Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

SF3- Exam 1 > Pharmaco: le développement des Rx > Flashcards

Pharmaco: le développement des Rx Flashcards

1
Q

Que comprend le développement pré-clinique?

A
  • identification des mo candidates
  • études in vitro : cellules et aniamux
  • études de toxicité aiguë et chronique
  • effets sur la reproduction
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Comment sont pratiquées les études de toxicité aiguë et chronique?

A

sur au moins 2 espèces animales des 2 sexes

rats et souris

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

V/F

l’étude de toxicité aiguë est la première étude réalisée et consiste en l’administration de plusieurs doses

A

faux

c’est la première étude réalisée
mais
elle consiste en l’administration d’UNE SEULE dose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Que comprend les études de toxicité aiguë?

A
  1. Étude qualitative: signes toxiques
  2. Étude quantitative: détermination de dose létale
    - DL50: dose 50% de la population étudiée
    - Dose maximale non-létale: dose la + forte sans aucun effet toxique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

que comprend l’étude de toxicité chronique?

  • études
  • point à déterminer
  • durée exposition
A
  • Étude qualitative et quantitative des phénomènes toxiques + apparition selon le temps après plusieurs administrations de la substance étudiée
  • détermination de la dose maximale sans effet toxique
  • durée d’exposition selon la durée envisagée chez l’homme (antibiotique 7-10-14 jours)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Sur quel type de sujet se fait l’étude de toxicité chronique?

A

sur 2 espèces de mammifères

1: Rongeur (rat)
2: Non-rongeur (+ proche de l’Homme -> chien, singe)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Comment se voie l’administration des Rx en étude de toxicité chronique?

A

la voie d’administration sera la même que celle pour l’utilisation clinique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Que regarde-t-on p/r aux effets du Rx sur la reproduction des sujets?

A
  1. impact du Rx sur la fertilité
  2. Étude chez les rats (administration plusieurs semaines avant accouplement)
  3. études sur les animaux femelles restantes
  4. détection des effets latents chez des animaux nés de parents traités
  5. TÉRATOGÉNICITÉ
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

qu’est-ce que la tératogénicité?

A

capacité d’un Rx a provoqué la survenue de malformations foetales, anomalies des membres

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

nommer un exemple de Rx ayant été classifié de tératogène

A

Thalidomide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quels sont les autres éléments étant étudiés lors du développement pré-clinique?

A

1- études de mutagenèse et cacérognèse
2- études des paramètres PK (ADME)
3- sécurité animale -> humain

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Combien de phases y-a-t-il dans le développement d’un Rx?

A

4 phases

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

en quoi consiste la phase 1?

A

c’est la première fois que le nouveau Rx est donné à des êtres humain

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

V/F

lors de la phase 1, on étudie la cinétique et la toxicité à court terme de la molécule dans l’organisme

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels sont les objectifs de la phase 1?

A
  • évaluer la SÉCURITÉ du rx
  • déterminer les doses tolérées
  • déterminer la DOSE OPTIMALE
  • déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques
  • identifier les métabolites
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques?

A
  • Biodisponibilité
  • C max
  • Tmax
  • ASC
  • T 1/2
  • Métabolite
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

qu’est-ce que la biodisponibilité?

A

la qté relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique spécifique qui atteint la circulation systémique

  • en %
  • F
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quelle voie d’administration qui permet une biodisponibilité de 100%?

A

par voie IV

va directement dans la circulation sanguine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

V/F

la voie IV offre une biodisponibilité de 100%, car elle permet au Rx de n’être aucune absorbé

A

VRAI

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Qu’est-ce que la Cmax?

A

la concentration plasmatique la + élevée après l’administration d’un Rx

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

qu’est-ce que le Tmax?

A

le temps auquel la Cmax est atteinte

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

qu’est-ce que l’ASC?

A

concentrations plasmatiques moyennes dans un intervalle de temps donné
- représentation graphique ou mathématique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Qu’est-ce qu’un temps de demi-vie?

