Pharmacologie des antihypertenseurs 3 Flashcards
Quel est l’effet des agents sympatholytiques sur le système nerveux sympathique?
Inhibition du fonctionnement du système nerveux sympathique
À quel endroit les récepteurs alpha 1 se trouvent-ils?
A/n des muscles lisses vasculaires.
Quelle est la conséquence du blocage des récepteurs alpha 1?
Inhibition de l’action des catécholamines circulantes.
Pourquoi la présence d’un diurétique est-elle importante lors de l’utilisation des antagonistes des récepteurs α1?
Car leur action est souvent associée à une rétention hydrosodée
Quel est l’unique agent appartenant à la classe des antagonistes α non spécifiques?
Phentolamine
Quel est le médicament à utiliser pour renverser l’effet d’extravasation induit par des agonistes α et des agents anesthésiants ?
Phentolamine
Quel est le mécanisme d’action de la phentolamine?
Bloque de façon compétitive les récepteurs α périphériques, ce qui cause une diminution de la résistance périphérique et de la tension artérielle, mais une stimulation cardiaque.
V/F- La phentolamine peut conduire à des arythmies.
Vrai
Quelle est la biodisponibilité de la phentolamine?
100%, car cet agent n’existe pas per os
Quel est le temps de demie vie de la phentolamine?
19 minutes
Quel est le mode d’élimination majeur de la phentolamine?
Métabolisme hépatique à environ 90%
Avec quel groupe de patients la phentolamine doit-elle être utilisée avec prudence?
Patients avec ATCD d’ulcères GI.
Quels sont les EI de la phentolamine?
▪ Effet hypotensif ▪Inhibition réversible de l’éjaculation ▪ Effets gastro-intestinaux ▪ Congestion nasale ▪Augmentation des sarcomes et des tumeurs pulmonaires?
Quel est l’effet indésirable majeur de la phentolamine?
Effet hypotensif
Quelles sont les contre-indications à l’usage de la phentolamine?
→MCAS / AVC – ICT (contre-indication relative).
→Ulcères GI ou ATCD (contre-indication relative).
→Grossesse:
→Allaitement: manque de données
De quel nature sont les interactions médicamenteuses avec à la phentolamine?
Principalement des interactions de nature pharmacodynamique.
Qu’est-il préférable de faire lors de l’instauration d’un tx de phentolamine pour éviter l’hypotension?
Débuter à petites doses
Quelles sont les indications cliniques de la phentolamine?
Crise hypertensive
Phéochromocytome
Qu’est-ce qu’un phéochromocytome ?
Tumeurs de la médullosurrénale et des neurones sympathiques qui sécrètent des quantités énormes de catécholamines dans la circulation
Qu’est-ce qui est empêché par le blocage des récepteurs α1 adrénergiques?
La vasoconstriction induite par les catécholamines.
Quelle est l’action des antagonistes des récepteurs α1 a/n des muscles vasculaires lisses périphériques?
Inhibe la constriction induite par les catécholamines
Quels sont les agents qui appartiennent à la classe des antagonistes des récepteurs α1 ?
Prazosine Terazosine Doxazosine Tamsulosine Alfuzosine
Quel est le temps de demie vie de la prazosine?
3h
6-8h si IC
Quel est le mode d’élimination majeur de la prazosine?
Principalement métabolisé par le foie. Légère portion éliminée de façon inchangée par les reins.
Lequel des antagonistes des récepteurs α1 possède la plus courte durée d’action, soit d’environ 4-6h?
Prazosine
Quel est le temps de demie vie de la terazosine?
12h
Qu’est-ce qui permet la prise DIE de la terazosine?
Sa durée d’action de 18h
Quel est le mode d’élimination majeur de la terazosine?
Principalement métabolisé par le foie. 10% seulement est éliminé de façon inchangée par les reins.
QSJ- Analogues très semblables à la prazosine.
Terazosine et doxazosine
Qu’est-ce qui permet la prise DIE de la doxazosine?
Sa durée d’action de 36h
Quel est le mode d’élimination majeur de la dexazosine?
Principalement métabolisé par le foie. Légère portion éliminée de façon inchangée par les reins.
QSJ- Antagonistes des récepteurs α1, mais avec une sélectivité pour le sous-type α1A .
Tamsulosine (Flomax) et alfuzosine (Xatral)
Quelle est l’indication officielle de la tamsulosin et de l’alfuzosine?
Hyperplasie bénigne de la prostate
V/F- La tamsulosine et l’alfuzosine possèdent l’indication officielle dans le tx de l’HTA.
Faux
Qu’est-ce que le phénomène de la première dose?
