Le diabète et ses complications (médicaments du système digestif III) Flashcards
Quelle est la bonne source d’informations que la prof nous a dit de regarder ++ au sujet du DB?
(Mieux que les consensus d’experts qui ne prennent pas en comptes tous les bienfaits et risques es différents rx)
Pharmacist Letter
V/F? L’acarbose a des bienfait CV et rénaux
Faux, ne nuit pas mais aide pas non plus
Quelle sont les bénéfices CV du MTF?
Réduit la mortalité CV sur 10 ans (NNT 14), donc attention de pas commencer si espérance de ve de 5 ans
Quels sont les agents de choix en DB si risque CV?
iSGLT2
aGLP-1
SFN
Insuline
Pioglitazone (TZD)
inhibiteur alpha-glucsidase (Arcarbose)
QSJ? Outils canadien contenant tous les rx pour le DB dans un immense tableau qui contient toutes les infos nécessaires (Ex. E2 études, NNT, etc.). Bonnes infos critiques et pertinentes s’y retrouvent.
Rx files
Dans l’histoire, quelle complication du DB à causer le plus de mortalité?
Avant l’insuline : coma héperglycémique
Après l’insuline : complications CV
Quelles sont les complications du DB les + prévalantes, en ordre?
63% HTA
33% rétinopathie
> 30% albumine
15% angine
Risque amputation x 14
8.5% revascularisation coronaire
6% plaide des pieds > 1 mois
5% IR terminale
4.7% AVC
3.4% cécité
1.4% des DB sont amputés
?% IC
Quel est le mécanisme des complications du DB?
- Microangiopathie
- Les hyper chronique entraînent anomalies dans l’écoulement du flux sanguin. Modif des facteurs d’agrégation (puis apparition des lésions organiques avec épaississement des membranes capillaires et formation et microthrombus obstruant les micro vaisseaux)
V/F? Les hypoglycémies peuvent aussi entraîner des anomalies?
Vrai, ça engendre un dysfonctionnement cérébral pouvant aboutir à une mort cérébrale en cas d’hypo profonde et prolongée.
À cela s’ajoute le risque d’accident lors d’hypo et la possibilité de précipiter un AVC ou un IM (preuve moindre)
Dans les 2 dernières décennies, avons-nous réduit de manière équivalente la morbidité et mortalité CV chez les DB de type 1 et chez les Db des type 2?
Non!
Morbidité CV :
Type 1 : 40% de réduction
Type 2 : 20% de réduction
Mortalité CV :
Similaire dans les 16 dernières années entre le DB type 1 et le groupe contrôle et légèrement diminuée dans le type 2
Quels sont les bienfaits CV d’une bonne alimentation et de l’activité physique?
1) Améliore l’HbA1c et tout ce qui en découlent
2) Diminue les besoins en rx
3) Diminue les coûts
En pré-DB, de combien de % le MTX et les MNP diminuent-ils les chances de devenir vraiment diabétique?
MTF diminue de 30% les chances de devenir DB
Bonne alimentation et activités physique diminuent des 50% les chances de devenir DB
Selon l’étude DCCT de 1993, quels sont les bénéfices de traiter intensivement le DB type 1 avec de l’insuline TID minimum vs traiter de manière habituelle avec insuline DIE-BID?
À 1 - 1.5 an, aucun bénéfice bénéficee
Vers 7 - 10 ans, les courbes commencent à se différenciés p/r aux événements CV (IM, AVC ou mortalité CV)
Bref, si espérances de vie pas bonne (ex. 3 ans), ça sert à rien de surtraiter le pt avec insulines +++, car risque d’hypo et améliore pas le devenir du patient (Jugement clinique)
L’étude DCCT a été prolongé à 17 ans par la suite (13 ans au départ). Quels résultats ont résultés de la prolongation de cette étude?
Étude sur les DB type 1
Diminution des complications micro et macrovasculaire encore plus
Dim des complication micro en 6.5 ans (rétinopathie, néphropathie et neuropathie)
Chaque diminution relative de 10% de l’HbA1c
résulte en :
* Dim. de 43% du RR de progression de la rétinopathie
* Dim. de 25% du RR de de microalbuminurie
* Mais augmentation des hypoglycemies sévères
* Diminution des complications macro et microvasculaire à long terme
* Diminution de la mortalité
Comment juge-t-on l’effet sur la mortalité de certains rx lors d’étude de sécurité?
C’est un objectif secondaire l’étude, on voit par extrapolation donc pas aussi bon que si c’était l’objectif primaire de l’étude
Quel scandale à permis à la réglementation d’être plus sévère et d’obliger les médicaments à faire des études sur leur effet CV?
Le scandale des TZD dans la fin les années 2000 (Étude PROACTIVE)
Complétez DB type 2 : Les bénéfices ______ sont atteints par des approches _______, pas seulement une diminution de l’HbA1c. Et encore, cette diminution doit être ______!
Les bénéfices macrovasculaires sont atteints par des approches multiples, pas seulement une diminution de l’HbA1c. Et encore, cette diminution doit être individualisée sinon elle augmente les risques!
Suite au scandale des TZD (PROACTIVE), quelles ont été les directives de la FDA?
▪ Les effets CV des nouveaux médicaments pour traiter le DB type 2 devront être évalués
▪ Si risque relatif ≥ 1.3: Études de sécurité CV
▪ Si risque relatif ≥ 1.8: molécule rejetée
Que nous démontrent les lignes directrices canadiennes p/r aux choix des rx pour le DB?
Il est primordial d’adapter les tx aux patients (pas un même tx pour tous)!
Le choix de tx varie en fonction du type de complications et les FR du patient.
Les études expliquent la conduite à tenir au travers de lignes directrices
Quels rx devons-nous débuté chez les pts avec >/- 2 FR CV mais qui ne présentent pas de MCAS, d’IC ou de néphropathie chronique?
Les iSGLT2 ou les aGLP-1
QSJ?
a) Je réduit le risque d’événements CV majeurs
b) Je réduit le risque d’hospit pour IC et la progression de néphropathie, mais pas le risque d’événements CV majeurs
a) Les aGLP-1
b) Les iSGLT2
Qu’est-il important de prendre en compte lorsqu’on veut évaluer les résultats d’une étude?
Le nombre de sujets traiter signalé dans l’essai
En DB type 2, quel est l’effet d’une diminution de 1 à 2% e l’HbA1c p/r aux événements CV majeurs (donc IM, mortalité CV et tous événements macrovasculaires)?
C’est pas miraculeux! Donc si on veut aider ces patients là, on doit faire autres choses pour les aider (Ex. instaurer de nouveaux rx à la place e jouer sur l’HbA1c)
Selon études, diminution de toutes les complications macrovasculaires, mais juste après 17 ans!
DB type 2 : Selon l’étude Accord sur plus de 10 000 patients, quels sont les bénéfices sur les événements macrovasculaires suite à une diminution de l’HbA1c de 1%?
Moins d’événements CV non fatales mais décès CV augmentés et décès toutes causes également augmenté!
En plus, le fait de baisser l’HbA1c fait prendre du poids aux patients
Type 2 : Étude Accord
À une HbA1c à 6.5% n’est pas pour tout le monde et seulement si le risque d’hypo est absent. Quel est le SEUL bienfait au fait d’avoir une HbA1c à 6.5?
La diminution des IM non fatal
Nommez 3 complications macrovasculaires du DB?
- MCAS (angine, IM);
- AVC
- MVAS
Le DB favorise l’apparition des FR CV. Quels sont-ils et les E2 qui y sont associés?
Ex. HTA, DLP et IC
Chez les pts diabétiques, grâce aux FR CV engendrés, le vieillissement CV est accéléré
Les diabétiques ont un âge CV de combien d’années plus grand que leur âge réel?
10 à 15 ans + ans que leur âge réel
Quels sont les tx de prévention des complication macrovascuclaires :
a) En prévention primaire
b) En prévention secondaire
a) * Nutrition, cessation tabagisme, activité physique, perte de poids
* Cibles HbA1c (avec Hypoglycémiants et Insulines)
* TA, Statines (>40 ans), IECA (>55 ans)
b) AAS, IECA, Statines, SGLT2 et GLP-1
Parmi les hypoglycémiants, quels sont les 3 classes de rx ayant es effet CV positifs outre la baisse de l’HbA1c?
Biguanides
iSGLT2
aGLP-1
Sans effet = insuline et iDDP-4
Aucun preuve définitive = SFN et TZD
V/G? Les aGLP-1 ont des bienfaits CV mais pas sur l’IC et sur l’IR
Vrai
Selon l’étude EMPA-REG, quels sont les bienfaits des iSGLT2 a/n CV?