A

temps nécessaire pour éliminer 50% du principe actif dans l,oragnisme

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

après combien de temps un Rx est-il complètement éliminé de l’organisme?

A

après 5-7 demi-vies ou lorsqu’il atteint son équilibre

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Que sont les métabolites?

A

ce sont les produits d’une r(x) chimique entre la molécule mère et les enzymes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Décrire les sujets de la phase 1

A
  • entre 20 et 50
  • volontaires sains
    • parfois patients si rx anticancéreux
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Combien de dose donne-t-on lors de la phase 1 aux sujets?

A

dose unique -> sécurité

dose répétée-> sécurité et efficacité

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Pour quelles raisons est-ce qu’il y a surveillance clinique lors de la phase 1?

A
  • effets indésirables

- biochimie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

qu’est-ce qu’on évalue lors de la phase 1?

A
  • effet pharmacologique
  • nbr de doses die
  • influence de la nourriture
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

quels sont les 3 influences que peuvent avoir la nourriture sur la prise d’un rx?

A

1- les aliments peuvent retarder l’absorption (peu ou aucune conséquences cliniques)

2- Prise sans aliment (augmentation de l’absorption)

3- Prise avec des aliments (repas gras peut parfois optimiser la biodisponibilité des rx lipophiles)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Nommer des exemples de Rx lipophile dont leur biodisponibilité est optimisée par la prise d’un repas gras?

A

inhibiteur de protéase dans le VIH

antipsychotique (ziprasidone)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

Quels sont les objectifs de la phase 2?

A
  1. établir la relation DOSE-EFFET
    2- déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients
    3- déterminer les conditions optimales d’utilisation
    4- établir la sécurité et tolérabilité (+ effets indésirables)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

Comment peut-on établir la relation dose-effet?

A

via les biomarqueurs et les issue clinique endpoint

34
Q

que sont les biomarqueurs?

A

caractéristique biologique mesurable lié à un processus normal ou non ou de l, action d’un Rx

  • permet d’objectiver une réponse biologique
  • utiliser pour le dépistage, le dx, la réponse au tx, la rechute post tx, la toxicité d’une mo
35
Q

donner des exemples de biomarqueurs

A

troponine-> infarctus myocarde
D-dimère -> TVP, EP
Glycémie-> DB
PSA, CEA -> suivi de certains cancers post tx

36
Q

que veut-on dire par l’obtention des issue clinique endpoint?

A

il faut que les Rx aient les effets escomptés au départ

  • BCC = baisse de la TA
  • Statine : baisse des LDL
  • VIH: diminue la charge virale
  • Infectiologie: augmente le taux de guérison
37
Q

Quelles sont les 3 conditions optimales d’utilisation?

A

1- dose
2- intervalle (rythme d’administration)
3- durée de tx

38
Q

Décrire les sujets de la phase 2?

A

Centaines de volontaires ayant la maladie ciblée

- pt sélectionnées pour limiter la variabilité de la réponse

39
Q

V/F

lors de la phase 2, on observe les effets d’une seule dose du Rx sur une population large, mais sélectionnée

A

FAUX
plusieurs doses sont données
- études sur des patients homogènes
- on compare plusieurs doses

40
Q

comment peut-on évaluer les critères d’efficacité lors de la phase 2?

A

le critère d’efficacité est entièrement vérifié s’il est lié à l’effet thérapeutique
- si on réduit les risques à long terme, c’est qu’on a réduit ceux à court terme

41
Q

quels sont les objectifs de la phase 3?

A
  1. Démontrer l’efficacité et l’innocuité. dans des conditions cliniques prévues
  2. administration prolongée du rx
  3. Démontrer une différence significative selon des endroits significatifs (TA, mortalité)
42
Q

Décrire les sujets et les doses administrées de la phase 3

A

groupes ciblés en condition clinique
- on élargit la variété des pas sans aller aux extrêmes

on donne des doses répétées

43
Q

Décrire la méthodologie empruntée lors de la phase 3

A

les centaines de personnes venant des 4 coins du monde sont divisées en 2 groupes

1: nouveau Rx
2: Rx de référence

44
Q

que se passe-t-il si les résultats de la phase 3 sont concluants?

