Pharmacothérapie du cancer du sein Flashcards

1
Q

Complète la phrase: On administre la chimiothérapie _______ la chirurgie pour diminuer les risques de récidives (dues à la présence de métastases occultes ou de micrométastases au moment du diagnostic).

A

APRÈS

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2
Q

Qui suis-je? Je suis administrée avec une autre modalité de tx, par exemple complémentaire à la radiothérapie ou à la chirurgie.

A

Chimiothérapie adjuvante

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3
Q

Objectifs de la chimiothérapie adjuvante?

A

réduire le risque de récidives, afin de prolonger la survie sans maladie/la survie globale.

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4
Q

Nommez des facteurs d’haut risque de récidive (6 facteurs)

A
  • tumeur > 5 cm (T3)
  • ganglions axillaires atteints (N+)
  • grade nucléaire II/III (tumeur mal différenciée)
  • R.H. négatifs
  • envahissement vasculaire ou lymphatique
  • Surexpression du HER2 neu (+)
  • Survie à 10 ans: 50-80%
    (Mortalité à 10 ans : 20 à 50%)
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5
Q

Combien de facteurs d’haut risque de récidive faut-il à la patiente afin d’être à haut risque de récidive?

A

1 seul pour être déclarée haut risque.

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6
Q

Quelles molécules font parties du protocole de chimiothérapie “AC”?

Durée du cycle?

Dans quelle classe de rx ces molécules appartiennent-elles?

A

Doxorubicine 60mg/m2 (Anthracyclines)

Cyclophosphamide 600 mg/m2 (agents alkylants)

q 21 jours x 4 cycles.

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7
Q

Quelles molécules font parties du protocole de chimiothérapie “AC Dose Dense suivi Taxol hebdo”

A

Doxorubicine 60 mg/m2
cyclophosphamide 600 mg/m2
+ Filgrastim q 14 jrs x 4 cycles

ensuite, Paclitaxel/Taxol 80 mg/m2 q sem x 12. (Hebdomadaire)

taxane = anti-microtubule.

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8
Q

Pour quelles raisons un md choisit un protocole de chimiothérapie condensé?

A
  • les patientes sont capables de tolérer le tx
  • la durée du tx est raccourcie.
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9
Q

Chez qui les anthracyclines sont-elles contre-indiquées?

A

Chez les patientes avec problèmes cardiaques (IC) car anthracyclines sont cardiotoxiques.

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10
Q

Nommez E2 avec anthracyclines. (fréquents vs spécifiques)

A

Effets indésirables fréquents
- Myélosuppression
- Stomatite
- Nausées et vomissements
- Alopécie
- Vésicant
- Coloration des urines (rouge-orange)

Effets indésirables spécifiques
- Cardiotoxicité (anthracyclines) (Moins fréquente avec la doxorubicine liposomale)
- Syndrome d’érythème palmo-plantaire (doxorubicine liposomale)
(Moins fréquent avec autre formulation de doxorubicine et autres anthracyclines)

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11
Q

E2 taxol? (fréquents vs spécifiques)

A

Effets indésirables fréquents (Liste non exhaustive)
- Neurotoxicité
- Myélosuppression
- Vésicants (alcaloïdes de la vinca et taxanes) (irrite peau)

Spécifiques:
- réactions d’hypersensibilité
- Alopécie totale

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12
Q

Vrai ou faux, avec une chimiothérapie à base de Taxol, une prémédication avec dexaméthasone est essentielle pour prévenir les réactions d’hypersensibilités.

A

Vrai

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13
Q

vrai ou faux, il y a moins de récidives et de mortalité par cancer à utiliser une chimiothérapie à base de taxane vs chimiothérapie à base de taxane-anthracyclines.

A

FAUX, C’EST L’INVERSE!

P. 10 NOTES DE COURS:
“Selon cette méta-analyse, il y a des bénéfices au niveau de la réduction de récidives et de la mortalité par cancer à utiliser une chimiothérapie à base de taxane- anthracycline vs chimiothérapie à base de taxane.”

