pharmacologie Flashcards
Rx connus depuis l’antiquité?
alcool (calmer douleur), pavot (calmer douleur), quinquina (traitement malaria), colchine d’automne (traitement de la goutte), scille (cardiotonique), huile de ricin (purgatif)
Pourquoi est-ce que la nature est si riche en molécules actives?
plante n’est pas mobile (vs animal), usine chimique et complexe, fabrique à partir d’éléments accessibles des milliers de molécules indispensables
origines naturelles des Rx?
animale, minérale et végétale
Qu’est ce que l’origine génétique des Rx?
productions de Rx à partir de la modification du matériel génétique d’une cellule bactérienne, d’une levure ou d’une cellule animale
classifications des Rx?
basée sur la loi (en vente libre ou sous-prescription) ou basée sur similitudes chimiques, pharmacodynamiques, organes ou systèmes ciblés
3 phases pharmaceutiques des Rx?
biopharmaceutique, pharmacocinétique, pharmacodynamique
Qu’est ce que la phase biopharmaceutique?
Rx devient disponible dans l’organisme (désintégration, désagrégation, dissolution)
Qu’est ce que la phase pharmacocinétique?
absorption, distribution, métabolisme et élimination
Qu’est ce que la phase pharmacodynamique?
liaison du Rx avec son récepteur et production des effets
Différents mécanismes de transport d’un Rx de son site d’administration à la circulation sanguine?
passif: diffusion (gradient de concentration), diffusion facilitée par transporteurs (gradient de concentration, pour grosses molécules chargées non liposolubles), transport actif, pinocytose, phagocytose, endocytose par récepteurs interposés, filtration
Facteurs qui influencent la vitesse de diffusion?
concentration du Rx, T°, dimension des molécules, surface membranaire, liposolubilité, charge électrique/degré d’ionisation (influencé par pH)
acide faible est mieux absorbé dans quel pH?
pH acide, car favorise la réaction vers la forme non-ionisé donc plus facile à diffuser
principaux sites d’absorption des Rx?
poumons, peau, canal alimentaire
Quelles sont les voies sans effraction?
ne causent pas de traumatisme voies entérales (associées au tube digestif): per os, sublinguale, rectale voie pulmonaire voie cutanée, percutanée nasale, oculaire, auriculaire, vaginale
Quelles sont les voies avec effraction?
causent un traumatisme voies parentérales (qui n'impliquent pas GI tract): voie intraveineuse, voie sous-cutanée, voie intramusuculaire voies locales (intra-auriculaire, intra-cardiaque, etc)
Caractéristiques de la voie per os?
2 barrières: épithelium de la muqueuse GI et endothélium des capillaires
exige une grande quantité de Rx car effet de premier passage hépathique
sites d’absorption de la voie per os?
cavité bucale (épithelium mince, grande vascularisation, pH neutre à acide, absorption faible ou nulle), estomac (grande surface d’absorption, importante fascularisation, acide faible mieux absorbés), petit intestin (très grande surface d’absorption, transit lent du chyme alimentaire, pH faible), colon (absorption possible pour certains Rx)
Qu’est ce qui peut retarder l’absorption?
aliments chauds, riche en sucre, en graisse ou protide, alimentation visqueuse (diminue la vitesse de la vidange gastrique)
Qu’est ce qui peut diminuer l’absorption?
formation d’un complexe médicament-nourriture, compétition au niveau des transporteurs, destruction du Rx à l’estomac (ex: avec un repas riche en lipide)
Qu’est ce qui augmente l’absorption?
repas = sécrétion de la bile = solubilisation de médicaments liposolubles = augmentation de l’absorption
Quelles sont les barrières de l’administration sublinguale?
2 barrières: épithélium de la muqueuse bucale et endothélium des capillaires
caractéristiques de l’administration sublinguale?
absorption rapide et rapidité d’action (très vascularisé), ne délivre que de petites doses à la fois, Rx passe directement dans la circulation systémique et n’a pas besoin de passer par le foie, inconfortable tho
Quelles sont les barrières de l’administration intra-rectale?
épithélium de la muqueuse et endothélium des capillaires des muqueuses
Caractéristiques de l’administration intra-rectale?
(portion terminale du rectum) évite partiellement effet du premier passage hépatique et évite la destruction gastrique et 1er passage entérique
contraintes: absorption incomplète, variable et peu prévisible, muqueuse fragile et irritable, volume, temps de rétention
Caractéristiques de la voie d’absorption pulmonaire?
voie très efficace, action locale ou systémique, barrière très mince entre alvéoles et capillaires, bcp d’alvéoles, grande surface, très grande vascularisation
contraintes de la voie d’absorption pulmonaire?
solubilité, dimension des particules, stérilité, demande une bonne technique d’inhalation, réactions locales ou allergiques possible, molécules à visée locale peuvent atteindre la circulation systémique
caractéristiques de la voie d’administration percutanée?
principe actif doit traverser la peau pour une diffusion générale, absorption systémique lente et partielle, diffusion passive, quantité élevée de Rx requise
caractéristique de la voie d’absorption intra nasale?
évite premier passage hépatique, traitement local des rhinites ou polypose nasale, absorption au niveau des muqueuses nasales, bonne absorption et effets rapides
inconvénients: irritation nasale, difficile de limiter le passage d’un Rx local dans la circulation, peut causer autres problèmes
avantages: action locale, rapide et efficace
utilités et inconvénients des injections?
utilité: réponse rapide est requise, substance n’est pas absorbée efficacement par d’autres voies, patient est incapable d’avaler
inconvénient: besoin de personnel qualifié, nécessite matériel stérile, risque de surdosage est plus important que la voie orale, douleur, risque d’infection
caractéristiques de la voie intra-artérielle?
rarement utilisée, administration de vasodilatateurs en urgence cardiovasculaire, injection de produits de contraste pour la visualisation des vaisseaux cérébraux, chimiothérapie régionale des cancers
caractéristiques de la voie intra veineuse?
action rapide, la plus directe, distribution instantanée, permet une mesure et un contrôle de la dose administrée, biodisponibilité maximale, possibilité d’injecter des volumes importants de liquide, évite acidité gastrique et enzymes du GI tract, moins sensible aux substances irritantes
inconvénients: plus grand danger d’effets secondaires, nécessite personnel qualifié et matériel stérile, plus grand risque de réactions, plus difficile de traiter une intoxication, risque important d’infection
caractéristiques de la voie sous-cutanée?
injection dans l’hypoderme, 1 seule barrière = endothélium des capillaires, absorption plus rapide que per os mais plus lente que intra veineuse, absorption varie selon le débit sanguin local, pas recommandé avec susbtances irritantes, plus grand danger d’infection, habituellement pour l’insuline, héparine, morphine, barbituriques, anxiolytiques, anti nauséeux
caractéristiques de la voie intra musculaire?
injection directe dans le muscle, 1 seule barrière à franchir = endothélium des capillaires, absorption plus rapide que voie sous cutanée et per os, absorption fortement augmenté par exercice, plus grand volume que l’administration sous-cutanée, moins sensible aux substances irritantes que sous-cutanée, permet l’administration des substances huileuses qui procurent des effets durant des semaines
contraintes: volume, douleur, stérilité
caractéristiques de la voie intrarachidienne?
injection dans le liquide céphalo-rachidien (au niveau lombaire)
pour les anesthésies du bassin et des membres inférieurs, pour traitement des douleurs chroniques, spasticité et cancer
caractéristiques de la voie épidurale?
injection dans l’espace péridurale, souvent utilisé pour injecter des anesthésiques lors de l’accouchement
facteurs liés à l’individu affectant l’absorption du Rx?
pH digestif, vidange gastrique et motilité intestinale, alimentation, prise associée de Rx, âge, maladies gastro-intestinales, facteurs génétiques
facteurs liés au Rx affectant l’absorption du Rx?
voie d’administration, forme pharmaceutique, propriétés physico-chimiques (liposolubilité, taille, degré d’ionisation, etc)
Qu’est ce que la biodisponibilité?
mesure du degré/vitesse d’absorption d’un Rx
fraction de la dose administrée d’un Rx qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée et la vitesse à laquelle cela se produit
estimée en mesurant la concentration plasmatique du Rx à différents moments
Qu’est ce que la biodisponibilité absolue?
se mesure en comparant le degré d’absorption d’un principe actif administré par voie intra veineuse avec celle obtenue par une autre voie pour une même dose de ce même PA
biodisponibilité IV = 100%
Qu’est ce que la biodisponibilité relative?
permet de comparer entre elles 2 formes pharmaceutiques différentes d’un même principe actif administrée à une même dose et par une même voie (aitre que i.v.)
Distribution du Rx à travers les membranes est influencé par?
débit sanguin et vascularisation (distribution plus rapide dans les organes à débit sanguin élevé)
capacité du Rx à traverser la membrane
vitesse de diffusion
Qu’est ce qui détermine la capacité du Rx à traverser la membrane?
- caractéristiques physico-chimiques du Rx (liposolubilité!!)
- gradient de concentration
3 types de capillaires (continus, fenêstré, sinusoïde) - liaison protéique aux protéines plasmatiques
Principales protéines plasmatiques?
albumine (acides faibles)
alpha-1-glycoprotéine acide (bases faibles)
lipoprotéines (bases faibles)
Quels sont les facteurs qui déterminent la quantité de Rx liée aux protéines plasmatiques?
affinité
saturabilité des sites de liaisons
variation de concentration des protéines plasmatiques
possibilité d’interaction
L’accumulation de Rx dans les tissus contribue à?
diminution de fraction libre du Rx qui atteint son site d’action, surestimer le volume de distribution du Rx
Un Rx incapable de traverser les capillaires aura un volume de distribution de?
