Pharmaco - Cholinomimétiques Flashcards
Quels sont les deux types de cholinomimétiques?
Action directe
Action indirecte
Quelles sont les molécules cholinomimétiques et sur quels recepteurs vont elles agir ?
- Amines quaternaires ou tertiaires
- Recepteurs nicotiniques (nicotine) et muscariniques (methacholine)
Quel est le prototype des cholinomimétiques à action indirecte
Néostigmine
Quelles sont les endroits stimulés par des cholinomimétiques directs nicotiniques à faible dose ?
- Stimulation des ganglions PSYM et SYM, incluant les médullo-surrénales
- Stimulation des récepteurs post-synaptiques de la jct neuromusculaire
- Stimulation SNC
Que va causer une stimulation excessive et persistante des récepteurs nicotiniques des ganglions PSYM/SYM et de la médullo-surrénale par des cholinomimétiques directs nicotiniques ?
– une désensibilisation de ces récepteurs
– une inhibition de la transmission ganglionnaire
– une diminution de la libération des catécholamines surrénaliennes
Quels sont les effets cliniques de la nicotine ?
- Vasoconstriction (symp)
- Tachycardie (symp) alternant avec bradycardie (parasymp)
- Augmentation motilité gastro intestinale, nausées, vomissements, diarrhée (psym)
- Urgence, incontinence urinaire (psymp)
- Contraction muscles squelettiques (jct neuro musc)
- Vigilance; tremblements, convulsions, coma (effets centraux)
- Dépendance, Stimule les neurones dopaminergiques centraux
V/F : les effets de la nicotine varient beaucoup entre les patients
Vrai
Quel est l’usage clinique de la nicotine ?
Sevrage tabagique
Quels effets ont les cholinomimétiques directs muscariniques ?
- Stimulation parasympathique
- Légère inhibition des voies sympathiques et parasympathiques intrinsèques
- Stimulation sympathique (glandes sudoripares)
- Aucun effet sur la voie de la médullo –surrénale (pas de rc muscarinique)
Quels sont les effets cliniques des parasympathicomimétiques
V/F: les parasympathicomimétiques (cholinomimétique muscariniques directs) diminuent l’effet sympathique
Vrai
Quel est l’effet des cholinomimétiques directs muscariniques sur les vaisseaux sanguins ?
Pas d’effet parasymp
Récepteurs muscariniques M3 –> vasodilatation
Quels sont les effets cliniques des parasympathicomimétiques ?
- Myosis
- Augmentation des sécrétions lacrymales et salivaires
- Augmentation du péristaltisme
- Bradycardie
- Bronchoconstriction et ↑ sécrétions trachéo-bronchiales
- Vasodilatation et diminution TA
- Effets centraux
Quels sont les effets secondaires des parasympathicomimétiques ?
-nausées, vomissements, diarrhées, douleur abdo (activation parasymp)
- Urgence urinaire, incontinence urinaire
Quel est le rôle du muscle ciliaire ?
Accomodation pour voir proche.
Contraction = vision proche
Quels sont les usages cliniques des parasympathicomimétiques ?
- Glaucome (induire myosis et réduction pression intraocculaire)
- Aide au diagnostic de l’asthme (méthacholine) avec hyperréactivité bronchique
- Traitement sécheresse muqueuses (augmentation sécrétions) avec pilocarpine
- Corriger atonie vésicale (béthanéchol)
Que veut dire xérostomie?
Sécheresse de la bouche
- 2ndaire syndrome de Sjorgen
- 2ndaire radiothérapie
Quel est l’effet physiologique des cholinomimétique à action indirecte ?
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase
ACH endogène s’accumule où elle a été libérée
À quels endroits les CHAID agissent ?
*Ganglions systèmes nerveux autonome et médullo-surrénale
* Jonction neuromusculaire
* Neurones post-ganglionnaire parasympathique
* Autres neurones libérant de l’acétylcholine (Neurones post-ganglionnaires sympathiques (glandes sudoripares); SNC)
Quels sont les effets cliniques des CHAID ?
