Pharmacologie du système nerveux autonome (Cholinomimétiques et Anticholinergiques) Flashcards
Qu’est ce que l’acétylcholine (Ach)?
C’est le principal neurotransmetteur des neurones cholinergiques
Qu’est-ce que sont les cholinomimétiques
Ce sont des médicaments capables de reproduire en tout ou en partie les effets de l’Ach.
Quelles sont les deux classes de cholinomimétiques?
À action directe
⇒
La molécule pharmacologique stimule directement le récepteur
À action indirecte
⇒
Les effets cholinergiques ne sont pas reliés à une stimulation directe du récepteur par la molécule pharmacologique
Quelle est la différence des amines quaternaires ou tertiaires des cholinomimétiques à action directe?
Tertiaires
⇒
Traversent la barrière hémato encéphalique
Quaternaires
⇒
Restent dans la circulation périphérique
Comment est la susceptibilité à l’hydrolyse par les cholinestérases des CHAD?
Elle est variable
L’enzyme dégrade l’ach au niveau de la synapse
Quels sont les deux sous-types de CHAD?
- Nicotiniques
- Muscariniques
Définir ce que sont les parasympathomimétiques
Ce sont des substances dont les propriétés imitent la stimulation du système nerveux parasympathique.
Ils causent, au niveau des récepteurs nicotiniques et muscariniques du système nerveux, des effets identiques à ceux produits par l’acétylcholine, libérée par les fibres nerveuses parasympathiques.
Quelle est la structure du CHAD nicotinique?
Quel est le fonctionnement des récepteurs CHAD nicotiniques?
Ce sont des récepteurs à canal ionique.
1) Il y a entrée de sodium et sorti de potassium
2) Il y a ainsi une dépolarisation
Quelle est la distribution des récepteurs CHAD nicotiniques?
- Récepteurs N1 sur les ganglions autonomes
- Récepteurs N2 sur les jonctions neuromusculaires
- Récepteur au système nerveux central
Expliquer comment fonctionne la stimulation des ganglions PSYM et SYM grâce aux récepteurs CHAD nicotiniques
- Libération d’Ach par les neurones postganglionnaires PSYM
– Libération des catécholamines médullo-surrénaliennes
– Libération de NA par les neurones postganglionnaires SYM
Expliquer comment fonctionne la stimulation des récepeurs nicotiniques post synaptiques de la jonction neuromusculaire
Quels sont les trois conséquences de la stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques des ganglions PSYM/SYM et de la médullo-surrénale ?
- Une désensibilisation de ces récepteurs
- Une inhibition de la transmission ganglionnaire
- Une diminution de la libération des cathécholamines surrénaliennes
Donner un exemple de CHAD nicotinique
Nicotine
Donner 7 effets clininiques de la nicotine
- Vasoconstriction (SYM)
- Tachycardie (SYM) / bradycardie (PSYM)
- ↑ motilité GI : nausée, vomissements, diarrhée, crampes abdominales (PSYM)
- Incontinence/urgence urinaire : contraction du muscle detrusor de la vessie et relaxation du sphincter vésical (PSYM)
- Tremblements : contraction des muscles squelettiques (jonction neuromusculaire)
- Vigilance : tremblements, convulsions, coma (effets centraux)
- Dépendance : stimule les neurones dopaminergiques centraux
Donner un exemple d’usage clinique de la nicotine
Facilitation du sevrage nicotinique (tabagisme) avec des timbres transdermiques, aérosols ou gommes à macher.
Utilise-t-on beaucoup la nicotine en clinique?
Non, car ses effets sont trop diffus et entraîne beaucoup d’effets secondaires
Donner le type et la structure des récepteurs CHAD muscariniques
Récepteurs couplés à une protéine G
Où sont situés les récepteurs muscariniques?
Neurone présynaptique
SNC
Vaisseaux
Neurone post-synaptique
Organe effecteur parasympathique
Quels sont les deux stimulations possibles des récepteurs CHAD muscariniques?
