Pharmacologie des anticonvulsivants Flashcards
Quel type de crise d’épilepsie peut être consciente, avec conscience altérée, ou tonico-clonique bilatérale?
Crise focale (partielle)
Quel type de crise d’épilepsie est la plus fréquente?
Focale
Quel type de crise d’épilepsie peut être des convulsion tonico-cloniques (grand mal), absences (petit mal), convulsions myocloniques, ou spasmes infantiles?
Crise généralisée
Quel type de crise d’épilepsie représente environ 10% des cas, et n’est ni la crise focale ni la crise généralisée?
Inconnue
Qu’est-ce qu’une épilepsie primaire vs secondaire?
Primaire: aucune cause identifiée
Secondaire: cause connue
Par quoi peut être causées les crises non-épileptiques?
Fièvre, hypoglycémie, désordres métaboliques et médicaments
Développement des crises
1- ________ de la transmission _______ et synchronisation des potentiels d’action.
2- Perte du potentiel d’inhibition post-synaptique par les interneurones ________ (______).
3- ________ synchronisée s’étend aux réseaux neuronaux voisins.
4- Décharges _______ synchronisées, _______, ________.
5- ______ de _________ possible.
6- ______ musculaire si décharge motrice ou autres manifestations.
7- _____ spontané de la crise
Augmentation
synaptique
inhibiteurs
GABA
Polarisation
électriques
répétitives
massives
Perte de conscience
atonie
arrêt
À quel type de crise focale correspond la description suivante:
Localisées, état de conscience conservé (20 à 30 sec). Elles sont caractérisées par une sensation étrange ou inhabituelle, par exemple, une odeur ou une
anomalie visuelle.
A) Consciente (simple)
B) Avec conscience altérée (complexe)
C) Tonico-clonique bilatérale
A
À quel type de crise focale correspond la description suivante:
État de conscience altéré (30 sec à 2 min). La personne semble hébétée et confuse - elle peut parfois déambuler sans but précis, marmonner, tourner la tête de côté et d’autre ou tirer sur ses vêtements.
A) Consciente (simple)
B) Avec conscience altérée (complexe)
C) Tonico-clonique bilatérale
B
À quel type de crise focale correspond la description suivante:
Crises focales qui évoluent en crises généralisées souvent tonico-cloniques (1 à 2 min). L’avertissement ou l’aura qui précède parfois ces crises est en fait une crise focale simple.
A) Consciente (simple)
B) Avec conscience altérée (complexe)
C) Tonico-clonique bilatérale
C
À quel type de crise généralisée correspond la description suivante:
D’abord, la personne perd connaissance et s’effondre, puis elle se raidit. Ensuite, les membres sont saisis de secousses successives. Après la crise, la personne reprend conscience lentement.
A) Convulsions tonico-cloniques (Grand Mal)
B) Absences (Petit Mal)
C) Convulsions myocloniques
D) Tonique
E) Clonique
A
À quel type de crise généralisée correspond la description suivante:
Apparition soudaine et récurrente de pertes de conscience (5 à 30 sec). La personne peut fixer le vide. Elles sont plus souvent vues chez l’enfant.
A) Convulsions tonico-cloniques (Grand Mal)
B) Absences (Petit Mal)
C) Convulsions myocloniques
D) Tonique
E) Clonique
B
À quel type de crise généralisée correspond la description suivante:
Sursauts brefs (1 sec) localisés ou généralisés.
A) Convulsions tonico-cloniques (Grand Mal)
B) Absences (Petit Mal)
C) Convulsions myocloniques
D) Tonique
E) Clonique
C
Qui suis-je? Crise épileptique de durée anormalement longue (plus de 5 min) qui peut induire des séquelles
neurologiques ou la mort. Elle doit être traitée en urgence.
Status epilepticus
Mécanismes d’action:
1) Effet direct sur le processus pathologique:
- Envisageable seulement pour l’épilepsie _________
ex : Ablation de la tumeur ou résorption du caillot hémorragique.
2) Diminution de la ______ et de la formation de l’_____:
- Modulation des canaux _____ , _______ et _______
3) Renforcement des processus ________:
- Activation de la neurotransmission de ______, de glycine et taurine: Élévation du seuil d’excitabilité (hyperpolarisation).
