Pharmacologie: les antidépresseurs Flashcards
Place les classes d’antidépresseurs suivants en ordre d’apparition: NDI, SNRI, ATC/IMAO, ISRS.
ATC/IMAO (~1950)
NDI (~1975)
ISRS (~1985)
SNRI (~1990)
Nomme les 8 classes d’antidépresseurs (abbréviations).
TCA
IMAO
SSRI (ISRS)
SNRI
NDRI
NaSSA
SARI
Modulateur de la sérotonine
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “TCA” et quelle est son action?
Antidépresseurs tricycliques
Inhibition de la recapture de la noradrénaline +/- de la sérotonine
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “IMAO” et quelle est son action?
Inhibiteur de la monoamine oxydase
Inhibition de la MAO = diminution de la dégradation de la sérotonine et de la noradrénaline
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “ISRS” et quelle est son action?
Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
Inhibition de la recapture de la sérotonine
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “SNRI” et quelle est son action?
Inhibiteur non-sélectif de la recapture de la sérotonine
Inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “NDRI” et quelle est son action?
Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine
Inhibition de la recapture de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “NaSSA” et quelle est son action?
Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique
Antagoniste des récepteurs de sérotonine et de la noradrénaline
Quel est le nom complet de la classe d’antidépresseur “SARI” et quelle est son action?
Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique
Antagoniste 5HT2A et inhibe la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
Quel est le mécanisme d’action des modulateurs de la sérotonine?
Inhibition de la recapture de la sérotonine, agoniste 5HT1a, antagoniste 5HT1d et 5HT3
Complète la phrase:
Les principaux antidépresseurs utilisés en cliniques utilisent le mécanisme d’____.
Les principaux antidépresseurs utilisés en cliniques utilisent le mécanisme d’inhibition de la recapture.
Quelle est l’hypothèse expliquant le rôle des neurotransmetteurs dans la dépression?
Manque de monoamines (neurotransmetteurs) dans la synapse
Complète la phrase:
L’hypothèse du manque de monoamines ne permet pas d’expliquer le ____.
Délai d’action des antidépresseurs
Quelle hypothèse explique le délai d’action clinique avec les antidépresseurs?
Régulation par le auto-récepteurs (feedback négatif) augmentée en premier lieu
ensuite…
Nombre de récepteurs diminue pour revenir à la normal (down-régulation)
car l’inhibition de la recapture se fait aussi a/n pré-synaptique donc augmente la stimulation des auto-récepteurs
Complète la phrase:
La troisième hypothèse expliquant l’action des antidépresseurs cite qu’ils augmentent la synthèse du ____ .
La troisième hypothèse expliquant l’action des antidépresseurs cite qu’ils augmentent la synthèse du BDNF .
Nomme tous les antidépresseurs qui inhibient la recapture de monoamines.
TCA
ISRS
SNRI
NDRI
.
Quels sont les types de MAO?
A ou B
Complète la phrase:
Les neurones noradrénergiques et dopaminergiques ont des MAO de type ____ .
Les neurones noradrénergiques et dopaminergiques ont des MAO de type A et B.
Complète la phrase:
Les neurones sérotoninergiques ont des MAO de type ____ .
Les neurones noradrénergiques et dopaminergiques ont des MAO de type B.
Vrai ou faux:
Les IMAO augmentent la quantité de neurotransmetteurs en extracellulaire et en intracellulaire.
Vrai (car dégradation est inhibiée, et la MAO est située en intracellulaire)
Complète la phrase:
Le ____ est le noyau producteur de noradrénaline et le ____ est le noyau producteur de sérotonine.
Le locus coeruleus est le noyau producteur de noradrénaline et le raphe nucleus est le noyau producteur de sérotonine.
Complète la phrase:
Le récepteur alpha-1 sur le neurone sérotoninergique est ____-synaptique, est stimulé par la ____ et agit comme ____.
Le récepteur alpha-1 sur le neurone sérotoninergique est pré-synaptique, est stimulé par la noradrénaline et agit comme accélérateur (augmente libération de sérotonine).
Complète la phrase:
Le récepteur alpha-2 sur le neurone sérotoninergique est ____-synaptique, est stimulé par la ____ et agit comme ____.
Le récepteur alpha-1 sur le neurone sérotoninergique est post-synaptique, est stimulé par la noradrénaline et agit comme frein (diminue la libération de sérotonine).
Comment fonctionnent les antidépresseurs antagonistes alpha-2?
Bloquent le récepteur alpha-2 a/n de la neurone noradrénergique et sérotoninergique = hausse de 5HT et NA
ET
la hausse de NA va stimuler le récepteur alpha-1 = hausse de 5HT
Quels sont les principaux effets des antagonistes 5HT2A?