Stimulation du PSYM
⇒
Légère inhibition des voies sympathiques et parasympathiques intrinsèques
Aucun effet sur la voie de la médullo-surrénale
Stimulation du SYM
Décrire les effets des récepteurs CHAD muscariniques sur 9 organes du corps
Décrire la contraction du muscle sphincter de l’iris sous l’effet du CHAD muscarinique
Processus appelé myosis
Décrire la contraction du muscle ciliaire sous l’effet du CHAD muscarinique
Correspond à l’accomodation visuelle pour vision proche
Donner un usage clinique des CHAD muscariniques au niveau des yeux
Induire un myosis et réduire la pression intraocculaire lors d’un glaucome
Ce fait grâce à des médicaments sous forme de gouttes : pilocarpine et carbachol
Définir ce qu’est le glaucome
C’est une pathologie qui altère la vision à la périphérie du champ visuel. Cela peut causer une vision dite en tunnel
Décrire l’augmentation du tonus vagal sous l’effet des CHAD muscariniques
Il y a domination du parasympathique au coeur.
La fréquence cardiaque et la contractilitée sont donc diminuées
Décrire l’effet des CHAD msucariniques au niveau des vaisseaux sanguins
- Il n’y a PAS d’innervation parasympathique
- Les récepteurs muscariniques causent une vasodilatation, ce qui entraîne une petite chute de la tensions artérielle
Décrire l’effets des CHAD muscariniques au niveau des voies respiratoires (2)
- Il y a constriction de la trachée et des bronches, ce qui peut conser un bronchospasme
- Il y a une augmentation des sécrétions trachéo-bronchiales
Donner un usage clinique des CHAD muscariniques au niveau des voies respiratoires
Un aérosol, la méthacoline, cause une hyperréactivité bronchique qui aide au diagnostic de l’asthme
Décrire les effets des CHAD muscariniques au niveau des glandes
Stimulation des glandes salivaires
⇒
Cellules zymogènes et salive diluée
Stimulation des glandes gastrointestinales
⇒
Augementation des sécrétions
Donner un usage clinique des CHAD muscariniques au niveau des glandes
La prise de pilocarpine per os augmente les sécrétions salivaires et lacrymales.
Cela permet de régler des pathologies telles que la xérostomie (sécheresse de la bouche), le 2ème syndrome de Sjogren et la 2ème radiothérapie
Donner 4 effets secondaires des CHAD muscariniques sur les muscles innervés
- Contraction du muscle lisse gastrointestinal (augmentation motilité)
- Relaxation des sphincters GI (nausée, vomissements, douleur abdominale, diarrhée)
- Contraction du muscle detrusor de la vessie
- Relaxation du sphincter vésical (urgence / incontinence urinaire)
Donner un usage clinique des CHAD muscarinique sur l’effet secondaire de l’incontinence urinaire
Le béthanéchol permet de corriger l’atonie vésicale et la rétention urinaire en s’assurant de l’absence d’obstruction mécanique
Décrire l’effet des CHAD muscariniques sur le SYM
Il y a stimulation des glandes sudoripares par les récepteurs muscariniques au niveau des cellules épithéliales des glandes sudoripares
* Il s’agit d’un effet secondaire puisqu’il n’y a pas d’usage clinique *
Illustrer la structure et le fonctionnement des neurones cholinergiques
Nommer un cholinomimétique à action indirecte CHAID
L’inhibiteur de l’acétylcholinestérase (ACHE)
Qu’est-ce que l’ACHE?
C’est une enzyme qui dégrade et inactive l’Ach.
Comment fonctionne les ACHE?
