dans la détermination des niveaux sanguins du cholestérol?

- Apports alimentaires - Réabsorption intestinale - Sécrétion biliaire - Synthèse de novo (essentiellement dans le foie, par le biais de **l'HMG-CoA-réductase**

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Quelle classe de médicaments sont des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase? | On les dits hypolipémiants

Statines

# Au sujet de l'**anabolisme hépatique**: Quelle enzyme permet au cholestérol d'entrer dans la composition de la bile, et ce qu'il soit transformé en sel biliaire ou intégré directement à la bile comme cholestérol biliaire

HMG-CoA Réductase

Physiologie hépatique Flashcards

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