Pharmacologie: les antidépresseurs Flashcards
Place les classes d’antidépresseurs suivants en ordre d’apparition: NDI, SNRI, ATC/IMAO, ISRS.
ATC/IMAO (~1950)
NDI (~1975)
ISRS (~1985)
SNRI (~1990)
Nomme les 8 classes d’antidépresseurs (abbréviations).
TCA
IMAO
SSRI (ISRS)
SNRI
NDRI
NaSSA
SARI
Modulateur de la sérotonine
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “TCA” et quelle est son action?
Antidépresseurs tricycliques
Inhibition de la recapture de la noradrénaline +/- de la sérotonine
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “IMAO” et quelle est son action?
Inhibiteur de la monoamine oxydase
Inhibition de la MAO = diminution de la dégradation de la sérotonine et de la noradrénaline
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “ISRS” et quelle est son action?
Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
Inhibition de la recapture de la sérotonine
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “SNRI” et quelle est son action?
Inhibiteur non-sélectif de la recapture de la sérotonine
Inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “NDRI” et quelle est son action?
Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine
Inhibition de la recapture de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “NaSSA” et quelle est son action?
Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique
Antagoniste des récepteurs de sérotonine et de la noradrénaline
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “SARI” et quelle est son action?
Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique
Antagoniste 5HT2A et inhibe la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
Quel est le mécanisme d’action des modulateurs de la sérotonine?
Inhibition de la recapture de la sérotonine, agoniste 5HT1a, antagoniste 5HT1d et 5HT3
Complète la phrase:
Les principaux antidépresseurs utilisés en cliniques utilisent le mécanisme d’____.
Les principaux antidépresseurs utilisés en cliniques utilisent le mécanisme d’inhibition de la recapture.
Quelle est l’hypothèse expliquant le rôle des neurotransmetteurs dans la dépression?
Manque de monoamines (neurotransmetteurs) dans la synapse
Complète la phrase:
L’hypothèse du manque de monoamines ne permet pas d’expliquer le ____.
Délai d’action des antidépresseurs
Quelle hypothèse explique le délai d’action clinique avec les antidépresseurs?
Régulation par le auto-récepteurs (feedback négatif) augmentée en premier lieu
ensuite…
Nombre de récepteurs diminue pour revenir à la normal (down-régulation)
car l’inhibition de la recapture se fait aussi a/n pré-synaptique donc augmente la stimulation des auto-récepteurs
Complète la phrase:
La troisième hypothèse expliquant l’action des antidépresseurs cite qu’ils augmentent la synthèse du ____ .
La troisième hypothèse expliquant l’action des antidépresseurs cite qu’ils augmentent la synthèse du BDNF .
Nomme tous les antidépresseurs qui inhibient la recapture de monoamines.
TCA
ISRS
SNRI
NDRI
.
Quels sont les types de MAO?
A ou B
Complète la phrase:
Les neurones noradrénergiques et dopaminergiques ont des MAO de type ____ .
Les neurones noradrénergiques et dopaminergiques ont des MAO de type A et B.
Complète la phrase:
Les neurones sérotoninergiques ont des MAO de type ____ .
Les neurones noradrénergiques et dopaminergiques ont des MAO de type B.
Vrai ou faux:
Les IMAO augmentent la quantité de neurotransmetteurs en extracellulaire et en intracellulaire.
Vrai (car dégradation est inhibiée, et la MAO est située en intracellulaire)
Complète la phrase:
Le ____ est le noyau producteur de noradrénaline et le ____ est le noyau producteur de sérotonine.
Le locus coeruleus est le noyau producteur de noradrénaline et le raphe nucleus est le noyau producteur de sérotonine.
Complète la phrase:
Le récepteur alpha-1 sur le neurone sérotoninergique est ____-synaptique, est stimulé par la ____ et agit comme ____.
Le récepteur alpha-1 sur le neurone sérotoninergique est pré-synaptique, est stimulé par la noradrénaline et agit comme accélérateur (augmente libération de sérotonine).
Complète la phrase:
Le récepteur alpha-2 sur le neurone sérotoninergique est ____-synaptique, est stimulé par la ____ et agit comme ____.
Le récepteur alpha-1 sur le neurone sérotoninergique est post-synaptique, est stimulé par la noradrénaline et agit comme frein (diminue la libération de sérotonine).
Comment fonctionnent les antidépresseurs antagonistes alpha-2?
Bloquent le récepteur alpha-2 a/n de la neurone noradrénergique et sérotoninergique = hausse de 5HT et NA
ET
la hausse de NA va stimuler le récepteur alpha-1 = hausse de 5HT
Quels sont les principaux effets des antagonistes 5HT2A?
Potentialise l’effet de la sérotonine sur les 5HT1A:
1. Potentialise l’action inhibitrice des 5HT1A sur l’activité sérotoninergique post-synaptique
2. Potentialise l’action inhibitrice des 5HT1A sur la libération glutamaergique
3. Potentioalise l’action des 5HT1A post synaptiques sur l’expression génique
Historiquement, quelle a été la première classe d’antidépresseurs?
TCA
Complète la phrase:
En 1952 a eu la synthèse de la ____ et c’est en 1958 que Roland Kuhn a utilisé l’imipramine chez les ____ .
En 1952 a eu la synthèse de la chlorpromazine et c’est en 1958 que Roland Kuhn a utilisé l’imipramine chez les patients schizophrènes .
Complète la phrase:
En 1958, Nathan Kline fait la synthèse du premier ____ .
En 1958, Nathan Kline fait la synthèse du premier IMAO .
Complète la phrase:
Les antidépresseurs tricycliques (TCA) sont utilisés en ____ ligne de traitement.
Les antidépresseurs tricycliques (TCA) sont utilisés en 3e ligne de traitement.
Vrai ou faux:
Les antidépresseurs tricycliques sont aussi efficaces que les autres antidépresseurs.
Vrai
Pourquoi les TCA sont-ils utilisés en troisième ligne de tx?
Mal tolérés
Beaucoup d’interactions
Mortel en surdose
Vrai ou faux:
Le dosage plasmatique des TCA est possible.
Vrai
Quelles sont les deux voies de métabolisme des CTA?
- Déméthylation (amine tertiaire → amine secondaire)
- Hydroxylation
par le CYP450!
Quels sont les effets secondaires des TCA par rapport à son action…
a) antihistaminique?
b) anticholinergiques (M1)?
c) alpha-1?
a) prise de poids, somnolence
b) constipation, bouche sèche, vision trouble, sédation
c) baisse de la TA, étourdissements, sédation
Quels sont les effets secondaires des TCA a/n du SNC?
Troubles cognitifs et délirium
Convulsions
Quels éléments augmentent le risque de trouble cognitifs ou délirium avec la prise de TCA?
Haute dose (lié à la dose)
Anti-M1 ou anti-H1 puissant
Patient avec démence
Quels éléments augmentent le risque de convulsions avec la prise de TCA?
Haute dose (lié à la dose)
Haute concentration sérique
Overdose
Agents anti-M1 puissants
Quels sont les effets secondaires cardiaques possibles des TCA?
HTO
Augmentation de la TA
Augmentation de la FC
Augmentation de la variabilité de la FC
Arythmies
Qu’est-ce qui explique l’HTO avec la prise de TCA?
Bloc alpha-1
Lié au drop-out
Vrai ou faux:
Plus la dose de TCA est élevée, plus il y a d’HTO.
Faux: peu lié à la dose
Complète la phrase:
Le prédicteur principal d’HTO sous TCA est l’____ et une ____ s’installe avec le temps.
Le prédicteur principal d’HTO sous TCA est l’HTO pré-traitement et une tolérance subjective s’installe avec le temps.
Chez quels patients faut-il particulièrement surveiller l’HTO avec prise de TCA?
Patients âgés
Patients avec prise d’hypotenseurs, surtout diurétiques
Vrai ou faux:
L’ensemble des TCA causent une augmentation de la fréquence cardiaque et il n’y a pas de tolérance avec le temps.
