Pharmacologie antihistaminiques Flashcards
1
Q
L’histamine est syntétisé par … et est stocké dans … avant d’être … pour être active
A
- mastocyte, basophile, neurone SNC
- granule
- relâchée
2
Q
Nommer les mécanismes de dégranulation des mastocytes
A
- Immunologique : médiée par les IgE
- Non immunologique : non médiée par les IgE
induit par certains agents ou réactions pseudoallergiques (ex: opioides)
3
Q
Suite à des stimulations …, l’effet de l’histamine devient … intense à mesure que les réserves … des mastocytes.
Le taux de renouvellement des réserves est …
A
- répétées
- moins
- s’épuisent
- lent
4
Q
Nommer les principaux effets de l’histamine
A
- VD
- perméabilité vasculaire
- bronchoconstriction
- tachycardie
- urticaire/prurit
Dans SNC: éveil/sommeil, mémoire, fct homéostatiques
5
Q
Le récepteur histaminiques principalement impliqué dans les allergies est …
Il est constamment en équilibre entre …
Lorsqu’un agoniste (ex. histamine) se lie à la forme … et déplace l’équilibre vers la forme …
A
- H1
- 2 états (conformation active ou inactive)
- active
- active
si inactif, AG ne peut pas activer H1
6
Q
La liaison de l’histamine aux récepteurs H1 entraine quels effets biologiques?
- coeur
- vaisseaux sanguin
- TGI
- Peau
- poumons
- muqueuse nasale
- SNC
- cell inflammatoires
A
- coeur : ralentit FC
- vaisseaux sanguin: VD et augmentation perméabilité
- TGI: contraction muscles lisses = diarrhées
- Peau = prurit/urticaire
- poumons = Bronchoconstriction
- muqueuse nasale = Prurit, éternuements
- SNC = Stimulation éveil,↓ Appétit, cognition, mémoire + prurit
- cell inflammatoires = ↑ sécrétion cytokines pro-inflammatoires
7
Q
Les anti-H1 sont des … qui … les récepteurs dans la conformation …
L’équilbre des récepteurs se déplace vers la conformation … et empêche …
A
- AG inverses
- stabilisent
- inactive
- inactive
- histamine de se lier
8
Q
Nommer les effets des anti-H1
A
- ↓ Rhinorrhée/écoulement oculaire
- ↓ Congestion nasale/enflure des paupières
- ↓ Bronchoconstriction = dilatation
- ↓ Prurit
- Effets anti-inflammatoires
9
Q
Décrire l’efficacité des anti-H1 oraux sur:
- rhinorrhée
- congestion
- éternuements
- prurit nasal
- sx oculaires
A
- rhinorrhée: +
- congestion: +/-
- éternuements: +
- prurit nasal: +
- sx oculaires: +/-
10
Q
Décrire l’efficacité des anti-H1 nasaux sur:
- rhinorrhée
- congestion
- éternuements
- prurit nasal
- sx oculaires
A
- rhinorrhée: +
- congestion: +
- éternuements: ++
- prurit nasal: +
- sx oculaires: ++
11
Q
Qui suis-je?
inflammation de la muqueuse nasale après l’inhalation d’un allergène, p. ex.,pollen, moisissures extérieures ou intérieures, acariens, allergènes d’origine animale ou professionnelle
A
rhinite allergique
12
Q
Qui suis-je?
hypersensibilité classique médiée par les immunoglobulines E (IgE) de type I qui résulte du contact d’allergènes avec la surface de l’œil chez une personne allergique à cet allergène spécifique
A
Conjonctivite allergique
13
Q
Qui suis-je?
Réaction inflammatoire de la peau qui peut ou non être de nature allergique qui se manifeste en:
* Plaques érythémateuses
* Légèrement surélevées
* Rougeurs
* Prurigineuses
A
urticaire
14
Q
Nommer causes de l’urticaire
A
- infx
- allergie
- autre: méds, stimuli physiques
15
Q
Nommer les utilisations des anti-H1
A
- No/Vo
- mal transport
- prurit
- insomnie
- vertige
- rhume&grippe (controversé)
16
Q
Nommer les anti-H1 de 2e gen. et distinguer des autres
A
- cetirizine
- fexofenadine
- loratadine
- desloratadine
- bilastine
- rupatadine
- ketotifène
17
Q
V/F les anti-H1ont tous une efficacité similaire
A
V
18
Q
Distinguer profil d’EI entre les anti-H1 de 1ère et 2e gen.