- Diminution de l’activité des neurotransmetteurs _______: ________ et aspartate.
- Effet _______ l’expansion de l’influx nerveux.
secondaire
décharge
influx
sodium
potassium
calcium
inhibiteurs
GABA
excitateurs
glutamate
limitant
Vrai ou faux. Il n’est pas possible de guérir l’épilepsie.
Vrai. Avec les traitements, on cherche à diminuer le risque de crises futures.
Chez les antiépileptiques de 1ère génération, les groupement R1 et R2 de leur structure doivent être _____.
lipophiles
Sur quels canaux agit la phénytoïne?
Canaux sodiques
Les EI suivants de la phénytoïne sont-ils reliés ou non à la dose?
*Nystagmus et diplopie (vision double).
*Ataxie (manque de coordination des mouvements), troubles d’élocution et confusion
*Hirsutisme (10%, en traitement chronique)
*Neuropathie périphérique légère (10%, en tx chronique)
*Ostéomalacie (causé par une interaction avec le métabolisme de vitamine D)
*No/vo, perte d’appétit, constipation, hépatite
Reliés à la dose
Quel EI relié à la dose est associé à la phénytoïne et peut toucher 15 à 50% des patients qui prennent un traitement chronique?
Hyperplasie gingivale
Les EI suivants de la phénytoïne sont-ils reliés ou non à la dose?
*Éruption cutanée (rash), effet lupus et syndrome de Stevens-Johnson
*Dyscrasie sanguine (perturbation des phénomènes de coagulation sanguine)
*Tératogène modéré (3%), troubles de coagulation chez le nouveau-né.
Non reliés à la dose
La phénytoïne est métabolisée surtout par le ____. Il est également inducteur des familles __ et __. Sa cinétique est ______, car elle _____ son propre métabolisme, et que celui-ci est ______. Elle atteint un équilibre après __ à __ jours à faible dose, et après __ à ___ semaines à dose élevée.
2C9
2C
3A
non-linéaire
induit
saturable
5 à 7
4 à 6
Quel fraction de la phénytoïne exercerait l’effet thérapeutique?
Fraction libre
Lorsqu’on mesure la concentration de phénytoïne, quelle mesure doit également être prise?
Albumine (pour estimer la fraction libre de phénytoïne)
Avec quel laboratoire la phénytoïne peut-elle interférer?
TSH
Donnez-moi des exemples de médicaments dont la concentration est affectée par la phénytoïne.
Contraceptifs oraux (**IMP car tératogène), corticostéroïdes, carbamazépine, anticoagulants, antifongiques, tétracyclines, antagonistes des canaux calciques, glyburide
Quelles sont les interactions de la phénytoïne?
Augmente la concentration plasmatique de phénytoïne:
- Inhibiteurs CYP2C9: acide valproïque, cimétidine, antifongiques, ISRS, modafinil,
topiramate, etc.
- Compétition au niveau du métabolisme saturable de la phénytoïne (CYP2C9): warfarine, etc.
- Compétition aux sites de liaison protéique: acide valproïque, AINS, etc.
Diminue la concentration de phénytoïne: Inducteur du CYP 2C9 : carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne (!), rifampin, etc
Dans quel cas la fosphénytoïne est-elle indiquée?
Status epilepticus
Vrai ou faux. La phénytoïne peut diminuer la fréquence des crises, mais ne fait pas disparaître l’aura.
Vrai
Quelles sont les utilisations thérapeutiques de la phénytoïne?
Très efficace pour traiter les crises focales (partielles obs.) et les crises tonico-cloniques généralisées
Peut aussi être utilisée dans le traitement du status epilepticus
Quels antiépileptiques ne sont pas recommandés en grossesse?
Phénytoïne
Acide valproïque
Topiramate
Vigabatrin
Quel est le mécanisme d’action des barbituriques?
Effet dépresseur à plusieurs niveaux du SNC (surtout via les récepteurs GABAa)
Quels sont les inconvénients des barbituriques?
