pharmacologie du diabète 2 Flashcards
here we go again
shit
que sont les 2 principaux organes qui métabolisent et éliminer l’insuline de la circulation
foie (50-60%), rein (35-45%)
le temps de demie vie de l’insuline est longue ou courte?
très courte
VF: l’élimination de l’insuline est modifiée lors d’un apport exogène
V
QSJ: 2 types de sécrétions insuliniques
basale
prandiale
QSJ: Contrôle la glycémie dans les
périodes de jeûne et entre les repas
sécrétion insulinique basale
QSJ: Contrôle la glycémie après
les repas
sécrétion insulinique prandiale
VF: chez une personne non diabétique, les deux types d’insulinosécrétion sont, en
général, adaptées lorsque les capacités
d’insulinosécrétion ne sont pas altérées:
- Pas d’écart glycémique important
- Pas d’hyperglycémie majeure
- Pas d’hypoglycémie
V
que sont les 2 types d’insulines utilisés en pharmacie
insuline humaine
analogues de l’insulines humaine (substituons aa)
QSJ: voie d’administration le plus utilisée pour l’insuline
Sous cutanée
que sont d’autres voies d’administrations utilisés au canada
IV (hôpital)
pas mal toujours voies parentérale
pourquoi est-ce que aucun produit existe pour l’insuline per os
insuline est détruite par les enzymes protéolytiques des sucs gastriques
VF: toutes les insulines commercialisés sont équivalentes
F. se distingue par leur pharmacocinétique (début d’effet, pic d’action, durée d’action)
comment est-ce que les insulines sont différentes entre elles
- différence dans techniques de production de l’ADN recombinant
- séquence d’aa
- concentration
- solubilité
- moment de survenue et la durée de leur action biologique
que sont les indications de l’insuline en DT2
- contrôle sous optimal avec l’utilisation d’autres HGO
- décompensation métabolique (hyperglycémie sx)
- diabète avancé
utilité de l’injection d’insuline basale
pour couvrir l’insulinosécrétion basale
utilité de l’injection d’insuline prandiale
pour couvrir l’insulinosécrétion post-prandiale
en DT1, il est nécessaire de couvrir quels types d’insulinosécrétion?
nécessité ABSOLUE de couvrir les besoins en basale ET post prandiales
en DT2, avec quoi commence t-on en terme d’utilisation de l’insuline?
lorsqu’un patient n’atteint pas les cibles glycériques et qu’il y ajout insulinothérapie, on débute par une insuline basale seulement
vF: en DT2, Selon nécessité/cibles à atteindre, maintien de la basale et ajout d’une insuline prandiale
(Progressivement de 1 à 3 repas), pour couvrir les besoins en basale + post-prandiale
V
efficacité moyenne d’une insuline sur l’Hba1c
0,9-1,2% (mais peut être beaucoup plus)
VF: l’insuline n’a pas de limite en terme de réduction de HbA1c
v
énumérer des EI potentiel trouvé chez TOUS les insulines
- hypoglycémie
- gain de poids
- réaction au site d’injection
- lipodystrophie (mauvaise utilisation)
Quel EI peut arriver chez les DT1 qui omettent une dose d’insuline
acidocétose diabétique (mort potentielle)
seule CI de l’insuline
allergie (très très rare)
précautions des insulines
grossesse, allaitement
facteur de risque d’hypoglycémie
fragilité de la personne
jour de maladie
VF: les Rx biosimilaires sont des génériques
F
nommer les 2 types d’insuline basale
action intermédiaire
action prolongée
quel est l’impact d’un Rx biosimilaire sur la glycémie
Peu d’impact généralement, mais possible de remarquer des différences
nommer l’insuline à action intermédiaire (basale)
NPH (humulin)
nommer les insulines à action prolongée (basale)
détémir (lévémir)
glargine 100-U (Lantus)
glargine 300-U (Toujeo)
Gégludec (Trebisa)
Nommer les deux types d’insulines prandiale
action régulière - courte action
action rapide
nommer le rx action régulière (prandiale)
Régulière 100-U (humulin R)
nommer les rx courte action (prandiale)
asparte (novorapid)
aparte ultra rapide (fiasp)
lispro (Humalog)
glulisine (Apidra)
lequel des insulines basales causent le plus de risque d’hypoglycémie
NPH (humuline), action intermédiaire
fréquence d’administration du NPH
die-bid; ne couvre pas toute la journée en die
VF: NPH a un pic d’action qui peut causer des hypoglycémies
V
que faut-il faire au stylo du NPH avant utilisation?
