Pharmacologie Flashcards
qui sont les Bêta-2 agonistes à courte durée d’action parmi :
a) sulbutamol (aérosol-doseur/diskus)
b) formétérol (turbuhaler)
c) indacatérol
d) terbutaline
e) salmétérol
f) vilantérol
g) fenoterol
h) isoprotérénol
i) olodaterol
a)sulbutamol (aérosol-doseur/diskus)
d)terbutaline
g) fenoterol
h) isoprotérénol
le reste longue durée d’action
vrai ou faux
Les récepteurs bêta-2-adrénergiques sont exprimés principalement par les cellules musculaires lisses des voies aériennes
vrai
Mais d’autres tissus les expriment aussi comme le tractus gastro-intestinal, les cellules musculaires vasculaires, les muscles squelettique, l’utérus, le tissu adipeux, le foie.
Expliquer le mécanisme d’action des Bêta-2 agonistes permettent de faire la bronchodilatation:
Liaison au récepteur bêta-2 adrénergique → protéine Gs → adenylate cyclase → AMPc → PKA → phosphorylation de protéines altérant leur activités → Bronchodilatation
Résultat global : moins de calcium nécessaire à la contraction des muscles lisses bronchiques : C’est la BRONCHODILATATION.
Vrai ou faux
Liaison au récepteur bêta-2 adrénergique → protéine Gq →PLC–> aug IP3–> diminue EPAC et diminue prolifération des cellules musculaires lisses
faux
Liaison au récepteur bêta-2 adrénergique → protéine Gs → adenylate cyclase → AMPc → EPAC → diminue la prolifération des cellules musculaires lisses
a) Nommer les agonistes partiels bêta-2 adrénergique?
b) Nommer les agonistes complet bêta-2 adrénergique?
a)Nommer les agonistes partiels bêta-2 adrénergique?
courte durée action: fenoterenol,salbutamol,terbutaline
longue durée action:salmeterol, vilanterol
b) Nommer les agonistes complet bêta-2 adrénergique?
courte durée d’action:isoprotérénol
longue durée d’action:formétérol,indacaterol,olodaterol
parmi les choix suivants, quel(s) est(sont) la(les) principale(s) interaction(s) qui caractérise(nt) la liaison des ligands des récepteurs bêta2-adrénergiques?
a) liaison avec l’acide aspartique du passage TM3
b) liaison avec acide glutaminque du passage TM5
c) liaison avec acide aspartique du passage TM1
d) formation de ponts hydrogène avec le passage TM5
a) liaison avec l’acide aspartique du passage TM3
d) formation de ponts hydrogène avec le passage TM5
vous vous rappelez de la cascade suivante :
Liaison au récepteur bêta-2 adrénergique → protéine Gs → adenylate cyclase → AMPc → PKA → phosphorylation de protéines altérant leur activités → Bronchodilatation
Résultat global : moins de calcium nécessaire à la contraction des muscles lisses bronchiques : C’est la BRONCHODILATATION.
Pouvez indiquer par quels moyens la PKA induit une diminution du calcium intracellulaire ?
- en réduisant la formation d’inositol trisphosphate (IP3) (donc moins de sortie de calcium du réticulum endoplasmique), en plus d’augmenter la recapture du calcium dans le réticulum endoplasmique ;
- en inactivant une kinase, la myosin light chain kinase (MLCK), ce qui diminue son affinité pour le calcium et ainsi la formation de liens avec l’actine – moins de contraction, et en activant la MLC phosphatase;
- en réduisant l’influx du calcium extracellulaire dans la cellule via les larges canaux de conductance KCA (ce canal sera phosphorylé et ainsi activé).
Les agonistes bêta-2 à longue durée d’action sont des molécules (plus/moins) lipophiles que les agonistes B2 à courte durée d’action.
Les agonistes bêta-2 à longue durée d’action sont des molécules plus lipophiles que les agonistes B2 à courte durée d’action.
Quelle particularité permet au salmétérol d’avoir une longue demie-vie?
Le salmétérol possède une longue chaîne au niveau de sa structure chimique, ce qui lui permet de se lier à un exosite
Quelle particularité permet au formétérol d’avoir une longue demie-vie?
