Pharmaco SNA - Cours #3 ** COMPLET ** Flashcards
Que sont les sympathicomimétiques?
Rx qui reproduisent, partiellement ou totalement, les effets d’une stimulation du SNS.
Quels sont les deux types de sympathicomimétiques ?
1- Sympathicomimétiques à action directe (SYMAD).
2- Sympathicomimétiques à action indirecte (SYMAID). –» augmenter la qté de NA endogène via différents mécanismes.
SYMAD - Quels sont les récepteurs qui sont stimulés par les
sympathicomimétiques?
1- Récepteur adrénergique alpha-1.
2- Récepteur adrénergique alpha-2.
3- Récepteur adrénergique béta-1.
4- Récepteur adrénergique béta-2.
SYMAD - Est-ce que les sympathicomimétiques ciblent des récepteurs spécifiques?
- À haute dose = Non. stimulation de plusieurs récepteurs.
- À petite dose = Oui.
Où sont les récepteurs adrénergiques?
- Sur les organes effecteurs qui sont innervés par le SNS.
- Sur la membrane pré-synaptique du neurone post-ganglionnaire
Où retrouve-t-on des récepteurs alpha-1 ? (4)
- Vaisseaux sanguins.
- Intestin (sphincter).
- Oeil.
- Prostate (sphincter).
Agoniste alpha-1 adrénergique : Quelles sont 2 conséquences de la vasoconstriction?
- Augmentation de la résistance vasculaire.
- Augmentation de la TA.
Agoniste alpha-1 adrénergique : Dans quelle condition est-utile d’avoir une mydriase?
Examen ophtamologique.
Agoniste alpha-1 pur : quel est un usage clinique de cet classe de Rx?
- Décongestionnant.
- Le vaporisateur nasal causera une vasoconstriction au niveau des muqueuses nasales et on se sentira moins congestionné.
** Attention à l’usage répétée sur une période de > 3 jours **
SYMAD / quels sont les types de récepteurs alpha-2?
- Centraux.
* Pré-synaptiques.
SYMAD / quels sont les effets des récepteurs alpha-2 centraux? (3)
Analgésie.
Sédation.
Dépression cardio-vasculaire.
NB : Pour les effets centraux des alpha-2 périphériques
Voir cours #1
Quel est le principal effet clinique des récepteurs alpha-2 ?
Diminution de la libération de l’ACh et NA –» diminution du tonus sympathique.
Agoniste alpha-2 adrénergique - Usage clinique :
- Quel est l’effet des agonistes alpha-2 adrénergique?
- Quel Rx sont utilisé? (et leurs formes)
- Effets centraux.
- Clonidine (per os) = analgésie neuraxiale + tx de l’HTA
- Dexmedetomidine (IV) : Sédation, analgésie, prévention des sx de sevrage.
Agoniste alpha-2 adrénergique - Usage clinique :
- Quels sont les effets secondaires possibles du dexmedetomidine?
- Bradycardie.
- Hypotension.
SYMAD - où se retrouve les récepteurs béta-2?
Coeur
SYMAD - quels sont les 3 principaux effets des récepteurs béta-1?
Augmentation de la rénine.
Augmentation de la force de contraction.
Augmentation de la FC.
SYMAD - quels sont les effets des béta-2-présynaptique?
Augmentation du relâchement de la NA + Augmentation du relâchement d’ACh –» augmentation du tonus sympathique.
Agoniste béta-2 adrénergique : Quelles sont 2 conséquences de la vasodilatation ?
- Diminution de la résistance vasculaire.
- Diminution de la TA.
SYMAD - Vasoconstriction/vasodilatation
Associer le A et B :
A. - Agoniste alpha-1
- Agoniste alpha-2 - Agoniste béta-2
B. - Diminution de la vasoconstriction.
- Vasodilatation. - Vasconstriction
- Agoniste alpha-1 —» Vasoconstriction
- Agoniste alpha-2 –» Diminution de la vasoconstriction
- Agoniste béta-2 —» Vasodilatation.
Agoniste béta-2 adrénergique - Usage clinique en pneumo :
- Quel est l’effet des agonistes béta-2 adrénergique?
- Quel Rx sont utilisé?