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14
Q

E2 cyclophosphamide?

A
  • myélosuppression
  • cystite hémorragique due à l’accumulation d’un métabolite (acroléine) au niveau de la vessie
  • nausées/vomissements
  • diarrhée - stomatite
  • alopécie
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15
Q

Que faire si les e2 suivants surviennent lors du protocole AC?

  • No/Vo?
  • Myélosuppression?
  • Ulcères buccaux?
  • Alopécie?
  • Cystite héorragique?
A

flemme de tout retranscrire.

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16
Q

la surexpression de HER 2 neu positif est un facteur de ___________ pronostic, car ____________

A

Facteur de mauvais pronostic car les patientes ont une survie plus
courte sans maladie par rapport à celle ayant une tumeur sans
surexpression du HER 2 neu.

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17
Q

Quel médicament administre-t-on lors de surexpression HER-2-neu positive? Et pour cbm de temps? Administré à quelle fréquence?

A

Trastuzumab/Herceptin x une durée de 1 an.

administré IV aux semaines ou aux 3 semaines.

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18
Q

E2 trastuzumab/herceptin?

A
  • réactions à la première injection (40% des patientes): fièvre, frissons.
    solution = Bénadryl + Tylenol.
  • Augmentation du risque de cardiotoxicité: réduction de la FEVG (fraction d’éjection ventricule gauche)
    solution = échographie ou scan MUGA avant début tx et aux 3 mois.
  • diarrhées
  • Effets cutanés
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19
Q

Que signifie un cancer du sein triple négatif?

A

récepteurs oestrogéniques négatifs
récepteurs progestatifs négatifs
surexpression Her-2 neu négative

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20
Q

vrai ou faux, il arrive souvent de combiné le tx AC avec trastuzumab lors de surexpression HER2 +.

A

Faux, jamais combiné car cardiotoxicité ++++++ avec les 2.

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21
Q

Indications reconnues de l’olaparib (inhibiteur PARP) ?

A

en adjuvant, chez les patientes stade précoce comportant risque élevé de récidive, exprimant une mutation germinale de BRCA délétère, mais HER2 négatif, qui ont déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante. La présence de la mutation germinale de BRCA doit être confirmée avant de commencer olaparib

cancer du sein métastatique en monothérapie HER2 négastif, porteuses d’une mutation BRCA germinale délétère et qui ont déjà reçu tx néoadjuvant ou adjuvant ou comme tx de la maladie métastatique.

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22
Q

L’olaparib interagit avec quel cytochrome?

A

CYP3A4.

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23
Q

patiente est considérée comme ménopausée si :

A
  • Ovariectomie bilatérale
  • Âge ≥ 60 ans
  • Âge < 60 ans et aménorrhée depuis ≥ 12 mois en l’absence de chimiothérapie, de tamoxifène, d’agoniste de LH-RH ET un niveau de FSH et un niveau d’oestradiol sérique au niveau de ménopause
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24
Q

Si patiente < 60 ans reçoit du tamoxifène, le niveau de
FSH et d’oestradiol sérique doivent être à quel niveau?

A

celui de la ménopause.

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25
Q

est-ce que la présence d’aménorrhée est un indicateur valable du statut de la ménopause si la patiente préménopausée reçoit chimio adjuvante ou néoadjuvante?

A

non.

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26
Q

La source principale d’oestrogènes chez les femmes post ménopausées est : ________________.

A

L’aromatisation

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27
Q

Tx lors de cancer du sein triple négatif?

A

protocole AC dose dense (+ PegFilgrastim) PUIS taxol hebdo.

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28
Q

Pour madame Bordeleau, quelle thérapie hormonale peut-on lui donner si elle est préménopausée RH + et HER2 -

A

suppression ovarienne avant de donner inhibiteur de l’aromatase

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29
Q

Que donne-t-on comme thérapie antihormonale adjuvante si les récepteurs hormonaux sont négatifs chez la femme préménopausée?

A

aucune thérapie anti-hormonale adjuvante.