- Myosis et accommodation pour vision proche (PSYM)
- augmentation tonus du muscle lisse GI, augmentation motilité GI et augmentation sécrétions GI (PSYM)
- Bronchoconstriction (PSYM)
- Contraction detrusor : urgence ou incontinence urinaire (PSYM)
- Bradycardie; diminution force de contraction du cœur; diminution débit cardiaque (PSYM)
- Aucun changement ou baisse légère de la pression artérielle (via
l’activation simultanée du PSYM cardiaque et du SYM vasculaire) - augmentation contraction muscles squelettiques; si doses élevées: bloc neuromusculaire et paralysie musculaire
- augmentation vigilance, convulsions, coma, apnée (effets centraux)
Quelles sont les applications cliniques des CHAID ?
- Renverser paralysie musculaire induite par des bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants lors d’une anesthésie générale (néostigmine)
- Myasthénie grave (pyridostigmine)
- Atténuer déficit cognitif maladie alzeihmer (donépézil)
On donne des CHAID pour renverser la paralysie musculaire lors d’une anesthésie chirurgicale, quels sont les effets secondaires dérangeants ?
Que faire pour renverser ça ?
- Bradycardie
- Augmentation des sécrétions (salivaires notamment)
On donne un agent anti muscarinique pour bloquer les effets parasympathiques et avoir juste l’augmentation des contractions musculaires
Quelles sont les conditions pour donner des CHAID à un alzheimer ?
- FC > 50
- Stade léger/modéré
- Visite après 3 mois
- Effets secondaires parasymp tolérables
- Suivi tous les 6 mois
Quelles sont les conditions à risque d’utiliser des CHAID?
- Bradycardie
- Asthme
- Obstruction urinaire ou intestinale
Ce champignon est un Amanita Muscaria, quels vont être les effets physiologiques, cliniques, et quel est l’antidote?
1) agoniste muscarinique
2) Symptomes parasympaticomimétique (hypersécrétion, vomissements, diarrhées, déshydratation, bronchospasme)
3) Antidote = atropine (antimuscarinique)
Le gaz sarin est de la famille des organophosphates, quels vont être les effets physiologiques, cliniques, et quel est l’antidote?
1) Inhibiteurs irréversibles de l’acéthylcholinestérase (cholinomimétiques indirects) –> Stimulation intense et simultanée nicotinique et muscarinique. Parasymp domine
2) - Contractions musculaires, contractures, paralysie
- Myosis
- Hypersécrétions
- Bronchospasmes
- Dyspnée
- Nausées, Vomissements
- Incontinence
- Bradycardie
3) Antidotes : pralidoxime (se lie aux organoposphate); atropine (antagonise les effets)
Quels sont les deux mécanismes des anticholinergiques ?
- Antagonistes de récepteurs (muscariniques, N1, N2)
- Inhibiteur libération ACH
Quels sont les prototypes des antagonistes muscariniques?
Atropine, glycopyrrolate
Quels sont les effets cliniques des antimuscariniques ?
- Mydriase, réduction des sécrétions lacrymales - Cycloplégie (paralysie de l’accommodation)
- Tachycardie
- Bronchodilatation; réduction des sécrétions naso-trachéobronchiales
- Réduction des sécrétions salivaires et gastrointestinales
- Réduction de la sudation, hyperthermie (sympathique)
- Ralentissement du transit gastrointestinal
- Rétention urinaire
- Inhibition des effets vasodilatateurs des cholinomimétiques à action directe (CHAD)
Pourquoi un antimuscarinique donne chaud ?
Diminution sudation (sympathique) –> hyperthermie
Quel va être l’effet de l’atropine sur l’oeil ?
Mydriase, cycloplégie, réduction sécrétions lacrymales
Quel est l’agent n°1 dans la bradycardie ?
