Intro Flashcards
Les étapes entre l’administration et la réponse p/r à un médicament
- Administration
- Pharmaceutiques : désintégration et dissolution
- Pharmacocinétique : Absorption, distribution, biotransformation et élimination
- Pharmacodynamie : interation médciament-récepteur
- Pharmacothérapie: Effet ou réponse
Alors c’est pour quoi la relation dose-réponse pharmacologique?
Pour choisir la dose approproée pour donner une réponse pharmacologique optimale, avec le moins d’effets indésirables possibles
Qu’est-ce qui peut explique la variabilité de l’effet?
- Variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité entre les individus
- Variabilité pharmacocinétique
Exemples de facteurs dynamiques affectant l’effet pharmacologique
Âge, genre ,grossesse, allaitement, exercice physique, état psychologique, personnalité ,stress, tabac, cannabis, alcool, fièvre, infections, maladies, médicaments, exposition au soleil, pression atmosphérique, alimentation, dénutrition, concentration d’albumine
Tout en gros.
Que sont les facteurs cinétiques affectant l’Effet pharmacologique?
Variation d’absorption, de distribution, de biotransformaton et/ou d’élimination du médicament
Peut être variable interindividu ou intraindividu
Quand est-ce que la cinétique d’un médicament est de premier ordre? quand est-elle de l’ordre zéro?
Il faut que la vitesse des processus cinétiques (absorption, élimination et distribution) soit proportionnelle aux changements de doses ingérés/conc. plasmique du médicament.
Quand la vitesse des processus est constante et égale à la vitesse maximale
Elle est d’ordre zéro, quand c’est pas proportionnel
Dans quel sens se fait l’absorption des médicaments administrés par voie orale au niveau de l’épithélium intestinal?
Apical => basal
Transporteurs anioniques
OATP : organic anion transporting polypeptide
OAT : organic anion transporter
Transporteurs cationiques
OCT : organic cation transporter
Transporteurs d’acides biliaires et moins spécifiques
Acides biliaires:
ASBT : apical sodium-dependent bile acid transporter
Moins spécifiques:
NTCP: sodium-taurocholate cotransporting polypeptide
Facteurs dictant l’absorption des médicaments
1) la désintégration de la formulation pharmaceutique
2) la dissolution du médicament dans le suc gastrique,
3) la vitesse de vidange gastrique,
4) la mise en contact avec la paroi intestinale,
5) le mode de transport
6) la perfusion intestinale.
Ordre décroissant des formes de médicaments selon leur vitesse de désintégration
Solution > Suspension > Capsule > Comprimé > Comprimé enrobé > Comprimé entérique
Qu’est-ce que la surface sous la courbe?
- Endroit sur graphique délimité par les axes et la courbe de conc. du médcament en fct du temps
- Mesure quantité de médciament qui a pénétrer ds la circulation
Quel variable peut être calculé par l’intégrale de la conc. du temps zéro à l’infini?
La surface sous la courbe
Qu’est-ce que la constante d’élimination?
Quantité de médicament dans le corps p/r à la vitesse d’excrétion ou élimination du médciament.
Capacité de l’organisme à éliminer une substance
Qu’est-ce que le temps de demi-vie (t1/2)?
Temps nécessaire pour que conc. du médicament ds le sang ou la quantité de médicament ds le corps diminuent de 50%.
La forme ionisé ou non-ionisé d’une mol traverse + facilement les membranes?
La forme non-ionisé
Au jeun, que se passe-t-il avec les médicaments acides?
Le suc gastriqeu au jeun est très acide (pH 1,5 à 2,5), donc le médicament acide est sous sa forme non-ionisé.
Par contre, la petit surface de l’estomat et la quasi-abasenc de transporteurs font que les médicaments ne sont pas absorbé au niveau de l’estomac.
Quel étape de l’absorption est la plus grande responsable de la variabilité inter-individuelle?
La vitesse de vidange gastrique.
Qu’est-ce qui diminue (6) la vitesse de vidange gastrique?
- l’âge
- la grossesse, la présence de liquides chauds, froids ou hyperosmolaires (jus de fruits, Coca-Cola)
- d’aliments (riches en lipides > riche en protéines > riches en hydrates de carbone),
- les agents qui dépriment le système nerveux central (anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs, antipsychotiques, alcool),
- les agents qui activent le système nerveux sympathique (café et thé),
- de nombreuses maladies telles que l’hypothyroïdie et l’insuffisance cardiaque
Qu’est-ce qui accélère (3)la vidange gastrique?
- l’activation du système nerveux parasympathique (nicotine),
- les agents qui augmentent la motilité gastrique (métoclopramide et dompéridone)
- l’hyperthyroïdie.
Qu’est-ce qui empèche au gros intestin d’absorber ce qui a échaper à l’estomac et l’intestin grêle?
Un enrobage entérique
Qu’est-ce qui favorise, dans l’alimentation, la mise en contact avec la paroi intestinale (donc l’absorption des médicaments)?
La présence d’aliments hause le péristaltisme => hause surface de la muqueuse touchant au médicament
Une basse viscosité des aliments
Qu’est-ce qui fait que l’intestin grêle absorbe une grande fraction des médicaments administrés par la bouche?