Risque de tolérance et dépendance et index thérapeutique relativement étroit
Quel est l’EI principale des barbituriques et comment peut-on le minimiser?
Effet sédatif : On peut l’éviter en commencer lentement le traitement
Quels sont les EI des barbituriques?
Sédation
Diminution subtile des capacités d’apprentissage et de la mémoire ainsi que les perturbations de l’humeur et du comportement.
Fatigue chez l’adulte et de l’insomnie ou de l’hyperactivité chez l’enfant. Aussi : nystagmus, ataxie, rash.
Après combien de temps atteint-on l’équilibre avec les barbituriques?
20 jours
Quelles sont les interactions des barbituriques?
Induction enzymatique : ê concentrations de plusieurs autres médicaments.
Autres dépresseurs du SNC : effet additif ou synergique.
Le valproate peut augmenter les concentrations du phénobarbital (2C).
Quelles sont les indications des barbituriques en épilepsie?
Efficaces pour traiter les crises focales et les crises tonico-cloniques généralisées. Ils sont souvent utilisés en association avec la phénytoïne.
Dans quels types d’épilepsie n’utilise-t-on pas les barbituriques?
Les absences, les attaques atoniques et les spasmes infantiles
Qu’est-ce qui permet de prolonger l’effet de la primidone?
Ses métabolites, le phénobarbital (T1/2 ~80 h) et le PEMA (T1/2 ~36 h) prolongent la durée de l’effet
Quel est le gros problème de l’usage des BZD en épilepsie?
Sujettes à tolérance pharmacologique**
Quels sont les EI des BZD?
Globalement très sécuritaire, mais sédation, fatigue et étourdissements sont fréquents. Les enfants peuvent réagir à l’inverse en étant hyperactifs et agressifs.
Pour quel type d’épilepsie les BZD sont-ils particulièrement efficaces?
Status epilepticus
Quelles sont les utilisations thérapeutiques des BZD en épilepsie?
*Status epilepticus: lorazépam (iv), diazépam (iv ou rectal), midazolam (iv ou oral)
*Spasmes infantiles: clonazépam.
*Syndrome de Dravet : clobazam
L’éthosuximide perturbe l’activité ________ des circuits thalamocorticaux en bloquant les canaux _______ de type __.
oscillatoire
calciques
T
Pour quel type de crise l’éthosuximide est-il particulièrement efficace?
1er choix pour les patients (enfants) qui souffrent d’absences non compliquées (petit mal) **
Vrai ou faux. L’éthosuximide est reconnu pour ses EI secondaires importants, ce qui en fait un choix peu sécuritaire en épilepsie.
Faux. Il est très sécuritaire.
Quelles sont les interactions de l’éthosuximide?
Métabolisme augmenté par inducteurs enzymatiques (phénytoïne, carbamazépine) et diminué par inhibiteur enzymatique (acide valproïque).
La carbamazépine agit principalement sur les canaux ______ en les conservant dans un état ______, ce qui _____ la génération de potentiels d’action.
sodium
inactif
inhibe
Vrai ou faux. La carbamazépine a un profil d’EI très sécuritaire.
Faux
Nommez-moi des EI reliés à la dose du carbamazépine.
Vision double (diplopie) et brouillée, vertiges et étourdissements, somnolence, faiblesse, no/vo, gain de poids, ataxie, troubles GI et hyponatrémie.
Nommez-moi des EI non reliés à la dose du carbamazépine.
Des cas de toxicités hématologiques (agranulocytose, thrombocytopénie, neutropénie, anémie aplasique) et dermatologiques (rash (5-10%), syndrome de Stevens-Johnson) ont été signalés, ainsi que plus rarement des arythmies et des cas d’hépatotoxicité.
Vrai ou faux. Le carbamazépine peut induire son propre métabolisme.
Vrai
Quelles sont les interactions du carbamazépine?
*Diminue la demi-vie et augmente la clairance de la phénytoïne, primidone, et acide valproïque, ainsi que celles du clonazépam et des contraceptifs oraux
*Acide valproïque inhibe la clairance de la carbamazépine
*Phénytoïne et phénobarbital diminuent la concentration plasmatique de carbamazépine.
Quelle est l’utilisation thérapeutique du carbamazépine?
