Pharmacocinétique Flashcards
Définition pharmacocinétique
étude quantitative du devenir du médicament dans l’organisme => étude de l’évolution de la concentration au cours du temps
Quels sont les objectifs de la pharmacocinétique
- choix de la voie d’administration et de la posologie
- personnalisation de la prise en charge
- minimiser les effets indésirables
Étapes de la pharmacocinétique
CONCOMITTANTES :
- Absorption
- distribution
- métabolisme
- élimination
Absorption
- résorption (=passage de la membrane bio)
+ - effet de premier passage hépatique
Définition diffusion passive
déplacement d’une substance du compartiment le plus vers le moins concentré jusqu’à l’équilibre
Facteurs influençant la diffusion passive
- gradient de concentration
- taille molécule
- lipophilie
- polarisation
- ionisation
Diffusion facilitée
déplacement d’une substance du compartiment le plus vers le moins concentré grâce à des transporteurs
=> saturable, spécifique, possibilité d’inhibition
Définition transport actif
utilisation de l’energie de la récation ATP => ADP + Phosphate pour aller contre le gradient de concentration
Caractéristiques transport actif
- saturable
- double sens
- diminution de la biodisponibilité
Définition biodisponibilité
fraction de la dose de médicament qui atteint la circulation générale
Type de biodisponibilité
- absolue (IV)
- relative (comparaison entre deux médicament avec la même forme galénique) => AMM
Résorption entérale
absorption par le tube digestif
=> peut se faire à tous les niveaux du tube
Résorption par la bouche/oesophage
rare sauf sublinguale
=> pas de premier passage hépatique
=> diffusion passive rapide
Résorption par l’estomac
faible car :
- faible surface
- muqueuse épaisse
- faible vascularisation
- pH acide
Résorption par le duodénum et jéjunum
favorable car :
- grande surface
- pH élevé
- présence de sels biliaires
Résorption dans l’iléon
favorable +++
- surface immense
- pH neutre (=> diffusion)
- vascularisation ++
- transporteurs actifs
- sels biliaires
Résorption dans le colon et rectum
peu favorable / lente :
faible surface
Facteurs de variabilité de la résorption
- forme galénique
- caractéristiques physico-chimiques de la molécule
- métabolisme digestif
- efflux
- interactions médicamenteuses
- alimentation
- variabilité physiologiques
Résorption cutanée
- rare
- action locale majoritaire
- proportionelle à la surface exposée
Résorption intramusculaire et sous cutanée
variable selon la vascularisation
De quoi dépend la proportion de médicament ionisé
- pH de l’environnement
- pKa intrinsèque à la molécule
À quoi correspond l’aire sous la courbe (AUC)
à l’intégration des concentrations de la courbe en fonction du temps
Conséquence de la nourriture sur la résorption
- ↘ pH gastriqye
- ralentit vidange gastrique
- ↗ motilité intestinale
- ↗ débit sanguin splanchnique
- ↗ sécrétion biliaire
Caractéristiques de la voie intra-artérielle
- dose concentrée sur un organe
- biodisponibilité de 100%
Voies qui évient le premier passage hépatique
- sublinguale
- intra-musculaire
- sous cutanée
-transdermique - rectale
Protéines impliquées dans le transport du médicament
- albumine (++)
- α1-glycoprotéine acide
- lipoprotéines
- γ-globuline
Définition fraction libre
rapport entre la concentration totale et la concentration libre
Suivi thérapeutique pharmacologique
réalisé (pour certains médicaments) sur le sang total pour prendre en compte les concentrations plasmatiques et intra-érythrocytaires
Facteurs de variabilité de la distribution tissulaire
- fixation aux protéines plasmatiques
- fixation aux tissus
- caractéristiques physico-chimiques des médicaments
- vascularisation, irrigation des tissus
Que conditionne la vascularisation
l’atteinte de la cible par le médicament
Définition volume de distribution
volume fictif dans lequel devrait se distribuer le médicament pour être à la même concentration que celle du plasma.
= représentation de la distribution dans l’organisme du médicament.
De quoi témoigne le volume de distribution
de la distribution (Vd élevé = distribution élevée)
=> aucune info sur l’endroit de distribution
Facteurs de variabilité du volume de distribution
- âge
- grossesse
- corpulence
- insuffisance hépatique
- insuffisance rénale
- inflammation ; oedème
Définition métabolisation
ensemble des modifications chimiques que subissent les médicaments dans l’organisme pour donner naissance à des métabolites
Site principal de la métabolisation
foie
Principaux système enzymatiques
- cytochromes P450
- superfamille d’hémoprotéines
Rôle des cytochromes dans la biosynthèse et le métabolisme
- formation d’acides biliaires à partir de cholestérol
- hormones stéroïdes
- vitamines D
- prostaglandines
- oxydation des AG
Cytochromes les plus importants
- CYP3A4 (50% des médicaments)
- CYP2D6 (20%)
Principales réactions de phase II (métabolisation)
- Glucuronoconjugaison
- Sulfoconjugaison
- Acétylation
- Conjugaison au glutathion
Conséquence de la conjugaison
obtention d’un métabolite hydrosoluble éliminé
Conséquences de la N-Hydroxylation
obtention d’un métabolite toxique dangereux pour le foie
Conséquences de la conjugaison NAPQI/GSH
obtention d’un métabolite hydrosoluble éliminé sans toxicité
Facteurs de variabilité de biotransformation
- polymorphisme génétique
- induction enzymatique
- inhibition enzymatique
Induction enzymatique
- augmentation de la synthèse et de l’activité enzymatique
- plusieurs jours
- diminution progressive
Inhibition enzymatique
- compétitive
- immédiat
- ↘ biotransformation
- ↗ exposition aux substrats
définition élimination
tout ce qui conduit à la disparition du médicament :
excrétion + biotransformations
Qui est concerné par l’excrétion
- molécules mères,
- métabolites plus ou moins fonctionnalisés
- métabolites conjugués
Définition excrétion
Étape finale, irréversible, du devenir du médicament
Qui est concerné par l’excrétion
- médicament inchangé
- métabolites
Filtration glomérulaire
Le sang arrive par l’artère afférente, puis est filtré et ressort par l’artère efférente vers la circulation générale.
Types de réabosroption tubulaire
- active (NA+ ; K+ ; aa ; glucose ; vitamines)
- passive (eau, xénobiotiques)
Définition sécrétion tubulaire
transport actif permettant d’augmenter l’élimination d’une substance
Qui est concerné par la sécrétion tubulaire ?
- H+ et K+
- formes ionisées hydrosolubles des médicaments
- formes liées des médicaments
- Transporteurs spécifiques
- plein de médicaments
Autres voies d’excrétion
- fécale
- respiratoire
- salivaire
- lait maternelle
- larmes, sueur, cheveux
Définition clairance
c’est le volume de sang ou de plasma totalement épuré de médicament par unité de temps
en mL/min ou en L/24h
Définition demi-vie d’élimination
temps au bout duquel la moitié du médicament a été éliminée de l’organisme
Caractéristiques de la demi-vie
- indépendante de la dose/voie administrée
- détermine le rythme d’administration
- Permet de prévoir la durée avant d’atteindre l’état d’équilibre
- Permet de déterminer la durée des fenêtres thérapeutiques en cas de surdosage
Définition distribution
processus de répartition du médicament, depuis le compartiment vasculaire, dans l’ensemble des tissus et organes
