Pharmacologie hormones Hphysaires, Hthalamus et analogues et CS systémiques et octréotide

Question 1

Décrivez les particularités de la GnRH (sécrétion, effets) Ainsi que les particularités des analogues de la LHRH

Answer 1

• Gonadotrophin-Releasing Hormone (LHRH)
• Composé de 10 aa
• Sa sécrétion est pulsatile, nécessaire à son activité biologique.
• Entraîne la libération de la FSH et la LH par l’hypophyse. Ces dernières vont favoriser la fabrication d’hormones par les glandes génitales (androgènes et estrogènes).
  
  • Répond à une rétroaction +/-
  • :. Une stimulation continue (analogues) désensibilIse les récepteurs et inhibe la sécrétion de FSH, LH.
• Les substitutions faits dans les analogues leur permettent une potentiel d’action plus intense et une plus longue T1/2

Question 2

Décrivez les indications des analogues de LHRH (Rôle de désensibilisation)

Answer 2

1. Cancer de la prostate (++ fréquente)
   
   • En association avec des anti-androgènes pour contrer l’action périphérique.
2. Endométriose
   
   • Max 6 mois et avec un agoniste des oestrogènes car augmentation de l’ostéoclastogenèse et la résorbtion osseusse en absence d’estrogènes.
     
     • Aug de la différenciation des ostéoblastes en ostéoclastes et de leur potentiel ostéoclastogénique. (ostéoporose post-ménopause).
3. Déliquants sexuels (dim testostérone et estradiol)
4. Infertilité (inducteur ovulation)

Question 3

C’est quoi les 3 hormones gonadotropes de TYPE hypophysaire ainis que leur rôle pour chaque sexe

Answer 3

• LH (hormone lutéinisante) et FSH (hormone foliiculo-stimulante)
  
  • F: Cycle menstruel, ovulation, fécondation, implatation de la grossesse, libération d’oestrogène et progestérone.
  • H: Production d’androgènes et spermatogènèse.
• hCG (human chorionic gonadotrophin)
  
  • Cellules trophoblastiques: effets similaires à LH, FSH.

Question 4

Décrivez les indications des analogues des hormones gonadotropes (LH, FSH)

(Source: extraits urinaires [hCG, ménotropines]. génie génétique)

** Conséquences d’un inhibiteur d’oestrogène: dim feedback - sur l’hypophyse = Aug LHRH = désensibilisation et inhibition sécrétion FSH, LH.

Answer 4

1. Traitement de la cryptorchidie sans obstacle anatomique
   
   • 2 ligaments mésentériques: CSL, gubernaculum soutiennent les gonades indiffrenciées. Sur l’effet des androgènes, ces ligaments subissent des variations anatomiques:
     
     • Première phase de descente (10-23 AG) = Descente trans-abdominale dans la région inguinale: ​Le CSL régresse, le gubernaculum enfle pour former un bulbe dans le sac scrotal en formation.
     • Seconde phase de descente (26 AG ad 28 sem nais) = Descente inguinoscrotale: Le cordon gubernaculaire régresse et le bulbe gubernaculaire croit.
2. Infertilité chez la femme (insuf folliculaire, inhibiteur d’oestrogène)
   
   • Stimulation folliculaire (follicule dominant), induction ovulation et sécrétion estrogènes.

Question 5

Décrivez les paticularités de la desmopressine (modifications, indications, voie d’admin, EI, CI

Answer 5

• Modifications:1e aa désaminé et Arg en 8 devient levo

Indications:

1. Prévention/ maitrise des saignements (hémophilie A, maladie de Willebrand, dysfonction plaquettaire): aug réabs d’eau, vasoconstriction et libération de fct de coagulation (Prise DIE pour que le corps puisse en refaire)
2. Dim production urine DI centrale et énurésie nocturne.

• Voie d’admin: IV, SC, IN (début effet 1h, durée ad 12h)
• EI: flushing, céphalées, aug TA, rétention liquidienne (dim nécessaire).
• CI: Willebrand III, Grossesse, Â, E<2ans, épilepsie, risque vasculaire.

Question 6

Décrivez le SIADH (Syndrome de sécrétion inappropriée de l’ADH) (signes, Sx, causes, Tx)

Answer 6

• HoNa et dim HoOsmol, aug vol d’eau du corps. Niveaux de Na élevé dans l’urine.
• Fatigue, céphalées, No, anorexie, convulsions, coma ad décès (dép HoNa)
• Néoplasies, maladies pulmonaires, désordres neurologiques, déficience en Gcs, Hothy
  
  • Mx: tx anti-HTA, antidep, anti-épileptiques.
• Restriction liquidienne, NaCl, Furosémide, déméclocycline (ACTH), Li, antagoniste ADH (inh adénylyl cyclase).