Étude très positive pour les iSGLT2 que ce soit à 10 ou 25 ans!
Possible bienfaits aussi dans le tx de la goutte
Seul effet négatif = sur les infx génito-urinaires
Cette étude à donc modifié la place des iSGLT2 dans les guidelines de 2016 à aujourd’hui, puisqu’ils sauvent des vies! (effets positifs sur la morbidité et la mortalité)
Quelles sont les voies possiblement associées aux effets CV des iSGLT2?
Nommez un rx hypoglycémiants ayant de nets effets pour la néphroprotection
Les iSGLT2
(Étude EMPA-REG et CANVAS)
V/F? Les iSGLT2 ont un effet de classe quant à leur bénéfices sur la diminution des complications rénales et la morbidité pour IC chez les DB de type 2
Vrai
V/F? Comme les iSGLT2, les aGLP-1 ont un effet de classe
Faux, hétérogénéité des effet et des risques également
Nommez une étude de sécurité qui a testé l’effet des GLP-1?
Étude LEADER, étude faire avec le liraglutide
Quels sont les bénéfices p/r aux mortalité CV des GLP-1?
Pas de différences avec placebo p/r aux décès d’origine CV!
Selon l’étude LEADER, quel est le plus grand risque avec les GLP-1?
Les E2 GI (no/vo/diarrhées)
Type 2 : Étude SUSTAIN
a) De combien de % les GLP-1 (semaglutide) diminue le risque CV via le MACE?
b) NNT?
c) Si on décompose le MACE, quel est l’effet sur les AVC non mortels, les IM non mortel et la mortalité CV?
a) Dim significative de 26% le risque CV vs le placebo
b) NNT de 45 pts pendant 2 ans pour éviter un MACE
c) - AVC non mortel : passé de 39% vs placebo
- Dim des IM non mortel non significative de 26%
- Neutre sur la mortalité CV
Quelle est l’incertitude p/r à la sécurité des GLP-1?
Cancer de la thyroïdes, pancréas, etc.
QSJ? GLP-1
a) Étude SUSTAIN. NNH 83 pour rétinopathie et 14 pour arrêt de tx (GI)
b) Étude Élixa. NNH 28 pour arrêt de tx (GI)
c) Étude LEADER. NNH 84 pour lithase biliaire et 46 pour arrêt de tx (GI)
a) Sémaglutide
b) Lixisenatide
c) Liraglutide
Les iDDP-4 ont eu des études similaires aux GLP-1/iSLGT2 pour découvrir leur sécurité CV. Quels sont les résultat pour cette classe de rx?
Sécuritaire mais pas bénéfique
Neutre, ou défavorable, ou en cours (linagliptine)
FDA warnings pour saxagliptine & alogliptine
En résumé, quel est le NNT pour éviter un décès dans les études déterminantes menées chez des pts présentants un risque CV élevé pour :
a) Simvastatin
b) Ramipril (IECA)
c) Liraglutide (GLP-1)
d) Empagliflozine (iSGLP2)
a) NNT 30 à 5.4 ans
b) NNT 56 à 5 ans
c) NNT 98 à 3 ans
d) NNT 29 à 3 ans (donc presque aussi efficace (même +) que les statine en prévention primaire ou secondaire)
Nommez les 4 actions qu’on peut faire pour vérifier l’importance de l’HTA pour prévenir les comorbidité avec le DB?
- ÉVALUER le degré d’HTA (≥ 130/80)
- TRAITER jusqu’à la cible (< 130/80 mmHg)
- UTILISER plusieurs anti-HTA PRN pour atteindre la cible (souvent nécessaire)
- UTILISER au départ un tx d’association si la TAS ou TAD dépasse la cible de 20 mmHg ou de 10 mmHg, respectivement
Comment avons-nous mis le cut-off de cible d’HTA à 130/80?