Le formotérol s’accumulerait dans la membrane plasmique (formant un dépôt) pour ensuite diffuser à son site de liaison.
expliquer au moins un polymorphisme au sein du récepteur bêta-2 adrénergique :
- GLY16/GLY16 –> régulation négative : down régulation
2. Arg16/arg16 : désensibilisation (découplage), mais moins de régulation négative.
Expliquer au moins un mécanisme d’activation du processus d’auto-régulation c.-à.-d. de désensibilisation du récepteur bêta-2 adrénergique):
(Il existe 3 principaux mécanismes)
- découplage des récepteurs avec la protéine G (réversible)
- internalisation des récepteurs découplés (aussi réversible mais plus lentement)
La phosphorylation des récepteurs se produit dans ces 2 situations - régulation négative (downrégulation)
Le niveau de désensibilisation dépendra de l’intensité et de la durée de la réponse à la stimulation par l’agoniste.
vrai ou faux (et expliquer)
La désensibilisation varie d’un tissu à l’autre en ce qui concerne les récepteurs bêta-2 adrénergique.
vrai
Les cellules musculaires lisses des voies aériennes sont résistantes à la désensibilisation, les mastocytes sont désensibilisés rapidement. –> l’administration répétée des agonistes bêta-2 chez les asthmatiques induit une tolérance à la réponse pulmonaire induite par les mastocytes tandis que la réponse bronchodilatatrice est maintenue.
La résistance de certains tissus à la désensibilisation explique aussi l’atténuation des effets de tachycardie et tremblements induit par la thérapie en dépit du maintien de l’effet bronchodilatateur recherché.
Via le principe de désensibilisation on peut expliquer l’atténuation de certains effets secondaire en lien avec les
bêta-2 adrénergique.
Dites quels sont ces ES atténués :
l’atténuation des effets de tachycardie et tremblements
Vrai ou faux
les agonistes partiels sont plus efficaces à induire une désensibilisation, comme dans le cas du salmétérol.
faux
les agonistes partiels sont moins efficaces à induire une désensibilisation, comme dans le cas du salmétérol.
Quels est le risque d’utiliser un bêta-2 adrénergique. en gériatrie ?
augmentation du risque d’effets indésirables tels tremblements des mains attention
Que sont les ES des bêta-2 adrénergiques?
o Nervosité
o Céphalées
o À dose élevée : tachycardie, palpitations, tremblements, hypokaliémie.
o Mêmes effets que les BACAs.
Vrai ou faux
il est possible d’utiliser un Agoniste bêta-2 à longue durée d’action en monothérapie, dans le traitement d’entretien de l’asthme.
faux
Agoniste bêta-2 à longue durée d’action :
Ne pas utiliser en monothérapie, sans CSI, dans le traitement d’entretien de l’asthme.
nommez au moins 4 CSI:
1.proprionate de fluticasone (aérosol-doseur et diskus) 2Budésonide (turbuhaler) 3.ciclésonide (aérosol-doseur) 4.béclométhasone (aérosol-doseur) 5.mométasone (twishaler) 6. furoate de fluticasone (ellipta)
et se sans compter les combinaisons possibles avec les BALAs
Nommer des combinaisons possibles de BALAs- CSI:
- proprionate de fluticasone +salmétérol (aérosol-doseur et diskus)
- budésonide +formotérol (turbuhaler)
- mométasone+formotérol (aérosol-doseur)
- furoate de fluticasone + vilantérol (ellipta)
les hormones stéroïdiennes sont (Liposolubles/hydrosolubles) et interagissent avec un récepteur (membranaire/nucléaire)
Hormones stéroïdiennes donc elles sont liposolubles → Capable de traverser facilement la bicouche lipidique de la membrane plasmique et nucléaire.
Elles interagissent avec un récepteur nucléaire
quel est le mécanisme d’action des CSI ?
Les corticostéroïdes s’associent avec un récepteur nucléaire qui a un domaine de liaison à l’ADN.
ils peuvent ainsi moduler l’activation de certains gènes
selon 2 façons.
Les corticostéroïdes exercent des effets génomiques que l’on subdivise en 2 catégories :
1.
2.
- Trans activateurs, consistant en l’augmentation de la synthèse de facteur anti-inflammatoires (annexin-1 ou lipocrine, SLP1,MKP-1, IKB-A,GILZ)
- Trans répresseurs conduisant à la diminution de la synthèse de protéines pro-inflammatoires (cytokines, chemokines,adhesion molecules, inflammatory enzymes, inflammatory receptors, inflammatory proteins.)
il y aurait aussi de la cis-répression (négative GRE) et donnerait des ES : diminution POMC, CRF-1, osteocalcin,keratin…
Les CSI vont avoir comme rôle d’inhiber l’acetylation des histones, expliquer ce phénomène :
les CSI vont favoriser l’expression de l’histone déacétylase (HDAC2).
