Pharmacologie des antiémétiques Flashcards
V/F Le pharmacien peut prescrire tous les antiémétiques qu’il veut
F, certains rx selon certaines conditions
- Pour tx No légère/modérée
- Ne peut pas prescrire corticos, olanzapine, antago récepteurs NK-1, cannabinoïdes
V/F Il est plus facile de contrôler les No que les Vo
F, plus facile de contrôler les Vo que les No (No bcp + subjectif)
Comment la chimiotx induit des No ?
- Détruit cellules enterochromaffine du GI
- Sécrétion sérotonine
- Activation CTZ
- CTZ stimule centre du vomissement
Quel mécanisme est responsable des No aigues et différées ?
aigue: sérotonine
différée: activation directe CTZ
Quels sont les antago récepteurs 5HT3 ?
1ere gen:
- Ondansetron (Zofran)
- Granisetron (Kytril)
2e gen:
- Palonosetron (Aloxi)
Rx d’exception
Quel est le MA des antago récepteurs 5HT3 de 1ere gen ?
O: bloque récepteurs 5HT3 de manière compétitive + blocage spécifique en périphérie nerfs vagues et niveau central (CTZ)
G: bloque récepteurs 5HT3 de manière NON compétitive + blocage spécifique en périphérie nerfs vagues et niveau central (CTZ). Blocage auto-récepteurs des cellules enterochromaffines
Est-ce que les différences dans les MA des antago récepteurs 5HT3 de 1ere gen à une importance a/n clinique ?
Non, les 2 sont considérés équivalents et interchangeables
Les antago récepteurs 5HT3 sont utiles pour prévenir quel type de No ?
Surtout aigues, car joue sur libération de sérotonine par cellule enterochro
Quel est le MA de l’antago récepteurs 5HT3 de 2e gen ?
+ grande affinité que O et G
- Comportement allostérique (changement de conformation du récepteur)
- Internalisation des récepteurs
- Coopérativité positive
Est-ce que les voies IV et PO sont autant efficaces pour les antago récepteurs 5HT3 ?
Oui, car action locale sur les cellules Gi donc bioD ne change pas grand chose. PO aussi effiace que IV
Lequel des antago récepteurs 5HT3 s’ajuste selon fcn hépatique ?
Ondansétron
Décrire les différences pharmacoC des antago récepteurs 5HT3.
Que veut-on dire lorsqu’on observe une réponse complète ?
Absence de NoVo à 100% sans usage de thérapie de secours
Est-ce que les antisérotoninergiques ont une bonne efficacité pour les NVIC différés ?
Efficacité modeste
Quel autre antiémétique augmente l’efficacité des antago récepteurs 5HT3 ?
Dexaméthasone (augmente efficacité de 10-20% dans No aigue)
Quels sont les indications de l’antago récepteurs 5HT3 de 2e gen ?
- Prévention NoVo aigus et retardés associés chimio modérément émétogène (IV et PO)
- Prévention NoVo aigus associés chimio hautement émétogène (IV)
V/F. Le palonosetron est - efficace que les antago récepteurs 5HT3 de 1ere gen pour prévenir les NoVo aigus et différés
F, + efficace
Quels sont les autres indications des antago récepteurs 5HT3 ?
Tous
- Cas réfractaire en soins pall
Odansetron
- Prévention et tx NoVo post-op > 18 ans (avantage car non sédatif)
- gatroentérite chez enfant (non approuvée par SC)
- Novo en grossesse (non approuvée par SC)
- NoVo indifférenciés en urgence
Quels sont les E2 des antago récepteurs 5HT3 ?
- Constipation, D
- Céphalées
- Allongement Qt (surveiller intrx rx)
Avec quel antago récepteurs 5HT3 l’allongement de l’intervalle Qt n’est pas rapporté ?
Palonosétron
Quels sont les recommandations pour minimiser allongement intervalle Qt avec Ondansetron ?
- > 75 ans = dose initiale 8mg IV max
- < 75 ans = dose initiale 16mg IV max
Quel antago récepteurs 5HT3 n’aurait pas d’intrx médicamenteuse ?
Palonosetron
Est ce qu’un syndrome sérotoninergique est fréquent avec les antago récepteurs 5HT3 ?
non pas si utilisé seuls. Mais si on association avec autres rx jouant sur sérotonine = possible
Quel est le cortico utilisé en NoVo ?
Déxaméthasone
Quel est le MA de la dexaméthasone en NoVo et ses indications ?
MA: Inhibition synthèse prostaglandines a/n cortex
Indication:
- No aigu lors de chimio à potentiel modéré à hautement émétisant (en combi avec anti-5HT3)
- No aigu lors de chimio à potentiel faible émétisant (en combi avec metoclo ou PTZ)
Augmente efficacité 10-20% de anti-5HT3 et metoclo
- No différée lors de chimio à potentiel modéré à hautement émétisant (donner post chimio souvent J2-3)
Quels sont les E2 de la dexa ?
- Insomnie
- Euphorie
- Dlr épigastrique
- Augmentation appétit
- Acné
- Hypergly
- Regain énergie
- Modification humeur
Quelles sont les CI relatives à la dexa ?
