Glandes corticosurrénales et Insuffisance surrénalienne 1e, DB insipide, énurésie nocturne Flashcards
1
Q
Décrivez l”histologie des glandes surrénales
A
- Différenciées en 2 régions sur les plans structurales et fonctionnelles (cortex et médulla)
- Vascularisation à partir du cortex et drainage veineux dans la médulla -> Exposition à une [] élevée de CS
- La corticosurrénale se divise en 3 zones avec agencement cellulaire et sécrétion hormonale différents
-
Zone glomérulée (sous une capsule de tissu conj)
- Sécrétion de MCS (aldostérone)
-
Zone fasciculée (intermédiaire, +grande)
- Sécrétion de GCS (cortisol) sous influence ACTH
-
Zone réticulée (interne)
- Sécrétion d’androgènes (déhydroépiandrostérone et androstènedione).
-
Zone glomérulée (sous une capsule de tissu conj)
2
Q
Résumez le rôle des différents corticostéroïdes ainsi que leur particularités structurelles
A
Précurseur: Cholestérol
-
Glucocorticoïdes: Métabolisme (glucidique), adaptation au stress, propriétés anti-inf et immunomodulatrices
- 21 C: cetone en 3, OH en 11 et 21
-
Minéralocorticoïdes: Rôle dans la balance électrolytique, volume extracellulaire et TA
- 21C: O=CH en 18
-
Hormones sexuelles: Caractàres sexuels secondaires
- 19C (pas de C 20, 21). Présence de O=CH en 17 (DHEA, ADTN)
3
Q
Résumez la synthèse de corticotéroïdes. C’est quoi les particularités des androgènes?
A
- Captation de cholestérol via des récepteurs membranaires de LDL.
- Conversion mitochondriale du cholestérol en pregnénolone par la P450scc (étape limitante, précurseur commun des stéroïdes). (membrane interne des mitochondries).
- Le pregnénolone est converti par la suite en progestérone par 2 enz du RE.
- Séries d’hydroxylations (C17, 21, 11, 18) et de réductions (3,5) abouttisent à la formation des minéralocorticoïdes, glucocorticoïdes et androgènes. (NADPH2 et O2 essentiels)
- Réduction 3,5 + hydroxylations sur C 17, 21, 11 forment du désoxycortisol -> cortisol (diffusion plasmatique rapide).
- Réduction 3,5 + hydroxylations séquentielles sur C21, 11, 18 donnent l’aldostérone.
-
Réduction 3,5 + hydroxylation C17 donnent la déhydroépiandrostérone (métabolite mineur).
- 17-hydroxylase se trouve + zone réticulée, testicules et ovaires.
- Sécrétion + DHEA, DHEA-S (faible activité, conversion périphérique en testostérone et estradiol); production androgènes imp chez la femme (mpause), mais négligéable chez l’homme.
4
Q
Résumez la distribution et métabolisme des corticostéroïdes
A
- Cortisol: liaison plasmatique à la transcortine++ et à l’albumine (permet de prolonger son T1/2).
- Métabolisé en cortisone par 11-B-OH-hydrogénase
- 17-OHCs = indice de la sécrétion de cortisol lors de fct hépatiques et rénales normales
- Aldostérone: liaison moins importante aux pp et T1/2 moindre
- Androgène: éliminés en 17-cétostéroïdes.
- Tous les corticostéroïdes sont métabolisés au foie et excrétion rénale.
*L’affinité du cortisol pour les récepteurs gluco et minéralo = 1:1
5
Q
Décrivez la régulation de la sécrétion du cortisol ainsi que le mécanisme de rétro-contrôle
A
- Régulation de la sécrétion du cortisol est exclusivement sous le contrôle de l’axe HH (CRH -> ACTH)
- La liaison de l’ACTH (cAMP) sur son récepteur nucléaire entraîne une aug immédiate de l’enz responsable de la conversion du cholestérol en pregnélone (P450scc) ainsi que l’augmentation des récepteurs LDL.
- La sécrétion du cortisol est d’ordre pulsatile et diurne
- L’axe HH est inhibé par le cortisol et par l’ACTH:
- Cortisol: inhibition rapide de la libération d’ACTH, interférence sur la synthèse d’ACTH (lente) et inhibition de la synthèse et libération de CRH
- ACTH: Inhibe la libération de CRH
6
Q
C’est quoi les conséquences d’une administration chronique et en dose importante de glucocorticoïdes
A
- Suppression hypothalamique, hypophysaire et donc surrénalienne
- Atrophie surrénalienne
- À l’arrêt du mx
- Insufissance surrénalienne = obligation d’administrer un CS lors de situations de stress
7
Q
C’est quoi la réponse hormonale induite par l’ACTH (CRH)
A
- Augmentation à la fois des précurseurs et des formes hormonales actives de tous les corticostéroïdes
- ACTH active l’entière séquence de byosynthèse
8
Q
Résumez les effets des glucocorticoïdes (essentiel à la vie; hormone catabolique, anti-anabolique et diabétogénique)
A
- Plusieurs actins du cortisol sont en relation avec un effet permissif et non un effet direct (aug glucagon = aug glycogénolyse)
- Effets métaboliques
-
Aug la disponibilité en glucose: Catabolisme de protéines musculaires, néoglucogénèse, lypolyse; réduction de la sensibilité à l’insuline (DB).
- Aug production glucose et dim son utilisation
- Aug de la Cp des aa (aug de leur entrée dans cellules hépatiques). Résorption osseusse, aug DFG et la diurése
- Dim inflammation et réponse immunitaire, réponse au stress
- Dim médiateurs de l’inflammation (IL, PG, plaquettes) et de l’immunité celulaire (fibroblastes, T & –B).