Vrai
Quelle population est plus sensible à l’augmentation de FC sous TCA?
Ado et jeunes
cause de dropout!
Complète la phrase:
L’augmentation de la variabilité de la fréquence cardiaque chez les patients sous TCA augmente la ____.
L’augmentation de la variabilité de la fréquence cardiaque chez les patients sous TCA augmente la mortalité post infarctus du myocarde.
Complète la phrase:
L’____ est la cause #1 par overdose lors d’intoxication médicamenteuse aux TCA.
L’arythmie est la cause #1 par overdose lors d’intoxication médicamenteuse aux TCA.
Pourquoi les TCA causent-ils des arythmies?
Augmentation de l’excitation de la Na+K+ATPase
Par rapport aux arythmies…
Comment les TCA agissent-ils…
a) à dose thérapeutique?
b) à dose élevée?
a) anti-arythmique de type 1 quinidine-like
b) arythmogénique
Complète la phrase:
Les TCA sont contre-indiqués chez les patients avec un QTc pré-traitement > ____ .
Les TCA sont contre-indiqués chez les patients avec un QTc pré-traitement > 450 msec.
Quels sont les effets secondaires hépatiques possibles des TCA?
Augmentation légère des enzymes hépatiques (<3x)
Vrai ou faux:
Plus la concentration plasmatique de TCA est élevée, plus l’élévation des enzymes hépatique est élevée.
Faux, pas relié à la concentration
Décris l’hépatite aigue causée par les TCA.
Cholestatique et hépatocelluire, à installation rapide et life-threatening
Nomme d’autres effets secondaires des TCA.
Sudation
Craving aux sucres
Dysfonction sexuelle
Rash photosensibilité
Dyscrasie sanguine (très rare)
Quelle dose de TCA est léthale? Comment cause-t-elle le décès?
10x la dose quotidienne
Arythmie, convulsion, dépression SNC
Complète la phrase:
L’overdose à ____ est la deuxième cause de décès par intoxication au USA et représente plus que le total des décès par intox aux autres TCA.
L’overdose à l’amitryptiline est la deuxième cause de décès par intoxication au USA et représente plus que le total des décès par intox aux autres TCA.
Vrai ou faux:
Les TCA causent presque 6 fois plus de décès par overdose que les SSRI aux USA.
Vrai (8.5 décès/1000 vs 1.5 décès/1000)
Complète la phrase:
Les ____ induisent moins de virage manique que les TCA et les IMAO.
Les ISRS induisent moins de virage manique que les TCA et les IMAO.
Quel ISRS est le mieux toléré, est non stimulant et a le moins d’interactions?
Citalopram
Vrai ou faux:
Les ISRS agissent sur divers récepteurs.
Vrai (ex: cytochromes, NRI, DRI, 5HT2c)
Nomme la molécule et le nom commercial du modulateur de la sérotonine commercialisé au Canada depuis 2014.
Vortioxétine / Trintellix
Vrai ou faux:
La vortioxétine (Trintellix) n’est pas remboursée par la RAMQ.
Vrai
Complète la phrase:
Les modulateurs de la sérotonine ont ____ mécanismes d’action qui augmentent la quantité de sérotonine disponible dans la ____ .
Les modulateurs de la sérotonine ont 5 mécanismes d’action qui augmentent la quantité de sérotonine disponible dans la fente synaptique.
Quels sont les effets secondaires de la vortioxétine (Trintellix) et lequel est le plus fréquent?
No/Vo (plus fréquent; 20-30%)
Céphalée
Étourdissements
Xérostomie
Diarrhée
Constipation
Dysfonction sexuelle
Vrai ou faux:
Tous les ISRS sont métabolisés par les cytochromes.
Vrai!
Tous les ISRS sont métabolisés par les cytochromes. Qu’est-ce que cela implique-t-il?
- Inhibition des cytochromes = attention aux interactions!
