Pharmacologie: les stabilisateurs de l'humeur Flashcards
Quelles sont les quatre caractéristiques d’un thymostabilisateur idéal?
- Efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
- Efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- Diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- Non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changements de polarité, ni accélération des cycles
Quelles sont les 4 classes de thymorégulateurs?
- Lithium / Lithiane, Carbolith, lithium SR
- Anticonvulsivants (acide valproïque)
- Nouveaux anticonvulsivants
- Antipsychotiques
Quelle était l’utilité du lithium en…
a) 1859?
b) 1886?
c) 1940?
d) 1950?
e) 1970/1974?
a) traitement de la goutte
b) prophylaxie de la dépression
c) substitut de Na = toxicité
d) antimaniaque
e) manie / prophylaxie bipolaire
Quelles sont les hypothèses du mécanisme d’action du lithium?
- Modifications a/n des neurotransmetteurs: ⬆ de 5HT, ⬇ de DA, ⬆ du GABA, ⬇ du glutamate
- Inhibition du système de second messager
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
Choisis les bons mots:
L’absorption du lithium est [élevée / faible] et [rapide / lente].
L’absorption du lithium est élevée et rapide.
Vrai ou faux:
Le lithium est métabolisé au foie.
Faux: pas de métabolisme hépatique
Complète la phrase:
L’élimination du lithium est principalement (95%) ____.
L’élimination du lithium est principalement (95%) rénale.
Quel est le T1/2 d’élimination du lithium?
8 à 35 heures
Complète la phrase:
L’état d’équilibre du lithium est atteint après ____ jours.
L’état d’équilibre du lithium est atteint après 5 à 7 jours.
Quelles sont les indications du lithium?
Maladie bipolaire
Trouble schizoaffectif
Dépression unipolaire
Dans quels cas le lithium est-il utilisé en première intention dans la MAB?
Manie aiguë
Phase dépressive MAB type 1
Prophylaxie MAB type 1 et 2
Vrai ou faux:
Le lithium est utilisé en deuxième intention dans la phase dépressive de la MAB de type 2.
Vrai
Complète la phrase:
Le lithium est indiqué en addition au ____ dans le trouble schizoaffectif.
Le lithium est indiqué en addition au traitement antipsychotique dans le trouble schizoaffectif.
Dans quels cas de dépression unipolaire prescrit-on du lithium?
Chez patients résistants (pour potentialiser tx)
Quels sont les facteurs prédicteurs de bonne réponse au lithium?
- Manie pure, classique (sans sx dépressif concomitant)
- Séquence manie → dépression → euthymie
- Bonne réponse antérieure au lithium
- Histoire familiale de bonne réponse au lithium
Quels sont les facteurs prédicteurs de mauvaise réponse au lithium?
- Cycle rapide (4 ou plus épisodes par année)
- Épisode mixte
- Séquence dépression → manie → euthymie
- Abus de drogues ou d’alcool
- Manie psychotique
- 3 ou plus épisodes de manie et/ou de dépression avant l’essai du lithium
Quel est le % de réponse au lithium en présence…
a) d’une manie pure, classique?
b) d’un épisode mixte?
c) d’une MAB à cycle rapides?
a) 60-80%
b) 30-40%
c) 20-30%
Quelle est la contre-indication principale du lithium?
Insuffisance rénale
Quels sont les effets secondaires neurologiques du lithium?
- Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos
- Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
- Troubles de mémoire, ralentissement cognitif
- Diminution de la concentration
- Confusion chez la personne âgée
Complète la phrase
Les tremblements sous lithium sont présents jusqu’à ____% des cas.
Les tremblements sous lithium sont présents jusqu’à 50 à 65% des cas.
Qu’est-ce qui atténue les effets secondaires neurologiques du lithium?
Diminuer la dose ou la fractionner en plusieurs prises
Quels facteurs peuvent exarcerber les effets secondaires neurologiques du lithium?
Café
Stress
Lithémie élevée
Combinaison avec antipsychotique ou antidépresseur
Complète la phrase:
Par rapport aux effets secondaires gastro-intestinaux, 50% des patients sous lithium ont de la ____ et 20% ont des ____.
Par rapport aux effets secondaires gastro-intestinaux, 50% des patients sous lithium ont de la nausée et 20% ont des selles liquides.
Les effets secondaires gastro-intestinaux sont fréquents en début de traitement au lithium, mais qu’indique-t-ils s’ils sont chroniques?
Signe de toxicité
Comment peut-on diminuer les effets secondaires gastro-intestinaux du lithium?
Prendre avec nourriture
Diminuer ou fractionner la dose en plusieurs prises
Longue action permet de diminuer les No/Vo mais augmentent les diarrhées
Quels sont les effets secondaires cardiaques possibles du lithium?
Changements bénins à l’ECG (inversion ou aplatissement du T)
Maladie du noeud sinusal (très rare)
Quels sont les effets secondaires dermatologiques possibles du lithium?
Acné fréquente
Alopécie
Rash bénin
Exacerbation du psoriasis
Quels sont les effets secondaires endocriniens possibles du lithium?
Gain de poids
HypoT4
Hypothyroïdie subclinique
Quels sont les effets secondaires rénaux possibles du lithium?
Polyurie avec polydipsie secondaire
Diabète insipide néphrogénique
IR légère
Néphrite interstitielle (rarement)
Complète la phrase:
Jusqu’à ____% des patients sous lithium ont une polyurie avec une polydipsie secondaire.