-
Aug la disponibilité en glucose: Catabolisme de protéines musculaires, néoglucogénèse, lypolyse; réduction de la sensibilité à l’insuline (DB).
- Effets complexes: aug appétit, lipogénèse dans certains tissus, maturation foetale.
9
Q
Expliquez le syndrome de Cushing (étiologie, manifestations cliniques, Dx, Tx )
A
Aug à long terme des glucocorticoïdes circulants
- ACTH-dépendante ++ = Maladie de Cuching (adénome hypophysaire>>> sécrétion extopique)
- Cp ACTH et de cortisol élevées
- ACTH-indépendane – = tumeur surrénalienne (Cp ACTH basse).
- Plus fréquent chez la femme. À considérer lors: HTA, DB, Ostéoporose. Enfants: gain de poids et retard de croissance.
- Obésité entrale, visage lunaire, dépression, faiblesse musculaire, minceur peau, vergetures, hirsutisme, acné, nocturie/polyurie, troubles sexuels, HTA, DB, infection, pigmentation.
- Dx: Sécrétion inadéquate ou ectopique d’ACTH (déxamethasone)
- Tx: chirurgie, radiothérapie
- Mx bloquant la stéroïdogénèse (kétoconazole, métyrapone), inhibiteurs sécrétion ACTH (Antagoniste sérotonine, de GABA-transaminase)
- The word “cushingoid” is a useful way to consider the complications and symptoms of Cushing’s.*
- Cataracts, Ulcers, Skin: striae, thinning, bruising, Hypertension/ hirsutism/ hyperglycemia, Infections,Necrosis, avascular necrosis of the femoral head, Glycosuria, Osteoporosis, obesity, Immunosuppression, and Diabete*s
10
Q
Expliquez la maladie d’Addison (destruction des surrénales) (étiologie, manifestations cliniques, résultats de lab anormaux, tx)
A
- Primaire: associée à une sécrétion déficiente de hormones surrénales (++complications métaboliques)
- Héréditaire, infections, iatrogénique (iStéroïdogénèse, mx aug Cl du cortisol = inducteurs).
- Si auto-immune, ++associé à d’autres maladies autoimmunes (vitiligo, anémie, DB, HOThy)
- Secondaire: Manque ACTH (sécrétion aldostérone normale)
- Fatigue, anorexie, nausées, diarrhées, perte de poids, douleurs épigastriques et myalgies, HTO, perte de poils, pigmentation excessive (ACTH et MSH partagent le même précurseur (proopiomélanocortine)) [idem ISurrA + HTO]
- Labo: aug cellules du syst immunitaire, HoNa, HyK, HoVol (IR, acidose métabolique); T4 et T3 dim et TSH aug.
- Tx: (Si 2e) Tetracosacrin (analogue ACTH)
MSH =mélanocyte stimulating hormone
11
Q
Décrivez les différences en ce qui est de la synthèse et Cp d’ACTH en ISurr primaire et secondaire
A
- Primaire:
- Addison (sécrétion déficient CS): Cp +++ élevées en ACTH
- Hyperplaise congénitale adrénergique (déficience 21-hydroxylase; pas de Mineral/glucocorticoides): Cp élevées en ACTH (moindre car production ++ androgènes - rétrocontrôle)
- Secondaire:
- Organique (Tumeur, chirurgie): dim libération (qté = )
- Iatrogénique (prise CS long terme): Dim sensibilité ACTH, dim production endogène
12
Q
Expliquez le DB insipide (étiologie, sx, classification)
A
-
Production anormalement élevée d’urine diluée causée par dim sécrétion/ efficacité ADH
- Osmolarité élevée = Hypothalamus supraoptique = ADH neurphypophyse = Tubule cortical (aug réabs eau).
- Polyurie, énurésie, nocturie, polydipsie, déshydratation
- Primaire: Peut être soit central (destruction neurohypophyse) ou néphrogénique (reins sont insensibles à ADH).
- Secondaire: Polydipsie primaire: dipsogénique (dérèglement du mécanisme de la soif entraînant un besoin de s’hydrater); potomanie (problème psychiatrique).
13
Q
Décrivez les étapes du dx du DB insipide NÉPHROGÉNIQUE
A
- Mesure de l’osmolalité urinaire permet d’identifier la présence d’un DI (si osmolalité < 200-300mOsml/Kg + polyurie)
-
Test de privation d’eau permet d’identifier si le DI est primaire ou secondaire. Comparaison de l’osmolalité urinaire et sérique ainsi que le Na+ urinaire et plasmatique après ++heures sans eau.
- DI primaire (central/néphrogénique) rapport osmolalité urinaire/plasmatique est inférieur à 1,5. Urine demeure diluée et deshydratation.
- DI secondaire (polydipsie primaire): osmolalité urianire augmente ++. Bonne capacité à concentrer les urines.
- Immédiatement après la privation d’eau. Administration d’ADH/desmopressine sc. Permet d’identifier entre ID central ou néphrogénique. Mesure de l’osmolalité sérique et urinaire. Si osmolalité urinaire aug >50% = DI centrale. Si osmolalité demure stable ou aug <10% DI néphrogénique.
Polyurie = 3l/24h ou 40ml/kg
14
Q
C’est quoi les principales causes iatrogéniques de DI?
A
- Prise chronique de Li: inhibition de l’adénylate cyclase a/n tubule collecteur et donc dim expression des aquaporines, peut être irréversible.
- Dexaméthasone
15
Q
C’est quoi les choix de tx du DI?
A
- Desmopressine (si DI central)
- Chlorpropamide, carbamazépine, AINS (dim DFG).
- Diète faible en Na + dtq thiazidique
- Effet antidiurétique paradoxal des thiazides: causent une déplétion de Na qui induisse une HoVolémie qui sera compensée par TCP.