- Bronchodilatation (tx du bronchospasme) / Activation de l’appareil mucociliaire.
- Salbutamol.
Agoniste bêta-2 : quels sont leurs autres principaux effets ?
- Relaxation du muscle lisse utérin.
- Relaxation du muscle lisse gastrointestinal et vésical.
- Augmentation du captage du K+ par les muscles squelettiques.
En quoi les agonistes-2 peuvent aider au Tx de l’hyperkaliémie?
Les cells vont emmagasiner davantage de potassium.
Qu’est-ce qui influence la sélectivité des SYMAD?
La molécule ET la dose.
SYMAD - Comment appelle-t-on un agoniste des récepteurs adrénergiques qui est sélectif pour un sous-type de récepteur ?
Agoniste pur.
SYMAD - Agoniste pur :
Associer le A et B :
A. - Phényléphrine.
- Isoprotérénol. - Clonidine / Dexmedetomidine.
B. - Alpha 2
- Alpha 1 - Béta 1 > Béta-2 (quand même petite stimulation béta-2)
- Phényléphrine –» Alpha-1.
- Isoprotérénol –» Béta-1 > Béta-2.
- Clonidine / Dexmedetomidine –» Alpha-2.
Que sont les cathécholamines?
Est-ce qu’elles passent la barrière hémato-encéphalique (BBB) ?
Des SYMAD avec un noyau catéchol.
Non. Toutefois, le cerveau fabrique des cathécholamines endogènes.
SYMAID - Quels effets ont les Rx sur la NA endogène?
1-Augmentation de la libération.
- Blocage de la recapture.
- Inhibition de la dégradation.
SYMAID - Est ce que les RX sont dépendantes des réserves de NA endogène?
Oui.
SYMAID - Que permet la recapture de la NA?
1- Accumulation de de NA dans la synapse/jct neuroeffectrice.
2. Diminution des réserves.
SYMAID - quel Rx ont un effet sur le recapture de la NA (2) ?
Cocaïne
Certains anti-dépresseurs.
SYMAID - quels Rx permettent une inhibition de la NA?
- Quels sont les effets de la Rx?
- Pourquoi sont-ils de moins en moins en moins utilisé?
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase.
- Accumulation de NA dans la synapse/jct neuroeffectrice + retard de l’inactivation de NA.
- Plusieurs effets secondaires et risque de crises hypertensives.
SYMAID - quels Rx inhibent la monoamine oxydase?
Certains antidépresseurs.
SYMAID - quel Rx permette d’augmentation de la NA?
- quels sont les effets de ces Rx?
- Éphédrine.
- Augmentation de la NA dans la synapse/jct neuroeffectrice + libération de NA déjà présente dans les terminaisons nerveuses.
Sympathomimétiques - Que sont les vasopresseurs?
Sur quel récepteur agissent-ils?
- Molécules sympathomimétiques qui augmente la TA.
- Récepteur alpha-1
Sympathomimétiques - nommez 3 exemples de vasopresseurs SYMAD et 1 exemple de SYMAID.
- Phenylephedrine.
- Norepinephrine/noradrénaline.
- Epinephrine/adrénaline.
- Ephedrine (SYMAID).
Vasopresseurs - Mécanisme d’action
Vasoconstriction du muscle lisse de la plupart des vaisseaux sanguins –» Augmentation de la TA.
- Cette augmentation va éventuellement causer une bradycardie réflexe.
Vasopresseurs - qui est l’agent qui stimule le + de récepteurs?
Épinephrine.
Sympathomimétiques - Que sont les inotropes?
Sur quel récepteur agissent-ils?
Molécules utilisées pour augmenter la force de contraction du coeur.
Sur les récepteurs béta-1.
Sympathomimétiques - nommez 5 exemples d’agents inotropes et identifiez ceux qui ont aussi une action sur les récepteurs béta-2.
- Norepinephrine/noradrénaline.
- Epinephrine/adrénaline. *
- Ephedrine (SYMAID).
- Dobutamine. *
- Isoprotérénol. *
Inotropes - quels sont les principaux effets de l’épinéphrine/adrénaline.
- Réanimation cardiaque.
- Tx du choc anaphylactique (car vasopresseur, bronchodilatateur).
- Favoriser l’hémostase (arrêt du saignement).