L’atropine
Glycopyrrolate possible
Quelles sont les différences entre l’atropine et le glycoppyrolate?
Atropine = amine tertiaire donc peut passer au cerveau (risque délirium)
Glycoppyrolate : ne passe pas au cerveau mais moins de tachycardie, diminue les sécrétions surtout
Quels sont les usages cliniques des anti muscariniques?
- Traitement bradycardie - atropine, glycopyrrolate
- Traitement du bronchospasme (MPOC, Asthme), ipratropium
- Examen ophtalmologique - cyclopentolate
- Prévention no vo (effet central) - scopolamine (effet central)
- Réduction sécrétions salivaires - scopolamine
- Sédation - scopolamine (effet central)
- Parkinson (benztropine)
- Atténuer les effets d’une stimulation parasympathique (médicament, reflexe oculo-cardiaque, distension du péritoine)
- Traitement des intoxications aux cholinomimétiques (organophosphate)
Quelles sont les complications liées avec les antimuscariniques ?
- Glaucome
- Rétention urinaire (hyperplasie prostatique)
- Constipation
- Hyperthermie (ou fièvre)
- Tachyarrythmie
Quel est le prototype des anticholinergiques de récepteurs nicotiniques ganglionnaires (N1)
(Ganglioplégiques)?
Triméthaphan
V/F : un anticholinergique ganglioplégique (nicotinique) bloque davantage le parasympathique que le sympathique
Faux, davantage le sympathique car bloque surrénale
V/F: les antinicotinique ganglionnaires ne sont plus utilisés dans le traitement de l’hypertension
Vrai, peu spécifique et bcp d’effet secondaires
Quel est le prototype des bloqueurs neuromusculaires?
Rocuronium
Quel est l’usage clinique du rocuronium ?
Paralysie (peropératoire, intubation endotrachéale, soins intensifs)
Comment fonctionne la toxine botulinique ?
– Liaison irréversible avec fibres nerveuses cholinergiques
– Empêche la libération d’Ach
Quelles sont les indications cliniques de la toxine botulinique ?
- Esthétique
- Diverses spasticité (dystonie cervicale)
- Sphincter strié urêtre, injection vessie, injection prostate
Quels sont les effets cliniques du botulisme, comment le traiter?
- Vision trouble, mydriase
- Constipation
- Chute de la paupière, difficulté à avaler
- Faiblesse musculaire ad paralysie
- Sensibilité normale
- Afébrile
Traitement = antoxine équine à donner tôt
Quels sont les effets de l’atropine à dose suprathérapeutique? Comment traiter?
– Excitation
– Nervosité
– Hallucinations
– Coma
On donne un médicament antagonisant les effets centraux
Physostigmine (inhibiteurs cholinestérases qui traverse la barrière hémato-encéphalique)
Toxidrome : quel type de syndrome se tableau fait il penser?
Mydriase
Tachycardie
Hyperthermie
Réflexes tendineux et tonus augmentés
Absence de diaphorèse
Convulsions
Absence de mouvement intestinaux
Globe vésical
Anticholinergique
À noter que la pression artérielle et l’état de conscience peuvent être augmentés ou diminués
Toxidrome : quel syndrome ce tableau fait il penser?
État de conscience augmenté
Myosis
Hypotension
Bradycardie
Hypotonie, et hyporéflexie tendineuse
Diaphorèse
Convulsions
Mouvements intestinaux
Syndrome cholinergique
Comment différencier un syndrome cholinergique nicotinique d’un muscarinique ?
Muscarinique : pupilles moins grosses, Hypotension, bradycardie
Nicotinique : pupilles entre myosis et mydriase, hypertension, tachycardie, pas de mouvements intestinaux, hyperthermie, coma, paralysie
À quelle intoxication correspond un syndrome cholinergique nicotinique ?
Intoxication aux organophosphates
