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principes de pharmacologie > Interactions médicamenteuses > Flashcards

Interactions médicamenteuses Flashcards

1
Q

Type d’interactions médicamenteuses

A
  • dynamiques : indépendant des concentrations plasmiques
  • cinétiques : dépendant des concentrations plasmiques (ADME)
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Q

Pharmacodynamique

A
  • mécanismes d’action
  • effets bénéfiques
  • effets toxiques
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Q

Pharmacocinétique

A
  • absorption
  • distribution
  • métabolisme
  • élimination
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4
Q

Agoniste, agoniste inverse, antagoniste

A
  • agoniste : efficacité positive, favorise l’activité, récepteur en état activé
  • agoniste inverse : efficacité négative, plus difficile à activer, récepteur en état de repos
  • antagoniste : efficacité neutre, repos ou activé
  • état de base est souvent l’état de repos
  • quand récepteur est en état activé = réponse biologique
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Q

Interactions pharmacodynamiques : définition

A
  • effet d’un médicament peut-être modifiée lorsqu’on l’associe à d’autres molécules ayant une activité pharmacologique reliée
  • effet positif ou négatif
  • s’effectue au niveau des récepteurs ou des fonction physiologiques, sans modification des concentrations plasmiques du médicament
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6
Q

Antagoniste classique

A
  • agoniste induit la conformation active du récepteur
  • antagoniste occupe le récepteur sans entrainer d’effet
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7
Q

Interactions PD : compétitif vs. non-compétitif

A
  • compétitif : peut retrouver même effet avec doses plus élevées
  • non-compétitif : inhibition de la réponse peu importe la concentration
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8
Q

Interactions PD : exemples

A
  • ex : si deuxième médicament arrive, bloque récepteur, donc effets pharmacologiques nuls ou baissés (antagoniste classique)
  • ex : si beaucoup plus de médicament 1, phénomène de compétition, donc antagoniste surmontable
  • ex : si deuxième site (allostérique) donc pas de compétition, effets variables (augmentation, baisse ou nul), module l’activité de l’agoniste
  • ex : 2 médicaments + 2 récepteurs donc effet augmenté ou effets contraires
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9
Q

Interactions PD : différents types interactions médicaments-récepteurs

A
  • si 2 médicaments pour même récepteur : compétition
  • si 2 médicament pour 2 sites sur récepteurs : site allostérique ou pas de compétition, possibilité de sélectivité fonctionnelle
  • si 2 médicament et 2 récepteurs distincts : voies de signalisation différentes, possibilité de synergie
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10
Q

Interactions PD : voies de signalisation

A
  • les interactions au niveau des voies de signalisation (différents récepteurs) peuvent modifier l’efficacité et la puissance d’une substance
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11
Q

Types d’interactions PD

A
  • additive : somme des deux médicaments (effets)
  • synergique : baisse exponentielle
  • antagoniste : effet nul
  • suppressive : moins d’effets que le médicament seul
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12
Q

Désintégration et dissolution

A
  • comprimés et capsules doivent être désintégrés pour être absorbées : plus ou moins rapide selon al formulation
  • dissolution gastrique : dépend du pH du médicament et du pH gastrique
  • Rx avec enrobage entérique conçus pour se dissoudre à un pH plus bas ou égale à 5,5-6
    • empêche la dissolution du Rx dans l’estomac et permet de se rendre à l’intestin pour y être absorbé : surtout si Rx instable en milieu acide, médicaments à action retardée, site d’action discal (colon), minimise les effets secondants locaux et dans l’estomac
  • interactions avec Rx qui inhibe la sécrétion acide dans l’estomac
  • si pH plus élevé = dissolution plus rapide du Rx
  • interaction par combinaison pour fermer des complexes insolubles
    • ex : biphosphonates avec Ca2+ et vitamine D
    • aussi avec anti-acides qui contient du Ca, Mg, Al
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13
Q

Mobilité gastro-intestinale

A
  • majorité de l’absorption des médicaments s’effectue dans l’intestin grêle (pH=5-7)
  • Rx doit traverser le pylône et se rendre au site de contact avec la paroi intestinale
  • motilité GI impacté par différents Rx :
    • sédatifs, opiacés, antipsychotiques = baisse transit
    • metoclopramide, cisapride, domperidone = augmente transit
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14
Q

Chélation

A
  • certaines molécules se lient à d’autres pour empêcher leur absorption
  • ex : cholestyramine est un chélateur d’acide biliaire, donc forme un complexe élminiéé dans les selles et force l’utilisation de cholestérol pour former des AB (baisse du cholestérol dans le sang)
  • cholestyramine peut donc aussi être adsorbé d’autres médicaments
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15
Q

Absorption

A
  • passif : dépend du pH et de la liposolubilité
  • actif : dépend de l’affinité avec les transporteurs et le pH
  • majorité des interactions se passent au niveau des transporteurs d’infflux (empêche l’absorption)
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16
Q

Absorption : si pH élevé (anti-acides)

A
  • médicaments qui sont des acides faibles : peu de forme non-ionisée donc baisse absorption
  • médicaments qui sont des bases faibles : haute forme non-ioniséedonc augmentation absorption
17
Q

MDR1/P-GP

A
  • inhibiteurs
18
Q

Jus de pamplemousse

A
  • inhibe le CYP3A4 et P-GP intestinal
  • beaucoup de médicaments sont absorbées par ses transporteurs
19
Q

Influence de l’alimentation

A
  • vidange gastrique baisse avec certains aliments (lipides>protéines>glucides)
  • vidange gastrique baisse avec liquides chauds, froids ou hyper molaires (jus de fruits)
  • péristaltisme intestinal augmente avec aliments
  • surface de contact peut être plus difficile à atteindre, varie selon la viscosité des aliments
  • augmentation motilité = augmente la solubilité
  • augmentation viscosité = baisse la solubilité
  • composition de l’alimentation peut avoir impact sur absorption et effet de premier passage (ex : bioflavonoïdes)
20
Q

Volume de distribution

A
  • une fois absorbé, le médicament se distribue dans le corps
  • volume de distribution (V) dépend de :
    • caractéristiques physico-chimiques du Rx
    • liaison aux protéines plasmiques : médicaments acides = albumine, médicaments basiques = alfa1-glycoprotéine
    • liaison aux protéines tissulaires
    • affinité avec les transporteurs
    • perfusion tissulaire
  • certains Rx peuvent modifier directement le V
  • effet plutôt négligeable, surtout à court terme
    • fluctuation état volumique plus significatif que gain de masse adipeuse (médicament avec un petit volume de distribution, reste dans le compartiment vasculaire)
    • particulièrement si petit V (hydrosoluble)
  • seule la fraction libre du Rx peut atteindre le site d’action et produire son effet
  • modification de la fraction libre du médicament peut être cliniquement significatif
  • phénomène de compétition : Rx avec la plus grande affinité pour la protéine plasmique (ex : albumine) déplace le Rx avec une affinité plus faible
    • sera cliniquement important pour les Rx avec forte liaison protéines plasmiques (% liaison) et petit V
21
Q

Liaison à l’albumine

A
  • si médicament 1 à 50 % fraction libre et 50% fraction liée
    • si ajoute médicament 2 : Rx2 déplace 5% de Rx1 (55% et fraction liée 45%), donc augmentation relative de la fraction libre (55-50)/50=10%
  • si médicament a 1% de fraction libre et 99% fraction liée
    • si ajoute médicament 2, déplace 5% de Rx1 (6% fraction libre et 94% fraction liée), donc augmentation relative de la fraction libre (6-1)/1=500% (peut nécessiter un ajustement de dose)
22
Q

Clairance

A
  • volume de sang épuré d’un médicament par unité de temps
  • unité = mL/min ou mL/kg/min
  • Cl totale = Cl hépatique + Cl rénale + Cl biliaire + Cl autres
23
Q

Métabolisme de phase I

A
  • médiévismes par le cytochrome P450 en majorité
  • groupe d’enzymes
  • réactions d’oxydation, de réduction et d’hydrolyse
  • ajout d’un groupement polaire à la molécule
24
Q

Cytochrome P450

A
  • rôle de synthèse et de biotransformation de composés endogènes
  • rôle de biotransformation de composés exogènes
  • peut être induit ou inhibé
  • polymorphisme génétique
25
Q

