Chimie des antihypertenseurs 1 Flashcards
Quelle est la maladie cardiovasculaire la plus commune?
L’hypertension
Chez quel pourcentage des patients une monothérapie permet-elle de contrôler l’hypertension?
50%
Quelles sont les 3 variables importantes qui occasionnent les changements de la pression artérielle?
Volume sanguin
Résistance vasculaire périphérique
Débit sanguin
Les récepteurs adrénergiques sont-ils métabotropiques ou ionotropiques?
Métabotropiques
Quels sont les messagers secondaires produits par les récepteurs alpha 1?
Inositol triphosphate (IP3) Diacylglycérol (DAG)
Quel type de récepteurs inhibent la production d’un autre messager secondaire, en l’occurrence l’AMP cyclique via Gi?
Alpha 2
Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs alpha 1 situés sur les vaisseaux?
Vasoconstriction
Quel est le type de récepteurs le plus présent au niveau du coeur?
ß1
Quel est le type de récepteurs le plus présent au niveau des reins?
ß1
Quel est le type de récepteurs le plus présent au niveau des bronches?
ß2
Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs ß 1 situés au niveau du coeur?
Effets inotrope et chronotrope positifs
Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs ß 1 situés au niveau des reins?
Augmentation de la sécrétion de rénine
Quel est l’effet de la stimulation des récepteurs ß 2 situés au niveau des bronches?
Bronchorelaxation
Quel est l’effet du blocage des récepteurs ß 2 situés au niveau des bronches?
Bronchoconstriction
Quel est l’effet du blocage des récepteurs ß 1 situés au niveau des reins?
Diminution de la sécrétion de rénine
Quel est l’effet du blocage des récepteurs ß 1 situés au niveau du coeur?
Effets inotrope et chronotrope négatifs
Quel est l’effet du blocage des récepteurs alpha 1 situés sur les vaisseaux?
Vasodilatation
Au niveau du système cardiovasculaire, à quels endroits les récepteurs ß se retrouvent-ils principalement?
Au niveau du cœur, des reins et de la vasculature
Quelles sont les indications des ß-bloqueurs?
Hypertension artérielle
Angine stable et instable
Arythmies graves
Cardiomyopathies
Quelle modification structurel augmente beaucoup l’effet antagoniste des ß-bloqueurs?
L’introduction d’un pont méthylène-oxy (O-CH2) entre le cycle aromatique et le carbone C ß
Qu’est-ce qui permet de conserver l’activité d’agoniste partiel de l’isoprotérénol mais de bloquer le site de liaison?
Remplacer les deux OH phénoliques de l’isoprotérénol par deux atomes Cl
Quels sont les seuls antagonistes commercialisés sous la forme de l’énantiomière S pur?
Lévobunolol
Timolol
Qu’est-ce qui influence beaucoup la liposolubilité et les propriétés pharmacocinétiques des ß-bloqueurs?
La nature des substituants sur le cycle aromatique
Quels sont les antagonistes ß non sélectifs ?
Propanolol
Nadolol
Pindolol
Timolol
V/F- Le propanolol est ionisé au pH physiologique.
Vrai
Lequel des ß-bloqueurs non sélectif présente une activité sympathomimétique intrinsèque?
Pindolol
Lequel des ß-bloqueurs non sélectif est complètement éliminé inchangé dans l’urine?
Nadolol
Quel est le principal désavantage des ß-bloqueurs non sélectifs?
Risque de déclencher une crise d’asthme par leur liaison sur les récepteurs ß2.
Quel a été le premier médicament commercialisé en tant que ß1-bloquant cardiosélectif, destiné à traiter l’angine et l’hypertension, mais qui a été retiré du marché?
Practolol
Lequel des ß1-bloqueurs sélectifs est complètement éliminé inchangé dans l’urine?
Aténolol
Quels sont les antagonistes ß1 sélectifs sans effet agoniste?
Aténolol
Métoprolol
Bisoprolol
Quel est l’antagoniste ß1 sélectifs avec une activité agoniste?