Bon choix pour traiter les crises focales
Vrai ou faux. Le patron d’effets indésirables de l’oxcarbamazépine est similaire à la carbamazépine mais leurs fréquences est supérieure (somnolence, vision double ou brouillée, vertiges, nausée, vomissement, ataxie, etc.).
Faux. Leur fréquence est moindre.
Si mon patient a fait un rash Stevens-Johnson sous carbamazépine, serait-il sécuritaire de lui servir de l’oxcarbamazépine?
Non. Risque croisé avec la carbamazépine = 30%
Quelles sont les interactions de l’oxcarbamazépine?
Inhibe CYP2C19 (augmente les concentrations de la phénytoïne et du phénobarbital)
Induit CYP3A4 (contraceptifs oraux)
Peut diminuer les concentrations de lamotrigine en coadministration.
Quelles sont les utilisations thérapeutiques de l’oxcarbamazépine?
Il est indiqué en monothérapie ou en association dans les crises focales.
Qui suis-je? Métabolite actif de l’oxcarbamazépine, commercialisé au Canada sous le nom “Aptiom”.
Eslicarbazépine
Vrai ou faux. L’oxcarbamazépine peut causer de l’hyponatrémie.
Vrai
Quelles sont les utilisations thérapeutiques de l’Eslicarbazépine?
Traitement d’appoint uniquotidien des crises d’épilepsie focales
Quels sont les monitoring requis avec l’acide valproïque?
Concentrations plasmatiques, fonction hépatique et formule sanguine complète (plaquettes et temps de coagulation)
Quels sont les EI de l’acide valproïque?
*Effets reliés à la dose: Nausée, vomissements, gain de poids, sédation, confusion, tremblements.
*Effets non-reliés à la dose: Hépatotoxicité (idiosyncrasie), alopécie (réversible en général),
pancréatite (rare), trouble de la coagulation.
* **Tératogénicité: (>10%; risque de malformations majeures augmentée de 5 à 15 fois!)
Quelles sont les interactions de l’acide valproïque?
- Inhibiteur métabolique: UGT Fort : 1A4, 1A9, 2B7, 2B15; Faible-Moyen : 2C9.
L’acide valproïque inhibe plusieurs processus métaboliques dont l’oxydation, la conjugaison
(UGT), l’époxidation. Il inhibe ainsi le métabolisme de la phénytoïne, la carbamazépine et lephénobarbital. Par exemple, l’inhibition des UGT dont l’UGT2B7 par l’acide valproïque double les concentrations plasmatiques de lamotrogine.
Les concentrations plasmatiques de l’acide valproïque peuvent aussi être diminuées par des inducteurs enzymatiques comme la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital
Par contre, le métabolisme de l’acide valproïque est moins influencé par des inhibiteurs car elle est éliminée par plus d’une voie métabolique.
Quelles sont les utilisations thérapeutiques de l’acide valproïque?
*Absences et absences complexes accompagnées d’attaques tonico-cloniques.
*Crises tonico-cloniques généralisées et crises focales complexes.
*Crises myocloniques.
*Choix fréquent pour syndrome épileptique atypique ou difficile à classer
Dans quelle population l’acide valproïque ne doit plus être utilisé comme médicament de première intention?
Femmes en âge de procréer
Vrai ou faux. L’acide valproïque est le médicament qui prend le plus de temps avant d’atteindre l’équilibre.
Faux. C’est celui qui prend le moins de temps (5 jours)
Le gabapentin se lierait à la sous unité _____ des canaux ____.
alpha 2 delta
calciques
Quelles sont les interactions du Gabapentin?
Aucune interaction via enzymes hépatiques
Antiacides à base d’aluminium et de magnésium diminuent la biodisponibilité du gabapentin
de 24%.
Quel anticonvulsivant ne présente aucune interaction via les enzymes hépatiques?
Gabapentin
Comment le gabapentin est-il éliminé?
100% inchangé par le rein
Avec quelles populations doit-on être prudents lors de la prise de gabapentin?
Précautions à prendre chez les personnes âgées et les insuffisants rénaux
Quels sont les EI du gabapentin et du prégabalin?