A

Demande de mise en marché par le commanditaire

45
Q

Comment évalue-t-on l’efficacité du Rx dans la phase 3?

A
  1. Minimum 2 études pivot démontrant l’efficacité hors de tout doute
  2. comparaison au placebo et au tx standard
46
Q

comment évalue-t-on la tolérance du rx dans la phase 3?

A
  • groupes de pts à risque (âgés, IR…)

- Interaction médicamenteuse)

47
Q

En quoi consiste la phase 4?

A

la commercialisation et prescription du rx

48
Q

quels sont les buts de la phase 4?

A

Pharmacovigilance

Pharmacoéconomie

49
Q

décrire les sujets de la phase 4

A

large population
étude chez les groupes exclus de la phase III
- personnes âgées
- enfants

50
Q

Quelles sont les étapes d’approbation d’un Rx?

A
  1. le promoteur soumet la présentation de drogue nouvelle
  2. Santé Canada (DGPSA) étudie le rx et fait usage de consultants extérieurs et ou de comités consultatifs
  3. Évaluation de l’innocuité, efficacité et qualité du Rx par la DGPSA (recherches de tous les essais cliniques et précliniques de tous les pays)
    EST-CE QUE LES BÉNÉFICES SURPASSENT LES RISQUES?
  4. approbation donnée pour une indication
  5. révision de l’information du promoteur destinée aux professionnels de la santé et consommateurs
  6. Avis de conformité + DIN + mise en marché
51
Q

V/F

L’approbation par Santé Canada se fait habituellement après la phase 4

A

FAUX
elle se fait entre la phase 3 et l phase 4

  • le rx doit être révisé avant d’être mis sur le marché et utilisé par les patients et professionnels de la santé
52
Q

V/F

la majorité des nouveaux Rx se rendant à la phase 1 sont en mesure de se rendre jusqu’à la phase 3

A

FAUX
70% à la phase 1
30% à la phase 3

53
Q

Combien de temps dure un brevet au Canada?

A

20 NA

54
Q

Quels sont les 3 pays avec les + grands marchés pharmaceutiques?

A
  1. USA
  2. Japon
  3. Chine
55
Q

à quoi servent les règles encadrant le développement d’un rx?

A

à protéger les droits et la sécurité des pts

à assurer l’intégrité des données du produit

56
Q

Nommer certains droits du pts dans un essai clinique

A

liberté de consentir
droit de retrait
(consentement libre et éclairé)

57
Q

Quelle province canadienne est la + avancé en recherche pharmaceutique ?

A

Ontario

qc est 2e

58
Q

que sont les 5 B de la pharmacothérapie?

A
  1. Bon Rx
  2. Bon pt
  3. Bonne dose
  4. Bonne voie
  5. Bon moment
59
Q

En pharmacologie, on obtient une réponse qui peut être soit _________- et ou ______________ lorsque le Rx est au site de liaison

A

thérapeutique

toxique

60
Q

qu’étudie-t-on dans la pharmacocinétique?

A 
ADME
A: absorption
D: distribution
M: métabolisme
E: élimination
61
Q

Décrire l’absorption d’un Rx

A

processus de transfert IRRÉVERSIBLE du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique

62
Q

L’élimination peut se faire sous 3 formes. Lesquelles?

A
  • rénale
  • biliaire
  • intestinale
63
Q

Différencier la pharmocodynamie et la pharmacocinétique

A

PHARMACODYNAMIE
ce que le Rx fait à l’organisme

PHARMACOCINÉTIQUE
ce que l’organisme fait du Rx (ADME)

64
Q

en quoi consiste l’index thérapeutique?