- DB
- Psychose
- ATCD psychiatriques
Quels sont les indications de la dexa en soins pall ?
Utile si
1. No réfractaire d’origine inconnue
2. Obstruction mécanique
3. Hypertension intra-crânienne
4. HyperCa (pt avec métastase osseuse)
dose minimale efficace pour durée de tx la + courte possible
Quels sont les antago des récepteurs NK-1 ?
Aprépitant/Emend
Fosaprépitant/Emend IV (promédicament de l’aprépitant)
Nétupitant (eN combi avec palonosétron = Akynzeo)
Quel est le MA de Aprépitant et Fosaprépitant ?
Antago sélectif des récepteurs NK-1, liaison compétitive et bloque les effets de la substance p
Quelles sont les indications de aprépitant en rx d’exception ?
1ere intention pour NoVo lors de chimio hautement émétisante. Max 3 doses / tx de chimio (J1-2-3). Première dose en association avec dexa + antago 5-HT3
Est ce que l’aprépitant est souvent utiliser en soins pall ?
Non indiqué, très peu utilisé
Quelles sont les propriétés pharmacoC de l’aprépitant ?
- BioD: 60-65 %
- Liaison prot: 95%
- Métabolisme hépatique important (voie principale 3A4, autres: 1A2, 2C19)
- T1/2: 9-13h
Pas ajustement selon âge, sexe, IR, IH
Quelle est la poso de l’aprépitant et ces E2 ?
125mg PO 1h pré-chimio (J1), 80mg PO (J2-3)
E2: fatigue, hoquet, D
Quelle est la dose équivalente de fosaprépitant IV vs aprépitant ?
150mg IV J1 de fosaprépitant = 3 doses aprépitant (J1-2-3)
Quel est l’E2 le + rapporté avec fosaprépitant IV ?
Dlr site injection
Quelles sont les intrx de fosaprépitant IV et aprépitant ?
- substrat 3A4
- inducteur, inhibiteur 3A4
- inducteur 2C9
Quoi faire lors de prescription de aprépitant avec dexa pour un tx de chimio ?
Rien, même si présence d’intrx la dose de dexa à déjà été ajusté en conséquence dans le protocole. Pas intervention supplémentaire nécessaire par ph
Quels sont les principaux rx qui interagissent avec aprépitant ?
- Kétoconazole
- COC
- PAroxetine
- Phénytoine
- Rifampin
- Millepertuis
- Tolbutamine
- Coumadin
Comment se nomme l’antago NK-1 + anti-5-HT3 ?
NEPA: Akynzeo
(nétupitant 300mg + palonosetron 0,5mg)
Quel est l’avantage du Akynzeo ?
Administration en dose unique
Décrire le Akynzeo
Nétupitant:
- T1/2: 96h (+ long que aprépitant)
- Antago hautement sélectif
- Intrx 3A4
E2:
- Dyspepsie
- Céphalées
- Constipation
- Asthénie
- Érythème
- Fatigue
*Rx d’exception RAMQ avec dexa pour chimio hautement émétisante (J1)
Quels sont les antidopaminergiques ?
Phénothiazines:
- Prochlorpérazine (Stémétil)
- Métoclopramide (Métonia)
Butyrophénones et analogues:
- Halopéridol (Haldol)
- Domperidone (Motilium)
Décrire le Prochlorpérazine (MA, indications, utilité en soins pall, avantage)
MA:
- action centrale, bloque récepteurs D2 au CTZ
Indications onco:
- tx de secours, efficace si chimio faiblement émétisante
Utilité soins pall ?:
- 1er choix NoVo secondaire prise opioïdes par stimulation CTZ
Avantages:
- Forme rectale et PO
Décrire le Prochlorpérazine (E2, poso)
E2:
- rxn extra-pyramidale
- HTO
- sédation
- effets anticholinergiques (xérose, constipation)
- photosensibilité
Poso:
5-10mg PO/IR q4-6h
Quels autres phénothiazines peuvent être utilisées en soins pall ?