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30
Q

Que donne-t-on comme thérapie antihormonale adjuvante si les récepteurs hormonaux sont positifs & risque faible de récidive chez la femme préménopausée?

A

TAM x 5-10ans

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31
Q

Que donne-t-on comme thérapie antihormonale adjuvante si les récepteurs hormonaux sont positifs & si haut risque de récidive chez la femme préménopausée?

A

2 premiers choix:

  • suppression ovarienne avec TAM x 5 ans
  • Suppression ovarienne avec I.A x 5 ans

alternative si non tolérance du premier choix ou C.I d’un I.A. : TAM x 10 ans.

Alternative si non tolérance du 1er choix ou C.I. d’un I.A.: TAM X 2-5 ANS Suivi de Létrozole x 5 ans (si
patiente devient ménopausée)

32
Q

Un bon choix pour la suppression ovarienne? (donner posologie complète).

A

Administration agoniste LHRH: (Gosérélin 3,6 mg SC 1 mois)

33
Q

Ces médicaments interagissent avec un modulateur sélectifs des récepteurs oestrogéniques (SERM), lequel?

  • paroxétine, flouxétine, bupropion, duloxétine

Ces rx inhibent le CYP____

A

tamoxifène, CYP2D6

34
Q

Risques avec le tamoxifène due à son effet agoniste:

A
  • cancer de l’endomètre (Référer patente au médecin traitant si saignements vaginaux anormaux autant chez la femme pré que post- ménopausée)
  • Évènements thromboemboliques: 2,5 fois plus à risque lors de chirurgie ou après une immobilisation prolongée. (Référer patente au médecin traitant si douleur au mollet, oedème unilatérale, chaleur, rougeur (TVP) ou si douleur thoracique, dyspnée (EP))
35
Q

Bénéfices avec tamoxifène?

A

effet protecteur sur les os
effet favorable sur le bilan lipidique
effet anticancéreux sur le tissu mammaire. (réduction de 41% risque récidive et de 34% risque mortalité)

36
Q

Dire si possible d’administrer TAM avec suppression ovarienne chez ce type de femme préménopausée:

(A) femme à faible risque de récidive
(B) femme avec stade II ou III (ganglions positifs) en plus de la chimiothérapie
(C) femme à haut risque de récidives

A

(A) éviter association! juste TAM.
(B) Oui
(C) Oui

37
Q

Désavantage du tamoxifène

A

plus de symptômes de ménopause (bouffées de chaleur, sécheresse vaginale, gain de poids, diminution libido)

38
Q

Nommez un nouveau rx d’exception en association avec thérapie antihormonale pour le tx adjuvant du cancer du sein précoce, RH positif et HER2 négatif

A

Abémaciclib + thérapie antihormonale

39
Q

condition pour que abémaciclib soit remboursé.

A
  • patientes dont le cancer a été complètement réséqué et qui ont terminé tx radio et chimio
  • ## dont le % de cellules tumorales exprimant Ki-67 est au moins 20%
40
Q

E2 fréquents avec abémaciclib

A

neutropénie, leucopénie et diarrhée

41
Q

Que donne-t-on comme thérapie antihormonale adjuvante si RH positifs et HER2 négatif chez la femme ménopausée. (1er choix, 2e choix… 3e choix…)

A

TJS IA EN PREMIER!

42
Q

Nommez les 3 inhibiteurs de l’aromatase.

A

Inhibiteurs non stéroïdiens (réversible):
- anastrozole (Arimidex)
- Létrozole (Femara)

Inactivateurs stéroïdiens (irréversibles) :
-Exémestane (Aromasin)

43
Q

Quelles sont les patientes post ménopausées qui bénéficient le plus d’une thérapie avec IA au delà de 5 ans (lors de RH positifs et HER2 neu négative) ?

A

celles à haut risques de récidives (Ganglions +).

44
Q

Nommez les principaux E2 de l’hormonothérapie utilisée en cancer du sein.

A

bouffées de chaleur, arthralgies/myalgies, sécheresse vaginale.