Réactions de phase II

A
  • réactions de conjugaison
  • ajout d’une molécule endogène qui est fortement polaire
  • nécessite un co-facteur
  • métabolite plus facilement éliminable
  • plusieurs isoformes de chaque enzyme
  • peuvent être inhibés ou induite
  • beaucoup polymorphisme génétique
  • impliquées dans le métabolisme de composés endogène
  • peut former des métabolites toxiques
  • impliquées dans l’apparition de certains cancers
26
Q

Induction métabolisme : ex

A
  • induction cytochrome
  • effet net : diminution des concentrations du métabolite primaire
  • considérer augmenter les doses du médicament pour compenser l’augmentation du métabolisme
27
Q

Induction du métabolisme

A
  • peut diminuer l’effet
  • mais aussi peut l’augmenter l’effet si le métabolite actif (plus actif que métabolite mère) ou pro-drogue (doit être métabolisé pour avoir effet)
  • importance clinique dépend de :
    • importance de l’induction
    • courbe dose-réponse du Rx
    • effet sur voie principale vs. secondaire
    • importance du métabolisme (Clii)
  • effet sera beaucoup plus grand si inhibition ou induction des voies primaires par rapport aux voies secondaires
28
Q

Courbe dose-réponse

A
  • phase 2 : augmentation de l’effet
  • phase 3 : effet nul
29
Q

Importance de la Cl intrinsèque : débit-dépendant ou indépendant

A
  • Cli petite (Cli &laquo_space;Q), débit- indépendant, beaucoup plus à risque d’‘interactions médicamenteuses et de modifications de la Cl
  • Cli importante = débit-dépendant
30
Q

Inhibition du métabolisme

A
  • peut augmenter l’effet et toxicité
  • mais peut aussi diminuer l’effet si métabolite actif ou pro-drogue
  • importance clinique dépend de :
    • importance de l’inhibition
    • reversi alité de l’inhibition
    • toxicité du médicament (fenêtre thérapeutique)
    • présence de voies secondaires
    • effet sur voie principale ou voie secondaire
    • importance du métabolisme (Cli)
  • effet net : augmentation des concentrations du ,métabolite primaire donc plus de toxicité
31
Q

Cas des pro-drogues

A
  • besoin d’être métabolisé pour être actif
  • induction ou inhibition des enzymes du métabolisme vont avoir l’effet contraire dans ce cas-ci
32
Q

Clairance rénale : formule

A
  • Cl rénale = filtration glomérulaire + sécrétion tubulaire - réabsorption tubulaire
33
Q

Filtration glomérulaire

A
  • passif
  • dépend de la taille, de la charge et de la fraction libre
  • dépend du Q rénal
  • peu influencé par les interactions médicamenteuses
34
Q

Sécrétion tubulaire

A
  • actif
  • dans tubule proximal
  • dépend de l’affinité et de l’activité du transporteur, de la fraction libre et du Q sanguin de l’artère efférente
  • potentiel de saturation des transporteurs
  • potentiel de compétition = beaucoup de potentiel d’interactions
  • peut être une façon e prolonger l’efficacité d’un médicament
  • interactions peuvent aussi nuire à l’excrétion de molécules toxiques (ex : acide urique)
35
Q

Interactions : sécrétion tubulaire

A
  • peuvent mener à :
    • augmentation des concentrations (diminution de l’élimination)
    • diminution des concentrations (augmentation de l’élimination)
36
Q

Sécrétion tubulaire : OAT1 et OAT3

A
  • transporteurs d’influx
  • si inhibés, le médicament reste dans le sang (empêche l’élimination)
37
Q

Réabsorption tubulaire

A
  • presque exclusivement passif
    • dépend du gradient de concentration, des propriétés du médicament (neutre et liposoluble) et du pH urinaire
  • petite partie active qui dépend des transporteurs
  • Rx qui modifient le pH urinaire peuvent influencer via le %ionisé
  • Rx qui modifient la concentration de l’urine (diurétiques) peuvent influencer via le gradient de concentration (rare que significatif)
38
Q

Alcalinisation des urines

A
  • seulement la forme non-ionisée peut être réabsorbée

principes de pharmacologie (12 decks)

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