Pharmacocinétique - Distribution

Question 1

Quand commence la distribution?

Answer 1

Quand ça arrive dans la circulation systémique (absorption dans sang)

Question 2

Comment se mesure la distribution d’un médicament?

Answer 2

En supposant que le médicament se distribue dans les tissus de l’organisme de façon homogène
Vd = D / Cp

Question 3

Où est-ce que le médicament peut se trouver?

Answer 3

Grandes concentrations dans le sang
Dans sang et dans certains organes (concentration sanguine alors plus petite)
Dans sang, plusieurs organes, muscles, tissus adipeux (concentration sanguine encore plus petite et très peu de médicament reste alors dans le sang)

Question 4

Vrai ou faux. Le volume apparent de distribution est égal au volume anatomique ?

Answer 4

Faux

Question 5

Sous quelles formes se trouve le médicament dans le sang?

Answer 5

Libre
Liée à la protéine plasmatique circulante

Question 6

Quelle forme de medicament se rend dans les cellules?

Answer 6

Libre (plasma -> liquide interstitiel -> cellule)

Question 7

Comment se fait l’entrée du médicament dans la cellule?

Answer 7

Diffusion
Transporteurs

Question 8

Que devient le médicament une fois qu’il entre dans la cellule?

Answer 8

Liaisons avec protéines tissulaires : stockage, métabolisme ou liaison non spécifique
Liaison avec récepteur : réponse thérapeutique

Question 9

Quelles sont les caractéristiques physico-chimiques des médicaments ?

Answer 9

Poids moléculaire
Liposolubilite

Question 10

Vrai ou faux. Seulement un médicament libre peut entrer sans tissus par diffusion ou transport?

Answer 10

Vrai

Question 11

Quelles sont les protéines circulantes et à quel type de médicament elles se lient?

Answer 11

Albumine : lie les médicaments acides
Alpha1-glycoprotéines : lie les médicaments basiques

Question 12

Quelles sont les caractéristiques de la liaison aux protéines plasmatiques?

Answer 12

Albumine présente plusieurs sites de liaison
Doses thérapeutiques (sauf certaines exceptions) -> cinétique d’ordre 1 (sites de liaison non saturés)
Sites de liaison peuvent lier différents médicaments (interactions possibles)

Question 13

Diapo 21

Question 14

Que se passe-t-il si on mélange 2 médicaments ensemble?

Answer 14

Les deux seuls sont non saturés
Ensemble, celui avec plus d’affinité prend le dessus alors intoxication à l’autre qui se trouve sous forme libre en trop grande concentration

Question 15

Quelles sont les affinités et les volumes de distribution des 2 grands types de médicaments?

Answer 15

Acide : liaison a albumine (plus grande affinité avec protéines plasmatiques) donc petit volume de distribution
Basique : liaison à alpha1-glycoproteines (plus grande affinité aux protéines tissulaires) donc grand volume de distribution

Question 16

Quels sont les 2 compartiments de la perfusion tissulaire ?

Answer 16

Territoire à équilibre rapide (V1) : reçoit bonne perfusion (reins, cœur, foie, poumons, rate, intestin, cerveau)
Territoire à équilibre lent (V2) : reçoit moins bonne perfusion (muscles, peau, tissus adipeux et os)

Question 17

Qu’est-ce qui influence le volume de distribution ?

Answer 17

Distribution
Élimination (pente de déclin )
Si V2 augmente (prise de poids) : Cmax diminue, tmax augmente et pente plus lente
Si V2 diminue (perte de poids) : Cmax augmente, tmax diminue et pente plus rapide
Jamais changement sur V1

Question 18

Diapo 25 et 28

Question 19

Vrai ou faux. Des changements dans le poids d’une personne change la quantité de médicament dans le sang?

Answer 19

Faux, SSC change pas

Question 20

Quels sont les facteurs modifiant le volume de distribution?

Answer 20

Modifications de :
Liaison aux protéines plasmatiques
Liaison aux protéines tissulaires (interactions médicamenteuses qui affectent l’activité des transporteurs pour entre dans tissus)
V2 (perte de muscle et de adipeux diminue quantité de médicament dans les tissus parce que diminue le territoire)

Question 21

Quels sont les facteurs modifiant la liaison aux protéines plasmatiques?

Answer 21

Diminution albumine (vieillissement, grossesse ou pathologies)
Interactions médicamenteuses (peuvent modifier le volume des acides par déplacement quand ajout d’un autre substrat)

Question 22

Quelle est la répercussion de la prise d’un anti-inflammatoire non steroidien (ex: warfarine)?

Answer 22

Diminution de la liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques
Augmente concentration libre et Cmax libre
Augmente clairance
Diminue donc concentration totale
Réponse thérapeutique augmente aussi

Question 23

Vrai ou faux. La prise d’un agent de remplacement tissulaire a des répercussion sur les concentrations plasmatiques?

Answer 23

Vrai beaucoup plus rare
Diminution de la liaison d’un médicament aux protéines tissulaires fait que medicament sort des tissus pour retourner dans sang et donc Cmax augmente
La réponse est pas vraiment prévisible dans ce cas

Question 24

Quel est le lien entre les changements de la liaison aux protéines plasmatiques et le volume de distribution des médicaments ?

Answer 24

Répercussions importantes: petit volume de distribution et hautement liés aux protéines plasmatiques
Pas vraiment d’impact : grand volume de distribution (grand poids corporel)

Question 25

Vrai ou faux. Les changements de la liaison aux protéines tissulaires influencent la cinétique des médicaments avec un grand volume de distribution?

Answer 25

Vrai

Question 26

Vrai ou faux. Les changements de la liaison aux protéines tissulaires influencent la cinétique des médicaments avec un petit volume de distribution?

Answer 26

Faux, mais ils peuvent affecter la réponse pharmacologique

Question 27

Quelle est l’importance de la barrière hémato-encéphalique ?

Answer 27

Médicaments ont difficultés à pénétrer le SNC à cause des jonctions serrées qui contiennent une foule de transporteurs pour contrôler ce qui passe

Question 28

Quelle autre structure exerce un contrôle important par des transporteurs?

Answer 28

Placenta
Transporteurs entre sang maternel et fœtal