Question 7

Rappel: Décrivez les effets des corticoïdes ainsi que le rôle des inhibiteurs de la 17@-deshydroxylase

Answer 7

• Métaboliques: HyGly, Mobilisation des graisses et perte musculaire, effets minéralocorticoïdes, décalcification.
• Effets anti-inflammatoire et immunosuppresseur (trasrépression)
• En excès: reprressuin libération ACTH et atrophie cortex surrénalien.
• Inhibiteurs 17@-deshydroxylase: enz essentiel à la production de cortisol et gonadostéroïdes (DHEA). :. dim Gcs, et Gt et aug Mcs.

Question 8

Décrivez les différentes indications aux analogues du cortisol (BUT: haute activité Gcs et faible Mcs; puissance relative, durée d’action est sélectivité spécifiques)

Courte action = 24-36h. Longue = >48h.

Answer 8

• Maladies inflammatoires systémiques (lupus érythémateux systémique, dermato-polymyosite, polyarthrite rhumatoïde, RAI, sarcoïdose)
• Vascularites sévères
• Dermatose inflammatoires (Syndrome hypersensibilité médicamenteuse [rash, fièvre, infl organes internes], hémangiomes, eczéma)
• Maladies néoplasiques (lymphomes, PRÉVENTION VO EN CHIMIO, HyCa, oèdeme cérébral d’orgine tumoral)
• Atteintes inflammatoires pleuro-pulmonaires (asthme, MPOC)
• Affections neurologiques (sclérose, myasthénie grave [Ac pour rACh])
• ISurr: Primaire (Addison: déficience Gcs et Mcs), secondaire (tx chronique Gcs; déficience Gcs)
• Autres (greffe, choc anaphylactique).

Question 9

C’est quoi la classification de Stoughthon

Answer 9

• Classification des corticoïdes en fonction de la puissance en valorant le l’agent Gcs, la [] et le véhicule d’admin. La durée d’action est propor à la puissance.
• 7 Classes (1+++ à 7—)

Question 10

En ce qui concerne les corticoïdes, décrivez la PK, intxn et les EI.

*Pourrait être confondu à un echec de tx

Answer 10

• Bonne Abs: Peut être admin PO, IV, IM, Iarticulaire, cutané, IN, ophtalmique, inhalateur (plein de voies pour dim EI)
• D:++Liaison aux pp (albumine et transcortine) (Si CBG aug (grossesse, oestrogènes, HyT4) aug C libres.
• Métabolisme: Foie (11B-hydroxystéroide deshydrogénase et 20 cétostéroide reductase). (6B-hydroxylation dép 3A4).
• .L T1/2 1,5-3,5h. 1% inchangé.
• Ne pas utiliser VACCINS VIVANTS. Att si IH
• Inducteurs enz dim Cp Gcs. Dim efficacité des Hogly, anti-HTA, Li. Aug risque HoK. Modifie INR.
• EI: ISurrA (arrêt brusque/ sevrage raté) = arthralgie, fièvre*. Hygly, glycosurie, prédisposition ifx (systémiques et buccales), myopathie, ostéoporose, gainne masse adipeuse, dermatologiques.
  
  • Sevrage si tx>2sem. dim très progressive. Même si en INH.

Question 11

Décrivez le rôle de la cosyntrophine (synthèse, utilisation)

Answer 11

• Cosyntropine (ACTH humaine synthétique (ACTH 1-24).
• Pourrait être utilisé dans le Tx de l’ISurr, mais peu d’avantages:
  
  • ​Peu prévisible
  • Synthèse de stéroïdes non-spécifiques: Mcs et @MSH (Hypigmentation).
• Utilisée agent dx de l’ISurr

Question 12

Nommez les agents inhibiteurs de la voie HHS

Answer 12

• Mitotane: provoque atrophie du cortex surrénalien. Agent cytostatique pour tx palliatif du carcinome surrénalien inopérable.
  
  • EI: NoVo, anorexie, léthargie
• Métyrapone: Inhibe hydroxylation par 11-B-hydroxylase (dim Gcs, Mcs et aug ACTH)
• Aminogluthétimide: Inhibe conversion du cholestérol en prégnénolone (CYP450scc) dim toutes les hormones surr.

Question 13

Décrivez les particularités de l’octréotide (MA, utiisations, voie d’admin, EI

Answer 13

• Analogue synthétique de la somatostatine (GHIH)
  
  • Inhibition: GH (hormone croissance), TSH, hormones GI, insuline et glucagon, motilité intestinale et sécrétion bile). Analgésique
• Tx de 2e ligne à la diarrhée induite par la chimiothérapie. (prophy aussi)
• SC, IM (XR)
• EI: flatulence, crampes abdo. Aug sensibilité aux Hogly.