- La grande surface de contact
- Grande nombre de transporteurs membranaires
- Le pH de 5-6
Par quel équation on peut calculer la fraction ionisée et non ionisée d’un médicament?
Équation d’Henderson-Hasselbach
De quoi dépend la diffusion passive des médicaments?
La liposolubilité et la forme non ionisé du médicament
Qu’est-ce qui peut diminuer la perfusion intestinale? Quel conséquence à une diminution de la perfusion intestinale?
- l’exercice,
- la diminution de la pression artérielle,
- l’insuffisance cardiaque sévère
Mène à une baisse de l’absorption des médicaments
Les variables de la vitesse d’absorption (dA/dt)
- Quantité de médicament (D*)
- Constante d’absorption (ka) : reflète les caractéristiques physico-chimiques du médicament & les factions modulant l’absorption
La conc. de médicamnt dans le sang dépend de?
La vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination
La variable de la vitesse d’élimination (dE/dt)
- **Constante d’élimination (kel)
- concentration (C) dans le sang**
Comment se passe le changement de cinétqiue d’un médicament?
La vitesse d’absorption est directement proportionnelle avec la dose D.
La concentration C et la vitesse d’élimination sont inversement proportionnelle avec la dose D.
Pourquoi Cmax est importante?
Car à Cmax l’effet est maximal (Emax) et si trop haut peut mener à de la toxicité
Dans ce graphique, comment la Cmax, tmax et SSC sont affectés si la vitesse d’absorption est modifiée?
- *Vabsorption** augmente:
- Cmax augmente
- Tmax baisse
- SSC demeure constant.
- *Vabsorption** baisse:
- Cmax baisse
- Tmax augmente
- SSC demeure constant.
Comment la Cmax, tmax et SSC sont affectés si la quantité absorbée d’un médicament est modifiée?
Check moi ça
Que doit-on vérifier quand un médicament est administré en prise unique?
La vitesse d’absorption et la quantité administrée, car elle modifie la réponse obtenue.
Il faut observer la dose et le temps d’administration
Que doit-on vérifier si un médicament est administrée multiple fois?
Pas besoin d’observer grand chose, sauf si la quantité d’absorption change, il faut changer la dose administrée.
Quoi dans les aliments peuvent affecter la quantité absorbé des médicaments?
Le calcium (ou autres di,trivalents) qui baisse la quantité absorbé.
Que permet l’administration de médicaments avec une formulation à libération contrôlée?
Maintient les concentrations plasmatiques du médicament plus stable, entre la concentration toxique minimum et la concentration efficace minimum
- Cmax plus bas, Cmin plus haut, tmax plus long
Les barrières physiologiques que doivent surmonter les médicaments administrés par la bouche:
- Effet du premier passage intestinal
- Effet du premier passage hépatique
Les 2 constituants de l’effet de premier passage:
Enzyme CYP3A4:
Inactive bcp de molécules du médicament en métabolite.
Transporteurs d’efflux/ glycoprotéine P:
Capture mol du médicament et les rejettes dans l’espace extracellulaire.
Fonctionnement du premier passage hépatique
- Enzymes des hépatocytes du foie dégradent médicament en métabolites inactfis
- Transporteurs excrètent médicament dans la bile
Bio disponibilité d’une injection intraveineuse:
100%
Comment se calcule la biodisponibilité?
Principe d’un index thérapeutique
Plus ton index thérapeutique est étroit, plus la différence de concentration pour avoir l’effet bénéfique et les effets non désirables est étroite.
Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’absorption d’un médicament?
- Aliments (riches en lipides et hyperosmolaires)
- Vieillissement, grossesse
- Pathologies (hypothyroidie, gastroparésie, IC)
- Médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytique)
Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption d’un médicament?
- Pathologies (hyperthyroïdie et diarrhées)
- Médicaments (5-TH: dompéridone, métoclopramide)
Les transporteurs ABC font quel type de transport?
Transport actif primaire
ATP-Binding Cassette
Les transporteurs SLC font quel type de transport?
Actif
SoLute Carrier
Que font en général les transporteurs ABC p/r aux médicaments?
Sort les médicaments de la cellule (vers l’intestin ou le sang)
Que font en général les transporteurs SLC?
Font rentrer/sortir les médicaments des cellules
Les types de transporteurs ABC
Multidrug resistance (MDR)
Multidrug resistance protein (MRP)
Breast cancer resistance protein (BCRP)
Pourquoi transporteur ABC ont souvent “resistance” dans leur nom?
Car ils font retourner les médicaments qui rentre dans la cellule dans l’intestin. Donc ils créent une résistance aux médicaments
Autre nom pour le MDR1
Glycoprotéine P
Type de transporteur de SLC
- Transporteur spécifique pour les anions (acides)
- Transporteurs spécifique pour les cations (bases)
Localisation des transporteurs d’influx dans l’intestin
++ dans le Duodénom, jejunum iléum
– dans le colon
Localisation des transporteur d’efflux
++ dans le duodénum
- dans jejunum
+ dans l’iléum
++ dans le colon
What’s up si on bloque les récepteurs MRP, MDR et BCRP?
Hausse de la quantité de médicament absorbée
Facteurs qui influencent la quantité de médicament absorbée
- pH intestinal
- Réactions avec aliments ou médicaments
- Variations de l’expression des transporteurs type: MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc.
Métabolisme dans la paroi intestinale