→ Étourdissements, palpitations, syncopes (1 à 3 hres après la première dose ou augm d’une dose)
→ Des syncopes sont aussi rapportées lors d’ augmentation rapide des doses ou ajout d’un autre agent anti-HTA.
Quels sont les EI des antagonistes des récepteurs α1 ?
- « Phénomène de la 1ère DOSE »
- Hypotension orthostatique + étourdissements
- Céphalées
- Asthénie
- Priapisme
- Rétention hydrosodée (avec utilisation chronique)
Qu’est-il suggéré pour diminuer le phénomène de la première dose?
Initier le médicament le soir avec une dose unique
Être prudent lors de l’ajout d’autres molécules.
Éviter l’agressivité initiale.
Quelles sont les contre-indications des antagonistes des récepteurs α1 ?
→Aucune particulière. Si ce n’est une hypersensibilité à un des agents de la classe.
•Grossesse : Peu de données. À éviter si possible. •Allaitement: Traverse le lait maternel. À éviter.
• L’hypotension orthostatique en fait, une C-I relative chez les personnes âgées car ça augmente le risque de chute.
Quelles sont les indications cliniques des antagonistes des récepteurs α1 ?
- Principalement étudiés en HTA
* HBP pour terazosine (Hytrin), doxazosine (Cardura)
Les antagonistes des récepteurs α1 doivent-ils être pris avec ou sans nourriture?
Prise avec ou sans nourriture, mais limiter l’alcool
Quelle est la dose adéquate de prazosine?
1mg HS x 1ere dose, puis 1mg BID-TID.
Effet maximal en HTA avec dose quotidienne de 20mg
Quelle est la dose adéquate de terazosine?
1mg HS pour débuter.
→ A augmentation progressivement 20mg/jr (DIE-BID)
Quelle est la dose adéquate de doxazosine?
1mg HS pour débuter.
→ A augmentation progressivement 16mg/jr (DIE)
Les antagonistes des récepteurs α1 sont-ils recommandés en tx de première intention de l’hypertension systolique isolée, sans complication?
Non
Quel est le mode d’action des antagonistes des récepteurs α1?
Diminution de la résistance périphérique, diminution de la pré-charge sans impact sur le rythme cardiaque.
Qu’est-ce qui pourrait permettre de prévenir l’oedème lors de l’utilisation d’un antagoniste des récepteurs α1?
Ajout d’un diurétique
Quelles sont les interactions médicamenteuses des antagonistes des récepteurs α1?
- Principalement des interactions de nature pharmacodynamique
- Vérapamil : Augmentation des concentrations de térazosine
- Alcool
- Médicaments contre les troubles de l’érection (IPDE5)
- Les autres anti-hypertenseurs
Quels sont les agents qui appartiennent à la classe des antagonistes des récepteurs α2 centraux?
Clonidine
Méthyldopa
V/F- La méthyldopa est compatible avec la grossesse.
Vrai
V/F- La méthyldopa est une pro-drogue qui exercerait son action sur les récepteurs α2 dans le cerveau.
Vrai
Pourquoi l’effet de la méthyldopa perdure environ 24h même si son temps de demie vie est de 2h?
À cause de son métabolite actif
Quel est le mode d’élimination majeur de la méthyldopa?
Principalement rénale
Quels sont les EI de la méthyldopa?
• Sédation/somnolence
• Toxicité hépatique (risque hépatite médicamenteuse) ± associée à de la fièvre
• Troubles hématologiques (anémie)
• Noircissement ou douleur de la langue
• Diminution de la capacité sexuelle ou du désir sexuel
• Hyperprolactinémie
• + voir à clonidine (E. anticholinergiques reconnus aux agonistes α centraux).
• + rares et + importants :
→ Cauchemars, dépression mentale, vertige, S/Sx extrapyramidaux (Sx parkinsoniens)
Quelles sont les contre-indications de la méthyldopa?
- Hépatopathie active
* Traitement concomitant IMAO
La méthyldopa est-elle compatible avec l’allaitement?
Oui
Premier recours parmi les agents centraux.
Quelles sont les interactions médicamenteuses de la méthyldopa?
- Fer
- Halopéridol
- Lithium
- Lévodopa
Faut-il ajuster la méthyldopa en insuffisance rénale?
Oui
Faut-il ajuster la méthyldopa en insuffisance hépatique?
Pas nécessaire selon la monographie
CI: Hépatopathie active
Quelle est l’indication clinique de la méthyldopa?
HTA
Quel est le mode d’action de la méthyldopa?
Anti-HTA à action central. Action dépend principalement de la conversion en métabolites qui se fait a/n du cerveau.
