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pha 2049 > pharmacologie des antiviraux > Flashcards

pharmacologie des antiviraux Flashcards

1
Q

décrire la séquence de réplication des virus

A
  • Attachement à un récepteur spécifique de la cellule
  • Pénétration cellulaire
  • Décapsidation (libération de l’acide
    nucléique)
  • Réplication du génome viral
  • Synthèse des protéines virales
  • Assemblage et encapsidation des particules virales produites
  • Libération des virions
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Q

est ce qu’un virus est capable de se répliquer par lui même

A

non

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3
Q

quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: attachement à un rc de la membrane

A

inhibiteur de fusion des protéines

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4
Q

quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: décapsidation

A

bloqueur des canaux ioniques

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5
Q

quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: réplication du génome viral*

A

inhibiteurs de plusieurs enzymes: ADN polymérise, transcriptase inverse

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6
Q

quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: synthèse des protéines virales*

A

inhibiteur des protéases

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7
Q

quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: assemblage et encapsidation des particules virales

A

interférons, inhibiteur de l’assemblage des protéines

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8
Q

quelle classe de médicament utilise-on pour cette cible: libération des virions

A

inhibiteurs de la neuraminidase

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9
Q

VF: herpesvirus a 2 brins d’ADN

A

V

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10
Q

lesquels des herpesvirus sont les + importants en pratique

A

herpes labial (feux sauvages)
herpes génital
CMV
VZV (zona, varicelle)

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11
Q

QSJ: analogue de la guanosine

A

acyclovir (Zovirax) et valacyclovir (valtrex)

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12
Q

VF: acyclovir (Zovirax) et valacyclovir (valtrex) ont une bonne action contre herpèsvirus

A

V

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13
Q

VF: acyclovir (Zovirax) et valacyclovir (valtrex) ont une bonne action contre VCV (varicelle, zona)

A

V

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14
Q

VF: acyclovir (Zovirax) et valacyclovir (valtrex) ont une bonne action contre CMV

A

F

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15
Q

VF: la résistance à l’acyclovir est un phénomène fréquent

A

V

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16
Q

que sont les enzymes qui peuvent se faire muter en donc engendrer une résistance contre l’acyclovir et laquelle est la + fréquente

A

thymidine kinase virale. + fréquent
ADN polymérase virale

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17
Q

lequel des mécanismes de résistance peuvent apporter une résistance croisée avec penciclovir/famciclovir et
ganciclovir/valganciclovir

A

thymidine kinase

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18
Q

décrire l’absorption de l’acyclovir et valacyclovir

A

acyclovir : faible (10-20%)
valacyclovir : moyenne (54%)

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19
Q

décrire distribution tissulaire de l’acyclovir et valacyclovir

A

très bonne dans la plupart des tissus. bonne pénétration LCS et humeur aqueuse

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20
Q

décrire biotransformation de l’acyclovir et valacyclovir

A
  • valacyclovir est prodrogue d’acyclovir. hydrolyse permet conversion
  • acyclovir est faible inhibiteur 1A2 et un substrat des OATP1-3
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21
Q

décrire élimination de l’acyclovir et valacyclovir

A

rénale plupart sous forme inchangée

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22
Q

ajustement requis de l’acyclovir et valacyclovir?

A

Oui, lorsque DFGe est - de 50 ml par min

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23
Q

demie vie courte ou longue de de l’acyclovir et valacyclovir

A

relativement courte (2,5-3,5h)

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24
Q

allergie fréquente de l’acyclovir et valacyclovir?

A

non

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25
Q

EI de l’acyclovir (2)

A

Bien toléré

  • effets rénaux (formation cristaux. faut rester bien hydrater)
  • effets SNC (léthargie, confusion surtout Chez personnes âges et IRC)
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26
Q

EI de valacyclovir (3)

A

-idem acyclovir
- effet hématologique (rare, SHU)

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27
Q

Interaction médicamenteuses de l’acyclovir et valacyclovir?

A

très peu, non significatif, très théorique

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28
Q

sécurité grossesse et allaitement et pédiatrie de l’acyclovir et valacyclovir?

A

oui

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29
Q

absorption famciclovir?

