pharmacologie des antiviraux Flashcards
décrire la séquence de réplication des virus
- Attachement à un récepteur spécifique de la cellule
- Pénétration cellulaire
- Décapsidation (libération de l’acide
nucléique) - Réplication du génome viral
- Synthèse des protéines virales
- Assemblage et encapsidation des particules virales produites
- Libération des virions
est ce qu’un virus est capable de se répliquer par lui même
non
quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: attachement à un rc de la membrane
inhibiteur de fusion des protéines
quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: décapsidation
bloqueur des canaux ioniques
quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: réplication du génome viral*
inhibiteurs de plusieurs enzymes: ADN polymérise, transcriptase inverse
quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: synthèse des protéines virales*
inhibiteur des protéases
quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: assemblage et encapsidation des particules virales
interférons, inhibiteur de l’assemblage des protéines
quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: libération des virions
inhibiteurs de la neuraminidase
VF: herpesvirus a 2 brins d’ADN
V
lesquels des herpesvirus sont les + importants en pratique
herpes labial (feux sauvages)
herpes génital
CMV
VZV (zona, varicelle)
QSJ: analogue de la guanosine
acyclovir (Zovirax) et valacyclovir (valtrex)
VF: acyclovir (Zovirax) et valacyclovir (valtrex) ont une bonne action contre herpèsvirus
V
VF: acyclovir (Zovirax) et valacyclovir (valtrex) ont une bonne action contre VCV (varicelle, zona)
V
VF: acyclovir (Zovirax) et valacyclovir (valtrex) ont une bonne action contre CMV
F
VF: la résistance à l’acyclovir est un phénomène fréquent
V
que sont les enzymes qui peuvent se faire muter en donc engendrer une résistance contre l’acyclovir et laquelle est la + fréquente
thymidine kinase virale. + fréquent
ADN polymérase virale
lequel des mécanismes de résistance peuvent apporter une résistance croisée avec penciclovir/famciclovir et
ganciclovir/valganciclovir
thymidine kinase
décrire l’absorption de l’acyclovir et valacyclovir
acyclovir : faible (10-20%)
valacyclovir : moyenne (54%)
décrire distribution tissulaire de l’acyclovir et valacyclovir
très bonne dans la plupart des tissus. bonne pénétration LCS et humeur aqueuse
décrire biotransformation de l’acyclovir et valacyclovir
- valacyclovir est prodrogue d’acyclovir. hydrolyse permet conversion
- acyclovir est faible inhibiteur 1A2 et un substrat des OATP1-3
décrire élimination de l’acyclovir et valacyclovir
rénale plupart sous forme inchangée
ajustement requis de l’acyclovir et valacyclovir?
Oui, lorsque DFGe est - de 50 ml par min
demie vie courte ou longue de de l’acyclovir et valacyclovir
relativement courte (2,5-3,5h)
allergie fréquente de l’acyclovir et valacyclovir?
non
EI de l’acyclovir (2)
Bien toléré
- effets rénaux (formation cristaux. faut rester bien hydrater)
- effets SNC (léthargie, confusion surtout Chez personnes âges et IRC)
EI de valacyclovir (3)
-idem acyclovir
- effet hématologique (rare, SHU)
Interaction médicamenteuses de l’acyclovir et valacyclovir?
très peu, non significatif, très théorique
sécurité grossesse et allaitement et pédiatrie de l’acyclovir et valacyclovir?
oui
absorption famciclovir?
bonne
distribution famciclovir?
très bonne
biotransformation famciclovir?
pas CYP
élimination famciclovir?
rénale plupart sous forme inchangée
ajustement famciclovir?
requis si DFGe moins de 60 mL par min
VF: CVM habituellement asx?
V
virus CMV important cliniquement chez 2 types de personnes. qui?
IS
nouveau-nés
pourquoi est-ce que CMV est important chez IS?
- Maladie à CMV touchant des organes important: pneumonie, hépatite, colite, rejet greffon
- VIH non-traité ou avec résistance virale: rétinite, colite
potentiellement mortel
VF: CMV est la ause la plus commune d’infection congénitale et est asx
V
QSJ: aussi analogue de la guanosine
Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)
contre quel agent est-ce que Ganciclovir (CytoveneMD) et valganciclovir (ValcyteMD) sont principalement actifs?
CMV, mais ont bonne activité contre plusieurs herpesvirus
que sont les résistances associées au Ganciclovir (CytoveneMD) et valganciclovir (ValcyteMD)?
mutation phosphotransférase virale (+ fréquent)
mutation de l’ADN polymérase virale (croisée avec acyclovir)
VF: patient IS + à risque de résistance en général
V
décrire absorption de Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)
ganciclovir : très faible (5%)
valganciclovir : moyenne (61%)
VF: valganciclovir doit être administré avec repas riche en gras
V
décrire distribution Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)
très bonne, bonne pénétration LCS et humeur aqueuse
biotransofrmation Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)
- ganciclovir est un substrat des transporteurs OATP1-3
élimination Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)
rénale, plupart sous forme inchangée
EI Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)
- ***effet hématologique (neutropénie. après 1-2 semaine tx)
- effet rénaux (+ créatinine sérique)
ajustement Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)?