Acébutolol
Quel est l’antagoniste ß1 sélectifs de 3e génération?
Nébivolol
En ce qui concerne l’acébutolol, est-ce que la molécule la plus active est la molécule mère ou son métabolite?
Métabolite
L’antagoniste ß1 sélectifs de 3e génération possède-t-il une activité agoniste intrinsèque?
Non
Quels sont les antagonistes ß avec effet antagoniste alpha 1?
Labétalol
Carvédiol
Quelle classe de médicament est souvent associée aux antagonistes des récepteurs alpha 1 afin de provoquer une rétention hydrosodée (Augmentation de l’Efficacité)?
Diurétiques
Quelles sont les indications des antagonistes des récepteurs alpha 1?
Hypertension artérielle
Hyperplasie bénigne de la prostate
Quel est le principal cytochrome qui intervient dans l’élimination hépatique des antagonistes des récepteurs alpha 1?
CYP 3A4
Quels sont les antagonistes des récepteurs alpha 1?
Prazosine
Terazosine
Doxazosine
V/F-La méthyldopa traverse la barrière hémato-encéphalique.
Vrai
V/F- La clonidine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
Faux
Avec laquelle des catécholamines la méthyldopa et la clonidine présentent-elles des similitudes ?
Noradrénaline
Quels sont les facteurs déterminants de la contraction musculaire des cellules du myocarde?
L’entrée du Ca2+ extracellulaire dans le cytosol des cellules du myocarde et sa libération sous la forme ionique libre (Ca2+) des sites de « storages » intracellulaires
QSJ- messager qui joue un rôle important dans plusieurs processus (coagulation sanguine, transmission synaptique, contraction musculaire, etc.)
Ca2+
Dans la cellule, à quel endroit le Ca2+ est-il principalement emmagasiné?
Réticulum endoblastique lisse et mitochondires
Quels sont les mécanismes qui permettent de contrôler l’entrée (ou l’influx) du Ca2+ dans la cellule ?
Canaux récepteur dépendant (site 1)
Canaux voltage dépendant (site 4)
Transporteurs Na+ / Ca2+ (site 2)
Absorption passive (site 3, voie mineure)
Quelle est la localisation et la fonction des canaux calciques voltage dépendants de type L?
(muscles cardiaques, squelettiques et lisses) responsable de la contraction musculaire
Quelle est la localisation et la fonction des canaux calciques voltage dépendants de type T?
Présent dans les cellules « pacemaker », s’inactive plus vite que le type L.
Quelle est la localisation et la fonction des canaux calciques voltage dépendants de type N?
Présent dans les neurones et impliqué dans la libération des neurotransmetteurs.
Quelle est la localisation et la fonction des canaux calciques voltage dépendants de type P?
Présent dans les cellules de Purkinje (cortex cérébelleux)
Quelle est l’action des antagonistes des canaux calciques dans le tx de l’HTA?
Les antagonistes des canaux calciques s’opposent à la vasoconstriction et agissent donc comme vasodilatateurs dans le traitement de l’hypertension artérielle.
Combien de sous unités différentes composent les canaux calciques de type L?
5
V/F- Les bloqueurs des canaux calciques interagissent tous au même sites des sous-unités a1 selon la structure chimique
Faux
Les bloqueurs des canaux calciques interagissent à différents sites des sous-unités a1 selon la structure chimique
Quel est l’agent BCC appartenant à la classe des phénylkylamine?
Verapamil
Quelle est la forme, ionisée ou non ionisée du verapamil au pH de 7,4?
Principalement ionisée
Le verapamil présente-t-il une forte biodisponibilité orale ?
Non, 20-35% (effet de premier passage important)
V/F- Tous les métabolites du verapamil sont actifs.
Faux,
• N-déméthylation (CYP3A4) en métabolite actif (20% de l’activité du vérapamil)
• O- et N-désalkylation (CYP1A2, 2C9, 2C19) en métabolite inactif
V/F- Le diltiazem présente un métabolite déacétylé plus actif que la molécule mère.