Les effets de l’ACHE sont donc médiés par l’Ach qui s’accumule là où elle est libérée. Il y a potentialisation des effets de l’Ach endogène
Où se situent les ACHE? (4)
- Ganglions systèmes nerveux autonome et médullo-surrénale
- Jonction neuromusculaire
- Neurones post-ganglionnaire parasympathique
- Autres neurones libérant de l’acétylcholine
(Neurones post-ganglionnaires sympathiques (glandes sudoripares) et SNC)
Donner 8 effets secondaires des CHAID (ACHE)
- Augmentation de la vigilance, convulsions, coma, apnée (effets centraux)
- Myosis et accommodation pour vision proche (PSYM)
- ↑ tonus du muscle lisse GI, de la motilité GI des sécrétions GI (PSYM)
- Bronchoconstriction (PSYM)
- Contraction du muscle detrusor de la vessie et urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
- Bradycardie : diminution force de contraction du coeur et du débit cardiaque (PSYM)
- Aucun changement ou baisse légère de la pression artérielle (via
l’activation simultanée du PSYM cardiaque et du SYM vasculaire)
- Augmentation force de contraction des muscles squelettiques ( peut être suivie, à doses élevées, d’un bloc neuromusculaire et d’une paralysie musculaire via récepteurs N)
Donner un usage clinique des CHAID au niveau de la contraction des muscles squelettiques
Les néostigmine et edrophonium (des ACHE) peuvent renverser la paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromusculaires non dépolarisant.
Ils sont principalement utilisés en anesthésie
* Leur administration amène des effets secondaires tels qu’un ralentissement du coeur et une augmentation des sécrétion. Des agents anti-muscariniques sont utilisés pour contrer ces effets *
Donner un usage clinuqye des CHAID au niveau des yeux
La pyridosigmine (une ACHE) aide à traiter la myasthénie grave
Donner un usage clinique des CHAID au niveau du cerveau
Puisque les Ach est un neurotrnsmetteur dans la mémoire et l’apprentissage, la donépézil (un ACHE) peut atténuer certains déficits cognitifs dans la maladie d’Alzheimer
* Il y a toutefois beaucoup d’effets secondaires *
QUelles sont les 3 conditions à risque pour les cholinomimétiques?
- Bradycardie
- Asthme ( augmentation bronchoconstriction et/ou sécrétions trachéobronchiales )
- Obstruction intestinale ou urinaire (distension, douleur, perforation)
Nommer deux substances d’intérêt toxicologiques
- Muscarine
- Gaz sarin et Gaz VX
Donner les caractéristiques de la muscarine
- Agoniste muscarinique
- Intoxication :
Symtômes parasympathomimétiques (hypersécrétion, Vo, diarrhées, déshydratation)
- Antidote :
Atropine (antimuscarinique)
Donner les caractéristiques des gaz sarin et VX
- Liquide inodore, incolore
- famille des organosphosphates
- Antidotes :
pralidoxime et atropine.
- Inhibiteurs irréversibles de l’acéthylcholinestérase (CHAID) ayant pour effets :
Contractions musculaires menant à des contractures puis paralysie
Myosis
Hypersécrétions (nez, larmoiement, hypersalivation, sudation)
Bronchospasmes
Dyspnée
Nausées
Vomissements
Incontinence
Quel est le rôle des anticholinergiques?
Ils inhibent l’action de l’acétylcholine endogène
Quels sont les 2 types d’anticholinergiques?
- Les antagonsites des récepteurs
- Les inhibiteurs de la libération d’Ach
Nommer les 3 types de récepteurs pouvant être inhibés par les anticholinergiques
- Récepteurs muscariniques
- Récepteurs nicotiniques ganglionnaires (type Ng)
- Récepteurs nicotiniques musculaires (types Nm)
Quel anticholinergique est antagoniste des récepteurs muscariniques ?
Les antimuscariniques
⇒
atropine, glycopyrrolate, scopolamine,
ipratropium, cyclopentolate
Schématiser le fonctionnement des antimuscariniques
Donner 3 caractéristiques des AMU
- Antagonistes compétitifs des récepteurs muscariniques, mais avec peu de sélection pour les sous-types de récepteurs
- Parasympatholytiques
- Amines tertiaires (effets SNC) vs amines quaternaires
Quels sont les 9 principaux effet des AMU?