- Chlorpromazine (Largactil)
- Méthotriméprazine (Nozinan)
Décrire le métoclopramide (MA, indications, utilité en soins pall)
MA:
- bloque récepteurs D2 au CTZ et a/n périphérique
- augmente tonus sphincter gastro-oesophagien
- stimule motilité GI, réduit stase gastrique et RGO
à haute dose (1-3mg/kg) inhibe récepteurs 5HT3 mais moins efficace
Indications onco:
- Prévenir NoVo aigus et différs par chimio faiblement ou hautement émétisante
Utilité soins pall ?:
- NoVo secondaire stase gastrique ou stimulation CTZ
Décrire le métoclopramide (E2, poso)
E2:
- REP (prévenir avec diphenhydramine)
- Akathisie
- Sédation
-D
- Allongement Qt
Poso:
- 5-30mg AC, HS (PO, IV, IM, SC)
précautions si IR car T1/2 prolongé
Décrire l’halopéridol (MA, indications, utilité en soins pall)
MA: comme PTZ
- Action centrale
- Blocage D2 au CTZ
Indications onco:
- NoVo aigus et différé lors de chimio faiblement, modérément et hautement émétisante
- NoVo réfractaires
- Si échec prochlor et metoclo
Utilité en soins pall ?:
- 1er choix car longue durée d’action et peu sédatif
Décrire le halopériodol (E2, poso)
E2:
- REP (moins fréquente qu’avec PTZ, donc pas diphenhydramine d’emblée)
- HTO (risque de chute)
- Somnolence, sédation
- Effets anticholinergiques (xérose, constipation, rétention urianire)
- Allongement Qt à haute dose
Poso:
Chimio: 0,5-2mg q4h
Soins pall: 0,5-1mg PO/SC q4h (max 4mg/jr)
Décrire le domperidone (MA, indications, utilité en soins pall)
MA: seulement périphérique
- Stimule vidange gastrique
- Inhibe D2 périphérie
Indications onco:
- Alternative au metoclopramide car moins de REP
Utilité en soins pall ?:
- Oui car peu E2 centraux (REP, somnolence)
Décrire le domperidone(E2, poso)
E2:
- D
- Faible risque de REP (faible pénétration SNC)
Poso:
10mg TID AC reg (max 30mg/jr)
+ petite dose possible sur + petite période car risque arythmies ventriculaires
Chez qui les domperidone est CI ?
- pt avec un Qt prolongé (ou autre conduction cardiaque)
- Troubles électrolytiques imp
- IC congestive
- IH modérée ou grave
- Rx qui allongent le Qt
- Inhibiteurs puissants 3A4
Quoi dire à un patient sous dompéridone ?
Cesser si signe d’arythmies et aller consulter
Chez qui le risque d’arythmie est + élevé avec la domperidone ?
- > 60 ans
- dose >30mg/jr
- Facteurs prédisposants allongement Qt
Quel est le MA de l’olanzapine (Zyprexa) ?
Bloque
- Dopamine (D2)
- Sérotonine (5HT3)
- Cathécolamine (a1 adrénergique)
- Acéthylcholine (muscarinique)
- Histamine (H1)
Quels sont les indications en onco, en soins pall et les effets bénéfiques de olanzapine ?
Indication onco:
- Chimio hautement émétisante
- Tx de secours
Indication soins pall:
- Efficacité dans les cas réfractaires
Effets bénéfiques:
intéressant si Novo +:
- Cachexie
- Insomnie
- Anxiété
Est-ce que la triple thérapie est plus efficace que la quadruple thérapie avec l’olanzapine ?
Non, quadruple thérapie supérieure
V/F Le metoclopramide est + efficace que olanzapine en tx de secours lors de NoVo post chimio
F, olanzapine démontré supériorité statistiquement significative
Décrire olanzapine (E2, intrx, poso)
E2:
- somnolence diurne
- gain de poids
- xérose
- hypergly ou exacerbation DB existant si utilisation > 6 mois
Intrx:
- Attention combi avec rx allongeant le Qt
- Éviter prise concomitante avec antago dopaminergique car augmentation REP
Poso:
- 2,5-5mg HS (si trop de somnolence avec 10mg)
- 10mg J1-2-3-4
- 10mg x 3 jrs en tx de secours
Quels sont les canabinoïdes (dérivés du THC )
Nabilone (Césamet)
Décrire nabilone (MA, indication en onco, utilité soins pall)
MA:
- Agoniste récepteurs CB1 a/n cortex et du centre du vomissements
- Agoniste CB1 et CB2 périphérie
Indication onco:
- Moins efficace que métoclo à haute dose
- Similaire ou supérieure à prochlor
Efficacité supérieure chez les jeunes et ceux ayant déjà consommé de la marijuana
Utilité en soins pall:
- Cas réfractaire car ++ E2
Décrire nabilone (E2, poso)
E2:
- Euphorie
- Dysphorie
- HTO
- Xérose
- Changement d’humeur
- Hallucination
tolérance ce développe en qq jrs à semaines et dysphorie moins importante chez ancien consommateur
Poso:
- 1-2mg q12h x 2-4doses (poursuivre x48h post chimio)
Quels sont les autres tx possible contre NoVo qui n’ont pas déjà été abordé ?
- Lorazepam (Ativan)
- Dimenhydrinate (Gravol)
- Diphenhydramine (Bénadryl)
Décrire lorazepam (MA, efficacité, E2)
MA:
- agit a/n cortex
Efficacité:
- Prévenir NoVo d’anticipation (anxiolytique, amnésique, légère activité antiémétique)
- Réduit les rxn agitation et akathisie secondaires aux antidopaminergiques
E2:
- Amnésie antérograde
- Sédation
- HypoTA
- Désinhibition
Décrire dimenhydrinate et diphenhydramine (MA, efficacité, utilité soins pall)
MA:
- Effet anti-H1
- Action centre vestibulaire et peut être centre du vomissement
Efficacité:
- Dimenhydrinate: faible pouvoir antiémétique en onco, mais facilement accessible en tx de secours
- Diphenhydramine: prévenir REP avec metoclopramide
Utilité en soins pall:
- Alternative halopéridol
- Si NoVo secondaire stimulation vestibulaire
