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Pharmaco > Élimination > Flashcards

Élimination Flashcards

1
Q

Les 2 processus d’élimination

A

Biotransformation (catabolisme, anabolisme)

Excrétion

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Q

Organe par excellence de la biotransformation des médicaments

A

Foie

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3
Q

Est-ce que tous les métabolites obtenus à partir de médicaments ont une efficacité réduite/nulle?

A

Non, parfois l’efficacité augmente

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4
Q

Type de réaction de phase I

A
  • Ajouté groupement (OH, NH2, SH, COOH)
  • Exposé groupement déja présent par oxydation, réduction ou hydrolyse
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Q

Que doit-on ajouté à une molécule pour faire une réaction de phase II?

A

Ajouté un endogène fortement polaire (acide sulfirique, acide glu

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6
Q

L’enzyme catalysant les rx de phase I

A

Cytochrom P450

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7
Q

Résultat des rx de phase II

A

Formation de complexes hautement hydrosolubles facilement éliminés par le foie via la bile et les reins

Bien que la majorité des conjugués produits par des réactions de phase II soient inactifs et rapidement éliminés, certains des composés formés peuvent être hépato- ou néphrotoxiques.

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8
Q

Qu’est-ce que le cytochrome P450?

A

superfamille d’hémoprotéines situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique et pouvant être isolées dans les microsomes

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9
Q

Fonctionnement du CYP450:

A
  1. Liaison du substrat R (médicament) au site catalytique du CYP450
  2. Réduction du Fe2+ par la flavoprotéine réductase
  3. Liaison de l’oxygène au fer réduit => complexe RH-Fe3+-O2
  4. Libération du substrat hydroxylé + une mol H2O. Retour à l’état basal du CYP450
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10
Q

Où se trouve le CYP450? Et comment c’est relié aux médicaments?

A

Dans la membrane plasmique lipophile du réticulum endoplasmique

Permet de biotransformer une grande variété de médicaments liposolubles afin d’en faciliter l’excrétion

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11
Q

Prodrogues?

A

Molécules qui doivent être activé par le CYP450

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12
Q

CYP450 et toxicité?

A

Certains métabolites dérivant de médicament sont toxiques (comme une partie des métabolites des acétaminophène => nécrose du foie)

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13
Q

Classification des familles de CYP450

A
  • protéines ayant plus de 40%de similarité entre leurs séquences protéique classé dans même famille (CYP1 ou CYP2)
  • Les protéines ayant entre 40 et 55 % de similarité sont classées dans des sous-familles différentes (CYP1A et CYP1B)
  • Prot ayant + de 55% de similarité sont classé dans une même sous famille (CYP1A1 et CYP1A2)
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14
Q
A
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15
Q

Qu’est-ce que l’induction et qu’est-ce que ça change p/r aux médicaments?

A

Un inducteur va augmenter l’expression protéique (ici du CYP450). Prend plusieurs semaines à se manifester.

S’il y a plus de CYP450 => augmentation de la biotransformation de certains médicaments => diminution de leur intensité de leur effet ou de leur durée d’aciton.

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16
Q

Comment l’activité du CYP450 peut être réduit? Et un inhibiteur très connu

A

Par des inhibiteurs:

  • Diminuer synthèse de CYP450
  • Détruire CYP450
  • Former complexe inactif avec CYP450.

Jus de pamplemousse inative l’activité métabolique du CYP3A4 intestinal

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17
Q

Principales rx de phase II

A
  • Glurodination (ajout de UDP-GA)
  • sulfonation (ajout de PAPS)
  • Acétylation (ajout d’Acétyl-Coa)
  • Méthylation (ajout d’un S-adnénosylméthionine)
  • Conjugaison avec glutathion
  • Conjugaison avec un AA (Glycine, taurine, glutamine)
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18
Q

Les organes qui peuvent biotransformé un médicament

A

En ordre d’importance

le foie, l’intestin, le cerveau, le poumon, le rein et la peau

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19
Q

Pourquoi le foie #1 biotransformateur?

A

Très perfuser (recoit bcp de sang donc bcp de médicament)

Reçoit 30% du débit cardiaque

Reçoit les médicaments provenant de l’intestin directement par la veine porte

20
Q

Vitesse d’excrétion?

A

dE/dt

Quantité de médicament qui est éliminée par unité de temps. Cette variable a pour unité le rapport masse/temps (mg/min) et elle dépend de la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament et de la concentration plasmatique de celui-ci.

21
Q

Clairance??

A

le volume de sang qui est totalement épuré du médicament par unité de temps. Cette constante a pour unité le rapport volume/temps (ml/min) et elle reflète la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer le médicament du sang.