A
Première génération:
* Non sélectifs
* Lipophiles= traverse BHE = Plus de sédation
Deuxième génération
* Plus sélectifs pour H1
* Moins lipophiles = traversent pas BHE = Moins sédation
19
Q
PR ou MVL?
- diphenhydramine
- dimenhydrate
- chlorphéniramine
- prométhazine
- hydroxyzine
- doxylamine
- triméprazine
- cetirizine
- fexofenadine
- (des)loratadine
- bilastine
- rupatadine
- kétotifene
- doxépine
A
- diphenhydramine: MVL
- dimenhydrate: MVL
- chlorphéniramine: MVL
- prométhazine: MVL
- hydroxyzine: Pr
- doxylamine: Pr
- triméprazine: Pr
- cetirizine: MVL (20mg = Pr)
- fexofenadine: MVL
- (des)loratadine: MVL
- bilastine: Pr
- rupatadine: Pr
- kétotifene: Pr
- doxépine: Pr
20
Q
V/F les anti-H1 2e gen ont des effets antiémétique en cas de mal de transport
A
F, seulement 1ère gen.
21
Q
À quoi servent les anti-H1 1ère gen. suivant: pyrilamine, pheniramine, dephenylpyraline?
A
souvent en produits combinés pour rhume et grippe
22
Q
Nommer les EI des anti-H1 a/n SNC
A
surtout 1ère gen qui atteingnent récepteur H1
- sédation (confusion, étourdissement, céphalée…)
- effet paradoxale chez enfant (agitation, insomnie…)
- gain de poids (récepteur 5-HT)
23
Q
Nommer les EI des anti-H1 a/n digestif
A
- No/vo
- Constipation ou diarrhée
- Douleur épigastrique
24
Q
Nommer les EI des anti-H1 a/n cardiaque
A
lorsque stimulation canaux ionique
* Palpitations, hypotension
* Prolongation du QT (avec certains médicaments)
* Arythmie (+ en surdosage)
25
Pourquoi le Benadryl (diphenhydramine) en crème est un produit inefficace?
EI des anti-H1 = Réactions d’hypersensibilité (ex : photosensibilité, urticaire, dermatite de contact allergique)
26
Nommer l'effet des anti-H1 qui stimulent les récepteurs muscariniques
Effet anti-ACH:
* Sécheresse de la bouche
* Constipation
* Vision brouillée, yeux secs
* Somnolence, étourdissements, confusion, hallucinations
* Tachycardie
* Rétention urinaire
* ↓ production de sécrétions des glandes exocrines
27
Nommer les anti-H1 qui ont un effet antiémétique
- dimenhydrinate
- diphenhydramine
- hydroxyzine
- Prométhazine
- Triméprazine
28
# slide 51
La formule chimique des anti-H1 1ère gen ressemblent à celle de certains ...
C'est pour cette raison qu'ils ont tendance à interagir avec...
- antipsychotique, agents sédatifs et antihypertenseurs
- avec plusieurs types de récepteurs
29
Pourquoi les anti-H1 cause de la somnolence, sédation et fatigue?
Petites molécules lipophiles et Glycoprotéine-P incapable de les expulser = traverse BHE et empêche histamine de se lier sur récepteur
| histamine SNC = nécessaire pour éveil
30
La liaison des anti-H1 1ère gen. aux récepteurs H1R est ... réversible. Leur effet est plus ... et nécessite ... prises par jour.
- facilement
- court
- plusieurs
31
Indication diphenhydramine
* Allergie, prurit, rhinite allergique, dermatite allergique, urticaire
* Insomnie, mal des transports, No/Vo,
* Rhinorrhée associée au rhume, toux, dystonie
32
Le diphenhydramine commence à agir en ... et dure ...
Il est métabolisé au ... par le CYP... (T1/2 est ...)
L'élimination a/n ... est ... chez ... donc ...
- 15-60min
- 6-8h
- foie
- 2D6
- ad 18h chez personne âgée
- rénale
- réduite
- personne âgée
- toxicité
33
Décrire posologie du diphenhydramine
* Adultes : 25 à 50 mg q4-6 h (max 300 mg/jour)
* Enfants : 5 mg/kg/jour divisé aux 6h
* Gériatrie : Débuter à plus faible dose
34
Nommer principales précautions u diphenhydramine
* Effets anticholinergiques/dépresseurs SNC
* Prolongation QT
* Effet paradoxale possible chez enfant (excitation/agitation)
35
V/F le diphenhydramine est compatible avec grossesse et allaitement
V, mais peut réduire production lactée ou produire effet sédatif ou irritabilité chez bébé
36
Indications dimenhydrinate (sel de diphenhydramine)
Mal des transport, vertiges, nausées/vomissements (antiémétique)
37
Le dimenhydrinate commence à agir en ... et dure ...
Il est métabolisé au ... (T1/2 est ...)
L'élimination est a/n ...
- 15-60min
- 3-6h
- foie
- 5-8h
- rénale
38
Posologies du dimenhydrinate
Adultes : 50-100 mg q4-6h (max 400 mg/jour)
Enfants (1 mois et plus) : 1-1.25 mg/kg/dose QID (max 300 mg/jour)
Particularités :
* Mal des transports : prendre au moins 30 minutes avant le départ
* En clinique : préférablement 1-2 heures
39
Nommer des précautions du dimenhydrinate
- effets anticholinergiques/dépresseurs SNC
- insuffisance hépatique
40
V/F le dimenhydrinate est compatible avec grossesse et allaitement
V, mais présent dans lait maternel donc utiliser avec précaution (somnolence ou effet paradoxal chez enfants)
41
L'hydroxyzine commence à agir en ... et dure ...
Il est métabolisé au ... en ... qui est le métabolite actif (T1/2 est ...)
L'élimination est a/n ...
* 15-30 min
* 4-6h
* ad 37h chez IH
* foie
* cétirizine
* rénale et fécale
42
Posologie hydroxyzine
Adultes : 10 à 25 mg PO DIE à QID
Enfants (1mois+) : 2 mg/kg/jour divisé aux 6-8h
Max : 100mg/jour
Gériatrie : max 50mg/jour
IR/IH : ajustements nécessaires
43
Nommer les précautions de l'hydroxyzine
* effets anticholinergiques/dépresseurs SNC
* Prolongation du QT
* IMéeds ihibiteurs du CYP3A4 (empêche métabolisation de l'atarax)
44
Nommer C-I de l'hydroxyzine
* Hypersensibilité à l’hydroxyzine ou cétirizine
* Histoire d’arythmies, bradycardie, débalancement électrolytique (hypoK, hypoMg)
* ATCD familiaux de mort cardiaque subite
45
Décrire compatiblité hydroxyzine avec grossesse et allaitement
à éviter (privilégier anti-H1 2e gen)
46
Nommer l'anti-H1 privilégier pour No/Vo en grossesse
Diclectin: Doxylamine + vitamine B6
47
Le chlorphéniramine est indiqué pour ... ou ...
Il métabolisé par ... au ... et éliminé au ...
Puisqu'il est métabolisé par ce cytochrome, il faut faire attention à ...
Comme les autres anti-H1 de 1ère gen, il présente des effets ...
Il est ... avec grossesse et allaitement, mais ...
- allergies
- rhinorrée en rhume et grippe
- CYP2D6
- foie
- reins
- toxicité sérétoninergiques (interactions)
- anti-ACH/sédatifs SNC
- compatible
- présent dans lait maternel (privilégier 2e gen)
48
Nommer les indications du cyproheptadine
- augmentation de l'appétit
- allergie (sauf rhinite allergique)
- rhinnorhée en rhume & grippe
49
Prométhazine et Triméprazine sont prescrits pour ..., mais ils sont très ... en pratique.
Les EI sont ...
- sédatif ou antiémétique/spasmodique/purigineuses/H1
- peu utilisés
- anti-ACH + allongement QT
50
Pyrilamine est souvent dans les produits pour ...
crampes menstruelles
51
La phéniramine et le diphénylpyraline sont souvent en ... pour ...
- combo avec d'autres ingrédients
- rhume & grippe
| mais pas en combo ensemble
52
Les antihistaminiques de première génération sont ... sélectifs que ceux de deuxième génération.
Ils sont ... lipophiles et se distribuent ... au SNC.
Ils causent plus ... et ... que les antihistaminiques de deuxième génération.
- plus
- plus
- EI
- effet sedatif
53
Les antihistaminiques de 2e génération sont ... liposolubles et ... tolérés que ceux de 1ère génération.
Il se dissocie ... de leur récepteur donc plus avantageux, car ...
- moins
- mieux
- lentement
- effet prolongé
54
La cétirizine est un anti-H1 ... gen. Il ... BHE contrairement aux autres. Il est indiqué pour ...