Car on est sur que < 140/80 on aurait des bénéfices pour le DB et que < 120/80 ce serait dangereux, donc on (les comités d’expert) a mis le cut-off à 130/80
V/F? Plus de 3 rx anti-HTA peuvent être requis pour atteindre les valeurs cibles d’HTA en DB
Vrai
V/F? En DB, un IECA / ARA n’est pas recommandée en l’absence de protéinurie
Vrai
Si le taux de création est >150 ou si la ClCe est < 30ml/min, quel rx anti-HTA devrait être remplacé par quel rx si un contrôle du volume est souhaité?
un diurétique de l’anse devrait être remplacé par un diurétique thiazidique
Selon Diabetes Canada, dans quelles circonstances est-ce que les IECA ou les ARA sont-ils recommandée comme tx initial en HTA?
Chez les personnes souffrant d’une MCV ou d’une néphropathi chronique, accompagnée d’une albuminurie, ou présentant des FR CV en plus du diabète et de l’hypertension
V/F? De nouvelles données probantes appuient l’instauration plus rapide d’un traitement d’association en un seul comprimé pour la gestion de l’HTA en DB
Vrai
Quels MNP devraient être suggéré pour la gestion de l’HTA en DB?
- Réduire l’excès de poids
- Abaisser l’apport en Na ad atteindre 2g/jr
- Augmenter la consommation de fruits et légumes (8 à 10 portions/jour) et de produit laitiers faibles en gras (2 ou 3 portions/jour)
- Consommer de l’alcool avec modération
(max 2 verres/jour H; max 1 verre/jour F) - Augmenter le niveau d’activité physique
Si PA de 90ans avec DB et HTA de Novo avec HbA1c à 7.9% et TA à 149/90, que lui donnons-nous?
Pas besoin de traiter car cibles < 8% et <150/90 chez les PA
Montre importance du jugement clinique et pas traiter pour rien en fonction de l’espérance de vie de nos patients
Selon une méta-analyse de 6 études, pour quels éléments l’ASA n’a-t-elle pas démontré d’avantage global?
- Événements CV majeurs
- IM
- AVC
- Mortalité CV
- Mortalité toutes causes
Dans quelle circonstance l’ASA est-elle une option efficace? Prévention primaire ou secondaire?
En prévention secondaire ça fonctionne à petites doses (80mg pro DIE)
Les Lignes directrices 2011 de la Société canadienne de cardiologie sur l’utilisation de tx antiplaquettaires dans la prise en charge externe des patients, appuient l’emploi de l’AAS à une dose quotidienne variant entre 75 et 162mg pour la prévention secondaire des événements coronariens chez les diabétiques
Complétez. L’ASA s’est avéré efficace pour réduire ___________
les événements CV chez les pts souffrant d’une MCV avérée
Dans quelles circonstances une statine est-elle indiqué en DB?
- Si maladie macrovasculaire (+IECA/ARA + ASA)
- Si maladie micro-vasculaire (+IECA/ARA)
- Si > 40 ans
- Si > 30 ans et histoire de DB depuis >15 ans
ou - Si tx nécessaire selon les lignes directrices sur les lipides de 2021 de la société canadienne de cardiologie
Complétez : Au cours des 20 dernières années, la fréquence des infarctus du myocarde aigus chez les personnes atteintes de diabète a considérablement _______
Diminué.
Le fardeau de la mx demeure toutefois important en raison de la prévalence accrue du DB
V/F? Le DB et l’hyperglycémies sont des prédateur dépendant de la mortalité à court et à long terme, de l’IM récidivant et de l’installation d’une IC chez les patients qui ont subi un IM
Faux, ce sont des prédicateurs indépendants
Quelles sont les cibles de glycémies pour les pts ayants subi un M aigu qui présentent un hyperglycémies?
Entre 7 et 10 mmol/L
Qu’est-ce que la prof voulait dire quand elle disait que les pts diabétiques ont une certaines stigmatisation qui les entourent ?
Les personnes diabétiques sont moins susceptibles que les personnes non DB de recevoir les tx recommandés, tels qu’une stratégie effractive précoce avec revascularisation, une reperfusion, un BB ou une bithérapie antiplaquettaire
Il faut encourager l’utilisation des tx éprouvés actuels chez les personnes DB à haut risque qui ont subi un IM
(On se dit comme «il est DB alors c’est normal» mais on devrait pas!)
Chez qui les satines ne devraient pas être utilisés?
En grossesse. Cesser le tx avec les statines avant la conception.
Chez les femmes en âge de procréer, les statines ne devraient être utilisées qu’avec des conseils préconceptionnels adéquats et une contraception fiable.
V/F? Les bénéfices CV des satines sont aussi importants que le pts soit diabétique ou non
Vrai
Selon l’étude CARDS, quels sont les 2 événements CV pour lesquels les satines ont des bénéfices non significatifs?
Revascularisation des coronaire et décès de toutes causes
Quels sont les cibles lipidiques chez les pts diabétiques?
Viser un taux de C-LDL ≤ 2,0 mmol/L, 1,8 ou pas de cibles selon références (diabète, cardiologie ou PEER)
Selon la prof, on doit intensifier les tx lipidiques en fonction _____, car les bienfaits ne sont pas impressionnants
des patients devant nous
Dans quelles circonstances devons-nous instaurer des rx de 2e intention pour le tx de la DLP en DB? Quels sont ces tx?
Seulement si la cible de C-LDL n’est pas atteinte avec une statine (et encore ! RR)
- Fibrates (si rétinopathie)
- Ézetrol, PCSK-9
- Acide nicotinique, Inhibiteurs de l’absorption du cholestérol, Résines fixatrices des acides biliaires
QSJ? Tx hypolipémiants autre que les statines
a) Efficace en association avec une statine
b) Augmentation possible des taux de créat +
d’homocystéine
c) Altération de la glycémique reliée à la dose
d) E2 GI. Augmentation du taux de TG
a) ézétimibe
b) Fibrates (Fénofibrate a effet bénéfique sur les reins et ne pas utiliser gemfibrozil avec une statine)
c) Niacine (LP mieux toléré vs LI et ne pas utiliser LA)
d) Résines fixatrice des acides biliaires
Que faire si nos TG sont > 10 mmol/L
- Utiliser un FIBRATE pour réduire le risque de
pancréatite - Optimiser le contrôle de la glycémie
- Mettre en œuvre des interventions touchant le mode de vie (Perte de poids, Stratégies diététiques, Réduire la consommation d’alcool)
Quelles sont les 4 actions à faire en ce qui concerne la vérification pour la DLP dans un contexte de DB?
✓ VÉRIFIER le bilan lipidique au dx, puis q1an OU tous les 3-6 mois si un tx est en cours
✓ SAVOIR quand recourir au tx avec une statine
✓ AJOUTER un rx de 2e intention seulement si le taux de C-LDL cible n’est pas atteint malgré la statine
✓ UTILISER un fibrate si les TG dépassent 10,0 mmol/L
Qui devrait être traité avec un IECA ou un ARA dans un contexte e DB?
- Patients âgés de 55 ans et plus ou
- Maladie macrovasculaire ou
- Maladie microvasculaire
Nommez des doses d’IECA/ARA qui assurent une protection vasculaire?
Ramipril 10mg/jr
Périndopril 8mg/jr
Telmisartan 80mg/jr
Chez qui les IECA/ARA ne devraient pas être utilisés?
Cesser le tx avec les IECA ou ARA avant la conception ou immédiatement lors d’une grossesse
Chez les femmes en âge de procréer, les statines ne devraient être utilisées qu’avec des conseils préconceptionnels adéquats et une contraception fiable.
Les IECA ont clairement des bénéfices CV.
Est-ce que les ARA sont plus/moins/autant efficace que les IECA?
Autant, même bénéfices CV
Quel est le NNT et le RRR lorsqu’on traite un pt DB avec un tx protecteur vasculaire intensif vs habituel?
NNT : 5 et RRR diminué de 53%
(Donc on traite 5 pts pour en sauver 1 p/r à tous les événements CV, soit décès CV, AVC, IM non fatals, revascularisation ou amputation)
Selon l’étude STENO 2, traiter les pts DB avec un tx protecteurs vasculaires intensif vs habituel diminue-t-ils les maladies microvasculaires?
Statiquement positif pour tous les événements micro-vasculaire sauf les neuropathies DB
P/r à la protection vasculaire, que signifie l’acronyme ACTION?
✓A: Taux d’HbA1C (généralement ≤ 7 %)
✓C: Cholestérol - taux de C-LDL ≤ 2,0 mmol/L, si on a décidé d’instaurer un tx antilipidiques
✓T: TA (< 130/80)
✓I : Intervention sur le mode de vie
✓O: Ordonnances - tx pour la protection cardiaque (ARA/IECA, statine, ASA, iSGLT2, GLP1)
✓N : Non-Fumeur - Sevrage du tabac