Le plus adéquat pour parler d’élimination d’une substance par l’organisme

22
Q

Clairance métabolique?

A

lorsque le médicament est éliminé par biotransformation

23
Q

Clairance rénale ou urinaire?

A

lorsque le médicament est éliminé par le rein

24
Q

Définit clairance intrinséque

A

Capacité maximale d’un organe à épurer une substance en absence de facteurs limitants.

25
Q

Cli?

A

l’activité du système enzymatique

26
Q

Quand est-ce que la liaison du médicament aux protéines plasmatiques est un facteur limitant à la capacité du foie à biotransformé?

A

Quand la constante d’affinité des protéines plasmatiques (KAP) au médicament est plus élevée que la constante d’affinité du système enzymatique (KAP>>KAE).

27
Q

Quand le débit (Q) est un facteur limitant à la capacité du foie à biotransformer un médicament?

A

lorsque la Cli est proche ou supérieure au débit.

28
Q

Médicament débit-indépendant:

A

Lorsque le débit est bcp plus grand que Cli, la clairance hépatique (Clh) d’un médicament dépend seulement de sa clairance intrinsèque (Cli) et de sa liaison aux protéines plasmatiques (fp)

Les facteurs affectant sa clairance:

  • Inhibition et induction des syst enzymatiques de biotransformation
  • Changement de sa liaison aux prot plasmatiques
29
Q

Médicament débit-dépendant

A

Lorsque Cli>>>Q, la clairance d’un médicament dépend du débit.

30
Q

Qu’est-ce que l’effet de premier passage?

A

Le fait qu’une partie de la dose d’un médicament administré par voie orale soit éliminée par biotransformation (par la paroi intestinale, le foie, les poumons, le coeur)

31
Q

Effet de premier passage est plus présent chez médicament débit dépendant ou débit-indépendant?

A

Médicaments débit-dépendants

32
Q

Biodisponibilité d’un médicament débit-indépendant administré par voie orale

A

autour de 95%. Sa SSC est très proche du même médicament transmis par le sang

33
Q

Biodisponibilité d’un médicament débit-dépendant

A

De 30 à 45%. Dù à l’effet de premier passage en étant biotransformé dans les cellules épithéliales de la paroi intestinale, dans le foie ainsi que possiblement dans les poumons et/ou le coeur.

SSC générée par son administration orale est bien plus petite que celle observée suite à son administration intraveineuse pour une même dose.

34
Q

Après combient de temps considère-t on qu’il n’y a plus de médicament dans un patient?

A

7 fois la t½ en théorie ou 5 fois la t½ en clinique.

35
Q

Répercussion de variations de la vitesse de biotransformation sur la cinétique d’un médicament (Cmax, Tmax, Pente déclin, SSC, Emax et toxicité)

A
36
Q

Quoi observer si la clairance d’un médicament change?

A

Si les métabolites ont une activité pharmacologique, car on aura peut être pas besoin d’ajuster le dosage si les métabolites permettent une activité pharmaco donc pas de diff dans la réponse pharmacologique

37
Q

Les changements de liaison par une interaction médicamenteuse affectent…

A

La clairance des médicaments débit-indépendants.

38
Q

Qu’à l’effet de vasodilatateur sur le débit hépatique?

A

Il augmente

39
Q

Qu’est-ce qui est un vasodilatateur?

A

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les bloqueurs des canaux calciques, le prazosin et l’hydralazine

40
Q

Qu’ont l’effet des diurétiques?

A

En réduisant le volume circulant, diminuent la perfusion splanchnique et hépatique

41
Q

Activité et quantité de l’enzyme CYP450 avec l’âge

A

Diminue avec l’âge

42
Q

Pourquoi un médicament doit être hydrophile pour être éliminé?

A

Besoin d’être dans la bile ou l’urine qui sont liquides

43
Q

Pourquoi retenir CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6?

A

Puisqu’ils ont un polymorphisme important (changement d’enzyme dans des individus de même race)

44
Q

3 mécanisme qui régulent le CYP450

A
  • Polymorphisme
  • Induction
  • Inhibition
45
Q

Les principaux inhibiteurs du CYP450

A

–Des médicaments (Interactions médicamenteuses)
–Des pathologies
•Maladies hépatiques
•Infections sévères
•Insuffisance rénale
–Des produits naturels

46
Q

Enzyme de phase II;

A
  • UGT1A1

ou par le

  • Métabolisme

–Conjugaison de la bilirubine avec l’acide glucoronique

–Irinotecan (CPT-11), étoposide, acétaminophène, morphine

Pharmaco (6 decks)

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