A

marche de manoeuvre afin de déterminer les doses causant

  • absence d’effet pharmacologique
  • des effets thérapeutiques
  • des effets indésirables
65
Q

Associer les paramètres pharmacocinétiques avec les étapes d’ADME

A

Absorption-> biodisponibilité

Distribution -> volume de distribution, % de liaison aux protéines plasmatiques

Métabolisme-> clairance (foie)

élimination-> clairance et T1/2

66
Q

que fait le cytochrome p450?

A

inhibition du Rx

** sauf pro-drogue qu’y s’active

67
Q

que veut-on dire par l’effet de premier passage?

A

lorsque la biodisponibilité chute après l’action du cytochrome 3A4
-> métabolites éliminés sous par le système rénal

68
Q

Qu’insinue-t-on par un polymorphisme de certains cytochromes?

A

Selon notre génétique, on peut soit avoir

  • ultra métaboliseurs (trop rapide)
  • métabolisme extensif
  • métabolisme lent (permet accumulation-> effets indésirables)
69
Q

Pourquoi on déconseille de prendre du jus de pamplemousse en même temps que certains Rx?

A

car le jus de pamplemousse agit comme un inhibiteur puissant et irréversible du cytochrome 3A4 ce qui empêche l’élimination normale du Rx (liaison covalence irréversible et prolongée)

70
Q

Depuis 2004, les produits de santé naturels sont sous réglementation afin que leur vente soit légale

A

VRAI

  • suppléments vitaminiques et minéraux
  • préparations à base de plantes médicinales
  • remèdes traditionnels
  • homéopathie
  • probiotique
  • enzyme
71
Q

Lors de la phase 4, qui peut faire une déclaration des effets indésirables des Rx?

A
  • Médecin
  • Pharmacien
  • Autre professionnel de la santé
  • Consommateur ou autre non-professionnel de la santé
72
Q

Qu’est-ce qu’un Rx de marque?

A

Médicament innovateur

  • mis en marché comme une nouvelle entité chimique
  • première version vendue par le fabricant innovateur = produit de référence canadien
73
Q

qu’est-ce qu’un Rx générique?

A

copie d’un Rx de marque déposée

- produit après expiration du brevet

74
Q

Quelles sont les similitudes entre les produits génériques et les produits originaux?

A
  • mêmes ingrédients actifs
  • mêmes normes fédérales strictes
  • bioéquivalent
75
Q

que veut dire bioéquivalent?

A

forte similitude de la biodisponibilité de l’ingrédient actif à la même dose

  • absorption semblable
  • peu susceptibles de produire des différences cliniques (effets thérapeutiques et indésirables
76
Q

comment prouve-t-on qu’un Rx générique est bel et bien bioéquivalent à son rx d’origine?

A
  1. mesurer concentration des ingrédients actifs dans le sang de volontaire
  2. chq participant reçoit le Rx générique et le Rx original
77
Q

V/F

une preuve de bioéquivalence est un élément requis dans un dossier de demande d’inscription d’un Rx générique

A

VRAI

- avis de conformité

78
Q

Selon Santé Canada, les produits d’essai et de référence sont bioéquivalents si…

A

1- forme galénique est la même
2- même dose et même ingrédients actifs
3- profils du Rx, métabolites sont semblables

79
Q

Quelles sont les différences entre un générique et un original?

A
  • différents excipients (ingrédients inactifs)
  • couleur, forme, inscriptions
  • moins cher
80
Q

que représente l’intervalle de confiance?

A

représente la fourchette de valeurs à l’intérieur de laquelle on est certain de trouver la valeur réelle
- 80 à 125%

81
Q

Pourquoi est-ce que les génétiques sont moins chers?

A

car ils requièrent beaucoup moins de temps et d’argent en recherche et développement (après l’expiration du brevet, la recette est publique)

82
Q

Pourquoi y-a-t-il un ralentissement dans le développement des nouveaux Rx depuis 2000?

A

les coûts de développement augmente de plus en plus

SF3- Exam 1 (7 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions