Pharmacologie Flashcards
qui sont les Bêta-2 agonistes à courte durée d’action parmi :
a) sulbutamol (aérosol-doseur/diskus)
b) formétérol (turbuhaler)
c) indacatérol
d) terbutaline
e) salmétérol
f) vilantérol
g) fenoterol
h) isoprotérénol
i) olodaterol
a)sulbutamol (aérosol-doseur/diskus)
d)terbutaline
g) fenoterol
h) isoprotérénol
le reste longue durée d’action
vrai ou faux
Les récepteurs bêta-2-adrénergiques sont exprimés principalement par les cellules musculaires lisses des voies aériennes
vrai
Mais d’autres tissus les expriment aussi comme le tractus gastro-intestinal, les cellules musculaires vasculaires, les muscles squelettique, l’utérus, le tissu adipeux, le foie.
Expliquer le mécanisme d’action des Bêta-2 agonistes permettent de faire la bronchodilatation:
Liaison au récepteur bêta-2 adrénergique → protéine Gs → adenylate cyclase → AMPc → PKA → phosphorylation de protéines altérant leur activités → Bronchodilatation
Résultat global : moins de calcium nécessaire à la contraction des muscles lisses bronchiques : C’est la BRONCHODILATATION.
Vrai ou faux
Liaison au récepteur bêta-2 adrénergique → protéine Gq →PLC–> aug IP3–> diminue EPAC et diminue prolifération des cellules musculaires lisses
faux
Liaison au récepteur bêta-2 adrénergique → protéine Gs → adenylate cyclase → AMPc → EPAC → diminue la prolifération des cellules musculaires lisses
a) Nommer les agonistes partiels bêta-2 adrénergique?
b) Nommer les agonistes complet bêta-2 adrénergique?
a)Nommer les agonistes partiels bêta-2 adrénergique?
courte durée action: fenoterenol,salbutamol,terbutaline
longue durée action:salmeterol, vilanterol
b) Nommer les agonistes complet bêta-2 adrénergique?
courte durée d’action:isoprotérénol
longue durée d’action:formétérol,indacaterol,olodaterol
parmi les choix suivants, quel(s) est(sont) la(les) principale(s) interaction(s) qui caractérise(nt) la liaison des ligands des récepteurs bêta2-adrénergiques?
a) liaison avec l’acide aspartique du passage TM3
b) liaison avec acide glutaminque du passage TM5
c) liaison avec acide aspartique du passage TM1
d) formation de ponts hydrogène avec le passage TM5
a) liaison avec l’acide aspartique du passage TM3
d) formation de ponts hydrogène avec le passage TM5
vous vous rappelez de la cascade suivante :
Liaison au récepteur bêta-2 adrénergique → protéine Gs → adenylate cyclase → AMPc → PKA → phosphorylation de protéines altérant leur activités → Bronchodilatation
Résultat global : moins de calcium nécessaire à la contraction des muscles lisses bronchiques : C’est la BRONCHODILATATION.
Pouvez indiquer par quels moyens la PKA induit une diminution du calcium intracellulaire ?
- en réduisant la formation d’inositol trisphosphate (IP3) (donc moins de sortie de calcium du réticulum endoplasmique), en plus d’augmenter la recapture du calcium dans le réticulum endoplasmique ;
- en inactivant une kinase, la myosin light chain kinase (MLCK), ce qui diminue son affinité pour le calcium et ainsi la formation de liens avec l’actine – moins de contraction, et en activant la MLC phosphatase;
- en réduisant l’influx du calcium extracellulaire dans la cellule via les larges canaux de conductance KCA (ce canal sera phosphorylé et ainsi activé).
Les agonistes bêta-2 à longue durée d’action sont des molécules (plus/moins) lipophiles que les agonistes B2 à courte durée d’action.
Les agonistes bêta-2 à longue durée d’action sont des molécules plus lipophiles que les agonistes B2 à courte durée d’action.
Quelle particularité permet au salmétérol d’avoir une longue demie-vie?
Le salmétérol possède une longue chaîne au niveau de sa structure chimique, ce qui lui permet de se lier à un exosite
Quelle particularité permet au formétérol d’avoir une longue demie-vie?
Le formotérol s’accumulerait dans la membrane plasmique (formant un dépôt) pour ensuite diffuser à son site de liaison.
expliquer au moins un polymorphisme au sein du récepteur bêta-2 adrénergique :
- GLY16/GLY16 –> régulation négative : down régulation
2. Arg16/arg16 : désensibilisation (découplage), mais moins de régulation négative.
Expliquer au moins un mécanisme d’activation du processus d’auto-régulation c.-à.-d. de désensibilisation du récepteur bêta-2 adrénergique):
(Il existe 3 principaux mécanismes)
- découplage des récepteurs avec la protéine G (réversible)
- internalisation des récepteurs découplés (aussi réversible mais plus lentement)
La phosphorylation des récepteurs se produit dans ces 2 situations - régulation négative (downrégulation)
Le niveau de désensibilisation dépendra de l’intensité et de la durée de la réponse à la stimulation par l’agoniste.
vrai ou faux (et expliquer)
La désensibilisation varie d’un tissu à l’autre en ce qui concerne les récepteurs bêta-2 adrénergique.
vrai
Les cellules musculaires lisses des voies aériennes sont résistantes à la désensibilisation, les mastocytes sont désensibilisés rapidement. –> l’administration répétée des agonistes bêta-2 chez les asthmatiques induit une tolérance à la réponse pulmonaire induite par les mastocytes tandis que la réponse bronchodilatatrice est maintenue.
La résistance de certains tissus à la désensibilisation explique aussi l’atténuation des effets de tachycardie et tremblements induit par la thérapie en dépit du maintien de l’effet bronchodilatateur recherché.
Via le principe de désensibilisation on peut expliquer l’atténuation de certains effets secondaire en lien avec les
bêta-2 adrénergique.
Dites quels sont ces ES atténués :
l’atténuation des effets de tachycardie et tremblements
Vrai ou faux
les agonistes partiels sont plus efficaces à induire une désensibilisation, comme dans le cas du salmétérol.
faux
les agonistes partiels sont moins efficaces à induire une désensibilisation, comme dans le cas du salmétérol.
Quels est le risque d’utiliser un bêta-2 adrénergique. en gériatrie ?
augmentation du risque d’effets indésirables tels tremblements des mains attention
Que sont les ES des bêta-2 adrénergiques?
o Nervosité
o Céphalées
o À dose élevée : tachycardie, palpitations, tremblements, hypokaliémie.
o Mêmes effets que les BACAs.
Vrai ou faux
il est possible d’utiliser un Agoniste bêta-2 à longue durée d’action en monothérapie, dans le traitement d’entretien de l’asthme.
faux
Agoniste bêta-2 à longue durée d’action :
Ne pas utiliser en monothérapie, sans CSI, dans le traitement d’entretien de l’asthme.
nommez au moins 4 CSI:
1.proprionate de fluticasone (aérosol-doseur et diskus) 2Budésonide (turbuhaler) 3.ciclésonide (aérosol-doseur) 4.béclométhasone (aérosol-doseur) 5.mométasone (twishaler) 6. furoate de fluticasone (ellipta)
et se sans compter les combinaisons possibles avec les BALAs
Nommer des combinaisons possibles de BALAs- CSI:
- proprionate de fluticasone +salmétérol (aérosol-doseur et diskus)
- budésonide +formotérol (turbuhaler)
- mométasone+formotérol (aérosol-doseur)
- furoate de fluticasone + vilantérol (ellipta)
les hormones stéroïdiennes sont (Liposolubles/hydrosolubles) et interagissent avec un récepteur (membranaire/nucléaire)
Hormones stéroïdiennes donc elles sont liposolubles → Capable de traverser facilement la bicouche lipidique de la membrane plasmique et nucléaire.
Elles interagissent avec un récepteur nucléaire
quel est le mécanisme d’action des CSI ?
Les corticostéroïdes s’associent avec un récepteur nucléaire qui a un domaine de liaison à l’ADN.
ils peuvent ainsi moduler l’activation de certains gènes
selon 2 façons.
Les corticostéroïdes exercent des effets génomiques que l’on subdivise en 2 catégories :
1.
2.
- Trans activateurs, consistant en l’augmentation de la synthèse de facteur anti-inflammatoires (annexin-1 ou lipocrine, SLP1,MKP-1, IKB-A,GILZ)
- Trans répresseurs conduisant à la diminution de la synthèse de protéines pro-inflammatoires (cytokines, chemokines,adhesion molecules, inflammatory enzymes, inflammatory receptors, inflammatory proteins.)
il y aurait aussi de la cis-répression (négative GRE) et donnerait des ES : diminution POMC, CRF-1, osteocalcin,keratin…
Les CSI vont avoir comme rôle d’inhiber l’acetylation des histones, expliquer ce phénomène :
les CSI vont favoriser l’expression de l’histone déacétylase (HDAC2).
Lorsque les histone sont présents sur la chromatin et qu’il ne sont pas acétylée la chromatine est “repressed” et cela diminue la transcription des gènes inflammatoires
expliquer pourquoi il y a de la résistance aux CSI dans la MPOC :
La MPOC origine souvent de la cigarette et celle-ci cause un stress oxydatif.
Ceci engendre la phosphorylation et la la nitration de l’enzyme HDAC2 ==> ubiquitination de HDAC2 = dégradation du HDAC2.
Or, comme vous l’avez vue dans les questions précédentes les CSI exercent leur effet entre autre via l’expression de la HDAC2.