- Prolonger la durée d’action des anesthésiques locaux.
Traitement des bradycardies :
- Quel est le Tx de 1e ligne?
- Si le Tx de 1e ligne est peu efficace, quels autres molécules sont à considérer ET pourquoi?
- Pourquoi l’isoprosténol n’est plus utilisé pour Tx la bradycardie?
- Atropine.
- Dopamine et épinéphrine pour leurs effets bêta-1.
- Risque d’arythmie et d’hypotension.
Quel agoniste-alpha 2 peut traiter l’HTA?
Clonidine.
Sympaticomimétiques :
- Chez quels patients, l’utilisation des sympaticomimétiques devrait être contrindiqué OU on devrait prendre ++ de précautions?
- Condition cardiovasculaire (IC, arythmie, angor, HTA).
- Insomnie.
- Hyperplasie prostatique.
SYMAID : Pourquoi devrait-on faire attention avec la cocaïne?
Plusieurs effets secondaires :
- Crise hypertensive.
- HTA chronique.
- AVC.
- IC.
- Insomnie.
- Hyperactivité.
SYMAID : Quel est le Tx de l’intoxication à la cocaïne?
1e ligne = Benzo
2e ligne si crise hypertensive = Blocage la stimulation des récepteurs alpha-1 en premier PUIS bloquer la stimulation des récepteurs béta-1.
SYMAID : Pourquoi la cocaïne est très addictive?
Inhibition du recaptage de la dopamine –» amélioration de l’humeur.
Résumé sympathomimétiques :
Associer le A avec le B =)
A. Agoniste alpha-1
Agoniste béta-2
B. Tx de l’asthme.
Tx de l’hypotension et congestion nasale
A. Agoniste alpha-1 - Tx de l’hypotension et congestion nasale
Agoniste béta-2 - Tx de l’asthme.
Que sont les sympatholytiques?
Rx qui inhibent l’activité du SNS.
Quels sont les 2 classes principales de sympatholytiques?
- Antagonistes.
- Inhibiteur de la libération neurale de NA.
Sympatholytiques - nommez les 2 types d’antagonistes
1- Alpha bloqueurs.
2- Béta bloqueurs.
Sympatholytiques - qu’est ce qu’un antagoniste compétitif?
- Ils vont bloquer le récepteur correspondant.
- Ils vont compétitionner avec le NA endogène.
Sympatholytiques - Est ce que les alpha-bloqueurs vont avoir un effet sur les récepteurs bêta?
- Non! Pas d’effet direct sur les récepteurs bêta.
- Toutefois, comme la NA ne peut pas se lier sur les alpha –» + de NA dispo pour les bêta, donc au final, les effets bêta seront majorés.
Quels sont les effets des bloqueurs des alpha-1? (5)
1- Relaxation du muscle lisse vasculaire.
2- Congestion nasale
3- Myosis.
4- Relaxation du sphincter de la vessie.
5- Relaxation de la prostate/canaux déférents/vésicules séminales.
Quels sont les effets des bloqueurs des alpha-2?
- Augmentation de la libération de NA.
- Augmentation de la libération d’ach,
Alpha bloqueurs // Usage clinique : HTA
- Quel effet?
- Quel Rx?
- Quel récepteur bloque-t-il?
- Traitement de l’urgence hypertensive (per opératoire).
- Phentolamine.
- Alpha 1 et alpha 2.
Alpha bloqueurs // Usage clinique : soins intensifs
- Quel indication?
- Quel Rx?
- Quel récepteur bloque-t-il?
- Infiltration sous-cutanée lors de l’extravasation accidentelle d’un sympathomimétique.
- Phenoxybenzamine.
- Alpha 1 et alpha 2.
Alpha bloqueurs – Usage clinique : Maladie vasculaire périphérique (MVP)
- Quel indication?
- Donner un exemple de MVP.
- Quel Rx?
- Quel récepteur bloque-t-il?
- Tx des MVP.
- Maladie de Raynaud.
- Phenoxybenzamine (alpha 1 et alpha 2), prazosine (alpha 1).
Alpha bloqueurs - usage clinique
- Quel récepteurs sont ciblés par la Yohimbine?
- Nommez ses 3 indications
- Est ce un Rx qui est encore utilisé régulièrement?
- Alpha 2
- (1) Tx de l’HTO idiopathique
(2) Tx de la Dysfonction érectile
(3) Augmentation du relâchement de la NA (effet pré-synaptique) - Non.
Alpha bloqueurs - usage clinique : HBP
- Quel effet?
- Quel Rx?
- Quel récepteur bloque-t-il?
- Relâchement des muscles de la prostate et diminution de l’obstruction.
- Tamsulosin.
- Alpha-1
Alpha bloqueurs :
- Chez quels patients, l’utilisation des alpha bloqueurs devrait être contrindiqué OU on devrait prendre ++ de précautions?
- HTO.
- Arythmie.
- Congestion nasale.
- Céphalées.
Alpha bloqueurs : pourquoi doit-on prendre des précautions avec les patients qui ont des céphalées?
- Alpha bloqueurs –» vasodilatation.
- La céphalée elle-même va causer une vasodilatation des vaisseaux cérébraux.
Quels sont les deux principales classes de béta-bloqueurs?
- Non sélectifs.
- Sélectifs (béta-1, bêta-2).
Sympatholytiques - Est ce que les béta-bloqueurs vont avoir un effet sur les récepteurs alpha?f
- Non! Pas d’effet direct sur les récepteurs alpha.
- Toutefois, comme la NA ne peut pas se lier sur les bêta –» + de NA dispo pour les alpha, donc au final, les effets alpha seront majorés.
Pourquoi dit-on que les béta-bloqueurs sont des agonistes partiels?
- Donner 1 exemple de Rx
- Car ils bloquent le récepteur MAIS peuvent aussi le stimuler.
- Pindolol.
Quels sont les principaux effets des béta-1-bloqueurs? (5)
- Diminution de la fréquence + contractilité cardiaque.
- Diminution du débit cardiaque (court-terme)
- Diminution de la résistance vasculaire (long-terme).
- Diminution de la sécrétion de rénine.
- Diminution de la TA.
Quels sont les principaux effets des béta-2-bloqueurs? (4)
- Augmentation de la résistance vasculaire (long-terme)
- Bronchoconstriction.
- Diminution de l’entrée de K+ dans les muscles squelettiques.
- Diminution de la libération neuronale de NA et d’Ach.
En quoi les béta-2-bloquers peuvent aider au Tx de l’hypokaliémie?
Moins de K+ qui va en intracellulaire.
Béta-bloqueurs : usage clinique - cardio
- Quels conditions peuvent être traités par les Rx?
- HTA.
- Ischémie myocardique.
- Arythmie.
- IC.
Béta-bloqueurs : usage clinique - cardio
Associez les conditions (HTA, ischémie myocardite, arythmie, IC) avec les bon béta-bloqueurs (propranolol, metoprolol, esmolol, bisoprolol).
HTA –» Propranolol, metoprolol, esmolol.
Ischémie, arythmie, IC –» bisoprolol, metoprolol.
Béta-bloqueurs : usage clinique - cardio
Parmi les 4 Rx (propranolol, metoprolol, esmolol, bisoprolol) : tous agissent les béta-1.
Seulement 1 agit sur les bêta-2, lequel?
Propranolol
Béta-bloqueurs : usage clinique - glaucome
- Quel est l’effet du Rx?
- Quel Rx ?
- Sur quel récepteur agit-il?
- Quelle est la forme du Rx?
- Diminution la production d’humeur aqueuse (revoir cours #1 pour la physiopathologie du glaucome).
- Timolol (béta-1 et béta-2)
- Goutte.
Béta-bloqueurs : Nommez 2 autres usages cliniques
- Tx prophylactique de la migraine.
- Tremblements essentiels.
Béta-bloqueurs :
- Chez quels patients, l’utilisation des bêta-bloqueurs devrait être contrindiqué OU on devrait prendre ++ de précautions?
- Asthme sévère.
- Bradycardie.
- Hypoglycémie mal contrôlée et mal perçue.
- Quel Rx est un alpha ET bêta bloqueurs?
- Sur quel récepteur agit-il?
- Quel récepteur doit-il bloquer en premier?
- Labétalol (alpha-1, béta-1, béta-2)
- Alpha-1.