Lorsque les histone sont présents sur la chromatin et qu’il ne sont pas acétylée la chromatine est “repressed” et cela diminue la transcription des gènes inflammatoires
expliquer pourquoi il y a de la résistance aux CSI dans la MPOC :
La MPOC origine souvent de la cigarette et celle-ci cause un stress oxydatif.
Ceci engendre la phosphorylation et la la nitration de l’enzyme HDAC2 ==> ubiquitination de HDAC2 = dégradation du HDAC2.
Or, comme vous l’avez vue dans les questions précédentes les CSI exercent leur effet entre autre via l’expression de la HDAC2.
Vrai ou faux les CSI augmente la Sensibilité des récepteurs b2-adrénergiques
vrai
Indiquer les effets inflammatoires dans l’asthme que procure les CSI :
Diminution de l’hyperréactivité bronchique
Inhibition de la production de cytokines et des molécules d’adhérence
Inhibition de l’activation et de la migration des cellules inflammatoires
aug. Sensibilité des récepteurs b2-adrénergiques
vrai ou faux
Les corticostéroïdes ont un fort effet sur l’inflammation associée à la MPOC
faux
• Les corticostéroïdes ont un faible effet sur l’inflammation associée à la MPOC
nommer des médicaments (3) qui peuvent favoriser partiellement une sensibilité aux corticostéroïdes en présence de MPOC :
- les β2-agonistes,
- la théophylline et
- les macrolides
Qui suis-je comme CSI
je suis un promédicament avec une demie vie d’environ 5h ?
il y a deux promédicaments parmi les CSI :
- béclométhasone
- ciclésonide
le béclométhasone demie -vie de : 3hr
la ciclésonide demie-vie de : 5h
donc ciclésonide
(au moins de connaître les pro-mx je pense c’est important)
Un patient nouvellement diagnostiqué asthmatique débute un traitement d’entretient avec un CSI et le patient se demande dans combien de temps le médicament fera effet.
Quel délai-d’action allez-vous lui indiquer :
Début d’action : quelques jours ou semaines, effet maximal obtenu dans les trois mois environ suivant l’instauration pour le traitement d’entretien de l’asthme.
**Il est important d’être observant à la thérapie pour voir son plein effet.
Dans quels contextes on peux envisager la thérapie CSI en MPOC ?
Patients qui ont de l’asthme concomitant (aussi désigné sous le terme ACO ou « asthma and COPD overlap ».
Le CSI peut être envisagé après avoir optimisé la bronchodilatation (BALA et ACLA) dans le but de réduire le risque d’exacerbations, chez les sujets ayant un antécédent d’au moins 2 exacerbations par année ou au moins une exacerbation ayant mené à une hospitalisation
Vrai ou faux
un patient nouvellement diagnostiqué d’asthme vient vous voir à la pharmacie avec une prescription de CSI. Il vous dit qu’il à très “hate” d’être guérit de son asthme avec son médicament. que lui répondez-vous ?
malheureusement les CSI ne guérissent pas l’asthme et à ce jour aucun médicament n’a été découvert pour guérir l’asthme. Par contre, son CSI est le traitement d’entretien de l’asthme le plus efficace chez les enfants/adulte de tout âge. Ainsi, son CSI lui permettra de continuer ces activités quotidiennes etc…
Quel risque est augmenté en MPOC lorsque l’on associe un BALA avec un CSI ?
On ne recommande pas l’utilisation des CSI en monothérapie dans la MPOC; on doit les associer à un agoniste bêta-2 à longue durée d’action MAIS plus grand risque de pneumonie
indiquer les facteurs de risques de pneumonie associés aux CSI chez les patients MPOC :
fumeur, âge 55 ans et plus, ATCD pneumonie ou d’exacerbations, IMC<25, dyspnée plus sévère et/ou fonction pulmonaire davantage réduite.
vrai ou faux
lorsque l’asthme n’est pas contrôlé on augmente la dose des CSI et ce indéfiniment, car il s’agit de la dose efficace pour le patient.
faux
Dose ajustée à la hausse OU à la baisse selon la maîtrise de l’asthme. Une fois l’asthme adéquatement maîtrisé, on vise la dose minimale nécessaire pour conserver le contrôle.
ainsi, lorsque des doses élevées de CSI sont employées, on suggère de ré-évaluer l’efficacité 3 à 6 mois après avoir augmenté la dose si asthme contrôle on va réduire la dose.
un patient se présente avec un nouvelle prescription de béclométasone inhalé, que lui dites-vous en matière d’effets secondaires?