Vrai ou faux les CSI augmente la Sensibilité des récepteurs b2-adrénergiques
vrai
Indiquer les effets inflammatoires dans l’asthme que procure les CSI :
Diminution de l’hyperréactivité bronchique
Inhibition de la production de cytokines et des molécules d’adhérence
Inhibition de l’activation et de la migration des cellules inflammatoires
aug. Sensibilité des récepteurs b2-adrénergiques
vrai ou faux
Les corticostéroïdes ont un fort effet sur l’inflammation associée à la MPOC
faux
• Les corticostéroïdes ont un faible effet sur l’inflammation associée à la MPOC
nommer des médicaments (3) qui peuvent favoriser partiellement une sensibilité aux corticostéroïdes en présence de MPOC :
- les β2-agonistes,
- la théophylline et
- les macrolides
Qui suis-je comme CSI
je suis un promédicament avec une demie vie d’environ 5h ?
il y a deux promédicaments parmi les CSI :
- béclométhasone
- ciclésonide
le béclométhasone demie -vie de : 3hr
la ciclésonide demie-vie de : 5h
donc ciclésonide
(au moins de connaître les pro-mx je pense c’est important)
Un patient nouvellement diagnostiqué asthmatique débute un traitement d’entretient avec un CSI et le patient se demande dans combien de temps le médicament fera effet.
Quel délai-d’action allez-vous lui indiquer :
Début d’action : quelques jours ou semaines, effet maximal obtenu dans les trois mois environ suivant l’instauration pour le traitement d’entretien de l’asthme.
**Il est important d’être observant à la thérapie pour voir son plein effet.
Dans quels contextes on peux envisager la thérapie CSI en MPOC ?
Patients qui ont de l’asthme concomitant (aussi désigné sous le terme ACO ou « asthma and COPD overlap ».
Le CSI peut être envisagé après avoir optimisé la bronchodilatation (BALA et ACLA) dans le but de réduire le risque d’exacerbations, chez les sujets ayant un antécédent d’au moins 2 exacerbations par année ou au moins une exacerbation ayant mené à une hospitalisation
Vrai ou faux
un patient nouvellement diagnostiqué d’asthme vient vous voir à la pharmacie avec une prescription de CSI. Il vous dit qu’il à très “hate” d’être guérit de son asthme avec son médicament. que lui répondez-vous ?
malheureusement les CSI ne guérissent pas l’asthme et à ce jour aucun médicament n’a été découvert pour guérir l’asthme. Par contre, son CSI est le traitement d’entretien de l’asthme le plus efficace chez les enfants/adulte de tout âge. Ainsi, son CSI lui permettra de continuer ces activités quotidiennes etc…
Quel risque est augmenté en MPOC lorsque l’on associe un BALA avec un CSI ?
On ne recommande pas l’utilisation des CSI en monothérapie dans la MPOC; on doit les associer à un agoniste bêta-2 à longue durée d’action MAIS plus grand risque de pneumonie
indiquer les facteurs de risques de pneumonie associés aux CSI chez les patients MPOC :
fumeur, âge 55 ans et plus, ATCD pneumonie ou d’exacerbations, IMC<25, dyspnée plus sévère et/ou fonction pulmonaire davantage réduite.
vrai ou faux
lorsque l’asthme n’est pas contrôlé on augmente la dose des CSI et ce indéfiniment, car il s’agit de la dose efficace pour le patient.
faux
Dose ajustée à la hausse OU à la baisse selon la maîtrise de l’asthme. Une fois l’asthme adéquatement maîtrisé, on vise la dose minimale nécessaire pour conserver le contrôle.
ainsi, lorsque des doses élevées de CSI sont employées, on suggère de ré-évaluer l’efficacité 3 à 6 mois après avoir augmenté la dose si asthme contrôle on va réduire la dose.
un patient se présente avec un nouvelle prescription de béclométasone inhalé, que lui dites-vous en matière d’effets secondaires?
Effets secondaires locaux (les plus fréquents) : candidose oro-pharyngée , dysphonie , toux (irritation des voies respiratoires).
Un patient se présente avec plusieurs ES locaux associés a son CSI : candidose oro-pharyngée , dysphonie , toux ..
quelles sont les solutions à votre disposition?
- utiliser un dispositif d’espacement avec l’aérosol-doseur.
- Rincer la bouche et la gorge (puis recracher) après l’administration du CSI.
- En présence d’effets secondaires locaux, la modification du type de dispositif d’inhalation peut être utile. Le ciclésonide et la béclométhasone-HFA pourraient causer moins d’effets secondaires locaux
- CSI peut être combiné avec une thérapie d’appoint afin d’employer une dose plus faible de CSI dans certaines situations.
Une mère est inquiète, car son enfant doit débuter une thérapie avec un CSI et elle a vue que cela pouvait affecter sa croissance.. que lui dites-vous ?
Un ralentissement de la croissance est possible avec l’utilisation des CSI (environ 1-2 cm total); toutefois cet effet n’est pas cumulatif et il est transitoire et ). Il a été démontré que les enfants atteignent la taille normale prédite à l’âge adulte.
il ne faut pas oublier que l’asthme sévère ou mal maîtrisé peut influencer négativement la croissance et la taille finale atteinte à l’âge adulte.
