Pharmacocinétique Flashcards
Quelle est la définition de la Pharmacocinétique ?
Étude du trajet du médicament dans l’organisme et de l’ensemble des phénomènes physiologiques qui se produisent dans l’organisme après administration d’un médicament et avant son arrivée dans le sang et au niveau d’un site d’action (biophase) et jusqu’à son élimination.
Quelle est la définition de la pharmacodynamique ?
Effets du médicament une fois fixé au site d’action.
Quelles sont les conditions pour qu’un médicament agisse ?
Présent au site d’action pendant une durée suffisante et avec une concentration optimale
Quelles sont les 4 étapes de l’ADME ?
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme
- Élimination
Les étapes de l’ADME se font-elles une après l’autre ?
Non elles coexistent dans le temps.
Les étapes de l’ADME sont-elles toujours présentes pour tous les médicaments ?
Non
Quelles sont les voies concernées par l’Absorption ?
Toutes les voies d’administration d’un médicament sauf la voie IV.
Comment se fait le passage transcellulaire ? Quelles molécules sont concernées ?
Il se fait par des canaux aqueux, formés d’aquaporines.
Seulement les molécules de petite taille.
Quelles sont les molécules concernées par la diffusion passive à travers les lipides ? Quelles sont les 3 conditions ?
Les molécules ayant un pm < 600Da
- Forme liposoluble
- Forme non ionisée
- Forme libre
Quelle loi suit la diffusion passive à travers les lipides ?
La loi de Fick
Quelles sont les conditions posées par la loi de Fick ?
- dépend du pm
- va dans le sens du gradient jusqu’à atteindre l’équilibre
- non spécifique
- non saturable
- non ATP-dépendant
- sans compétition entre les molécules
Quelle est la plus grande famille de transporteurs ?
SLC. Il y a 300 membres répartis en 52 familles.
Quelles sont les caractéristiques de l’Uniport ?
- diffusion facilitée
- transport passif
Quelles sont les caractéristiques du Symport ?
- passage de 2 molécules dans le même sens
- transport actif secondaire
Quelles sont les caractéristiques de l’Antiport ?
- passage de 2 molécules dans un sens opposé
- transport actif secondaire
Quel est l’autre nom des transporteurs ATP-Binding Cassette ABC ?
Multi-Drug Resistant (MDR)
Le transport des MDR est-il actif ou passif ?
Actif
Quelles sont les caractéristiques du filtre poreux ?
- glomérule rénal
- libre passage des molécules à travers les pores
- phénomène passif
- pm < 68 kDa
a solubilisation est-elle une étape obligatoire ?
Oui
De quoi dépend la solubilisation ?
De la forme galénique
Qu’est-ce que la résorption ?
Passage du médicament à travers la membrane.
Ou est majoritaire l’absorption ?
Dans le tube digestif
Quel est le trajet du médicament après son absorption ?
Il passe dans la veine porte et rejoint le foie.
Lorsque le médicament est au niveau de la veine porte, considérons nous qu’il est dans la circulation générale ?
NON !!
QU’est-ce que l’effet de premier passage ?
Perte de médicament avant son arrivée dans la circulation générale, des son premier contact avec l’organe responsable de sa bio transformation.
Quel est l’effet de premier passage le plus important ?
L’effet de premier hépatique
L’effet de premier passage est maximal pour quelle voie ? Nul pour quelle voie ?
Maximal pour la voie orale
Nul pour la voie IV
L’effet de premier passage est activateur pour quoi ?
Pour une prodrogue
Qu’est-ce que le cycle entéro-hépatique ?
Boucle de régulation du médicament après captation hépatique et sécrétion par la bile.
Qu’est-ce que la biodisponibilité ?
Fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation générale.
Qu’est-ce que la distribution ?
Répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes à partir du compartiment sanguin.
Qu’est-ce que la loi de masse ?
Loi qui gouverne entre 2 formes : forme liée et non liée
Le pourcentage de fixation varie entre combien et combien ?
0 à 99,99%
Comment est distribué le médicament quand le volume de distribution équivaut au volume plasmatique ?
Le médicament est peu distribué.
Comment est distribué le médicament si le volume de distribution équivaut à l’eau totale ?
Le médicament est distribué partout.
Qu’est-ce que le métabolisme ?
L’ensemble des biotransformations que va subir le médicament.
Ou a principalement lieu le métabolisme ?
Dans le foie
Le métabolisme concerne-t-il tous les médicaments ?
Non
Quelle est la réaction enzymatique de phase 1 ?
Fonctionnalisation
Quelle est la réaction enzymatique de phase 2 ?
Conjugaison : liaison avec un composant physiologique.
Quelles sont les caractéristiques des Cytochromes P450 ?
- 72 enzymes à hème
- monooxygénase
- responsables de l’oxydation
- sensibles aux inducteurs et inhibiteurs
Quelle est la particularité du CYP3A4 ?
Il métabolise 50% des médicaments actuels.
Quelle est la particularité du CYP2D6 ?
Il est plus spécifique
Existe-t-il plusieurs voies de métabolisation pour un même médicament ?
Oui
Les variations de l’activité enzymatique dépend de quels facteurs ?
- Intercation médicamenteuse
- Interaction interindividuelle
Quels sont les 2 types d’interactions médicamenteuse ?
- Inhibition enzymatique
- Induction enzymatique
Qu’est-ce que l’interaction interindividuelle ?
Variations des séquences en aa et donc de la capacité intrinsèque de l’enzyme.
Qu’est-ce que l’élimination ?
Disparition du médicament de l’organisme par le métabolisme ou élimination propre.
Quelles sont les caractéristiques de l’élimination par excretion biliaire ?
- cycle entéro-hépatique
- grosses molécules
- métabolites conjugués
Quel est le principal organe d’élimination des médicaments et des métabolites ?
Les reins
Quel est le débit sanguin rénal ?
1 à 1,2 litres par minute
Quel est le débit de filtration glomérulaire ?
125 mL par minute
Quelle est la quantité d’urine primitive produite par jour ?
180 L
La réabsorption tubaire est-elle obligatoire ?
Non
Quelles sont les molécules concernées par la réabsorption tubaire ?
Les molécules qui ont été filtrées.
Qu’est-ce que la réabsorption tubaire ?
Retour dans la circulation sanguine de molécules par diffusion passive sensible au pH urinaire.
La sécrétion tubaire est-elle obligatoire ?
Non
Qu’est-ce que la sécrétion tubaire ?
Phénomène inverse de la réabsorption tubaire.
Quelles sont les molécules concernées par la sécrétion tubaire ?
Les molécules qui n’ont pas été filtrées ou qui ont été réabsorbées.
Le transport pour la sécrétion tubaire est actif ou passif ?
Actif
QU’est-ce que la clairance ?
Volume de sang totalement épuré d’une substance par unité de temps.
Comment est la courbe représentée par les paramètres pharmacocinétique de la voie IV ?
Courbe exponentielle décroissante
Comment est la courbe représentée par les paramètres pharmacocinétique de la voie extra vasculaire ?
Courbe exponentielle croissante puis décroissante
Qu’est-ce que la biodisponibilité F ?
L’aire sous la courbe des paramètres pharmacocinétiques en comparaison avec la voie IV.
Qu’est-ce que la bioéquivalence ?
- Tmax
- Cmax
- SSC (surface sous la courbe)
=> identiques