Ils bloquent le PSYM, ce qui fait que ses effets ressemblent à ceux du SYM
- Mydriase : réduction des sécrétions lacrymales
- Cycloplégie : paralysie de l’accommodation
- Tachycardie
- Bronchodilatation : réduction des sécrétions naso-trachéobronchiales
- Réduction des sécrétions salivaires et gastrointestinales
- Réduction de la sudation : hyperthermie (sympathique)
- Ralentissement du transit gastrointestinal
- Rétention urinaire
- Inhibition des effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action directe (CHAD)
Donner un usage des AMU au niveau du coeur
L’atropine et le glycopyrrolate traite la bradycardie, mais le glycopyrrolate agit de façon plus lente
Donner un usage clinique des AMU au niveau des voies respiratoires
L’ipratropium par inhalation traite le bronchospasme de la MPOC et de l’asthme en créant une bronchodilatation
Donner un usage clinique des AMU au niveau des yeux
Les gouttes de cyclopentolate sont utilisés en examen ophtalmologique pour provoquer la dilatation de l’iris.
Donner un usage clinique des AMU pour le mal des transport
La scopolamine est utilisée car :
- Elle prévient les nausées et lesvomissements
- Elle réduit les sécrétions salivaires
- Elle cause la sédation (amine tertiaire)
- Elle a des effets centraux
Donner un usage clinique des AMU au niveau musculosquelettique
Les benztropine sont utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson
Il y a un débalancement entre les activités dopaminergiques et cholinergiques, ce qui réduit les tremblements et la rigidité
Donner un usage des AMU sur le mouvement
Les benztropine permettent de réduire l’incidence de mouvement anormaux sur les patients traités avec des antipsychotiques
Il y a toutefois certains effets secondaires :
- xérostomie
- vision trouble
- constipation
- rétention urinaire
- Tachycardie
Donner deux usages des AMU au niveau du traitement des effets de d’autres médicaments
- Le glycopyrrolate atténue les effets d’une stimulation du parasympathique lors de l’utilisation de la néostigmine pour renverser les effets des bloqueurs neuromusculaires
- L’atropine est utilisée dans le traitement des intoxications aux cholinomimétiques
Quelles sont les 5 conditions à risques avec les AMU?
- Glaucome
- Rétention urinaire (hyperplasie prostatique)
- Constipation
- Hyperthermie (ou fièvre)
- Tachyarrythmie
Schématiser le fonctionnement des antagonistes des récepteurs nicotiniques ganglionnaires
Donner un usage clinique des anitinicotiques gaglionnaires au niveau du coeur
Le trimétharphan, un agent ganglioplégique, est utilisé dans le traitement de l’hypertension
Schématiser le fonctionnement des antagonistes des récepteurs nicotiniques musculaires
Donner un usage des antinicotiniques musculaires au niveau de la paralysie
Les rocuronium sont utilisés pour induire la paralysie lors de traitement préopératoire, lors d’intubation endotrachéale ou lors des soins intensifs
Donner un exemple de l’anticholinergique inhibiteur de la libération d’Ach
La toxine botulinique
Comment fonctionne la toxine botulinique?
Elle effectue une liaison irréversible avec les fibres nerveuses cholinergiques, ce qui empêche la libération d’Ach
Donner 2 exemples de plante toxico-thérapeutique
- Botulisme
- Atropine
Quels sont les effets du botulisme?
- Vision trouble, mydriase, chute de la paupière, difficulté à avaler, constipation
- Faiblesse musculaire / paralysie
- Sensibilité normale
- Afébrile
* Traitement de support :
Antitoxine équine (doit être donné très tôt) *
Donner un usage clinique de la toxine botulinitique
La toxine du botox bloque la libération de l’Ach, et est donc utilisée dans divers types de spasticité et d’esthétisme
Quels sont les effets de l’atropine?
L’atropine, à doses supra thérapeutiques, peut causer une intoxication sévère dont les symptômes incluent entre autres :
– Excitation
– Nervosité
– Hallucinations
– Coma
* Traitement = physostigmine (inhibiteurs cholinestérases qui traverse la barrière hémato-encéphalique)
Il inhibe les effets centraux de l’atropine