le rouler, secouer
quand est le pic potentiel du détémir (lévémir) et risque d’hypoglycémie?
7-14 heures, risque d’hypoglycémie moyen
fréquence d’administration détémir (lévémir)
DIE-BID
quel est la particularité de la durée d’action du détémir (lévémir)
16-24 heures, mais dose dépendante
quel autre insuline basale a une pharmacocinétique similaire au détémir (lévémir)
glargine U-100 (lantus), mais durée plus longue
fréquence d’administration de glargine U-100 (lantus)
DIE
QSJ: biosimilaire souvent utilisé du glargine U-100 (lantus)
Basaglar
VF: glargine U-100 (lantus) a un pic
F, seulement théorique
risque d’hypoglycémie de glargine U-100 (lantus)
moyen
VF: glargine U-100 (lantus) est équivalente à glargine U-300 (lantus)
F, glargine U-300 (lantus) plus concentrée
est-ce que glargine U-300 (lantus) a un pic?
non, pas mal flat
risque d’hypoglycémie de glargine U-300 (lantus)?
faible
est-ce que degludec (trebisa) possède un pic?
non, flat
particularité du degludec (trebisa) quant à sa durée d’action et quel problème est-ce que cela occasionne en clinique (en terme de time-management)
durée d’action ultra longue (+ 42 heures), faut donc l’ajuster q3-7 jours
fréquence d’administration degludec (trebisa)
DIE
Risque d’hypoglycémie degludec (trebisa)
Faible
VF: les analogues de l’insuline sont préférés à l’insuline humaine
V
pourquoi est-ce que les analogues de l’insulines sont préférés à l’insuline humaine?
- ↓ L’HbA1c (hémoglobine glyquée) de 0,1 %.
- ↓ Les pics postprandiaux de 0,6 à 0,7 mmol/l.
- ↓ Risque de développer hypoglycémie sévère de 39 %.
début d’action du humulin R (action intermédiaire)
30 minutes (on doit donc l’injecter au moins 30 minutes avant de manger…)
début d’action de lispro (Humalog), asparte (novorapid), glulisine (apidra)
tous 10-15 minutes. + rapide que Humulin R
fréquence d’administration et posologie relatif au repas delispro (Humalog), asparte (novorapid), glulisine (apidra)
DIE-TID (doit être injecté 0-15 minutes avant un repas ou dans les 20 minutes suivant)
lequel des insulines prandiale a le début d’action le + rapide?
Fiasp (asparte ultra rapide)
fréquence d’administration et posologie relatif au repas du Fiasp (asparte ultra rapide)
DIE-TID (0 à 2 minutes avant le repas ad 20 minutes après le repas)
que permet l’absorption + rapide du Fiasp (asparte ultra rapide)
permet de mieux couvrir l’élévation glycérique après un repas
quel type de diabète est-ce schéma thérapeutique utilisé pour : Insuline basale seulement +agents antidiabétiques oraux
DT2
quel type de diabète est-ce schéma thérapeutique utilisé pour :
* Insuline basale + 1 injection d’insuline prandiale (au plus gros repas de la journée ou au déjeuner)
* Insuline basale + 2 injections d’insuline prandiale
DT2
quel type de diabète est-ce schéma thérapeutique utilisé pour : Insulinothérapie intensive= Basale + 3 prandiales
+++ en DT1
DT2
sur quoi est basé l’ajustement des insulines basales
glycémies AM à jeun
pour NPH, si injection DIE AM, ajustement doit se faire quand?
