Interactions medicamenteuses Flashcards
Interactions Rx dynamique ou cinétiques affectent les conc. plasmatique de rx?
Cinétique
Exemples d’interaction dynamique
Pour l’hypertension: antihypertenseur(baisse hypertension) + diurétique (baisse volume sanguin) => baisse de hypertension
Quel type d’interaction a comme définition:
L’efficacité d’un médicament peut-être modifiée lorsqu’on l’associe à d’autres molécules ayant une activité pharmacologique reliée.
Pharmacodynamique
Interaction dynamique antagonisme:
2 médicament qui compétitionne pour le même récepteur => effet pharmacologique nul ou diminué
Interaction dynamique additif
Rx1 => effet X
Rx2=> effet x
Rx1+Rx2=> effet XX
Interaction dynamique synergique
Rx1 => effet X
Rx2 => effet X
Rx1 +Rx2 => effet XXX (amplifie)
Où se passe la dissolution?
Intestin-estomac
Que se passe-t-il si on ingère un Rx qui inhibent la sécrétion acide de l’estomac?
pH monte,
biodisponibilité baisse des Rx soluble en milieu acide
biodisponibilité monte des Rx soluble en milieu basique
diapo 12
diapo 12
Que permettent les enrobages entérique?
Enrobe les médicaments pour qu’il soit absorbé dans l’intestin où le pH est plus haut que 5,6
Que fait la libération?
Modifient (hausse ou baisse) la libération du médicament à partir de la forme pharmaceutique
diapo
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Qu’est-ce que adsorber?
Emprisonnent les médicaments et empêchent leur absorption
Effets de l’adsorption
Baisse importante de la quantité absorbée
Baisse importante de la biodisponibilité
=> Baisse / perte probable de l’effet
Transporteur d’efflux:
MRP2, BCRP, P-gp
Transporteur d’influx:
OATP, OAT, ASBT, OCT
Si un médicament inhibe les transporteurs d’efflux, comment la quantité absorbé change?
Elle monte
Si un médicament inhibe les transporteurs d’influx, comment la quantité absorbé change?
Elle baisse
Il y a plus d’effet clinique/cinétique sur les transporteurs d’efflux ou d’infflux?
d’efflux
Endroit où on fait du métabolisme
Systeme respiratoire, systeme digestif, foie
Métabolisme de phase 0?
Transporteur d’efflux font sortir les médicaments avant même qu’il rentre dans la circulation
Effet de certains médicament sur CYP450?
Inhibent ou induisent les CYP450 membranaires gastro-intestinaux
Facteurs dictant la quantité absorbée au niveau du métabolisme intestinal
la puissance d’induction ou inhibition du Rx1
la sensibilité du Rx2 pour le CYP450
Effet du repas augmentant l’absorption
Hausse dilution => hausse solubilité Hausse motilité => hausse solubilité Hausse flot sanguin => hausse EPP Hausse interactions physico-chimiques Hausse ou baisse liposolubilité selon contenu
Effet du repas baissant l’absorption
Hausse rétention gastrique => Hausse délai de dégradation
Hausse viscosité => baisse solubilité
Hausse ou baisse liposolubilité selon contenu
Paramètres pour contrôler les repas lors de médicamentation
Temps d’administration (avec le repas, avant, après)
Quantité de nourriture ingérée
Composition: lipides, bioflavonoïdes (jus de pamplemousse)
Qu’est-ce que la fraction libre?
Fraction du médicaments non lié aux prot plasmatiques permettant l’effet pharmacologique.
Facette de la distribution
Modification du Vd
Modification de la fraction libre )
Déplacement au niveau des cibles/récepteurs intra-cellulaires
Modification de la perméabilité cellulaire
Si on donne un diurétique ou rx donnant rétention d’eau, effet sur distribution?
Hausse du Vd
Effet d’un rx faisant une perte de poids? Gain de poids?
Baisse Vd
Hausse Vd
(négligé en clinique)
À quoi se lie les Rx pour baisser leur fraction libre?
Prot plasmatique: fraction libre dans le sang
Prot tissulaire: fraction libre dans une c.
Modification de la fraction libre significative cliniquement?
parfois
Quand y a t’il des modifications de fraction libre?