- 2e
- traverse plus
- allergies, RA, sx atopique
## Footnote
allergie, conjonctivite allergique, rhinite allergique, prurit et urticaire, surtout en Dermatologie
55
La cétirizine agit en ... pendant ...
Il est métabolisé par CYP... (T1/2 ...) et éliminé ...
- 15-60min
- 24h
- 3A4
- ad 10h (plus court chez enfants)
- reins
56
Décrire les posologies de la cétirizine
* Adultes: 5-20mg QD (personne âgée débuter 5mg et max 10mg)
* 2-5ans: 2,5-5mg QD
* 6ans+: ad 10mg QD
* IR/IH: ajustement nécessaire
57
EI de cétirizine
* Somnolence dose-dépendante
* céphalée
* xérostomie
58
Précautions cétirizine
interaction avec alcool (effet dépresseur)
59
V/F cétirizine est compatible avec grossesse et allaitement
V, mais effet sédatif possible chez bébé en allaitement
60
La fexofénadine agit en ... et dure ...
Son métabolisme hépatique est ... et l'élimination est majoritairement ...
Il est peu ..., mais intéragit avec ...
- <1h
- >12h
- négligeable
- fécale
- absorbé comparé aux autres
- bcp de méds/aliments
61
# Fexofénadine
- Indication
- posologie
- EI
- conjonctivite allergique/RA/urticaire
- >12ans: 60-120mg QD (en 1-2 doses)
(commencer avec 60mg pour personne âgée et IR)
- généralement bien toléré (somnolence, fatigue, No/Vo)
62
Nommer les précautions pour fexofénadine
- jus de fruits qui inhibe OATP (pomme et agrumes)
- antiacide (Mg ou Al)
63
V/F fexofénadine est sécuritaire en grossesse et allaitement
F, allaitement seulement (possible effet sédatif chez bébé)
| données insuffisantes pour grossesse
64
V/F le vaporisateur nasal Claritin contient la loratadine en plus grande concentration que les comprimés = raison pourquoi les anti-H1 nasaux sont plus efficaces
F, chlorhydrate d’oxymétazoline 0,05%
Ne contient pas de loratadine!
65
# Loratadine
- posologie
- Précaution
- EI
Adultes : 10 mg DIE
Enfants (>2 ans)
* ≤ 30 kg : 5 mg DIE
* > 30 kg : 10 mg DIE
Urticaire chronique : ad 4x dose initiale
Précaution = IR/IH : ajustements en IR et IH sévère
EI rares (somnolence, céphalée, xérostomie)
66
L'agent de 1ère intention pour tx des allergies chez les femmes enceintes/qui allaitent est ... (ou ...)
- loratadine
- cétirizine
67
La loratadine agit en ... pendant ...
Elle est métabolisé au ... (T1/2 ...) en métabolite actif, soit la ...
Cette dernière agit en ... pendant ...
Ces 2 molécules sont des bons choix pour ..., car ...
- 1-3h
- >24h
- foie
- ad 37h
- desloratadine
- 30min-1h
- >24h
- enfants et gériatrie
- peu d'interaction et EI
68
L'administration de 5mg de desloratadine est équivalente est à ... mg de loratadine.
10
69
# desloratadine
- posologie
- Précaution
- EI
≥12 ans : 5 mg DIE
* 2 à 5 ans : 1,25 mg DIE
* 6 à 11 ans : 2,5 mg DIE
Urticaire chronique: ad 4x dose initiale
Précaution = IR/IH (pas C-I)
EI rares (somnolence, céphalée, xérostomie)
70
V/F desloratadine est sécuritaire en grossesse et allaitement
V
71
La Bilastine est indiquée pour ...
Elle agit en ... et dure ...
Puisqu'elle est un substrat des OATP et P-GP, elle doit être ... pour éviter ...
- RA et urticaire
- 1h
- 26h
- prise à jeun (1h avant ou 2h après repas)
- interactions
72
Pourquoi la bilastine ne devrait pas causer de somlonence?
substrat de P-GP = empêche de pénétrer BHE
73
Nommer les précaution/interactions de la bilastine
**Inhibiteurs de la P-gp : ↑ [bilastine]**
* Antibiotiques & Antifongiques
**Inhibiteurs OATP : ↓ [bilastine]**
* Jus de fruits (pomme, orange, pamplemousse)
**Prolongation de l’intervalle QT**
74
La rupatadine est indiquée pour ...
Elle agit comme un ...
Cette molécule est métabolisé par ... et présente des interactions avec ...