égal au plasma, soit 3.51
Un Rx capable de traverser les capillaires mais non les membranes cellulaires aura un volume distribution de?
égal à celui du liquide interstitiel et du plasma, soit 13.51
Un Rx pouvant traverser toutes les membranes biologiques aura un volume de distribution de?
égal au contenu total en eau, soit 40.1
Comment est-ce qu’on calcule le volume de distribution?
dose administrée/concentration plasmatique totale initiale du Rx à l’équilibre
Qu’est ce que la biotransformation?
processus irréversible de changement de la structure chimique du Rx (transformer en métabolites hydrosolubles)
Principal site de biotransformation?
foie (responsable de l’extinction de l’activité thérapeutique et élimination dans l’organisme)
La biotransformation peut engendrer des métabolites…?
porteurs d’une activité thérapeutique
plus longue durée d’effet
toxique
Quelles sont les catégories de réactions de biotransformation?
phase I: oxydation, réduction, hydrolyse
phase II: conjugaison
utilités d’un Rx qui devient actif après avoir subit biotransformation?
- augmentation d’absorption et de distribution d’un Rx liposoluble
- augmentation de durée d’action d’un Rx trop rapidement éliminé
- augmentation observance chez le patient (masquer le gout)
- promouvoir une libération plus ciblée du principe actif
Qu’est ce que la réaction d’oxydation?
plus importantes réactions des métabolites
surtout au foie
enzymes cytochromes P450 (localisées dans microsomes hépatiques)
Qu’est ce que les réactions de réduction?
moins fréquente
pas juste au niveau hépatique, mais aussi dans l’intestin
enzyme NADPH cytochrome P450 réductase
réduction de composés cétoniques, nitrés, azoïques et disulfures
Qu’est ce que les réactions d’hydrolyse?
voie mineure
foie, différents tissus, plasma
enzymes estérases non-spécifiques et amidases
hydrolysent des composés ayant des liens ester ou amides
enzymes qui catalysent des réactions de phase II?
transférases (métabolites et groupement hydrophiles)
Différents types de conjugaison?
glucuroconjugaison (plus fréquente, agent conjugant est l'acide glucuronique) conjugaison avec un acide aminé acétylation sulfatation méthylation
Caractéristiques des enzymes microsomiales?
dans hépatocytes (au niveau du réticulum endoplasmique et mitochondries)
accessible exclusivement aux molécules liposolubles
rôle majeur dans réactions d’oxydation (cytochrome P450)
Qu’est ce que les cytochromes P450?
isoenymes localisés dans les microsomes hépatiques
fortement impliqués dans les réductions d’oxydation
sont inductibles et peuvent être inhibées
grande variabilité inter-individuelle
polymorphisme génétique important
Quels sont les facteurs modifiant la biotransformation?
- facteurs physico-chimiques (structure chimique du Rx, liposolubilité, etc)
- facteurs individuels (polymorphisme, différence entre populations)
- facteurs physiologiques (âge, malnutrition, irrigation sanguine au foie, maladie du foie, pH plasmatique, T° corporelle)
- facteurs biochimiques (interaction médicamenteuse)
Quelles sont les voies d’excrétion?
reins, foie (hydrophobe, cycle entéro-hépatique), tube digestif, poumons (volatiles), lait maternel, salive/sueur/larmes, cheveux
Quels sont les 3 processus importants d’excrétion rénale?
- filtration glomérulaire (gradient de pression)
- sécrétion tubulaire (transport actif)
- réabsorption tubulaire (diffusion passive, acidification de l’urine favorise réabsorption)
Comment se mesure la clairance rénale?
(concentration urinaire du Rx) x (volume urinaire par minute) / concentration plasmatique du Rx
Comment se mesure la clairance hépatique?
(débit sanguin hépatique local) x (rapport d’extraction hépatique)
4 familles de récepteurs?
- récepteurs canaux (ionotropiques)
- récepteurs couplés aux protéines G
- récepteurs à activité enzymatique
- récepteurs nucléaires
Types de liaisons chimiques entre Rx et récepteur?
liaisons ioniques, liaisons covalentes, forces de Van der Waals, liaisons hydrogènes
3 types de molécules pouvant occuper un récepteur?
médiateur endogène, agoniste (activation), antagoniste (inverse d’un agoniste)
types d’antagonistes?
compétitif, non-compétitif, irréversible, chimique, fonctionnel/physiologique
sélectivité vs spécificité?
sélectivité: capacité d’un Rx à produire un seul effet
spécificité: Rx agissant sur un récepteur spécifique et qui a un seul mécanisme d’action
Sur quoi dépend la vitesse d’apparition des effets?
- propriétés physico-chimiques du Rx, vitesse d’association du Rx à son récepteur, concentration du Rx et récepteur
Qu’Est ce que la marge de sécurié standard?
% d’augmentation du DE99 qui permet d’atteindre DL1