Faux, l’acétate est rapidement hydrolysé par des enzymes en métabolite déacétylé (25-50% de l’activité du Diltiazem)
Qu’est-ce qui est essentiel à l’activité des dérivé 1,4-dihydropyridine?
Le cycle 1,4-dihydropyridine
Qu’est-ce qui diminue l’activité des dérivé 1,4-dihydropyridine?
La substitution par un groupement alkyle ou cycloalkyle
Qu’est-ce qui confère une activité maximale aux dérivés 1,4-dihydropyridine?
Les groupements esters aux positions 3 et 5 (R2 et R3)
À quelles positions les substituants doivent-ils être positionnés sur le cycle aromatique pour conférer une activité maximale aux dérivés 1,4-dihydropyridine?
Positions ortho ou méta
Quelles sont les différentes sous familles de BCC?
Phénylkylamine
Benzothiazepine
Dérivés 1,4-dihydropyridine
Quels agents son des dérivés 1,4-dihydropyridine?
Nifédipine
Amlodipine
Félodipine
Nimodipine
Quelle est l’avantage des dihydropyridine de deuxième génération?
Plus sélective pour les musculature lisse vasculaire
Quelle est la DHP qui présente la plus faible biodisponibilité orale ?
Félodipine
QSJ- Dilate plus efficacement les vaisseaux sanguins cérébraux que les autres DHP. Utilisé dans les hémorragies sous arachnoïdiennes pour diminuer le risque de spasme des artères cérébrales.
Nimodipine
Qu’est-ce qui permet aux dérivés de DHP de diffuser à travers la membrane lipidique et d’atteindre leur site de liaison?
Liposolubilité
V/F- Les dérivés DHP bloquent physiquement le canal calcique.
Faux, ils ne bloquent pas le canal physiquement mais la fixation de ces bloqueurs à des sites spécifiques inhibe le fonctionnement du canal.
De quoi la fixation et l’affinité des BCC dépendent-elles?
De l’état du canal qui peut être ouvert (O), au repos (R) ou à l’état inactivé (I).
QSJ- Molécules principalement ionisés au pH physiologique interagissent sur le canal uniquement lorsqu’il est ouvert.
Vérapamil
Diltiazem
QSJ- Molécules sous la forme non ionisée au pH physiologique et peuvent se lier au canal à l’état ouvert ou au repos.
Dérivés 1,4-DHP
V/F-La fixation du Vérapamil inhibe celle du Diltiazem et des dérivés 1,4-DHP et vice versa.
Vrai
L’effet vasodilatateur des BCC est-il plus prononcé au niveau de la musculature lisse des artérioles ou à celui du système veineux, de la musculature lisse des bronches et du système gastro-intestinal?
Au niveau de la musculature lisse des artérioles
Qu’est-ce qui explique que les muscles squelettiques ne sont pas affectés significativement par ces antagonistes des canaux calciques?
Ce phénomène est du au fait que la contraction des muscles squelettiques est dépendante du « pool » intracellulaire du calcium présent dans les mitochondries et le réticulum sarcoplasmique et non de l’entrée du calcium par l’entremise des canaux membranaires.
Expliquer le mode d’action des autres vasodilatateurs, par exemple, le minoxidil et l’hydralazine
Certains produits polaires et ionisés à pH 7,4 activent les canaux potassiques qui sont modulés par l’ATP. Ils augmentent l’efflux de K+ et causent une hyperpolarisation des cellules de la musculature lisse vasculaire. En conséquence, l’entrée cellulaire du calcium par les canaux voltage-dépendants est bloquée car ils ne répondent plus au potentiel d’action normal. Ceci entraîne une vasodilatation.
Lequel de ces agents présente une meilleure absorption orale?
a) Minoxidil
b) Hydralazine
a) Minoxidil
V/F- Le dérivé N-oxydé du minoxidil n’a aucune activité hypotensive.
Vrai
V/F- L’hydralazine est absorbée rapidement au niveau du tractus GI mais effet de premier passage important.
Vrai