*Bien toléré et toxicité faible.
*Non tératogène (mais données incomplètes).
*Somnolence (19%), étourdissement (17%), prise de poids (3%), ataxie (13%), fatigue (11%), nystagmus (8%), tremblements (7%), œdème périphérique (rare).
Quelles sont les utilisations thérapeutiques du gabapentin?
Utile pour traiter l’épilepsie focale avec ou sans généralisation. Il s’utilise en association pour augmenter le contrôle des patients qui reçoivent un anticonvulsivant classique.
Quel est l’usage thérapeutique principal du prégabalin?
Neuropathie
Quel est le mécanisme d’action du Vigabatrin?
Analogue chimique de GABA qui bloque la dégradation métabolique de GABA en inhibant
l’enzyme GABA transaminase menant à une augmentation des concentrations de GABA
dans le SNC.
Quel est l’EI principal du Vigabatrin?
Trouble du champs visuel (30-50% des patients) qui peut s’avérer irréversible
Quelles sont les interactions du Vigabatrin?
Relativement peu d’interactions.
Diminue légèrement les concentrations plasmatiques de phénytoïne et de phénobarbital
Vrai ou faux. Le Vigabatrin nécessite un ajustement si ClCr < 30 ml/min.
Faux. Le Vigabatrin nécessite un ajustement si ClCr < 60 ml/min.
Quel est l’usage thérapeutique principal du vigabatrin?
Limité aux spasmes infantiles (syndrome de West) mais son effet diminue avec le temps
Le lamotrigine prolonge l’inactivation des canaux ______ (et peut-être canaux _____). Il ressemble à la _______ et à la _______ mais provoque moins d’échec de traitements reliés aux ____ _____.
sodique
calcique
phénytoïne
carbamazépine
effets indésirables
Quel est le plus grand risque d’EI avec la lamotrigine, et comment peut-on limiter les risques?
Éruptions cutanées graves (rash) 0.3-1% (incluant Stevens-Johnson)
Éviter augmentations rapides de doses
Dans quel cas ne sommes nous pas tenus de diminuer progressivement les doses de lamotrigine lors d’un retrait, pour éviter un effet rebond?
Dans le cas d’un rash sévère (ex: syndrome Stevens-Johnson) où il faut arrêter le traitement sur-le-champ
Quelles sont les interactions de la lamotrigine?
La lamotrigine est principalement métabolisée par les UGT 1A4 et 2B7 en un métabolite inactif (2-N-glucuronide), retrouvé essentiellement dans l’urine.
La lamotrigine est donc sensible aux inducteurs des UGT et CYP, plus faiblement pour ces derniers. La phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine et les contraceptifs oraux peuvent diminuer de 50% les concentrations plasmatiques de lamotrigine. Par ailleurs, en inhibant les UGT, l’acide valproïque augmente les concentrations plasmatiques de la lamotrigine (et peut doubler sa demi-vie et ses concentrations).
À l’inverse, la lamotrigine influence peu le métabolisme des anti-épileptiques
Quelles sont les utilisations thérapeutiques de la lamotrigine?
Spectre large
En monothérapie : crises tonico-cloniques, crises focales, et crises myocloniques.
Pour quelles populations la lamotrigine est-elle avantageuse?
La lamotrigine est avantageuse chez les femmes en âge de procréer ou enceintes car elle est peu ou pas tératogène.
La lamotrigine est aussi un bon choix chez la personne âgée à cause de son élimination qui
se fait principalement par glucuroconjugaison.
Le topiramate potentialise l’inhibition de ____, bloque des canaux ______ et ______ et antagonise certains récepteurs _______.
GABA
sodiques
calciques
glutaminergiques
Quels sont les EI principaux du topiramate?
Diminution de l’appétit et perte de poids (ex : 6 kg après un an).
Changements cognitifs insidieux: trouble de la parole et ralentissement psychomoteur (il est important d’augmenter tranquillement les doses, afin de diminuer les risques d’effets cognitifs)
Nervosité, paresthésies, nausée, étourdissement, sédation, etc.
Quelles sont les interactions du topiramate?