- La dose doit être diminuée en cas d’insuffisance hépatique
Vrai ou faux:
Tous les ISRS peuvent être utilisés dans le traitement des troubles anxieux.
Vrai
Vrai ou faux:
Les doses d’ISRS visées en dépression sont supérieures à celles visées en troubles anxieux.
Faux, l’inverse! Dose troubles anxieux > dose dépression
Complète la phrase:
Le taux d’abandon des ISRS à cause des effets secondaires est de ____%, alors que celui pour les TCA est de ____%.
Le taux d’abandon des ISRS à cause des effets secondaires est de 10-20%, alors que celui pour les TCA est de 30-35%.
Quels sont les effets secondaires des ISRS a/n du SNC?
Agitation
Anxiété
Troubles du sommeil
Céphalée
Anergie
Tremblement
Par rapport aux ISRS…
____% des patients ont des effets secondaires a/n du SNC, qui sont souvent ____ et réduits avec une titration ____ .
10-20% des patients ont des effets secondaires a/n du SNC, qui sont souvent temporaires et réduits avec une titration lente .
Complète la phrase:
L’____ explique les effets a/n du SNC des ISRS.
L’augmentation de l’activité 5HT explique les effets a/n du SNC des ISRS.
Quelle est la première cause de drop out précoce des ISRS?
Effets gastro-intestinaux (nausées, diarrhées, crampes, brûlement)
Complète la phrase:
L’____ explique les effets gastro-intestinaux des ISRS.
L’effet sur le 5HT3 post-synaptique explique les effets a/n du SNC des ISRS.
stimulation accrue du 5HT3 = nausées, autres sx G-I
Vrai ou faux:
Une tolérance aux effets secondaires GI des ISRS est possible.
Vrai
Choisis les bons mots:
La dysfonction sexuelle secondaire aux ISRS est [dépendante / indépendante] de la dose et d’installation [rapide / lente].
La dysfonction sexuelle secondaire aux ISRS est dépendante de la dose et d’installation rapide (1-2 semaines).
Quels sont les 5 éléments de l’Arizona Sexual EXperiences Scale (ASEX)?
Drive
Turn on
Lubrification / erection
Orgasm
Satisfaction
Nomme 4 autres effets secondaires des ISRS.
Sudation (fréquente)
Xérostomie
Augmentation du poids
Akathisie
Vrai ou faux:
Les ISRS ont une potentiel de toxicité grandement inférieur à celui des TCA.
Vrai
Quelle est la cause du décès lors d’une overdose par ISRS?
Dose élevée = convulsions/status ou arythmie
Qu’est-ce que le syndrome sérotoninergique?
Syndrome rare, potentiellement life-threatening, qui peut survenir lors de l’association de 2 ou + agents sérotoninergiques
Décris l’état mental présent dans le syndrome sérotoninergique.
Irritabilité
Anxiété
Confusion
Désorientation
Coma
Quels sont les symptômes autonomiques du syndrome sérotoninergique?
Fièvre
Diaphorèse
Tachycardie
HTA
Mydriase
Quels sont les symptômes neuromusculaires du syndrome sérotoninergique?
Tremblements
Rigidité
Ataxie
Complète la phrase:
Le syndrome de retrait aux inhibiteurs de la recapture de sérotonine commence habituellement ____ jours après l’arrêt.
Le syndrome de retrait aux inhibiteurs de la recapture de sérotonine commence habituellement 1-3 jours (ad 7 jours) après l’arrêt.
Quel est l’acronyme FINISH pour le syndrome de retrait des ISRS?
Flu-like symptoms (symptômes grippaux)
Insomnia (insomnie)
Nausea (nausée)
Imbalance (perte d’équilibre)
Sensory disturbances (perceptions sensorielles)
Hyperarousal (hypervigilance)
Quels sont les recommandations p/r au syndrome de retrait?
Information avant le traitement: prise régulière, info sur le syndrome, nécessité d’un arrêt progressif et planifié
À l’arrêt: respecter le calendrier d’arrêt, réexpliquer le syndrome et rassurance
Nomme une molécule et son nom générique appartenant à la classe des SNRI.
