Pharmacologie cours 2 Flashcards
Quel est le pH du petit intestin, qu’est-ce que cela permet
pH près de la neutralité
Facilite l’absorption des bases faibles
Est-ce que l’absorption des médicaments se fait par le côlon
Absorption possible pour certains médicaments
Quels sont les facteurs liés à l’individu qui jouent sur l’absorption d’un médicament administré par la voie orale
- pH digestif
- Vidange gastrique et motilité intestinale
- Alimentation (estomac vide ou plein, type d’aliment )
- Prise associée de Rx (ex.: morphine)
- Âge du sujet (pH et fonctions hépatiques varient en fonction de l’âge)
- Maladies gastro-intestinales (temps de vidange gastrique, péristaltisme intestinal, pH
gastrique, sécrétion des enzymes diges<ves) - Facteurs génétiques
Quels sont les facteurs liés au médicament qui jouent sur l’absorption d’un médicament
§ Forme pharmaceu<que
§ Voie d’administra<on
§ Propriétés physico-chimiques (Stabilité, liposolubilité, taille, degré d’ionisa<on)
Vrai ou Faux
Les bactéries présentent dans l’intestin peuvent métaboliser un certain nombre de Rx
et ainsi modifier la biodisponibilité
Vrai
Quelles sont les caractéristique de la voie d’administration intra-rectale
Peut être utilisée dans diverses situations: patient inconscient ou ne pouvant prendre le Rx par la bouche… portion terminale du rectum permet au Rx d’éviter partiellement l’effet de 1er passage hépatique; évite aussi la destruction gastrique et l’effet de 1er passage entérique.
Contrainte: Absorption souvent incomplète, variable et peu prévisible, muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention…
Quelles sont les caractéristiques de la voie d’administration pulmonaire
Voie d’absorption très efficace. Voie utilisée pour une action locale (bronches, poumons ex: salbutamol ou Ventolin®) ou SYSTÉMIQUE (anesthésiques volatils)
Quels sont les facteurs favorisant l’absorption dans la voie pulmonaire
- Barrière extrêmement mince entre
alvéoles et capillaires (0,5-1,0 µm) - Nombre élevé d’alvéoles (300 à 400
millions). - Surface totale: ~200 m2
- Très grande vascularisation
Quelles sont les contraintes de la voie d’administration pulmonaire
- Solubilité, dimension des particules, stérilité.
- Demande une bonne technique d’inhalation (Aérosols doseurs ou Inhalateurs de poudre sèche)
- Réactions locales ou allergiques possibles.
- Les molécules actives à visée locale risquent d’atteindre la circulation systémique
Quelle est la différence entre la voie cutanée et percutanée
Cutanée : Administration d’un Rx sur la peau
en vue d’une action locale, superficielle.
Percutanée : Application d’un Rx localement sur la peau, mais dont le principe actif doit
traverser la peau pour une diffusion générale.
Quelles sont les caractéristiques de la voie d’administration
- Absorption systémique très lente et partielle
- Passage par diffusion passive
- Quantité élevée de Rx requise, liposolubilité
Quels sont les avantages d’une voie avec effraction
Voie utile quand:
§ Une réponse rapide est requise
§ La substance n’est pas absorbée efficacement par d’autres voies
§ Le patient est incapable d’avaler
Quels sont les inconvénients d’une voie avec effraction
§ Nécessite l’aide de personnel qualifié
§ Nécessite un matériel stérile
§ Risque de surdosage plus important que
pour la voie orale
§ Douleur lors de l’injection
§ Risque d’infection et de complications
diverses
Quels sont les avantages de la voie IV
- Voie la plus directe et début d’action
rapide (voie d’urgence) - Distribution instantanée (pas de phase
d’absorption) - Permet une mesure et un contrôle précis
de la quantité administrée - La biodisponibilité du PA est maximale
(100%) - Possibilité d’injecter des volumes
importants de liquide. - Évite acidité gastrique et enzymes gastrointestinaux.
- Moins sensible aux substances irritantes.
Quels sont les inconvénients de la voie IV
- Plus grand danger d’effets secondaires.
- Nécessite personnel qualifié et matériel
stérile - Plus grand risque de réactions indésirables,
allergiques, ou d’embolie. - Plus difficile de traiter une intoxication
(irréversible) - Risque important d’infections (VIH,
hépatite, etc.)
Dans quelles situations la voie intra-artérielle serait utilisée
- Administration de vasodilatateurs en urgence cardiovasculaire.
- Injection de produits de contraste pour la
visualisation des vaisseaux cérébraux. - Dans chimiothérapie régionale des cancers
Quelles sont les caractéristiques de la voie d’administration sous-cutané
Injection dans l’hypoderme (injection hypodermique), 1 seule barrière à franchir, Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que IV ou IM
§ Vitesse d’absorption varie selon: surface d’absorption et débit sanguin local
§ Pas recommandé avec substances irritantes § Plus grand danger d’infection
Quelles sont les caractéristiques de la voie d’administration intra-musculaire
Injection directe dans le muscle
§ 1 seule barrière à franchir.
§ Absorption plus rapide que voies orale et sous-cutanée. Fortement augmenté par l’exercice.
§ Permet d’injecter de plus grands volumes que l’administration sous-cutanée.
§ Moins sensible aux substances irritantes que l’administration sous-cutanée.
§ Permet l’administration de solutions huileuses qui procurent des effets durant des
semaines (antipsychotiques dépôts).
§ Contraintes: volume, douleur, stérilité.
Quelles sont les caractéristiques de la voie intrarachidienne (intrathécale ou spinale)
Injection dans le LCR (au niveau lombaire). Voie utilisée pour des anesthésies du bassin et des membres inférieurs, pour le traitement des douleurs chroniques, spasticité et cancers.