Effets secondaires locaux (les plus fréquents) : candidose oro-pharyngée , dysphonie , toux (irritation des voies respiratoires).
Un patient se présente avec plusieurs ES locaux associés a son CSI : candidose oro-pharyngée , dysphonie , toux ..
quelles sont les solutions à votre disposition?
- utiliser un dispositif d’espacement avec l’aérosol-doseur.
- Rincer la bouche et la gorge (puis recracher) après l’administration du CSI.
- En présence d’effets secondaires locaux, la modification du type de dispositif d’inhalation peut être utile. Le ciclésonide et la béclométhasone-HFA pourraient causer moins d’effets secondaires locaux
- CSI peut être combiné avec une thérapie d’appoint afin d’employer une dose plus faible de CSI dans certaines situations.
Une mère est inquiète, car son enfant doit débuter une thérapie avec un CSI et elle a vue que cela pouvait affecter sa croissance.. que lui dites-vous ?
Un ralentissement de la croissance est possible avec l’utilisation des CSI (environ 1-2 cm total); toutefois cet effet n’est pas cumulatif et il est transitoire et ). Il a été démontré que les enfants atteignent la taille normale prédite à l’âge adulte.
il ne faut pas oublier que l’asthme sévère ou mal maîtrisé peut influencer négativement la croissance et la taille finale atteinte à l’âge adulte.
quel est l’inquiétude chez les patients gériatrique d’utiliser les CSI ?
- si inhalés : susceptibilités aux ecchymoses à doses élevés de CSI
- si systémique : Plus sensibles aux nombreux ES des glucocorticoïdes :Glaucome, cataractes, ostéoporose, hallucinations, agitation, insomnie, délirium, dépression,
myopathie, HTA, oedème, hyperglycémie)…
Une femme enceinte est inquiète avec son traitement de CSI sur sa grossesse , que lui dites-vous?
Si inhalés : bénéfice»»»» risque lorsque asthme est bien maîtrisé; pas été associés à une augmentation du risque de malformations congénitales ou de morbidité périnatal.
Qu’est ce qui arrive si un patient asthmatique sous CSI cesse subitement son traitement ?
.Symptômes et fonction pulmonaire se détériorent sur quelques semaines/mois suivant la cessation du traitement
qui sont les Antileukotriènes ?
Zafirlukast (Accolate®) et montélukast (Singulair®)
quels sont les effets des leukotriènes sur le système pulmonaire ?
1) la bronchoconstriction,
2) l’augmentation de la réactivité bronchique,
3) l’œdème de la muqueuse
4) l’hypersécrétion du mucus.
5) Migration de cellules inflammatoires
le zafrilukast :
a) bloque les voies de signalisation activées par la liaison du LTC4 à son récepeur CysLT2
b) est un agoniste inverse du récepteur CysLT1
c) antagonise de façon compétitive les récepteurs LTD4, donc déplace la courbe dose-réponse vers la gauche
d) bloque les voies de signalisation activées par la liaison du LTD4 aux récepteurs CysLT1 et CysLT2
b) est un agoniste inverse du récepteur CysLT1
les antileukotriènes sont des agonistes inverse du récepteur CysLT1
les récepteurs CysLT1 sont distribués au niveau de quelle structure des voies aériennes ?
au niveau des muscles lisses
Vrai ou faux
Le récpteur CysLT1 a besoin d’être lié aux LTC4 OU LTD4 OU LTE4 pour être actif
faux
sans que son liguant soit lié le récepteur a une conformation active = léger effet constitutif.
Vrai ou faux
les Cortico bloque l’effet des leucotriènes comme ils une large réponse anti-inflammatoire, ce qui fait que les Antileukotriènes son peu efficace dans le traitement de l’asthme
faux
les cortico ne bloque pas l’effet des leucotriènes
donc les Antileukotriènes ajoutent un bénéfice dans le traitement de l’asthme
le montéleukast et le zafrileukast bloque surtout l’effet de quel leucotriène?
