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SNA > Pharmacologie du système nerveux autonome (Cholinomimétiques et Anticholinergiques) > Flashcards

Pharmacologie du système nerveux autonome (Cholinomimétiques et Anticholinergiques) Flashcards

1
Q

Qu’est ce que l’acétylcholine (Ach)?

A

C’est le principal neurotransmetteur des neurones cholinergiques

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Q

Qu’est-ce que sont les cholinomimétiques

A

Ce sont des médicaments capables de reproduire en tout ou en partie les effets de l’Ach.

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3
Q

Quelles sont les deux classes de cholinomimétiques?

A

À action directe

⇒

La molécule pharmacologique stimule directement le récepteur

À action indirecte

⇒

Les effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation directe du récepteur par la molécule pharmacologique

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4
Q

Quelle est la différence des amines quaternaires ou tertiaires des cholinomimétiques à action directe?

A

Tertiaires

⇒

Traversent la barrière hémato encéphalique

Quaternaires

⇒

Restent dans la circulation périphérique

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5
Q

Comment est la susceptibilité à l’hydrolyse par les cholinestérases des CHAD?

A

Elle est variable

L’enzyme dégrade l’ach au niveau de la synapse

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6
Q

Quels sont les deux sous-types de CHAD?

A
  • Nicotiniques
  • Muscariniques
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7
Q

Définir ce que sont les parasympathomimétiques

A

Ce sont des substances dont les propriétés imitent la stimulation du système nerveux parasympathique.

Ils causent, au niveau des récepteurs nicotiniques et muscariniques du système nerveux, des effets identiques à ceux produits par l’acétylcholine, libérée par les fibres nerveuses parasympathiques.

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8
Q

Quelle est la structure du CHAD nicotinique?

A
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9
Q

Quel est le fonctionnement des récepteurs CHAD nicotiniques?

A

Ce sont des récepteurs à canal ionique.

1) Il y a entrée de sodium et sorti de potassium
2) Il y a ainsi une dépolarisation

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10
Q

Quelle est la distribution des récepteurs CHAD nicotiniques?

A
  • Récepteurs N1 sur les ganglions autonomes
  • Récepteurs N2 sur les jonctions neuromusculaires
  • Récepteur au système nerveux central
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11
Q

Expliquer comment fonctionne la stimulation des ganglions PSYM et SYM grâce aux récepteurs CHAD nicotiniques

A
  • Libération d’Ach par les neurones postganglionnaires PSYM

– Libération des catécholamines médullo-surrénaliennes

– Libération de NA par les neurones postganglionnaires SYM

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12
Q

Expliquer comment fonctionne la stimulation des récepeurs nicotiniques post synaptiques de la jonction neuromusculaire

A
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13
Q

Quels sont les trois conséquences de la stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques des ganglions PSYM/SYM et de la médullo-surrénale ?

A
  • Une désensibilisation de ces récepteurs
  • Une inhibition de la transmission ganglionnaire
  • Une diminution de la libération des cathécholamines surrénaliennes
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14
Q

Donner un exemple de CHAD nicotinique

A

Nicotine

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15
Q

Donner 7 effets clininiques de la nicotine

A
  • Vasoconstriction (SYM)
  • Tachycardie (SYM) / bradycardie (PSYM)
  • ↑ motilité GI : nausée, vomissements, diarrhée, crampes abdominales (PSYM)
  • Incontinence/urgence urinaire : contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter vésical (PSYM)
  • Tremblements : contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusculaire)
  • Vigilance : tremblements, convulsions, coma (effets centraux)
  • Dépendance : stimule les neurones dopaminergiques centraux
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16
Q

Donner un exemple d’usage clinique de la nicotine

A

Facilitation du sevrage nicotinique (tabagisme) avec des timbres transdermiques, aérosols ou gommes à macher.

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17
Q

Utilise-t-on beaucoup la nicotine en clinique?

A

Non, car ses effets sont trop diffus et entraîne beaucoup d’effets secondaires

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18
Q

Donner le type et la structure des récepteurs CHAD muscariniques

A

Récepteurs couplés à une protéine G

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19
Q

Où sont situés les récepteurs muscariniques?

A

Neurone présynaptique

SNC

Vaisseaux

Neurone post-synaptique

Organe effecteur parasympathique

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20
Q

Quels sont les deux stimulations possibles des récepteurs CHAD muscariniques?

A

Stimulation du PSYM

⇒

Légère inhibition des voies sympathiques et parasympathiques intrinsèques

Aucun effet sur la voie de la médullo-surrénale

Stimulation du SYM

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21
Q

Décrire les effets des récepteurs CHAD muscariniques sur 9 organes du corps

A
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22
Q

Décrire la contraction du muscle sphincter de l’iris sous l’effet du CHAD muscarinique

A

Processus appelé myosis

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23
Q

Décrire la contraction du muscle ciliaire sous l’effet du CHAD muscarinique

A

Correspond à l’accomodation visuelle pour vision proche

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24
Q

Donner un usage clinique des CHAD muscariniques au niveau des yeux

A

Induire un myosis et réduire la pression intraocculaire lors d’un glaucome

Ce fait grâce à des médicaments sous forme de gouttes : pilocarpine et carbachol

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25
Q

Définir ce qu’est le glaucome

A

C’est une pathologie qui altère la vision à la périphérie du champ visuel. Cela peut causer une vision dite en tunnel

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26
Q

Décrire l’augmentation du tonus vagal sous l’effet des CHAD muscariniques

A

Il y a domination du parasympathique au coeur.

La fréquence cardiaque et la contractilitée sont donc diminuées

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27
Q

Décrire l’effet des CHAD msucariniques au niveau des vaisseaux sanguins

A
  • Il n’y a PAS d’innervation parasympathique
  • Les récepteurs muscariniques causent une vasodilatation, ce qui entraîne une petite chute de la tensions artérielle
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28
Q

Décrire l’effets des CHAD muscariniques au niveau des voies respiratoires (2)

A
  • Il y a constriction de la trachée et des bronches, ce qui peut conser un bronchospasme
  • Il y a une augmentation des sécrétions trachéo-bronchiales
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29
Q

Donner un usage clinique des CHAD muscariniques au niveau des voies respiratoires

A

Un aérosol, la méthacoline, cause une hyperréactivité bronchique qui aide au diagnostic de l’asthme

30
Q

Décrire les effets des CHAD muscariniques au niveau des glandes

A

Stimulation des glandes salivaires

⇒

Cellules zymogènes et salive diluée

Stimulation des glandes gastrointestinales

⇒

Augementation des sécrétions

31
Q

Donner un usage clinique des CHAD muscariniques au niveau des glandes

A

La prise de pilocarpine per os augmente les sécrétions salivaires et lacrymales.

Cela permet de régler des pathologies telles que la xérostomie (sécheresse de la bouche), le 2ème syndrome de Sjogren et la 2ème radiothérapie

32
Q

Donner 4 effets secondaires des CHAD muscariniques sur les muscles innervés

A
  • Contraction du muscle lisse gastrointestinal (augmentation motilité)
  • Relaxation des sphincters GI (nausée, vomissements, douleur abdominale, diarrhée)
  • Contraction du muscle detrusor de la vessie
  • Relaxation du sphincter vésical (urgence / incontinence urinaire)
33
Q

Donner un usage clinique des CHAD muscarinique sur l’effet secondaire de l’incontinence urinaire

A

Le béthanéchol permet de corriger l’atonie vésicale et la rétention urinaire en s’assurant de l’absence d’obstruction mécanique

34
Q

Décrire l’effet des CHAD muscariniques sur le SYM

A

Il y a stimulation des glandes sudoripares par les récepteurs muscariniques au niveau des cellules épithéliales des glandes sudoripares

* Il s’agit d’un effet secondaire puisqu’il n’y a pas d’usage clinique *

35
Q

Illustrer la structure et le fonctionnement des neurones cholinergiques

A
36
Q

Nommer un cholinomimétique à action indirecte CHAID

A

L’inhibiteur de l’acétylcholinestérase (ACHE)

37
Q

Qu’est-ce que l’ACHE?

A

C’est une enzyme qui dégrade et inactive l’Ach.

38
Q

Comment fonctionne les ACHE?

A

Les effets de l’ACHE sont donc médiés par l’Ach qui s’accumule là où elle est libérée. Il y a potentialisation des effets de l’Ach endogène

39
Q

Où se situent les ACHE? (4)

A
  • Ganglions systèmes nerveux autonome et médullo-surrénale
  • Jonction neuromusculaire
  • Neurones post-ganglionnaire parasympathique
  • Autres neurones libérant de l’acétylcholine

(Neurones post-ganglionnaires sympathiques (glandes sudoripares) et SNC)

40
Q

Donner 8 effets secondaires des CHAID (ACHE)

A
  • Augmentation de la vigilance, convulsions, coma, apnée (effets centraux)
  • Myosis et accommodation pour vision proche (PSYM)
  • ↑ tonus du muscle lisse GI, de la motilité GI des sécrétions GI (PSYM)
  • Bronchoconstriction (PSYM)
  • Contraction du muscle detrusor de la vessie et urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
  • Bradycardie : diminution force de contraction du coeur et du débit cardiaque (PSYM)
  • Aucun changement ou baisse légère de la pression artérielle (via

l’activation simultanée du PSYM cardiaque et du SYM vasculaire)

  • Augmentation force de contraction des muscles squelettiques ( peut être suivie, à doses élevées, d’un bloc neuromusculaire et d’une paralysie musculaire via récepteurs N)
41
Q

Donner un usage clinique des CHAID au niveau de la contraction des muscles squelettiques

A

Les néostigmine et edrophonium (des ACHE) peuvent renverser la paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromusculaires non dépolarisant.

Ils sont principalement utilisés en anesthésie

* Leur administration amène des effets secondaires tels qu’un ralentissement du coeur et une augmentation des sécrétion. Des agents anti-muscariniques sont utilisés pour contrer ces effets *

42
Q

Donner un usage clinuqye des CHAID au niveau des yeux

A

La pyridosigmine (une ACHE) aide à traiter la myasthénie grave

43
Q

Donner un usage clinique des CHAID au niveau du cerveau

A

Puisque les Ach est un neurotrnsmetteur dans la mémoire et l’apprentissage, la donépézil (un ACHE) peut atténuer certains déficits cognitifs dans la maladie d’Alzheimer

* Il y a toutefois beaucoup d’effets secondaires *

44
Q

QUelles sont les 3 conditions à risque pour les cholinomimétiques?

A
  • Bradycardie
  • Asthme ( augmentation bronchoconstriction et/ou sécrétions trachéobronchiales )
  • Obstruction intestinale ou urinaire (distension, douleur, perforation)
45
Q

Nommer deux substances d’intérêt toxicologiques

A
  • Muscarine
  • Gaz sarin et Gaz VX
46
Q

Donner les caractéristiques de la muscarine

A
  • Agoniste muscarinique
  • Intoxication :

Symtômes parasympathomimétiques (hypersécrétion, Vo, diarrhées, déshydratation)

  • Antidote :

Atropine (antimuscarinique)

47
Q

Donner les caractéristiques des gaz sarin et VX

A
  • Liquide inodore, incolore
  • famille des organosphosphates
  • Antidotes :

pralidoxime et atropine.

  • Inhibiteurs irréversibles de l’acéthylcholinestérase (CHAID) ayant pour effets :

Contractions musculaires menant à des contractures puis paralysie

Myosis

Hypersécrétions (nez, larmoiement, hypersalivation, sudation)

Bronchospasmes

Dyspnée

Nausées

Vomissements

Incontinence

48
Q

Quel est le rôle des anticholinergiques?

A

Ils inhibent l’action de l’acétylcholine endogène

49
Q

Quels sont les 2 types d’anticholinergiques?

A
  • Les antagonsites des récepteurs
  • Les inhibiteurs de la libération d’Ach
50
Q

Nommer les 3 types de récepteurs pouvant être inhibés par les anticholinergiques

A
  • Récepteurs muscariniques
  • Récepteurs nicotiniques ganglionnaires (type Ng)
  • Récepteurs nicotiniques musculaires (types Nm)
51
Q

Quel anticholinergique est antagoniste des récepteurs muscariniques ?

A

Les antimuscariniques

⇒

atropine, glycopyrrolate, scopolamine,

ipratropium, cyclopentolate

52
Q

Schématiser le fonctionnement des antimuscariniques

A
53
Q

Donner 3 caractéristiques des AMU

A
  • Antagonistes compétitifs des récepteurs muscariniques, mais avec peu de sélection pour les sous-types de récepteurs
  • Parasympatholytiques
  • Amines tertiaires (effets SNC) vs amines quaternaires
54
Q

Quels sont les 9 principaux effet des AMU?

A

Ils bloquent le PSYM, ce qui fait que ses effets ressemblent à ceux du SYM

  • Mydriase : réduction des sécrétions lacrymales
  • Cycloplégie : paralysie de l’accommodation
  • Tachycardie
  • Bronchodilatation : réduction des sécrétions naso-trachéobronchiales
  • Réduction des sécrétions salivaires et gastrointestinales
  • Réduction de la sudation : hyperthermie (sympathique)
  • Ralentissement du transit gastrointestinal
  • Rétention urinaire
  • Inhibition des effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action directe (CHAD)
55
Q

Donner un usage des AMU au niveau du coeur

A

L’atropine et le glycopyrrolate traite la bradycardie, mais le glycopyrrolate agit de façon plus lente

56
Q

Donner un usage clinique des AMU au niveau des voies respiratoires

A

L’ipratropium par inhalation traite le bronchospasme de la MPOC et de l’asthme en créant une bronchodilatation

57
Q

Donner un usage clinique des AMU au niveau des yeux

A

Les gouttes de cyclopentolate sont utilisés en examen ophtalmologique pour provoquer la dilatation de l’iris.

58
Q

Donner un usage clinique des AMU pour le mal des transport

A

La scopolamine est utilisée car :

  • Elle prévient les nausées et lesvomissements
  • Elle réduit les sécrétions salivaires
  • Elle cause la sédation (amine tertiaire)
  • Elle a des effets centraux
59
Q

Donner un usage clinique des AMU au niveau musculosquelettique

A

Les benztropine sont utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson

Il y a un débalancement entre les activités dopaminergiques et cholinergiques, ce qui réduit les tremblements et la rigidité

60
Q

Donner un usage des AMU sur le mouvement

A

Les benztropine permettent de réduire l’incidence de mouvement anormaux sur les patients traités avec des antipsychotiques

Il y a toutefois certains effets secondaires :

  • xérostomie
  • vision trouble
  • constipation
  • rétention urinaire
  • Tachycardie
61
Q

Donner deux usages des AMU au niveau du traitement des effets de d’autres médicaments

A
  • Le glycopyrrolate atténue les effets d’une stimulation du parasympathique lors de l’utilisation de la néostigmine pour renverser les effets des bloqueurs neuromusculaires
  • L’atropine est utilisée dans le traitement des intoxications aux cholinomimétiques
62
Q

Quelles sont les 5 conditions à risques avec les AMU?

A
  • Glaucome
  • Rétention urinaire (hyperplasie prostatique)
  • Constipation
  • Hyperthermie (ou fièvre)
  • Tachyarrythmie
63
Q

Schématiser le fonctionnement des antagonistes des récepteurs nicotiniques ganglionnaires

A
64
Q

Donner un usage clinique des anitinicotiques gaglionnaires au niveau du coeur

A

Le trimétharphan, un agent ganglioplégique, est utilisé dans le traitement de l’hypertension

65
Q

Schématiser le fonctionnement des antagonistes des récepteurs nicotiniques musculaires

A
66
Q

Donner un usage des antinicotiniques musculaires au niveau de la paralysie

A

Les rocuronium sont utilisés pour induire la paralysie lors de traitement préopératoire, lors d’intubation endotrachéale ou lors des soins intensifs

67
Q

Donner un exemple de l’anticholinergique inhibiteur de la libération d’Ach

A

La toxine botulinique

68
Q

Comment fonctionne la toxine botulinique?

A

Elle effectue une liaison irréversible avec les fibres nerveuses cholinergiques, ce qui empêche la libération d’Ach

69
Q

Donner 2 exemples de plante toxico-thérapeutique

A
  • Botulisme
  • Atropine
70
Q

Quels sont les effets du botulisme?

A
  • Vision trouble, mydriase, chute de la paupière, difficulté à avaler, constipation
  • Faiblesse musculaire / paralysie
  • Sensibilité normale
  • Afébrile

* Traitement de support :

Antitoxine équine (doit être donné très tôt) *

71
Q

Donner un usage clinique de la toxine botulinitique

A

La toxine du botox bloque la libération de l’Ach, et est donc utilisée dans divers types de spasticité et d’esthétisme

72
Q

Quels sont les effets de l’atropine?

A

L’atropine, à doses supra thérapeutiques, peut causer une intoxication sévère dont les symptômes incluent entre autres :

– Excitation

– Nervosité

– Hallucinations

– Coma

* Traitement = physostigmine (inhibiteurs cholinestérases qui traverse la barrière hémato-encéphalique)

Il inhibe les effets centraux de l’atropine

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