A

bonne

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30
Q

distribution famciclovir?

A

très bonne

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31
Q

biotransformation famciclovir?

A

pas CYP

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32
Q

élimination famciclovir?

A

rénale plupart sous forme inchangée

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33
Q

ajustement famciclovir?

A

requis si DFGe moins de 60 mL par min

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34
Q

VF: CVM habituellement asx?

A

V

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35
Q

virus CMV important cliniquement chez 2 types de personnes. qui?

A

IS
nouveau-nés

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36
Q

pourquoi est-ce que CMV est important chez IS?

A
  • Maladie à CMV touchant des organes important: pneumonie, hépatite, colite, rejet greffon
  • VIH non-traité ou avec résistance virale: rétinite, colite

potentiellement mortel

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37
Q

VF: CMV est la ause la plus commune d’infection congénitale et est asx

A

V

38
Q

QSJ: aussi analogue de la guanosine

A

Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)

39
Q

contre quel agent est-ce que Ganciclovir (CytoveneMD) et valganciclovir (ValcyteMD) sont principalement actifs?

A

CMV, mais ont bonne activité contre plusieurs herpesvirus

40
Q

que sont les résistances associées au Ganciclovir (CytoveneMD) et valganciclovir (ValcyteMD)?

A

mutation phosphotransférase virale (+ fréquent)
mutation de l’ADN polymérase virale (croisée avec acyclovir)

41
Q

VF: patient IS + à risque de résistance en général

A

V

42
Q

décrire absorption de Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)

A

ganciclovir : très faible (5%)
valganciclovir : moyenne (61%)

43
Q

VF: valganciclovir doit être administré avec repas riche en gras

A

V

44
Q

décrire distribution Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)

A

très bonne, bonne pénétration LCS et humeur aqueuse

45
Q

biotransofrmation Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)

A
  • ganciclovir est un substrat des transporteurs OATP1-3
46
Q

élimination Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)

A

rénale, plupart sous forme inchangée

47
Q

EI Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)

A
  • ***effet hématologique (neutropénie. après 1-2 semaine tx)
  • effet rénaux (+ créatinine sérique)
48
Q

ajustement Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)?

A

oui, si DFGe - de 60 mL par min

49
Q

IM Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte)?

A

peu documentée

risque accru néphrotoxicité si utilisation concomitante d’autres Rx néphrotoxiques (cyclosporine)

Risque accru de toxicité hématologique avec utilisation concomitante d’autres médicaments qui peuvent affecter la moelle osseuse (ex. zidovudine)

50
Q

sécrutité Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte) en grossesse et allaitement?

A

non

51
Q

Ganciclovir (Cytovene) et valganciclovir (Valcyte) utilisées en pédiatrie?

A

oui

52
Q

QSJ:
* Analogues du pyrophosphate
* Inhibition directe de l’ADN polymérase virale

A

Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)

53
Q

VF: Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) a une bonne activité contre tous les herpesvirus, incluant les souches de HSV résistantes à l’acyclovir et celles de CMV résistantes au ganciclovir

A

V

54
Q

Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) utilisé principalement pour quel type d’infection?

A

CMV

55
Q

mécanisme de résistance de Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)

A

mutation de l’ADN polymérase virale

56
Q

absorption Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)

A

très faible

57
Q

distribution Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)

A

bonne, y compris oeil. accumulation dans les os

58
Q

biotransformation Foscarnet (Vocarvi, Foscavir).

A

aucune

59
Q

élimination Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)

A

rénale, plupart sous forme inchangée

60
Q

ajustement Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)?

A

requis si DFGe - de 1,4 mL par min par kg

61
Q

est-ce Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) est bien toléré

A

non. c’est un poison

62
Q

VF: Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) est un rx à index thérapeutique étroit?

A

V

63
Q

EI Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) (5)

A
  • effet rénaux
    IR(33%) – néphrite interstitielle, cristallerie, acidose tubulaire, diabète insipide
    Troubles électrolytique (10+%)
    hypocalcémie
    hypokaliémie
    hypomagnésémie

Faut une surveillance continue!! réversible 2-4 semaine suivant l’arrêt (IR)

  • effets neurologiques (céphalées,convulsion, neuropathies)
  • effets hématologiques (neutropénie, anémie)
  • effets cardiaque (augmenter intervalle QT)
  • ulcération génitales douloureuses (30%0
64
Q

IM Foscarnet (Vocarvi, Foscavir)

A

augmentation risque de néphrotoxicité lorsqu’utilisé en concomitance avec d’autres médicaments néphrotoxiques

augmentation risque d’arythmie ventriculaire lorsque utilisé en concomitance avec d’autres médicaments pouvant augmenter intervalle QTc

65
Q

Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) en grossesse et allaitement?

A

non

66
Q

Foscarnet (Vocarvi, Foscavir) peut être utilisé en pédiatrie?

A

oui

67
Q

que sont les 3 types d’influenza et lesquels infectent les humains

A

A, B, C

A, B infectent les humains, surtout A

68
Q

QSJ: Influenza A catégorisé selon les antigènes de surface qu’il exprime

A

hémagluttinine (H1, H2, H3 chez humain)
neurominidase (N1, N2 chez humain)

69
Q

QSJ: protéine qui permet attachement aux cellules humaines

A

hémagluttinine

70
Q

QSJ: enzyme qui clive acide salique et relâche les virions pendant l’état de libération des virions

A

neuraminidase

71
Q

VF: adamantanes sont utilisés pour l’influenza

A

F. seulement pour influenza A et induit rapidement la résistance

72
Q

que sont les Rx utilisé pour l’influenza

A

inhibiteurs de la neuraminidase (oseltamivir, zanamivir)

73
Q

mécanisme d’action de oseltamivir, zanamivir

A

inhibition de la neuraminidase virale, lors de la phase de libération des virions

74
Q

VF: oseltamivir, zanamivir sont actifs contre couches d’influenza A et B

A

V

75
Q

mécanisme de résistances contre oseltamivir, zanamivir

A
  • mutation du gène de la neuramidinase (résistance pas nécessairement croisée)
  • mutation du gène hémaglutinine (résistance croisée entre les 2 Rx)
76
Q

absorption de oseltamivir et zanamivir

A

oseltamivir : bonne
zanamivir : très faible (formulation aérosol seulement)

77
Q

distribution tissulaire oseltamivir et zanamivir

A

très bonne, passe dans lait maternel et barrière placentaire

78
Q

biotransformation oseltamivir et zanamivir

A

aucune

79
Q

élimination oseltamivir et zanamivir

A

oseltamivir: exclusivement rénale (ajustement***)
zanamivir : rénale sous forme inchangée

80
Q

EI oseltamivir et zanamivir

A

bien toléré

oseltamivir : céphalées et diarrhée (peu fréquent), Novo, douleur abdominale… atténué en mangeant

zanimivir: broncospasme surtout si asthme ou maladie pulmonaire préalable**

81
Q

IM oseltamivir et zanamivir?

A

tous théorique…. pas significatif

82
Q

oseltamivir et zanamivir sécuritaire en grossesse et allaitement?

A

oui

83
Q

utilisation oseltamivir et zanamivir en pédiatrie?

A

Oui. pas d’enjeu particulier sauf la capacité d’utiliser le dispositif d’inhalateur (7 ans et +)

84
Q

VF: Efficacité marginale de oseltamivir et zanamivir si le traitement est amorcé plus de 48 heures après le début des symptômes

A

V

85
Q

QSJ: rx utilisé pour covid-19

A

Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)

86
Q

mécanisme d’action de nirmatrelvir

A

inhibiteur de la protéase 3CL

87
Q

mécanisme d’action de ritonavir

A
  • inhibiteur CYP3A4. permet de booster Cp nirmatrelvir qui passe par le 3A4
88
Q

VF: Efficacité marginale si le traitement est amorcé plus de 2 jours après le début des symptômes

A

F. 5 jours

89
Q

VF: ajustement requis en IR pour Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)

A

V

90
Q

VF: Nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) est bien tolérée

A

oui. faire attention aux interactions

91
Q

Quel Rx utilise-t-on si impossibilité d’utilisé Paxlovid

A

Remdésivir (Veklury)

pha 2049 (4 decks)

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