Les inducteurs enzymatiques diminuent les concentrations de topiramate
Augmentations [phénytoïne] et diminution de l’efficacité de contraceptifs oraux avec le topiramate lorsque donné à des doses supérieures à 200 mg.
Quelles sont les utilisations thérapeutiques du topiramate?
Employé parfois en monothérapie de crises focales réfractaires, le topiramate est plutôt utilisé comme adjuvant pour optimiser le traitement présent contre des crises partielles ou généralisées.
Mécanisme d’action du lévétiracetam : Liaison à la glycoprotéine _____ sur les vésicules présynaptiques,
surtout ______.
SV2A
inhibitrice
Quels sont les EI du lévétiracetam?
*Généralement bien toléré. On parle principalement de somnolence (15%), fatigue/faiblesse (15%) et irritabilité (10%) en début de traitement et qui diminuent par la suite.
*Non tératogène (taux de malformation (2.4%) = femmes non exposées)
Quelles sont les interactions du lévétiracetam?
Peu d’interactions médicamenteuses cliniquement significatives.
Quelles sont les utilisations thérapeutiques du lévétiracetam?
Le lévétiracétam est un adjuvant thérapeutique de première ligne dans le traitement des crises focales.
Des études soulignent l’efficacité du lévétiracétam en monothérapie, bien que cet usage ne soit approuvé qu’en Europe et aux USA. Il est maintenant parfois préféré à la phénytoïne en status épilepticus et en situations d’urgence.
Avec quel médicament le Brivaracétam aurait-il un mécanisme d’action semblable?
Lévétiracétam (affinité 10x plus élevée au SV2A que le lévétiracétam)
Quelle est l’utilisation thérapeutique du Brivaracétam?
Le brivaracétam est indiqué comme adjuvant thérapeutique (50 à 200 mg/j) dans le traitement des crises focales.
Quel est le mécanisme d’action du Lacosamide?
Effet aux canaux calciques (inactivation lente)
Quelle est l’utilisation thérapeutique du Lacosamide?
Nouvelle alternative intéressante pour patients dont les crises demeurent non contrôlées.
Près de 40% de ces patients répondent au lacosamide.
Indication officielle : en ajout pour crises focales.
Le rufinamide (BanzelMD au Canada) agit sur les canaux voltage-dépendants ____ et aurait
un spectre d’action assez _____.
sodiques
large
Quel anticonvulsivant peut causer un raccourcissement de l’intervalle QT?
Rufinamide
Quelle est l’utilisation thérapeutique du Rufinamide?
Approuvé par la FDA (2011) et Santé Canada (2012) contre les convulsions associées au syndrome Lennox Gastaut (LGS), et aussi contre les épilepsies réfractaires.
Mécanisme d’action unique : le pérampanel est un antagoniste non-compétitif des récepteurs
_____, l’un des grands sous-types de récepteurs ________ ionotropes localisés principalement du côté post-synaptique. Le perampanel réduirait l’entrée de ______ dans la cellule via les récepteurs _____, et ainsi l’activité neuronale _______ excessive.
AMPA
glutaminergique
calcium
AMPA
excitatrice
Quels anticonvulsivants ont une interaction avec les contraceptifs oraux?
Phénytoïne
Carbamazépine
Topiramate (dose > 200 mg/jour)
Oxcarbazépine
Perampanel (possiblement, dose > 12 mg/jour)
Eslicarbazépine
Cénobamate
Barbituriques
Quel anticonvulsivant peut voir ses concentrations plasmatiques diminuer en combinaison avec les contraceptifs oraux?
Lamotrigine
Quelle est l’utilisation thérapeutique du perampanel?
Crises focales, avec ou sans généralisation secondaire chez l’adulte et les enfants de 7 ans et plus
Crises tonico-cloniques généralisées primaires chez les patients adultes et les enfants de 12 ans et plus
Quelles sont les interactions du Cénobamate?
Il agirait comme faible inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2C19 et inducteur CYP3A4 et 2B6.
Peut réduire les concentrations de lamotrigine et de contraceptifs oraux.
Quelle est l’utilisation thérapeutique du Cénobamate?
Traitement d’appoint uniquotidien des crises d’épilepsie focales.