Arrive lorsque 2 Rx compétitionnent pour se lier à la même protéine plasmatique
Importance de l’interaction des prot plasmatiques et les 2 rx
Affinité de chaque Rx pour la protéine: Plus un Rx a une affinité grande pour P p/r à lautre Rx => grande modification
Hauteur (niveau en %) de la liaison: Plus un Rx est lié dans une grande proportion, plus le déplacement sur l’autre Rx sera cliniquement significatif. Plus un Rx a un petit Vd, plus le déplacement risque d’être cliniquement significatif
Comment changer perméabilité organe?
Rx inhibent les transporteurs des membranes d’organes
Particularités(5) de la barrière hémo-encéphalique
- Pas de pores membranaires (fenestration)
- Pas de vésicules de pinocytose
- Pour Rx très liposolubles et peu liés
- Plusieurs transporteurs d’efflux: comme le Gp-P (P-gp) +++
- Perméabilité varie avec âge (Activité Gp-P ↓ avec âge)
Particularité du placenta
- Pas de barrière aux médicaments
- Faut tenir compte du trimestre de l’embryon
Est-ce que la filtration est influencé par les interactions médicamenteuses?
Non. c’est “mécanique” le filtre
L’effet de fraction libre sur la filtration:
Si un médicament est lié à une prot, il va pas être éliminé
L’effet de la pression sur la filtration
Haute pression => hausse de la filtration
À long terme, pathologie lié à une surutilisation du rein
Où se fait la sécrétion tubulaire?
Dans le tubule proximal
Quel transporteur d’influx est présent dans la sécrétion tubulaire?
OAT
La sécrétion tubulaire dépend de
la fraction libre
2 mécanismes de la sécrétion tubulaire?
Un pour les acides (très efficace)
Un pour les bases (efficacité??)
Est-ce qu’il peut y avoir saturation et de la compétition dans les mécanisme de sécrétion tubulaire?
Oui.
Prédominance d’effet sur les transporteurs d’influx ou d’efflux pour l’élimination?
Sur les transporteurs d’influx
diapo
55
diapo
55
Toujours bénéfique les interactions rx au niveau de la sécrétion tubulaire?
Non, ça peut être bénéfique ou maléfique :O
Qu’est-ce qui fait que les médicaments sont réabsorbé lors de la réabsorption tubulaire? (2)
Si il est sous sa forme non-ionisé (dépend du pH)
La concentration d’urine(diurétique)=> gradient de conc.
Si l’urine est acide et que nous avons un médicament acide, va-t’il être réabsorbé au niveau du tubule?
Oui, car il va être sous sa forme non-ionisé
Que veux dire un fort taux d’extraction hépatique?
Élimination biliaire possiblement élevé
Biotransformation importante
Forte captation par hépatocyte
Concentration systémique faible (veine cave)
Que veux dire un bas taux d’extraction hépatique?
Élimination biliaire possiblement bas
Biotransformation faible
Peu de captation par hépatocyte
Concentration systémique haute (veine cave)
Médicament débit-indépendant à une extraction forte ou faible?
Faible
Médicament débit-dépendant à une extraction forte ou faible?
Forte
Élimination biliaire dépend de
L’extraction et du débit
Cl = E x Q
Interaction significative cliniquement au niveau de l’élimination biliaire?
Nah
Extraction hépatique modulé par transporteur…
d’influx
Quels transporteurs sont responsables de faire rentrer les médicaments dans le foie? Lesquels dans la bile?
Foie: transporteur d’influx (SLC)
Bile: Transporteur d’efflux (ABC)
Extraction biliaire modulé par transporteur…
ABC
Quel médicament peuvent donner une interaction avec excrétion biliaire?
Médicament modifiant activité transporteur ABC
(V/F) Tous les médicaments ont une voie enzymatiques
Faux. Des médicaments en ont plusieurs
Il y a des voies principales et secondaires
Que cause une induction du métabolisme?
- Baisse /perte effet thérapeutique
Importance clinique de l’induction du métabolisme dépend de … (3)
Importance de l’induction
Courbe dose-réponse du Rx
Effet sur voie principale ou voies secondaires
Que cause une inhibition du métabolisme?
Donne parfois une augmentation de l’effet thérapeutique / toxicité
Importance clinique de l’inhibition du métabolisme dépend de… (5)
Importance de l’inhibition
Réversibilité de l’inhibition
Toxicité du médicament
Présence de voies secondaires (d’échappement) ou non
Effet sur voie principale ou voie d’échappement