selon glycémie du souper
pour NPH, si injection DIE souper ou HS, ajustement doit se faire quand?
selon glycémies du matin
Injection d’insuline prandiale au
déjeuner→ impact sur glycémies AC du
___
diner
Injection d’insuline prandiale au dîner→
impact sur glycémies AC du ____
souper
Injection d’insuline prandiale au souper→
impact sur glycémies AC du ___
coucher
en DT2 avec insuline basale uniquement, quelle est la dose initiale?
Sélectionner la dose la plus faible : 10 unités ou 0,1-0,2 unités par kg
chez patientes maigres (- de 50 kg), débuter avec 0,1 unité par kg
pour Glargine 100-U, glargine 300-U, détémir, que sont les ajustements recommandés en glycémie > 7 mmol / L ou en > cibles glycémiques
augmenter dose de 10%
ou
augmenter dose de 1-2 unites aux 3-7 jours
ou
autotitration : augmentation 1 unite au 1 jour
pour tous les insulines basales, que sont les ajustements recommandés en cas d’hypoglycémie
diminuer dose d’insuline de 10%
ou
diminuer dose de 2-4 unites
pour glargine 300-U, degludec, sont les ajustements recommandés en glycémie > 7 mmol / L ou en > cibles glycémiques
augmenter de 2-3 unites q3j
ou
augmenter de 4 unites q7j
pour NPH, sont les ajustements recommandés en glycémie > 7 mmol / L ou en > cibles glycémiques
augmenter dose de 10%
ou
augmenter dose de 1-2 unites aux 3-7 jours
ou
autotitration : augmentation 1 unite au 1 jour
quel est le but d’ajout d’insuline prandiale chez les DT2
empêcher l’hyperglycémie après les repas
quel est la dose initiale de l’insuline prandiale lorsqu’il est en ajout de l’insuline basale
maintien de l’insuline basale
pour insuline prandiale, 2-4 unites ou 10% dose de l’insuline basale
que sont les cibles visées avec le régime thérapeutique de l’insuline basale + 1 insuline prandiale
- Glycémie AC du prochain
repas entre 4,0 et 7,0 mmoL/L - Glycémie 2h PC ≤ 8 mmol/L
- Possible d’avoir d’autres cibles
personnalisées
ajustement de la dose par le patient et par le professionnel de la santé
1) Auto-ajustement par patient (Diabète Canada)
* + 1 unité par jour ad atteindre la cible visée*
2) Ajustement par professionnel santé (INESS)
* + 10% q4-7jours ad atteindre la cible visée*
* ↑ la dose de 1 à 2 unités ad atteindre la cible visée*
* Si glycémie ≥ 10 mmol/L, ↑ la dose de 2 à 4 unités
combien de fois doit-on mesurer la glycémie
au mois aussi souvent que le nombre d’injections dans une journée (basale et prandiale)
quand est-ce qu’on doit prendre des glycémies supplémentaires?
● Lors d’hypoglycémie, gestion d’hypoglycémie ou en présence de symptômes pouvant
s’apparenter à une hypoglycémie
● En début de traitement (à l’introduction d’une insuline)
● Cibles glycémiques non atteintes
VF: on peut ajuster plusieurs insulines à la fois
F. 1 type à la fois
VF: on peut corriger les hyperglycémies en priorité au lieu des hypoglycémies
F
VF: on peut modifier le dose d’insuline en se basant sur une seule glycémie
F. faire moyenne des glycémies capillaires, ou interstitielles des derniers 3-7j
que sont les questions pertinentes à poser lors d’un suivi?