Serait supérieur aux autres anticrises de 3e génération pour réduire la fréquence des crises chez les patients refractaires.
À quel moment doit-on ajouter un deuxième anticonvulsivant?
Après 2 à 3 échecs en monothérapie
Quelle devrait être la durée minimale de traitement pour l’épilepsie?
2 à 4 ans minimum
Quel monitoring doit être fait avec l’acide valproïque?
Fonction hépatique et compte de plaquettes
Vrai ou faux. Les patients atteints d’épilepsie généralisée ont plus de chance d’expérimenter
une disparition des crises que ceux atteints d’épilepsie focale.
Vrai
Quel monitoring doit être fait avec la Carbamazépine?
FSC
Enzymes hépatiques
Quel est l’avantage des “nouveaux” antiépileptiques?
Les “nouveaux” antiépileptiques ne sont pas plus efficaces que les “anciens”, mais
présentent généralement un meilleur profil d’effets indésirables et d’interactions.
Quels antiépileptiques devraient être considérés en crises généralisées tonico-cloniques (grand mal)?
1) acide valproïque, lamotrigine ( femmes en âge de procréer), lévétiracétam (** femmes en âge de procréer), carbamazépine, lacosamide, phénytoïne,
2) topiramate, oxcarbazépine, perampanel en association
3) phénobarbital, primidone
Quels antiépileptiques devraient être considérés en crises généralisées absences (petit mal)?
1) ethosuximide**, acide valproïque, lamotrigine
2) clonazépam, topiramate
3) En association : topiramate, vigabatrine
Quels antiépileptiques devraient être considérés en crises focales simples, complexes ou secondairement généralisées?
1) lamotrigine, oxcarbazépine, carbamazépine, phénytoïne, lévétiracétam, acide valproïque.
2) En association : gabapentin, topiramate, perampanel, brivaracétam, lacosamide,
eslicarbazépine
3) phénobarbital, primidone
Quels antiépileptiques devraient être considérés en spasmes infantiles?
1) vigabatrin, ACTH (Adrenocorticotropic hormone), corticostéroïdes
2) acide valproïque, clonazépam
Quels antiépileptiques devraient être considérés en status epilepticus?
1) benzodiazépines IV (lorazepam, diazepam ou midazolam)
2) fosphénytoïne IV (autres choix : lévétiracétam et acide valproïque)
Quels antiépileptiques devraient être considérés en crises généralisées (crises myoclonique)?
1) acide valproïque, lamotrigine ( si femme en âge de procréer), clonazépam
2) En association : topiramate, lévétiracétam
Vrai ou faux. La mauvaise adhésion au traitement constitue une des principales causes d’échec au traitement anticonvulsivant.
Vrai
Quelles sont les causes de non-adhésion aux antiépileptiques?
- Effets indésirables
- Mauvais diagnostic
- Inefficacité du traitement
- Interactions
- Mauvaise compréhension ou acceptation du traitement par le patient
Qu’est-ce qui pourrait expliquer la recommandation de ne pas changer de générique dans un traitement anticonvulsivant?
L’argument avancé est que les excipients retrouvés dans différentes formulations pourraient en changer la biodisponibilité de composés peu solubles (phénytoïne et carbamazépine), dont l’écart thérapeutique est mince (phénytoïne, carbamazépine et valproate) ou qui présentent une pharmacocinétique complexe (phénytoïne, carbamazépine et valproate).
Qu’est-ce qui est primordial si on décide de changer le générique d’un anticonvulsivant?
Informer le patient
Quels traitements sont recommandés chez les femmes qui prennent des inducteurs des CYP450?
Chez les patientes prenant ces médicaments, on peut recommander des suppléments de calcium, de folate (1 mg/jour) et de vitamine D.
Vrai ou faux. Le risque associé aux crises épileptiques mal contrôlées semble dépasser les risques de tératogénicité dans la grande majorité des cas.
Vrai
Quels anticonvulsivants pourraient être recommandés en grossesse?
Lamotrigine ++
Il existe également suffisamment de données indiquant que le lévétiracétam et l’oxcarbazépine ne présentent pas un important potentiel tératogène.