LTD4 * SURTOUT
par quelle voie on administre le le montéleukast et le zafrileukast et pourquoi?
voie PO ,car les récepteurs du LDT4 sont exprimés en grande quantité dans les poumons (moins dans les autres tissus) alors voie po moins contraignante que voie aérienne.
indiquez la place des Antileukotriènes dans le traitement de l’asthme;
–>En général, une monothérapie de CSI à faible dose est plus efficace qu’une monothérapie d’antagonistes aux leucotriènes.–> Les CSI réduisent plus le risque d’exacerbations.
–>L’ajout d’un BALA à la thérapie semble aussi plus efficace chez l’adulte que l’ajout d’un antagoniste aux leucotriènes, ce qui en fait un 3e choix de thérapie mais un 2e choix acceptable chez les enfants.
Vrai ou faux
les Antileukotriènes sont indiqués dans le traitement de la MPOC
FAUX ne sont pas indiqués.
Faites conseil concernant le mode d’administration du :
- montéleukast:
- zafrileukast :
- montéleukast: Les granules de montélukast peuvent être avalées telles quelles ou mélangées avec un aliment mou (ex : compote de pomme) qui est à température ambiante ou froide (pas de liquide).prise STAT
- zafrileukast : 1h av ou 2h après avoir mangé (BioD diminution de 40% avec nourriture, prendre à jeun!)
Quels sont les effets secondaires du montéleukast:
et du zafrileukast :
céphalées et intolérance digestive
mais sont généralement bien tolérés
vrai ou faux certains enfants (6-17 ans), semblent mieux répondre à l’association antileucotriène-CSI que BALA-CSI
vrai
Mois efficaces que les BALAs lorsqu’ajoutés aux CSI. MAIS certains enfants (6-17 ans), semblent mieux répondre à l’association antileucotriène-CSI
Indiquer le début d’action des Antileukotriènes:
quelques jours mais un essai thérapeutique de 2-4 semaines est suggéré.
Vrai ou faux
les antileukotriènes sont néfaste en grossesse : risque de malformations congénitales
faux
Grossesse : données limitées, pas un traitement de premier choix mais ne semble pas augmenter le
risque de malformations congénitales
Nommer les méthylxanthines :
Théophylline (PO) (Théolair, Uniphyl®),
aminophylline (IV),
oxtriphyline (PO)
Roflumilast (PO)
que sont et que font les PDE (phosphodiestérases)?
RAPPEL 11 familles de phosphodiestérase (PDE) : enzyme qui hydrolyse les liaisons phosphodiesters : PDE catalyse AMPc→ AMP et GMPc→ GMP
Seconds messagers actifs AMPc/GMPc et inactifs AMP/GMP
Quel est le mécanisme d’action des méthylxanthines ?
Mécanisme
Théophylline et aminophylline inhibent non-sélectivement les PDE 3, 4 et 5 → + AMPc et GMPc dans muscles lisses des bronches → + PKA et PKG → + bronchodilation et diminution inflammation
En plus ceux-ci inhibent le récepteur A2b de l’adénosine –> diminue la dégranulation des mastocytes –> bronchodilatation
la Roflumilast est un inhibiteur sélectifs de la PDE 4 → bronchodilatation et diminue l’inflammation
Sachant le mécanisme d’action de la théophylline et de l’aminophylline on peut s’attendre à quoi comme ES?
l’adénosine est aussi importante au niveau cardiaque et comme les méthylxanthines ne sont pas sélectifs envers le récepteur des mastocytes = potentiel d’arythmie.
effet ionotrope et chronotrope au niveau cardiaque.
vrai ou faux
la théophylline a une structure chimique très similaire à celle de la caféine
vrai
qu’est ce qu’une augmentation de l’ampc au niveau pulmonaire peut avoir comme impact ?
– La relaxation des muscles lisses bronchiques (bronchodilatation)
– L’inhibition de la libération des médiateurs de l’inflammation (pro-inflammatoires : TNF-alpha, GM-CSF)
– Augmentation de la libération des médiateurs anti-inflammatoires (IL-10, récepteur soluble du TNF)
– L’inhibition de l’infiltration des cellules inflammatoires
vrai ou faux
La théophylline est utile pour le traitement de l’apnée chez le prématuré
vrai
La théophylline est également un stimulant du SNC (centre de la respiration) ce qui la rend utile pour le traitement de l’apnée chez le prématuré
–> Méthylation en caféine chez le nouveau-né (utile pour traiter la dépression respiratoire).
vrai ou faux
la théophylline est éliminé principalement par métabolisme rénale
faux
o Éliminé principalement via métabolisme hépatique : CYP1A2 et CYP3A3.