- valider les doses actuelles d’insuline )basale et prandiale)
- valider s’il y a eu omission de dose d’insulines dans les derniers jours
- valider s’il y a eu des épisodes d’hypoglycémie***
coment valider s’il y a eu présence d’hypoglycémie
● Même si un patient vous dit de ne pas faire d’hypoglycémie ou qu’il n’a pas d’hypoglycémie
objectivée, Questionner si présence de symptômes pouvant s’apparenter à des hypoglycémies
nocturnes
* Se réveiller en sursaut, palpitations, sueur, faim, Fatigue extrême (ont souvent l’impression d’avoir passé une mauvaise nuit)
● Réexpliquer quoi faire en cas d’hypoglycémies
en présence d’hyperglycémie, que faut-il questionner?
les facteurs pouvant les causer
QSJ: facteurs pouvant causer les hyperglycémies
- Collations riches en glucides entre les repas
- Repas riche en glucides au repas précédent
- Intervalle court entre deux repas (< 3 heures)
- Stress/douleur/maladie
- Mauvaise utilisation du glucomètre
- Omission d’administration d’insuline
- Ajour récent de médicaments pouvant induire hyperglycémie (corticostéroïdes oraux, certains antipsychotiques, diurétiques thiazidiques et thiazide-like, inhibiteur de protéase,etc)
- Administration inadéquate d’insuline (lipodystrophies?)
en présence d’hypoglycémie, que faut-il questionner
les facteurs pouvant les causer
que sont les facteurs pouvant causer des hypoglycémies
*Omission d’un repas ou apport glucidique plus faible qu’habituellement
*Repas riche en graisse/faible indice glycémique
*Temps trop long entre les repas
*↑ de l’activité physique
*Dose d’insuline trop élevée
*Prise d’alcool
*Administration inadéquate d’insuline (lipodystrophies?)
que sont les phénomènes à surveiller lors de la thérapie d’insuline?
effet somogyi
phénomène de l’aube
QSJ: Hausse de la glycémie du matin suite à une hypoglycémie nocturne non détectée et non traitée. Pour compenser l’hypoglycémie, sécrétion de glucagon et adrénaline pour augmenter la glycémie
effet somogyi
quel type d’insuline est souvent en cause de l’effet somogyi
insuline basale
ajustement d’insuline lors de l’effet somogyi?
diminuer la dose de l’insuline basale
nommer détecter une hyperglycémie rebond?
- prise de glycémie durant la nuit (vers 3am)
- en analysant les glycémies du patient
QSJ: ↑ de la production hépatique de glucose et ↓ de l’utilisation périphérique en
fin de nuit
Vers ≈ 3 heures du matin, sécrétion de cortisol, épinéphrine et de
norépinéphrine.
→Hormones hyperglycémiantes qui provoquent hyperglycémie matinale
phénomène de l’aube
implications glycémies dans le phénomène de l’aube
hyperglycémie matinale, mais les glycémies nocturnes restent normaux (donc besoin d’exclure l’effet somogyi)
VF: le phénomène de l’aube s’accentue avec la progression du diabète
V
dès l’ajout de l’insuline basale, quelle classe de Rx faut-il cesser ou diminuer 50% de la dose
sécrétagogue
dès l’ajout de l’insuline prandiale, quelle classe de Rx faut-il CESSEZ automatiquement
sécrétagogue
conduite à avoir lorsqu’on ajoute un GLP-1 ou SGLT2 lorsqu’on prend déjà de l’insuline
dose d’insuline devrait être diminué d’environ 10-20% si Hba1c est - de 8%
que sont les sites d’injection de l’insuline
abdomen (éviter d’injecter proche du nombril), cuisse, bras, fesses
QSJ: Épaississement du tissu graisseux s/c qui se développe dans les régions où les injections sont fréquentes
lipodystrophies
comment éviter lipodystrophies
rotation des sites d’injection
VF: lipodystrophies peut causer variation importante de glycémie (soit hypo ou hyper)
V