- RA et urticaire
- inhibiteur compétitif du facteur d'activation plaquettaire
- CYP3A4 au foie
- ATB, antifongique et jus de pamplemousse
75
La rupatadine est généralement ... toléré. Il faut prendre des précautions si ...
- bien
- IR ou IH/grossesse&allaitement (pas de données) + allongement QT
76
Le kétotifène est indiqué pour ... chez ...
* tx asthme atopique léger
* 5ans+
77
Doxépine est un anit-H1 commercialisé comme ...
Il est métabolisé par CYP... et présente ... EI.
- antidépresseur tricyclique
- 2D6
- bcp
78
Nommer les précautions avec les anti-H1 en lien avec les effets anti-ACH:
- poumons
- système urinaire
- oeil
- coeur
- TGI
Peut exacreber ces conditions:
- asthme ou MPOC
- HBP/rétention urinaire
- glaucome/pression intraoculaire
- MCV (HTA/ allongement QT)
- diminution péristaltisme (obstruction intestinale)
79
Expliquer les précautions des anti-H1 avec les situations suivantes:
- thyroide
- IR/IH
- Personnes âgées
- Enfants
- Alcool
- masque sx hyperthyroidie
- ajustement nécessaire selon cas
- élimination plus lente + effets anti-ACH/SNC
- effet paradoxal (excitation)
- effet dépresseur additif au SNC
80
Nommer C-I des anti-H1
hypersensibilité à une molécule
81
L'anti-H1 avec le plus de risque de toxicité est ...
Les sx de surdosage apparaissent en ... à dose de ... chex les adultes et ... chez les enfants.
Les sx légers se résument en...
Les sx sévère se résument en ...
- diphenhydramine
- 30-120 min
- >1000mg
- >7,5mg/kg
- effet sédatif/anti-ACH
- sx cardiaques/délirium, convulsion, psychose, coma
82
Avantages anti-H1 ophtalmique ou intranasal vs. PO
Apporte directement et efficacement des concentrations élevées d’anti-H1
83
Les antiH1 à action locale (intranasal ou ophtalmique) agissent généralement ... que les tx systémiques
plus rapidement (10 min
84
Les anti-H1 ophtalmiques ou intranasaux sont souvent ... qui peuvent causer ... si le tx dure plus de 3j. Ils n'ont aucun effet sur ...
- en combo avec décongestionnants topiques
- congestion ou rougeur rebond
- rhinorrhée ou éternuement
85
Bépotastine, Olopatadine, Kétotifène, Antazoline et Phéniramine sont des ... avec des propriétés ... qui agissent en ... et durent ...
Après leur administration, il peuvent...
- anti-H1 ophtalmique
- stabilisantes des mastocytes
- rapidement (qq min)
- longtemps (12-16h)
- picoter (et bépotastine peut perturber goût)
86
Nommer les anti-H1 ophtalmiques en MVL et décrire leur particularités
- antazoline
- phéniramine
en combo avec naphazoline (décongestionnant) = risque hyperémie rebond
87
Les anti-H1 nasaux comme ... sont souvent ... avec
Il agissent ... et présentent ... EI. Ils sont principalement C-I lorsque ...
- azélastine et olopatadine
- en combo
- corticostéroide
- rapidement (ad 45min)
- plusieurs
- infx des voies respiratoires
88
# Qui suis-je?
Anti-H1 nasal qui produit un goût amer
azélastine
89
Les anti-H1 nasaux sont ... avec grossesse et allaitement
incompatible (manque de données)
90
Expliquer le mécanisme des stabilisateur des mastocytes
intervient dans phase immédiate des réaction de type1 = stabilisent membrane des mastocytes et empêche libération des médiateurs allergiques et inflammatoires
91
Nommer les gouttes ophtalmiques qui sont uniquement stabilisateurs de mastocytes
* Cromoglycate de sodium
* Lodoxamide
92
Il est recommandé de débuter les stabilisateurs de mastocyte ... la saison des allergies, car leur début d'action est ... et le pic d'activité est ...
- avant
- lent (2-3j)
- tardif (ad 6 semaines)
93
Nommer les EI des gouttes stabilisatrices de mastocytes
Léger inconfort à l’instillation, sensation de brûlure, picotements, démangeaisons, larmoiements
Présence de BAK = irritation, sécheresse occulaire
94
Nommer les C-I des gouttes stabilisatrices de mastocytes
hypersensibilité (surtout au BAK = précaution lentilles cornéennes)
95
Nommer des C-I du diphenhydramine topique
Varicelle, rougeole