oui, si DFGe - de 60 mL par min
IM Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)?
peu documentée
risque accru néphrotoxicité si utilisation concomitante d’autres Rx néphrotoxiques (cyclosporine)
Risque accru de toxicité hématologique avec utilisation concomitante d’autres médicaments qui peuvent affecter la moelle osseuse (ex. zidovudine)
sécrutité Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte) en grossesse et allaitement?
non
Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte) utilisées en pédiatrie?
oui
QSJ:
* Analogues du pyrophosphate
* Inhibition directe de l’ADN polymérase virale
Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)
VF: Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) a une bonne activité contre tous les herpesvirus, incluant les souches de HSV résistantes à l’acyclovir et celles de CMV résistantes au ganciclovir
V
Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) utilisé principalement pour quel type d’infection?
CMV
mécanisme de résistance de Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)
mutation de l’ADN polymérase virale
absorption Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)
très faible
distribution Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)
bonne, y compris oeil. accumulation dans les os
biotransformation Foscarnet (Vocarvi, Foscavir).
aucune
élimination Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)
rénale, plupart sous forme inchangée
ajustement Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)?
requis si DFGe - de 1,4 mL par min par kg
est-ce Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) est bien toléré
non. c’est un poison
VF: Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) est un rx à index thérapeutique étroit?
V
EI Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) (5)
- effet rénaux
IR(33%) – néphrite interstitielle, cristallerie, acidose tubulaire, diabète insipide
Troubles électrolytique (10+%)
hypocalcémie
hypokaliémie
hypomagnésémie
Faut une surveillance continue!! réversible 2-4 semaine suivant l’arrêt (IR)
- effets neurologiques (céphalées,convulsion, neuropathies)
- effets hématologiques (neutropénie, anémie)
- effets cardiaque (augmenter intervalle QT)
- ulcération génitales douloureuses (30%0
IM Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)
augmentation risque de néphrotoxicité lorsqu’utilisé en concomitance avec d’autres médicaments néphrotoxiques
augmentation risque d’arythmie ventriculaire lorsque utilisé en concomitance avec d’autres médicaments pouvant augmenter intervalle QTc
Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) en grossesse et allaitement?
non
Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) peut être utilisé en pédiatrie?
oui
que sont les 3 types d’influenza et lesquels infectent les humains
A, B, C
A, B infectent les humains, surtout A
QSJ: Influenza A catégorisé selon les antigènes de surface qu’il exprime
hémagluttinine (H1, H2, H3 chez humain)
neurominidase (N1, N2 chez humain)
QSJ: protéine qui permet attachement aux cellules humaines
hémagluttinine
QSJ: enzyme qui clive acide salique et relâche les virions pendant l’état de libération des virions
neuraminidase
VF: adamantanes sont utilisés pour l’influenza
F. seulement pour influenza A et induit rapidement la résistance
que sont les Rx utilisé pour l’influenza
inhibiteurs de la neuraminidase (oseltamivir, zanamivir)
mécanisme d’action de oseltamivir, zanamivir
inhibition de la neuraminidase virale, lors de la phase de libération des virions
VF: oseltamivir, zanamivir sont actifs contre couches d’influenza A et B
V
mécanisme de résistances contre oseltamivir, zanamivir
- mutation du gène de la neuramidinase (résistance pas nécessairement croisée)
- mutation du gène hémaglutinine (résistance croisée entre les 2 Rx)
absorption de oseltamivir et zanamivir
oseltamivir : bonne
zanamivir : très faible (formulation aérosol seulement)
distribution tissulaire oseltamivir et zanamivir
très bonne, passe dans lait maternel et barrière placentaire
biotransformation oseltamivir et zanamivir
aucune
élimination oseltamivir et zanamivir
oseltamivir: exclusivement rénale (ajustement***)
zanamivir : rénale sous forme inchangée
EI oseltamivir et zanamivir
bien toléré
oseltamivir : céphalées et diarrhée (peu fréquent), Novo, douleur abdominale… atténué en mangeant
zanimivir: broncospasme surtout si asthme ou maladie pulmonaire préalable**
IM oseltamivir et zanamivir?
tous théorique…. pas significatif
oseltamivir et zanamivir sécuritaire en grossesse et allaitement?
oui
utilisation oseltamivir et zanamivir en pédiatrie?
Oui. pas d’enjeu particulier sauf la capacité d’utiliser le dispositif d’inhalateur (7 ans et +)
VF: Efficacité marginale de oseltamivir et zanamivir si le traitement est amorcé plus de 48 heures après le début des symptômes
V
QSJ: rx utilisé pour covid-19
Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)
mécanisme d’action de nirmatrelvir
inhibiteur de la protéase 3CL
mécanisme d’action de ritonavir
- inhibiteur CYP3A4. permet de booster Cp nirmatrelvir qui passe par le 3A4
VF: Efficacité marginale si le traitement est amorcé plus de 2 jours après le début des symptômes
F. 5 jours
VF: ajustement requis en IR pour Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)
V
VF: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) est bien tolérée
oui. faire attention aux interactions
Quel Rx utilise-t-on si impossibilité d’utilisé Paxlovid
Remdésivir (Veklury)