45
Q

Le risque de développer une ménopause ________ chez des femmes recevant une chimiothérapie adjuvante se situe entre 53-89%

A

précoce

46
Q

Induction de ménopause peut être causée par l’utilisation de _________________ seule, d’une _________________ seule, ou de leur combinaison.

A

Chimiothérapie
hormonothérapie

47
Q

Première étape à faire lors de présence de bouffées de chaleur induite par tx anticancéreux.

A
48
Q

MNP bouffées de chaleur?
solutions prouvées non efficaces?

A
49
Q

tx pharmacologique non hormonal des bouffées de chaleurs chez les femmes atteintes cancer du sein?

A
50
Q

Vrai ou faux, la fluoxétine est un tx efficace des bouffées de chaleur (recommandation de grade B)

A

Faux, on essaye d’éviter cette molécule puisque recommandation de grade D!

51
Q

Chez les survivantes d’un cancer du sein, la sertraline est un bon choix pour les bouffées de chaleur.

A

FAUX, IL FAUT ÉVITER.

52
Q

Vrai ou faux, l’acétate de megestrol / Mégace est utilisé comme thérapie anti-hormonale palliative de 3ieme ligne (bouffée de chaleur)

A

Vrai.

53
Q

Vrai ou faux, il ne faut pas administrer d’hormonothérapie substitutive chez les femmes atteintes d’un cancer du sein et ce, même chez celles atteintes d’un cancer du sein non hormonodépendant.

A

Vrai, car plus de risque de récidive de cancer du sein!

“Augmentation cliniquement et statistiquement significative du risque d’un nouveau cancer du sein”

54
Q

Que faire contre la sécheresse vaginale?

A
55
Q

Quel rx favorise perte osseuse?

A

IA, agoniste LHRH

56
Q

solution contre perte osseuse?˜

A
57
Q

cancer du sein triple négatif, maladie résiduelle post thérapie néoadjuvante, quel tx?

A

capécitabine (antimétabolite)

58
Q

E2 biphosphonates (Zolédronate et Pamidronate)

A
  • Somnolence
  • Symptômes grippaux (fièvre, fatigue, faiblesse, frissons) dans les
    48 heures suivant 1ère et 2ème doses
  • Toxicité rénale
  • ostéonécrose de la mâchoire,
59
Q

Suivi biphosphonate?

A

Créatinine sérique avant chaque administration

N.B. Si la patiente reçoit son bisphosphonate dans un centre hospitalier, elle aura un contrôle de la créatinine le jour de l’administration et la décision sera prise si elle reçoit ou non son bisphosphonate.

Si la patiente reçoit son bisphosphonate dans un CLSC, elle aura un contrôle de la créatinine le jour de l’administration. Le bisphosphonate sera administré et ce indépendamment du résultat. Le résultat sera acheminé à un membre de l’équipe du centre hospitalier et la décision sera prise si elle reçoit ou non son bisphosphonate la prochaine fois soit dans 3 à 4 semaines.

suivi aussi calcium et albumine.

60
Q

Qui suis-je, je suis un médicament d’exception à la RAMQ et unAnticorps monoclonal humain anti-RANKL

A

Denosumab/Xgeva

61
Q

E2 denosumab?

A

Hypocalcémie (Prise Calcium 500mg/j + Vitamine D 400UI/j)
* Fatigue, asthénie
* Hypophosphatémie (15% Denosumab vs 7% avec Zolédronate)
* Nausées
* Ostéonécrose de la mâchoire (1,8% Denosumab vs 1,3% avec Zolédronate

62
Q

premier choix en maladie métastatique sensible aux tx hormonaux?

A

Ribociclib/ IA

63
Q

2ieme ligne en maladie métastatique sensible aux tx hormonaux?

A

Évérolimus/exemestane (il y a aussi fulvestrant en hormonothérapie associée avec autres thérapies ciblées ou non)

64
Q

Qui suis-je?