Le suivi clinique des concentrations sériques de __________ est crucial pour son utilisation appropriée.
Le suivi clinique des concentrations sériques de théophylline est crucial pour son utilisation appropriée.
pour déterminer la dose chez les patients de théophylline que doit-on utiliser ?
Pour déterminer la dose : utiliser le poids réel ou idéal chez les patients obèses.
le volume de distribution de la théophylline varie dans quelles situations :
nouveaux-nés: aug
cirrhose :aug
obésité : diminue
malnutrition: aug.
vrai ou faux
la demie de la théophylline est de 5hr
faux
Demi-vie: très variable!
• Prématurés (dans les 15 1er jours de vie) : 30 hrs
• Nouveau-nés (dans les 1er jours de vie): 24 hr
• Enfants (1 à 9 ans) : 3,5 hrs
• Adultes
• Non-fumeurs : 8 hrs (6-12h)
• Fumeurs : 5 hrs
• Personnes âgées > 65 ans : 12 hrs
• Insuffisance hépatique (IH) : 24 hrs
• Insuffisance cardiaque, NYHA classe I - II : 12 hrs
• Insuffisance cardiaque classe III - IV : 24 hrs
quelle est “généralement” la concentration thérapeutique dans le sang de la théophylline ?
55-110μmol/L
indiquer la place de la théophylline dans le traitement de :
- l’asthme
- MPOC
- l’asthme:
• Thérapie d’ajout de 3e ligne pour le traitement d’entretien chez les patients non-contrôlés avec CSI…
• Exacerbations qui ne répondent pas aux traitements habituels.
2.MPOC :
•Agent de 3e ligne on vise 55-85μmol/L.
•Exacerbations aigues de la MPOC si échec aux traitements standards.
•Roflumilast : thérapie d’entretien adjuvante aux bronchodilatateurs de longue durée d’action pour les personnes ayant une MPOC sévère (VEMS <50%) associée à la bronchite chronique et des antécédents d’exacerbations.
que sont les c-i à l’utilisation des méthylxanthines
- Convulsions, épilepsie
- Arythmies
- Reflux, ulcère gastrique
- Hyperthyroïdie
- Insuffisance hépatique sévère
Inhibiteurs de la phosphodiestérase 4 (roflumilast) :
- Antécédent de trouble psychiatrique (ex : dépression, idées suicidaires). Des effets adverses tels que l’insomnie, l’anxiété et des idées suicidaires sont survenus plus fréquemment chez les patients sous roflumilast que le placebo.
- Insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C).
- Déficience immunitaire (pas de données sur son innocuité).
- Infection aiguë grave (ex : tuberculose ; pas de données sur son innocuité).
- Insuffisance cardiaque modérée à sévère ; NYHA 3 ou 4 (pas de données sur son innocuité).
- IMC inférieur à 21kg/m2 (en raison de la perte de poids possible qui est associée).
que sont les ES des méhylxanthines à à concentration thérapeutique –> 55-110μmol/L :
o SNC : insomnie, céphalées, nervosité, tremblements. ( + dépression, anxiété, fatigue et étourdissement pour roflumilast)
o GI : intolérance digestive (N, V, anorexie), aggravation des ulcères peptiques, reflux. (+ diarrhées, baisse de l’appétit, baisse de poids ad 2 kg et gastrite pour roflumilast)
o Cardiaques : Tachycardie, risque de FA
que sont les ES des méhylxanthines en toxicologie aigue :
a) Concentrations > 110μmol/L
b) Concentrations > 200μmol/L :
a)Concentrations > 110μmol/L :nausées, vomissements, céphalées, diarrhées, irritabilité, insomnie,
arythmies ventriculaires, tachycardie supra-ventriculaire, hypotension, convulsions, lésions
cérébrales, décès.
b)Concentrations > 200μmol/L :désordres métaboliques, hypokaliémie, hyperglycémie, leucocytose,
hypercalcémie, hypophosphatémie, hypomagnésémie, acidose métabolique avec compensation
respiratoire (surtout intox aiguë).