Venlafaxine / Effexor
Quels sont les effets sur la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine des SNRI…
a) à faible dose (< 150 mg)?
b) à dose modérée (150-225mg)?
c) à haute dose (> 225mg)?
a) inhibe la recapture de la sérotonine
b) inhibe la recapture de la sérotonine ET de la noradrénaline
c) inhibe la recapture de la sérotonine ET de la noradrénaline ET de la dopamine
Complète la phrase:
Lors de la sélection d’un SNRI, on évite de prendre un inhibiteur du ____ car cela diminue l’efficacité.
Lors de la sélection d’un SNRI, on évite de prendre un inhibiteur du 2D6 car cela diminue l’efficacité.
Quand les SNRI sont-ils administrés?
TOUS!
Die (une fois par jour) le matin
Vrai ou faux:
Les SNRI doivent être ajustés s’il y a de l’insuffisance rénale ou hépatique.
Vrai
Quels sont les effets secondaires des SNRI?
Sudation
Nausée, constipation/diarrhée
Insomnie, céphalée
HyperTA, tachycardie
HypoNa
Virage manique
Étourdissements
Bouche sèche, vision brouillée
Difficile à cesser, bcp de sx de sevrage
Nomme une molécule et son nom commercial appartenant à la classe des inhibiteurs de la recapture de noradrénaline et de dopamine (NDRI).
Buproprion / Wellbutrin
Vrai ou faux:
Le buproprion est l’antidépresseur le moins stimulant.
Faux: le PLUS stimulant
Vrai ou faux:
Comme les ISRS, le bupropion (NDRI) peut être utilisé dans le traitement des troubles anxieux.
FAUX: aucune indication dans les troubles anxieux
Vrai ou faux:
Le bupropion induit moins de virage maniaque dans la MAB que les TCA, les IMAO ou la venlafaxine (SNRI).
Vrai
et semblable aux ISRS
Complète la phrase:
Le Zyban (NDRI) peut être utilisé pour aider à la ____ .
Le Zyban (NDRI) peut être utilisé pour aider à la cessation tabagique.
À cause de son risque de convulsion, en présence de quelles conditions le bupropion est-il contre-indiqué?
Épilepsie
Alcoolisme
Anorexie
Boulimie
Trauma crânien
Vrai ou faux:
Le bupropion a peu d’effet sur le poids et la fonction sexuelle.
Vrai
Quels sont les effets secondaires principaux des NDRI?
Céphalée
Nausée
Bouche sèche
Insomnie
Surstimulation (agitation, tremblement, insomnie)
Psychose induite
Augmentation de la TA légère
HTO
Convulsion
Complète la phrase:
Le taux d’abandon des NDRI à cause des effets secondaires est ____%.
Le taux d’abandon des NDRI à cause des effets secondaires est 7 à 11%.
Chez quelle clientèle la psychose induite par NDRI a-t-elle été rapportée?
Patients âgés
ATCD de psychose / MAB
Médication concomitante
Quels sont les symptômes d’une overdose NDRI?
HypoTA
Acidose
Tachycardie
Convulsion
(décès rapporté)
Nomme une molécule et son nom commercial appartenant à la classe des antidépresseurs spécifiques de la transmission sérotoninergique et noradrénalinergique (NaSSA).
Mirtazapine / Réméron
Complète la phrase:
La mirtazapine est particulièrement utile en présence d’____.
La mirtazapine est particulièrement utile en présence d’insomnie.
Vrai ou faux:
La mirtazapine (NaSSA) a un début d’action plus lent que les inhibiteurs de la recapture.
Faux: début d’action plus RAPIDE
Complète la phrase:
Les NaSSA bloquent les récepteurs ____, ____, ____ et ____, et stimulent le récepteur ____.
Les NaSSA bloquent les récepteurs alpha-2, 5HT2A, 5HT2C et 5HT3, et stimulent le récepteur 5HT1A.
Quels sont les effets des NaSSA…
a) par la stimulation du 5HT1A?
b) par le blocage du 5HT2A?
c) par le blocage du 5HT2C?
d) par le blocage du 5HT3?
a) anxiolytique, antidépressant
b) anxiolytique, sommeil, pas de dysfonction sexuelle
c) anxiolytique, prise de poids
d) pas d’effets GI
Par rapport à la prise de poids secondaire aux NaSSA…
____% des patients ont une augmentation de l’appétit et sur 6 à 12 semaines, ____% des sujets ont une augmentation de poids de 7%.
20% des patients ont une augmentation de l’appétit et sur 6 à 12 semaines, 7.5% des sujets ont une augmentation de poids de 7%.
Quel est l’effet des NaSSA sur le bilan lipidique?
Augmentation de cholestérol
Augmentation des triglycérides
donc on fait un bilan lipidique pré-traitment et sérié ensuite
Quels sont les symptômes d’une overdose aux NaSSA?
Désorientation
Sédation
Troubles de mémoire
Tachycardie
pas de décès rapporté
Nomme une molécule et son nom commercial appartenant à la classe des SARI (antagoniste 5HT2 et ISRS).
Tarzodone / Désyrel
Complète la phrase:
Le trazodone (Désyrel) est davantage utilisé pour l’____.
Le trazodone (Désyrel) est davantage utilisé pour l’insomnie.
Nomme deux IMAO avec inhibition irréversible et un IMAO avec inhibtion réversible.
Irréversible:
- Phénelzine / Nardil
- Tranylcypromine / Parnate
Réversible: Moclobemide / Manerix
Complète la phrase:
Il faut espacer de ____ les IMAO irréversibles avec les autres antidépresseurs.
Il faut espacer de 14 jours les IMAO irréversibles avec les autres antidépresseurs.
Pourquoi les IMAO sont-ils peu utilisés?
Interactions médicamenteuses +
Interactions alimentaires
Risque de crise hypertensive
Quels sont les effets secondaires fréquents des IMAO?
Étourdissements
Céphalée
Bouche sèche
Insomine
Constipation
Vision brouillée
Nausée
Oedème
Troubles de mémoire
Désorientation
Rétention urinaire
Myoclonie
Quelle monoamine est également détruite par la MAO et entraîne une particularité diététique lors d’un traitement sous IMAO?
Tyramine (retrouvée dans le fromage)
Complète la phrase:
Sous IMAO, les effets de la tyramine sont multipliés de ____ fois.
10 à 20 fois
Quels sont les symptômes possibles lors de la prise de 25mg de tyramine sous IMAO?
HTA, palpitations, céphalée occipitale
Agitation, tremblements, sudation
No/Vo
Cas sévères: altération de la conscience, hyperthermie, hémorragie cérébrale
Décès (rare)
Quelle est la diète particulière des patients sous IMAO?
À éviter:
- fromage (sauf cheddar et cottage)
- vin rouge, sherry, spiritueux, bière
- foie de boeuf et poulet, poissons marinés
- fava beans, produits fermentés
Quel Rx en vente libre est interdit chez les patients sous IMAO?
Sirop pour la toux
Complète la phrase:
La prescription d’une IMAO entraîne automatiquement une ____ et un ____ .
La prescription d’une IMAO entraîne automatiquement une consultation diététique et un Medicalert.
En résumé, quelles sont les utilisations cliniques principales des antidépresseurs?
Dépression majeure, du post-partum, bipolaire
TAG
Phobie sociale
Trouble panique
PTSD
TOC
Trouble schizo-affectif (phase dépressive)
Syndrome pré-menstruel
Cessation tabagique
Vrai ou faux:
Tous les antidépresseurs peuvent causer une agitation psychomotrice en début de traitement, et ce, avant l’amélioration de sx de dépression.
Vrai
Quels facteurs guident le choix de l’antidépresseur?
Diagnostic
Réponse antérieure / histoire familiale de réponse
Essais antérieurs
Comorbidités
Âge, condition physique, maladie concomitantes
Effets secondaires
Pharmacocinétique
Coût
