Pharmogénétique

Question 1

Facteurs environnementaux lié à une réponse variable à un médicament

Answer 1

Médicament(s) administré(s)
Maladie
Autres facteurs (Nutrition, mode de vie, âge , sexe, interactions médicamenteuses..)

Question 2

Quel CYP est impliqué dans les métaboliseurs lents ou rapides?

Answer 2

CYP2D6

Question 3

(V/F)Un changement de base dans l’ADN mène nécessairement à un changement de conformation de la prot codé par ce gène.

Answer 3

Faux, il arrive qu’un changement d’une des bases code pour le même acide aminé, donc pas de changement de conformation

Question 4

Comment le polymorphisme peut changer le taux de transcription?

Answer 4

En changeant les sites de liaison des facteurs de transcriptions.

Question 5

S’il y a un polymorphisme de répétition, qu’est-ce qui se passe par rapport au segment d’ADN affecté?

Answer 5

Sa séquence est répété plusieurs fois sur une allèle.

Question 6

Quel gène sont étudié en pharmacogénétique?

Answer 6

Gène codant pour:
Enzyme métabolisant médicament
Transport des médicaments
Effet sur cible des médicaments

Question 7

Étapes de PCR

Answer 7

1- Digestion enzymatique par endonucléase de restriction
2- Dénaturation à 94°C
3- 2 sondes nucléotidiques complémentaires aux extrémités des séquences ciblés
4- Ajout des sondes à 50-60°C=> hybridation
5- Synthèse des brins à l’aide des amorces (sondes)
6- Dénaturation du complexe et on recommence le cycle

Question 8

Gènes candidats pour le polymorphisme lié à la warfarine

Answer 8

Gène codant pour CYP2C9

Gène codant pour VKORC1

Question 9

Qu’est-ce qu’un RIN? Lien avec warfarine

Answer 9

C’est la mesure de l’efficacité de l’anticoagulothérapie

Se caucul par le rapport entre le temps de coagulation du sang du patient et le temps standardisé de coagulation

Question 10

Que fait la warfarine?

Answer 10

Inhibe la réductase de l’époxyde de vitamine K qui, si réduite, est un cofacteur dans la synthèse pour facteur de coagulation

Question 11

Alors CYP2C9 vient baisser l’effet de la warfarine, si elle est muté, comment la dose doit être ajusté pour que le RIN soit atteint?

Answer 11

La dose doit être ajusté à la baisse, sinon peut mener à des complications majeures

Question 12

Que fait le gène VKORC1 p/r à la warfarine?

Answer 12

C’est un site de liaison qui inhibe la synthèse de vitamine K, donc sa présence fait qu’un individu a besoin d’une plus petite dose de warfarine

Question 13

Qu’est-ce que le dépistage génomique?

Answer 13

Quand on a pas une connaissance de gènes candidats, on va faire ceci qui va permettre de détecter la région qui a un effet significatif de polymorphisme

Question 14

Quelle enzyme est sujet à plus de 70 polymorphisme(70allèles différentes)?

Answer 14

CYP2D6

Question 15

Quel type de métaboliseur lié au CYP2D6 a 2 allèles non foncitonnelles? Faut-il faire modifier la dose d’un médicament?

Answer 15

Métaboliseurs pauvres. Ils faut baisser la dose, car sinon effet néfaste.

Question 16

Quel type de métaboliseur lié au CYP2D6 a ce gène dupliqué? Faut-il faire modifier la dose d’un médicament?

Answer 16

Métaboliseurs ultrarapides. Il faut augmenter la dose, sinon pas d’effet

Question 17

Quel type de métaboliseur lié au CYP2D6 a 1 allèle non fonctionnelle et une autre fonctionnelle réduite? Faut-il faire modifier la dose d’un médicament?

Answer 17

Métaboliseur intermédiaire. Il faut baisser la dose, sinon effet néfaste

Question 18

Quel type de métaboliseur lié au CYP2D6 a 2 allèles foncitonnelles réduite, 1 non fonctionnelle et 1 fonctionnelle? Faut-il faire modifier la dose d’un médicament?

Answer 18

Métaboliseur intermédiaire, il faut baisser la dose.

Question 19

Quel type de métaboliseur lié au CYP2D6 a 3 allèles foncitonnelles et 1 fonctionnelle réduite? Faut-il faire modifier la dose d’un médicament?

Answer 19

Métaboliseurs extensifs. Non la dose donne une concentration dans la fenêtre thérapeutique

Question 20

Les bêta bloquants sont métabolisé par quoi en générale?

Answer 20

CYP2D6, les inactive

Question 21

Quel effet a la CYP2D6 sur la codéine? Comment les différents métaboliseurs réagissent p/r à ce med?

Answer 21

CYP2D6 en le métabolisant, il l’active. Transforme en morphine

Donc, les métaboliseurs pauvres n’ont aucun effet et les métaboliseurs ultrarapides ont des effets néfastes

Question 22

Quel métaboliseurs sont recommandés de prendre un médicament alternatif pour la tamoxifène?

Answer 22

Métaboliseurs intermédiaires et pauvres. Le tamoxifène n’a pas d’effet

Question 23

Quel est l’élément actif de la 6-mercaptopurine? Est-ce que quelque chose vient l’inhiber?

Answer 23

Son métabolite: le thioguanine nucleotides (TGN)

La rx de métabolisme menant au TGN est inhibé par thiopurine methyltransferase(TPMT). TPMT prévient la toxicité

Question 24

Comment la dose de 6-mercaptopurine doit être modifée si un individu est hétérozygote (p/r au TPMT)? Homozygote mutée?

Answer 24

Hétérozygote, baisse de 20-50% la dose

Homozygote baisse de 10 fois la dose

Question 25

Comment fonctionne le méthotrexate?

Answer 25

Il inhibe la thymidylate synthase (TS) qui catalyse la rx de dUMP => dTMP. S’il y a trop de dUMP, apoptose de la cellule. On veut l’apoptose des c. cancéreuses

Question 26

Quel polymorphisme affecte le thymidylate synthase?

Answer 26

Polymorphisme de répétition