Potentialise l’effet de la sérotonine sur les 5HT1A:
1. Potentialise l’action inhibitrice des 5HT1A sur l’activité sérotoninergique post-synaptique
2. Potentialise l’action inhibitrice des 5HT1A sur la libération glutamaergique
3. Potentioalise l’action des 5HT1A post synaptiques sur l’expression génique
Historiquement, quelle a été la première classe d’antidépresseurs?
TCA
Complète la phrase:
En 1952 a eu la synthèse de la ____ et c’est en 1958 que Roland Kuhn a utilisé l’imipramine chez les ____ .
En 1952 a eu la synthèse de la chlorpromazine et c’est en 1958 que Roland Kuhn a utilisé l’imipramine chez les patients schizophrènes .
Complète la phrase:
En 1958, Nathan Kline fait la synthèse du premier ____ .
En 1958, Nathan Kline fait la synthèse du premier IMAO .
Complète la phrase:
Les antidépresseurs tricycliques (TCA) sont utilisés en ____ ligne de traitement.
Les antidépresseurs tricycliques (TCA) sont utilisés en 3e ligne de traitement.
Vrai ou faux:
Les antidépresseurs tricycliques sont aussi efficaces que les autres antidépresseurs.
Vrai
Pourquoi les TCA sont-ils utilisés en troisième ligne de tx?
Mal tolérés
Beaucoup d’interactions
Mortel en surdose
Vrai ou faux:
Le dosage plasmatique des TCA est possible.
Vrai
Quelles sont les deux voies de métabolisme des CTA?
- Déméthylation (amine tertiaire → amine secondaire)
- Hydroxylation
par le CYP450!
Quels sont les effets secondaires des TCA par rapport à son action…
a) antihistaminique?
b) anticholinergiques (M1)?
c) alpha-1?
a) prise de poids, somnolence
b) constipation, bouche sèche, vision trouble, sédation
c) baisse de la TA, étourdissements, sédation
Quels sont les effets secondaires des TCA a/n du SNC?
Troubles cognitifs et délirium
Convulsions
Quels éléments augmentent le risque de trouble cognitifs ou délirium avec la prise de TCA?
Haute dose (lié à la dose)
Anti-M1 ou anti-H1 puissant
Patient avec démence
Quels éléments augmentent le risque de convulsions avec la prise de TCA?
Haute dose (lié à la dose)
Haute concentration sérique
Overdose
Agents anti-M1 puissants
Quels sont les effets secondaires cardiaques possibles des TCA?
HTO
Augmentation de la TA
Augmentation de la FC
Augmentation de la variabilité de la FC
Arythmies
Qu’est-ce qui explique l’HTO avec la prise de TCA?
Bloc alpha-1
Lié au drop-out
Vrai ou faux:
Plus la dose de TCA est élevée, plus il y a d’HTO.
Faux: peu lié à la dose
Complète la phrase:
Le prédicteur principal d’HTO sous TCA est l’____ et une ____ s’installe avec le temps.
Le prédicteur principal d’HTO sous TCA est l’HTO pré-traitement et une tolérance subjective s’installe avec le temps.
Chez quels patients faut-il particulièrement surveiller l’HTO avec prise de TCA?
Patients âgés
Patients avec prise d’hypotenseurs, surtout diurétiques
Vrai ou faux:
L’ensemble des TCA causent une augmentation de la fréquence cardiaque et il n’y a pas de tolérance avec le temps.
Vrai
Quelle population est plus sensible à l’augmentation de FC sous TCA?
Ado et jeunes
cause de dropout!
Complète la phrase:
L’augmentation de la variabilité de la fréquence cardiaque chez les patients sous TCA augmente la ____.
L’augmentation de la variabilité de la fréquence cardiaque chez les patients sous TCA augmente la mortalité post infarctus du myocarde.
Complète la phrase:
L’____ est la cause #1 par overdose lors d’intoxication médicamenteuse aux TCA.
L’arythmie est la cause #1 par overdose lors d’intoxication médicamenteuse aux TCA.
Pourquoi les TCA causent-ils des arythmies?
Augmentation de l’excitation de la Na+K+ATPase
Par rapport aux arythmies…
Comment les TCA agissent-ils…
a) à dose thérapeutique?
b) à dose élevée?
a) anti-arythmique de type 1 quinidine-like
b) arythmogénique
Complète la phrase:
Les TCA sont contre-indiqués chez les patients avec un QTc pré-traitement > ____ .
Les TCA sont contre-indiqués chez les patients avec un QTc pré-traitement > 450 msec.
Quels sont les effets secondaires hépatiques possibles des TCA?
Augmentation légère des enzymes hépatiques (<3x)