Chez le nouveau né que sont les ES de la théophylline ?
absence de prise de poids, somnolence, irritabilité, diurèse et déshydratation, agitation, complications cardiovasculaires et neurologiques.
quel est le traitement en cas d’intoxication aiguë à la théophylline ?
Charbon activé, sorbitol, hémoperfusion ou dialyse si sévère !
Nommer quelques interactions médicamenteuses possible avec la théophylline (ils sont très nombreuses!!)
Ciprofloxacines Macrolides propranolol BCC Phénytoine Phénobarbital Rifampin Fluvoxamine Allopurinol
Pensez-vous que les méthylxanthines sont un choix thérapeutique que l’on privilégie en asthme et en MPOC et pourquoi ?
non
leur utilisation est en déclin à cause de leur toxicité, de leurs nombreuses interactions et de leur efficacité moindre vs CSI et LABAs.
qui sont les anticholinergiques à longue durée d’action parmi les suivants :
a) tiotropium (handihaler/respimat)
b) aclidinium (genuair)
c) ipratropium (aérosol-doseur)
d) uméclidinium (ellipta)
e) glycopyrronium (breezhaler)
a) tiotropium (handihaler/respimat)
b) aclidinium (genuair)
d) uméclidinium (ellipta)
e) glycopyrronium (breezhaler)
les anticholinergiques existe en combinaison avec :
AMLA-BALA: uméclidinium +vilantérol ( ellipta) glycopyrronium + indacatérol (breezhaler) tiotropium + olodatérol (respimat) aclidinium +formotérol ( genuair)
OU
AMCA-BACA:
salbutamol+ ipratropium (respimat)
Le système cholinergique est, au niveau bronchique, présent par l’intermédiaire du nerf _____. Il est composé de fibre pré _______ reliant les centres parasympathiques (PΣ) aux ganglions des ______ puis des fibres postganglionnaires innervent les différentes structures bronchiques : _______, _________, _______
Le système cholinergique est, au niveau bronchique, présent par l’intermédiaire du nerf vague (X). Il est composé de fibre pré ganglionnaires reliant les centres parasympathiques (PΣ) aux ganglions des bronches puis des fibres postganglionnaires innervent les différentes structures bronchiques : muscle lisse, glandes sécrétrices, vaisseaux
L’ACh au niveau respiratoire fait la ________ et augmente la _________
l’ACh au niveau respiratoire fait la bronchoconstriction et augmente la sécrétion du mucus
L’ACh agit sur les récepteur muscarinique 1, 2 et 3 : que font-ils a)bronchoconstriction b)mucus c)rétroinhibition
M1 = ?
M2 = ?
M3 =?
M1 = mucus, M2 = rétro-inhibition + bronchoconstriction M3 = bronchoconstriction + mucus
quel est le mécanisme d’action des anticholinergique ?
Ipratropium : inhibition compétitive et non-sélective des récepteurs cholinergiques des voies aériennes.
Tiotropium : Blocage sélectif des récepteurs M1 et M3 (moins puissant sur M2).
Glycopyrronium : inhibiteur compétitif des récepteurs M1 et M3.
Mécanisme d’action du umeclidinium idem tiotropium et glycopyrronium : inhibiteur compétitif et réversibles de l’ACH au niveau des rc MUsous-types 1 et 3
mais l’aclidinium est encore plus sélectif pour le récepteur M3
Vrai ou faux
plus l’anticholinergique est sélectif pour le récepteur M3 et mieux c’est
vrai
effet de M2 non souhaité : Théoriquement, un antagoniste M2 pourrait faciliter la libération d’acetylcholine,MAIS de nombreux travaux ont montré que le récepteur M2 postsynaptiques, couplés à l’adénylcyclase par une protéine Gi, pourraient inhiber les effets des β2 stimulants
vrai ou faux
Environ 90% des patients souffrant d’asthme chronique sévère bénéficient de l’ajout du tiotropium à la pharmacothérapie.
faux
Environ 30% des patients souffrant d’asthme chronique sévère bénéficient de l’ajout du tiotropium à la pharmacothérapie.
–>polymorphisme du récepteur bêta-2 adrénergique Arg16Gly, pourrait discriminer les répondeurs des non répondeurs
indiquer la place des AMCA dans :
l’asthme :
la MOPOC :
l’asthme :
•En alternative aux agonistes bêta-2 à action rapide comme médication de secours chez les patients qui ne tolèrent pas ces derniers. –>attention, moins efficace que les BACAs!