Jusqu’à 40% des patients sous lithium ont une polyurie avec une polydipsie secondaire.
Que faut-il faire pour diminuer les effets secondaires rénaux du lithium?
Favoriser une prise en dose unique à l’heure du coucher (HS)
Quelle est la posologie du lithium…
a) au début?
b) au début chez une personne âgée?
c) en aigu?
d) en maintien?
a) 300 mg BID à TID
b) 150 mg BID
c) 900 à 2400 mg / jour
d) 600 à 1200 mg/ jour
Quelles sont les cibles de lithémie…
a) en aigu?
b) en maintien?
a) entre 0.8 et 1.2 umol/L
b) entre 0.6 et 0.8, jamais en bas de 0.5 umol/L
Quand la lithémie doit-elle être mesurée?
12hrs post-dose, au moins 5 jours après le début ou la modification de la dose
Quels éléments font partie du suivi d’un patient traité avec du lithium?
Lithémie
TSH
Ions
Urée créat
FSC
Suivi métabolique (poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique)
Complète la phrase:
Les anticonvulsivants agissent sur le ____ et ont une efficacité différente selon les ____ .
Les anticonvulsivants agissent sur le kindling et ont une efficacité différente selon les phases de la maladie
Vrai ou faux:
Les anticonvulsivants impliquent un risque
tératogène.
Vrai
Quel est le mécanisme d’action de l’acide valproïque (Épival)?
Activité gabaergique
Blocage des canaux sodiques = diminution du potentiel d’action
Quelles sont les indications de l’acide valproïque?
MAB:
- manie aiguë
- phase mixte
- non réponse au lithium
- cycle rapide
- prophylaxie
Anticonvulsivant
Prophylaxie de la migraine
Vrai ou faux:
L’acide valproïque est utilisé en première ligne de traitement d’une manie aiguë.
Vrai
Quelle est la contre-indication principale de l’acide valproïque?
Insuffisance hépatique
Quels sont les effets secondaires gastro-intestinaux de l’acide valproïque?
Nausées (20-48%)
Selles liquides
Perte d’appétit
Quels sont les effets secondaires hépatiques principaux de l’acide valproïque?
Élévation des enzymes hépatiques
Peut mener à une insuffisance hépatique fatale
Choisis les bons mots:
L’élévation des enzymes hépatiques sous acide valproïque est souvent [symptomatique / asymptomatique], [réversible / irréversible] et [proportionnelle / non proportionnelle] à la dose.
L’élévation des enzymes hépatiques sous acide valproïque est souvent asymptomatique, réversible et proportionnelle à la dose.
En présence d’élévation des enzymes hépatiques, quand est-il indiqué de cesser l’acide valproïque?
Si symptomatique
Si l’élévation est supérieure à 3x la limite de la normale
Quels sont les effets secondaires neurologiques possibles de l’acide valproïque?
Tremblements fins des MS
Faiblesse, fatigue, somnolence
Encéphalopathie valproïque
Hyperammoniémie
Quels sont les effets secondaires dermatologiques possibles de l’acide valproïque?
Alopécie, changement de couleur ou de la texture des cheveux
Rash
Hirsutisme
Quels sont les effets secondaires hématologiques possibles de l’acide valproïque?
Thrombocytopénie
Anémie hémolytique, leucopénie
Complète la phrase:
La thrombocytopénie est présente dans ____% des cas, est ____ à la dose et on doit cesser l’acide valproïque si le decompte des plaquettes est inférieur à ____ .
La thrombocytopénie est présente dans 6 à 40% des cas, est proportionnelle à la dose et on doit cesser l’acide valproïque si le decompte des plaquettes est inférieur à 50 000 .
Quels sont les effets secondaires endocriniens possibles de l’acide valproïque?
Gain de poids
Irrégularités menstruelles
SOPK chez la jeune femme
Quelle est la posologie de l’acide valproïque…
a) en début de traitement?
b) en début de traitement chez la personne âgée?
c) pour le reste du traitement?
a) 250 mg BID à TID
b) 125 mg BID à TID
c) 750 à 3000 mg / jour
en augmentant par coupure de 250 à 500mg / jour q3-4
Quelle est la cible d’épivalémie?
350 à 750 umol/L
Quand l’épivalémie doit-elle être mesurée?
12hrs post-dose, au moins 4 jours après le début ou la modification de la dose
Quels éléments font partie du suivi d’un patient traité avec de l’acide valproïque?
Épivalémie
Bilan hépatique
Quel est le mécanisme d’action (hypothétique car mal connu) de la carbamazépine?
Blocage des canaux sodiques = stabilise l’excitabilité du système limbique
Activité agoniste sur les récepteurs GABA
Quelles sont les indications de la carbamazépine?
MAB:
- manie aiguë
- non réponse au lithium
- cycle rapide
- prophylaxie
Anticonvulsivant
Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau
Quelle est la seule indication officielle de l’oxcarbazépine?
Anticonvulsivant
mais non-officiellement, utilisé comme carbamazépine en psychiatrie
Vrai ou faux:
La lamotrigine est indiquée dans la prise en charge de la manie aiguë.
Faux: non recommandée
Quelles sont les indications de la lamotrigine?
MAB
- Dépression MAB type 1 ou 2
- Prophylaxie du prochain épisode dépressif
Anticonvulsivant
Quels sont les effets secondaires potentiellement dangereux de la lamotrigine?
Syndrome de Steven-Johnson
Nécrolyse épidermique toxique