Quelles sont les caractéristiques de la voie intra-articulaire
Injection au niveau d’une aritculation (ex.: épaule, genou,…) : infiltration.
Administration d’anti-inflammatoires, corticostéroïdes, analgésiques…
Quelles sont les caractéristiques de la voie intra-cardiaque
Injection dans le muscle cardiaque. Utilisée en cas d’urgence pour l’injection d’adrénaline.
Quelles sont les caractéristiques de la voie intra-péritonéale
Utilisée pour la dialyse péritonéale. L’injection se fait entre la paroi abdominale et la séreuse.
Quelles sont les caractéristiques de la voie int-pleurale
L’administration se fait dans l’espace pleural droit ou gauche (i.e. entre plèvre pariétale et plèvre viscérale).
Qu’est-ce que a biodisponibilité
La quantité de médicament qui sera disponible au site d’action et la vitesse avec
laquelle il y accède.
La perte de médicament se classe en deux catégorie, lesquelles
Élimination présystémique intestinale
Élimination présystémique hépatique
Qu’est-ce que le Cmax
Concentration plasmatique maximale
Qu’est-ce que la CMT
Concentra.on maximale tolérée
Qu’est-ce que la CME
Concentration minimale efficace
Entre quoi et quoi se trouve l’intervalle thérapeutique
Entre le seuil d’efficacité et le seuil de toxicité
Quel est l’intérêt de calculer l’aire sous la courbe
Permettre la mesure de la biodisponibilité d’un médicament.
*La biodisponibilité varie d’une forme pharmaceutique à une autre. Elle dépend en partie de quoi ?
De la formulation
Qu’est-ce que la biodisponibilité relative:
permet de comparer entre elles 2 formes pharmaceutiques différentes d’un même PA administrées à une même dose et par une même voie (autre que
i.v.).
- La connaissance de la demi-vie permet de prévoir quoi
la fréquence d’administration du médicament
(nombre de prises journalières) pour obtenir la concentration plasmatique souhaitée.
Quelles sont les deux notions importantes de la distribution du médicament
- la passage du médicament du sang au tissu
- Quantité de principe actif qui arrive au niveau des tissus?
Par quoi est influencé la distribution
1- Débit sanguin et vascularisation
2- Capacité du Rx à traverser les membranes
3- Vitesse de diffusion
Pour que la concentration plasmatique augmente lors d’administrations répétées, il faut qu’une ______ persiste lors de l’administration suivante.
concentration résiduelle
En rapport à la capacité du Rx à traverser les membranes et à la vitesse de diffusion on parle des caractéristiques physico-chimiques, à quoi cela fait-il référence
Que selon la dimension moléculaire, le degré d’ionisation, la liposolubilité et le gradient de concentration entre le sang et le milieu interstitiel (force motrice) le médicament va plus au moins être absorbé.
En rapport à la capacité du Rx à traverser les membranes et à la vitesse de diffusion on parle des capillaires, à quoi cela fait-il référence
Que selon les types barrières le médicament va plus ou moins pouvoir passer
En rapport à la capacité du Rx à traverser les membranes et à la vitesse de diffusion on parle de liaison protéique, à quoi cela fait-il référence
La liaison aux protéines plasmatiques contribue à réduire
la vitesse de distribution et la quantité de Rx aux sites d’action.
Par conséquent, cette liaison influence:
- le délai d’entrée en action du Rx (augmente)
- l’intensité de la réponse pharmacologique (augmente)
- la durée d’action du Rx (augmente)
Quelle protéine se lie principalement aux médicament et à quels types de médicaments
L’albumine et lie préférentiellement les Rx acides faibles
Quels sont les protéines qui se lies avec les bases faibles
Alpha-1- glycoprotéine acide (1 - 3 g/l), Lipoprotéines (HDL, LDL,VLDL)
Vrai ou Faux
Une variation de la concentration de protéines plasmatiques affecte l’équilibre
entre la fraction de Rx libre et liée
Vrai
Dans quelles situations la concentration de l’albumine diminue
-Age (NN+ Agés)
-Etats pathologiques:
Insuffisance hépatique
Problèmes rénaux
Grand brûlés
Grossesse*
Dans quelles situations la concentration d’Orosomucoïde augmente
-Arthrite rhumatoïde
-Postopératoire
-Infarctus du myocarde
Est-ce que d’autres constituants que les protéines peuvent liés des médicaments
Oui, mais liaison plus faible que sur protéines, Surtout les hématies:
- Propranolol
- Chlorpromazine
- Anti-parasitaires
L’accumulation des Rx dans les tissus continue à quoi
(1) diminuer la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action
(2) surestimer le volume de distribution du Rx
Quelles sont les conséquences de la liaison protéique
-Influence vitesse de distribution et d’élimination du Rx
-Peut prolonger la durée d’action du Rx
-Peut réduire intensité de l’effet pharmacologique recherché
-Plus de Rx doit être administré pour obtenir l’effet recherché.
-Danger si Rx accumulé est subitement libéré
Qu’est-ce que le volume apparent de distribution (Vd?)
Est définit comme la constante de propor)onnalité entre la quan)té de
médicament présente dans l’organisme et la concentra)on mesurée au
même instant dans le milieu de référence (Sang, plasma, sérum)
Rx incapable de traverser les capillaires aura un Vd égal ______, soit ~3,5 l
au plasma
Rx capable de traverser les capillaires, mais non les membranes cellulaires aura un Vd égal à celui ______ et _____, soit 13,5 L
du liquide interstitiel du plasma
Rx pouvant traverser toutes les membranes
biologiques aura un Vd égal _______, soit ~ 40 l
au contenu total en eau