Je suis un antagoniste des récepteurs des oestrogènes non agoniste

Je suis reconnu par santé canada dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les femmes post ménopausées dont la maladie a évolué après une thérapie anti-hormonale.

dans le cancer du sein localement avancé ou métastatique avec RH + et HER2 - chez
les femmes post ménopausées n’ayant jamais reçu un traitement antihormonal (1ère
ligne) ( Étude FALCON)

A

Fulvestrant / FaslodexMD

65
Q

Vrai ou faux, Le Fulvestrant peut être associé ou non au Palbociclib en 2 e ligne lors de cancer du sein
métastatique avec RH + et absence de surexpression Her2 neu. Si patiente a déjà reçu Palbociclib en 1ère ligne, elle ne peut pas le recevoir en 2e
ligne.

A

Vrai.

66
Q

Qui suis-je? J’ai une posologie comme suit:

500mg soit 2 injections de 250mg/5ml IM dans chaque fesse les jours 0,14, 28 puis tous
les 28 jours.

A

fulvestrant (desavantage = mode d’administration)

67
Q

Qui suis-je?

Je suis indiqué dans le cancer du sein métastatique et utilisé en 3 ème ligne surtout chez patientes âgées et ayant inappétence

A

Megestrol/Megace

68
Q

maladie métastatique, résistante aux tx hormonaux ou évoluant rapidement malgré inhibiteur CDK4/6. Que faire? De quoi le choix va-t-il dépendre?

A

Chimiothérapie

Le choix de la thérapie va dépendre de ce que la patiente a reçu comme thérapie adjuvante, du délai entre la cessation de la thérapie adjuvante et l’apparition des métastases, du site des métastases, du choix de la patiente, de présence ou non de surexpression du Her-2 neu entre autres.

69
Q

Qu’est-ce qu’il y a de spécial à faire avant de débuter un tx capécitabine?

A

Avec la CAPÉCITABINE, le génotypage des allèles DPYD sélectionnés devrait être effectué et le résultat obtenu AVANT LE DÉBUT d’un traitement à base de capécitabine. Selon les résultats *
du génotypage, un ajustement de la dose de capécitabine pourrait être nécessaire (INESSS juillet 2019)

70
Q

Quelle combinaison donne-t-on comme traitement du cancer du sein avancé ou métastatique HER2+ ?

Patiente doit avoir progressé après un traitement à base de taxane, anthracycline et trastuzumab**

2 réponses possibles

A

aussi Combinaison Tucatinib – Trastuzumab - Capécitabine

(pas cap de mettre les 2 photos hahahha)

71
Q

EFFETS INDÉSIRABLES – TUCATINIB ?

A
72
Q

Nommez des moyens de prévention du cancer du sein

A

Mastectomie bilatérale prophylactique: Diminution du risque d’au moins 90-95%

Ovariectomie bilatérale:
Entraîne une réduction d’exposition aux oestrogènes - Diminution du risque de 50%

Prévention primaire:
Tamoxifène (chez femmes pré ou post ménopausées) Diminution du risque de 49%

Raloxifène (chez femmes post ménopausées) : Diminution du risque de 49%

Inhibiteurs aromatase (chez femmes post ménopausées)
Diminution du risque de 49%

73
Q

Est ce que les moyens de prévention du cancer du sein sont approuvés officiellement au Canada?

A

Malgré les résultats obtenus lors des différentes études avec le Tamoxifène, le Raloxifène, ou les
I.A., la prise de Tamoxifène, du Raloxifène ou d’un I.A. en prévention primaire du cancer du
sein n’est pas une indication officielle approuvée par Santé Canada en raison des effets indésirables qu’elle juge trop importants.

Cette indication est par contre approuvée officiellement aux Etats-Unis.

74
Q

Facteurs de risque cancer du sein chez l’homme?

A
75
Q

Est-ce que les thérapies systémiques adjuvantes utilisées chez l’homme sont idem à celles chez femme?

A

Oui

76
Q

Vrai ou faux, IA en monothérapie est considéré comme un traitement standard dans le tx du cancer du sein chez l’homme.

A

faux, n’est pas considéré comme tx standard. Tam x 5-10 ans oui.