•En ajout aux agonistes bêta-2 à courte durée d’action dans le traitement des exacerbations modérées à sévères de l’asthme (en général pour une durée de 24 heures environ).
•Utile pour soulager le bronchospasme induit par l’administration de bêta-bloqueurs.
la MOPOC :
•Utilisé pour soulager les symptômes intermittents de la MPOC.
•Employé pour le traitement des exacerbations de la MPOC, en ajout au salbutamol dans un contexte d’urgence ou d’hospitalisation –> (l’ipratropium serait supérieur au salbutamol en MPOC).
•Les BACA et l’ipratropium en association sont supérieurs à ces agents administrés en monothérapie pour améliorer le VEMS et atténuer les symptômes.
indiquer la place des AMLA dans :
l’asthme :
la MOPOC :
l’asthme :
•Le tiotropium Respimat peut être ajouté à l’association CSI dose élevée/BALA chez la personne asthmatique >6 ans, qui a un antécédent d’exacerbation d’asthme sous cette combinaison.
• Efficacité de la combinaison tiotropium + béclométhasone serait non-inférieure à celle de la combinaison salmétérol + béclométhasone pour le traitement de l’asthme.
• L’association CSI à dose élevée-BALA-tiotropium (Respimatmd) prolonge le temps a l’exacerbation sévère de l’asthme et améliore modestement la fonction pulmonaire
la MOPOC :
- Traitement d’entretien de la MPOC lorsque les bronchodilatateurs à courte durée d’action sont insuffisants pour soulager la dyspnée persistante.
- tiotropium Supérieur au salmétérol en monothérapie de la MPOC.
- Combinaison BALA + CSI + tiotropium serait supérieure à l’association BALA + CSI pour le traitement de la MPOC –>réduit la mortalité et les exacerbations.
- le tiotropium est plus efficace que l’ipratropium et le salmétérol pour réduire les exacerbations.
c-i/précautions aux anticholinergiques inhalés?
Éviter contact avec les yeux. Peut aggraver les symptômes associés à l’hypertrophie bénigne de la prostate ou la rétention urinaire.
faites un conseil sur la conservation du tiotropium à un patient :
Les capsules de tiotropium sont emballées individuellement dans une plaquette alvéolée (bandes à 5 cavités) –>Une fois la bande ouverte, la durée utile des autres capsules dans la plaquette est de 5 jours. Si plus d’une capsule est exposée à l’air par inadvertance, les capsules exposées non utilisées doivent être jetées .
effets secondaires des anticholinergiques inhalés :
- Sécheresse buccale (bouche ou gorge sèche),
- goût métallique (variable selon la formulation),
- céphalée,
- vision brouillée, surtout si contact avec les yeux,
- toux,
- palpitations,
- rétention urinaire
attention personne âgé** aug charge anti-cholinergique
quel est le mécanisme d’action de l’omalizumab ?
Anticorps humanisé : 95% humain et 5% murin.
liaison à la portion Fc des anticorps IgE → empêche IgE de se fixer au récepteur Fc𝜀RI sur les mastocytes et les basophiles,
La réexposition à un allergène n’occasionne plus autant la libération de facteurs pro-inflammatoires tel que l’histamine
quels sont les anti-il5 utilisé dans le traitement de l’asthme ?
- reslizumab
- mepolizumab
- benralizumab
les il-5 se lient normalement à l’éosinophile et provoque leur dégranulation/migration.
lequel parmi les anti -il5 suivants lie l’éosinophile a un NK et induit l’apotose de l’éosinophile ?
- reslizumab
- mepolizumab
- benralizumab
3.benralizumab
les Agents biologiques pour le traitement de l’asthme sévère Anticorps , sont administré par quelle voie ?
s-c
qui sont les stabilisateurs des mastocytes ?
le cromoglycate de sodium et le nedocromyl sodium inhibe la libération des médiateurs inflammatoires des mastocytes.
vrai ou faux
Les antiallergiques cromolyn et nédocromil sous forme d’aérosols-doseurs ont été retirés du marché
vrai
que fait le dupilumab :
a) anticorps monoclonal contre IL-13
b) anticorps monoclonal contre TNF-alpha
c) anticorps monoclonal contre il-8
d) anticorps monoclonal contre il-4
d)anticorps monoclonal contre il-4
et normalement il-4 stimule la synthèse des IgE et stimule Th2 à produire cytokines donc +++ éosinophile
